EXERCCIO FSICO E SEUS EFEITOS SOBRE O SISTEMA IMUNE DOS IDOSOS

Vincius Coneglian Santos

Mestrando em Cincias do Movimento Humano pela Universidade Cruzeiro do Sul - UNICSUL-SP; Especialista em Anatomia Funcional pela Centro Universitrio de Maring CESUMAR Plo Minas Gerais; Fisioterapeuta. E-mail: vini_fisiouel@ yahoo.com.br

Aniely Coneglian Santos

Mestre em Meio Ambiente pelo Centro Universitrio de Caratinga - UNEC-MG; Especialista em Gerontologia e Enfermagem do Trabalho pela Centro Universitrio do Leste de Minas Gerais - UNILESTE; Especialista em Sade da Famlia pela Universidade Federal de Minas Gerais - UFMG; Docente de Enfermagem da Faculdade Pitgoras. E-mail: aniely16@yahoo.com.br

RESUMO: O envelhecimento causa vrios tipos de modificaes no sistema imune, que em geral so conhecidas como imunossenescncia. A imunossenescncia causa alteraes fisiolgicas que tm impacto direto tanto sobre o sistema imune inato quanto adquirido, desencadeando um aumento na incidncia de doenas infecciosas, morbidade e mortalidade entre idosos. O objetivo desta pesquisa foi demonstrar que a participao em atividades fsicas importante meio de conter as alteraes imunes provocadas pelo envelhecimento. O exerccio fsico em idosos quando realizado adequadamente pode ter muitos benefcios, dentre eles: aumento na capacidade funcional, diminuio da incidncia de infeces, melhora da sade cardiovascular, aumento da massa muscular, melhora no aspecto psicolgico, etc. O exerccio tambm impacta sobre vrios aspectos da resposta imune de idosos, incluindo atividade proliferativa das clulas T, atividade das clulas natural Killer (NK) e produo de citocinas. Assim, programas de atividade fsica bem orientados podem ser um meio eficaz de conter as alteraes imunes provocadas pelo envelhecimento. PALAVRAS-CHAVE: Idosos; Sistema Imune; Exerccio Fsico.

PHYSICAL EXERCISES AND ITS EFFECTS OVER THE IMMUNE SYSTEM OF THE ELDERLY
ABSTRACT: The aging causes several types of changes in the immune system, which in general are known as immunosenescence. The immunosenescence causes physiological changes with direct impact on both innate and acquired immune system, triggering an increase in the incidence of infectious diseases, morbidity and mortality among elderly. The aim of this research was to demonstrate that participation in physical activities is an important way to contain the immune alterations caused by aging. The exercise, when performed properly, can provide the elderly with many benefits including: increase in functional capacity, reduction in the incidence of infections, improvement in the cardiovascular health, increase in muscle mass, improvement in the psychological aspect, and others. The exercise also impacts on various aspects of the immune response of elderly, including proliferative activity of T cells, activity of natural killer cells (NK) and cytokine production. Therefore, well oriented physical activity programs may be an effective means to contain the immune alterations caused by aging. KEYWORDS: Elderly; Immune System; Physical Exercise.

INTRODUO O envelhecimento est associado a numerosas mudanas fisiolgicas. A imunossenescncia um termo usado para representar as mudanas no sis-

