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COAGULACION SANGUINEA

HEMOSTASIA * Sistema vascular---------- * Plaquetas------------------- * Sistema de coagulacin-- * Sistema fibrinoltico------

Espasmo vascular Tapn de plaquetas Cogulo de fibrina Disolucin del cogulo

SISTEMA HEMOSTATICO MENOR * Sistema cininas * Inhibidores de la serina proteasa * Sistema del complemento

VASOCONSTRICCION Lesin del endotelio vascular: a. Factores humorales


(Tejidos traumatizados y plaquetas sanguneas)

b. Estmulo mecnico directo respuesta contrctil del M. liso= constriccin y disminucin luz vaso en arteriolas y vasos de pequeo dimetro= cierre completo

FORMACION DEL TAPON PLAQUETARIO:


CARACTERISTICAS DE LAS PLAQUETAS: * a. Discos redondos de 2-4 um de dimetro * b. Formacin a partir de megacariocitos. Tiempo de vida media de 8 a 12 das. * c. Concentracin normal:150,000 a 300,000 por ul. * d. Poseen molculas: actina y miosina y trombostena.

e. Contienen restos de retculo endoplsmico y del aparato de golgi (sintetizan enzimas y almacenan Ca++

f. Poseen:
* Mitocondrias y sistemas enzimticos que forman ATP y ADP * Sistemas enzimticos que sintetizan prostaglandinas

* Factor estabilizador de la fibrina ( protena: F. XIII )


* Factor de crecimiento (multiplicacin y crecimiento) de clulas endoteliales vasculares, clulas musculares vasculares lisas y fibroblastos (proliferacin vascular y reparacin de paredes vasculares lesionadas) * Una cubierta de glucoprotenas en la membrana celular (evita su adherencia al endotelio normal y preferencia por superficies lesionadas) * Abundante fosfolpido

MECANISMO DEL TAPON DE PLAQUETAS:


A.1. Cambio drstico en sus caractersticas: a. Se hinchan, adoptan formas irregulares con numerosos seudpodos. b. Gran contraccin de protenas contrctiles y liberacin de factores activos c. Adquieren consistencia pegajosa (se adhieren a las fibras de colgeno) d. Secretan grandes cantidades de ADP y formacin de Ac. Araquidnico y Tromboxano A2, este acta sobre otras plaquetas. (crculo cerrado)

A. 2. Cierre de agujeros vasculares:


a. Es importante para injurias menores y forma una membrana de clulas endoteliales adicional por fusin con estas para lograr el cierre de mltiples agujeros.

Los factores de la coagulacin pueden ser categorizados como: * Factores dependientes de la Vitamina K : II, VII, IX, X * Factores de contacto: XII, XI * Factores trombina sensitivos: I, V, VIII, XIII

ACCIONES DE LA TROMBINA
* Procoagulante: - Fibringeno a fibrina - Activa XI, VIII, V, XIII - Estimula la activacin de plaquetas * Anticoagulante: - Activa a la protena C, la cual inactiva a VIIIa y Va

PAPEL del CA++ en la HEMOSTASIA Excepto en las 2 primeras fases de la va intrnseca La [Ca++] plasmtico nunca disminuye lo suficiente para alterar la coagulacin Antes muerte por otras causas: Ej. Tetania msculos respiratorios Se evita la coagulacin de la sangre fuera del organismo extrayendo el Ca++ = a) Etilendiaminotetraactico ( EDTA ) b) Citrato

RETRACCION DEL COAGULO * Mecanismo:

Trombina liberacin Ca++ intra plaquetas = contraccin protenas contrctiles emisin de pseudpodos por plaquetas = fijan los filamentos de fibrina intra cogulo = contraccin suero

VITAMINA K * Acta como cofactor para la carboxilasa en la conversin de NH2 ac. Glutmico a carboxi glutamato.

*Modifica los factores de la coagulacin: - F. II (protrombina), VII, IX y X ( se sintetizan en el hgado como preproenzimas) - Protenas reguladoras del plasma: C y S

FORMACION de COAGULO en el TORRENTE CIRCULATORIO

a) Lesiones pared vaso b) b) Estasis sangunea c) Alteracin de componentes de la sangre


TROMBO Coronaria, vaso cerebral = Necrosis tisular isquemia

Causa: Ateroesclerosis= placas ntima grandes arterias Trombo mbolo ( en pequeos vasos= embolia Ej. Pulmonar