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tema imune associadas ao envelhecimento. Do ponto de vista clnico, a imunossenescncia tem impacto direto na morbidade e mortalidade. Comparados com jovens e adultos de meia idade, indivduos idosos exibem as maiores taxas de doenas infecciosas, particularmente pneumonia e infeces do trato urinrio (BENDER, 2003; FALSEY; WALSH 2005; HIGH et al., 2005; NICHOL, 2005). Doenas infecciosas so tambm a maior causa de morte entre idosos (SENCHINA; KOHUT, 2007). Numerosos estudos indicam que a participao em atividades fsicas regulares contribui para a sade de indivduos idosos, incluindo aumento nas capacidades funcionais e independncia. O treinamento de resistncia ajuda a melhorar e manter a sade cardiovascular, enquanto que o treinamento de fora ou resistncia ajuda a manter e aumentar a massa muscular (KRAEMER; DUNCAN; VOLEK, 1998; MAZZEO et al., 1998). A atividade fsica tambm ajuda a conter o declnio da funo imune relacionada ao envelhecimento (DIPENTA; GREEN-JOHNSON; MURPHY, 2004). Algumas pesquisas mostram que o exerccio fsico moderado traz resultados benficos na preveno e reabilitao de muitas doenas provocadas pelo envelhecimento (KRAEMER; DUNCAN; VOLEK, 1998). Em relao a funo imune, existe a hiptese que nveis moderados de exerccio diminuem o risco de infeces, enquanto que nveis de exerccio intenso aumentariam o nmero de episdios infecciosos. Este modelo conhecido como hiptese do J invertido (NIEMAN, 1994). O aumento de doenas infecciosas, desordens autoimunes, condies inflamatrias inapropriadas e cncer entre idosos tambm aumenta os gastos pblicos com cuidados clnicos e hospitalizao (NICHOL, 2005; OMEARA et al., 2005). Deste modo, se faz necessrio identificar e implementar estratgias para conter a imunossenescncia, principalmente com pesquisas ativas investigando quais as possveis terapias compensatrias (SENCHINA; KOHUT, 2007). Assim, o objetivo desta reviso fornecer um breve conhecimento sobre o efeito do exerccio no sistema imune de idosos, relacionando-os com o ponto de vista de alguns dos principais dados pesquisados.

2.2 ENVELHECIMENTO E SISTEMA IMUNE INATO A imunidade inata consiste em barreiras fsicas (ex: pele), fatores solveis (ex: complemento) e clulas fagocticas, incluindo granultcitos (neutrfilos, basfilos e eosinfilos) e macrfagos. A imunidade inata no tem memria e no influenciada pela exposio prvia ao patgeno. Clulas fagocticas so os principais efetores do sistema imune inato, eles expressam receptores especficos em sua superfcie para antgenos bacterianos em geral. A ligao dos antgenos aos receptores desencadeia a fagocitose e a subsequente destruio de microorganismos patognicos pelo complemento ou por fatores qumicos txicos tais como radical superxido ou perxido de hidrognio. Clulas Natural Killer (NK) tambm possuem receptores de superfcie e destroem patgenos pela liberao de protenas citotxicas (CALDER, 2007). A imunossenescncia est associada a um declnio geral na funcionalidade de macrfagos (SEBASTIAN et al., 2005), possivelmente devido a um prejuzo na capacidade dos macrfagos em responder ativao ou a um declnio nos sinais de ativao provenientes de outras clulas (SENCHINA; KOHUT, 2007). Alm disso, o envelhecimento tem sido associado com alteraes na produo de citocinas pr e anti-inflamatrias. Macrfagos, assim como outros tipos de clulas, podem produzir citocinas pr-inflamatrias tais como interleucina (IL)-6, IL-1-beta e fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). Alguns estudos sugerem que os nveis de citocinas pr-inflamatrias no soro so aumentados com o avano da idade; entretanto, existem poucas evidncias de que a produo de IL-6, IL-1beta e TNF-alfa por moncitos ou macrfagos estimulados com lipopolissacardeo (LPS) seja alterada com a idade . Em estudo de Saurwein-Teissl e colaboradores (2000), utilizando estimulao do vrus influenza, foi demonstrado um aumento relacionado idade na produo de TNF-alfa, uma citocina pr-inflamatria e uma diminuio concomitante na produo de IL-10, uma citocina anti-inflamatria. Quando LPS foi usado como estmulo ao invs do vrus influenza, ocorreu uma reduo na produo de IL-6 e TNF-alfa nos indivduos mais velhos (DELPEDRO, 1998 apud SAURWEIN-TEISSL et al., 2000). 2.3 ENVELHECIMENTO E SISTEMA IMUNE ADQUIRIDO O sistema imune adquirido envolve a ativao de linfcitos e a produo de anticorpos especficos. A maior parte das pesquisas envolvendo sistema imune e envelhecimento tem sido focada nas mudanas que ocorrem no sistema imune adquirido. Este sistema inclui linfcitos B, linfcitos T, citocinas secretadas por eles e mediadores citolticos, mas tambm recruta componentes do sistema imune inato para efetivar sua resposta. Grande parte das pesquisas tem sido relacionada com os linfcitos T, que podem ser divididos com base na expresso de seus receptores de superfcie CD4 ou CD8. Linfcitos T que expressam o receptor CD4 so conhecidos tambm como