SISTEMA FIBRINMOLITICO
PLASMINA Activador del Plasmingeno: a)Intrnseco: XII, pre calikreina, ciningeno de alto peso molecular, prourokinasa b)Extrnseco: activador del plasmingeno tisular, urokinasa, estrepkinasa Es una proteasa serina no especfica Degrada al fibringeno Degrada : fibrina, Prot. Procoagulantes: V, VIII, XII

DISOLUCION DEL COAGULO F. XII : estimula produccin CALICREINA


Plasmingeno = PLASMINA digiere la fibrina = disuelve el cogulo CLINICA:

Activadores del Plasmingeno = a) Estreptocinasa ( bacterias ) b) Activador del Plasmingeno (tPA ) =


endgeno e ingeniera gentica

HEPARINA * Mucopolisacrido, su actividad anticoagulante en un pentasacrido * Mamferos: pulmones, hgado, mucosa intestinal. * Vida media 30 * Peso molecular 12-15 kDa

ACCIONES DE LA HEPARINA NO FRACCIONADA:

*Refuerza la accin (cofactor) de ATIII sobre la


proteasa serina en los factores de la coagulacin (IIa, Xa, XIIa, IXa y XIa): previene la agregacin de la fibrina * Reducida agregacin plaquetaria * Incrementada permeabilidad vascular * Liberacin de lipoprotenas lipasas dentro del plasma.

MECANISMOS QUE PREVIENE LA COAGULACION INTRAVASCULAR EN EL HUMANO NORMAL * Flujo de sangre

* Inhibidores en el plasma que ocurren naturalmente: Ej. antiproteasas circulantes, mecanismo Sulf. Heparina-ATIII * Mecanismos Protena C trombomodulina - Protena S * El sistema fibrinoltico: plasmina * Actividad endotelial: produccin de prostaciclina, NO; actividad ADPasa, liberacin de tPA * Clearence heptico y fagoctico de los Fact. Coagulc. activados * Inactivacin por ATIII (excepto VIIa), protena C (V y VIII) * Eliminacin de los factores coagulantes desde la sangre

PREVENCION NORMAL DE LA SANGRE En endotelio vasos sanguneos:


1. PROSTACICLINA: antagonista del Tromboxano A2 inhibe la agregacin plaquetaria 2. HEPARINA: a) inhibe la agregacin plaquetaria b) interacciona con la Antitrombina III inhibe la accin de la Trombina 3. TROMBOMODULINA ( TMD ): + Trombina ( T ) = activa a Protena C a) Inhibe a la accin de Factores Va y VIIa b) Estimula la produccin de plasmina ( plasmingeno)

FRACASO DE LOS MECANISMOS NORMALES DE LA COAGULACION 1. Alteracin de plaquetas


2. Factores de la coagulacin 3. Integridad vascular
1a) TROMBOCITOPENIA: < N = 20,000 mm3 Equimosis, petequias, hemorragia de las memb. mucosas Frmacos, anemia aplsica, leucemia

1b) TROMOBOCITOPATIA: deficiencia funcin Hereditario: Enf. von Willebrand: adhesin

ENFERMEDADES HEREDITARIAS de la COAGULACION de la SANGRE a) Hereditaria b) < sntesis de F. coagulacin


HEMOFILIA:
1c/ 10,000

Deficiencia F. VIII

Herencia recesiva ligado al sexo Hemorragia espontneas en articulaciones, tejidos blandos, Apto. gastrointestinal Tratamiento= F. VIII puro (ADN recombinante )

ENFERMEDAD de Von WILLEBRAND:


Prdida F. VIII + prdida de la adhesin plaquetaria

BAZO
Contiene = 5% de gasto cardaco

PULPA BLANCA:
* linfocito T, *clulas que presentan antgenos, * ndulos linfoides

PULPA ROJA:
Comprenden sinusoides: fagocitos fijos y libres, macrfagos

FUNCIONES DEL BAZO * Filtracin:


Capturar destruir eritrocitos fisiologic-patolgicos Remocin de inclusiones citoplsmicas Remodelacin de membranas celulares Remocin de bacterias

* Inmunolgica:
Atrapan y procesan antgenos citoplsmicos Transformacin y proliferacin de linfocitos

* Reservorio: plaquetas, granulocitos, hierro, eritrocitos. * Hematopoytica

FISIOPATOLOGIA DE LOS DEFECTOS HEMOSTATICOS

* Trombocitopenia * Anormalidades funcionales de las plaquetas * Defecto de los vasos sanguneos * Defecto de los factor(s) de la coagulacin * Fibrinolisis excesiva * Defectos combinados

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