2 DESENVOLVIMENTO 2.1 IMUNOSENESCNCIA O sistema imune dividido em dois tipos: sistema imune inato e sistema imune adquirido. O sistema imune inato corresponde primeira linha de defesa do nosso organismo e rapidamente ativado em resposta ao invasor. A imunidade inata no especfica, ou seja, atua da mesma forma para os diferentes tipos de agentes infecciosos. Se a imunidade inata no adequada e uma resposta mais especfica requerida, o sistema imune adaptativo ativado. O sistema imune adaptativo altamente especfico, envolvendo a ativao de linfcitos e a produo de anticorpos especficos. A imunossenescncia afeta tanto o sistema imune inato quanto o adquirido, por isso importante que se tenha o conhecimento das alteraes que o envelhecimento causa nestes sistemas (SENCHINA; KOHUT, 2007).

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clulas T helper. Uma vez ativadas pelo antgeno, elas so capazes de estimular outras clulas em direo a um estado efetor. J os linfcitos T, que expressam o receptor CD8, so conhecidos tambm como clulas T citotxicas. Clulas T CD8 eliminam clulas infectadas pela liberao direta de molculas citotxicas. Seguindo a eliminao de antgenos, muitas clulas efetoras sofrem apoptose (morte celular programada), mas algumas permanecem como clulas de memria para um determinado antgeno e tornam-se capazes de responder mais rapidamente ao mesmo antgeno no futuro. A gerao de clulas T de memria um dos princpios da vacinao. Assim, tanto clulas T CD4 quanto CD8 so necessrias para atacar e eliminar agentes infecciosos (SENCHINA; KOHUT, 2007). O envelhecimento est associado a um declnio no nmero e na funcionalidade de clulas T e mudanas na composio de subpopulaes (SCHWAB; RUSSO; WEKSLER, 1992; UTSUYAMA et al., 1992; MILLER, 1996; FRANCESCHI et al., 2000). Alguns dos fatores que conduzem a alteraes na atividade das clulas T associadas com o envelhecimento incluem: mudanas na expresso de molculas de superfcie (SCHWAB; RUSSO; WEKSLER, 1992; XU et al., 1992), alteraes na sinalizao intracelular (OHKUSU et al., 1997), aumento na razo de apoptose (GUPTA, 2000; MCLEOD, 2000) e diminuio na capacidade proliferativa (FROELICH et al., 1988). A imunossenescncia tambm impacta sobre as clulas B. Linfcitos B quando maduros no plasma so responsveis pela secreo de anticorpos especficos para um determinado antgeno. O envelhecimento est associado a um declnio no nmero e funcionalidade de clulas B (ZHENG et al., 1997; FRASCA; RILEY; BLOMBERG, 2005). Alguns mecanismos tm sido propostos para explicar estas mudanas, incluindo diminuio na capacidade de diferenciao e alteraes na sinalizao intracelular (ENNIST et al., 1986; WHISLER; GRANTS, 1993). Entretanto, alguns dados recentes tm sugerido que algumas das mudanas na funcionalidade das clulas B no se devem a mudanas nas prprias clulas B, mas sim em mudanas em seu ambiente, tais como estimulao incompleta de outras clulas ou alteraes na citocinas circulantes (SPENCER; DAYNES, 1997). 2.4 IMUNOSENESCNCIA E CONDIES INFLAMATRIAS O relacionamento entre envelhecimento, imunossenescncia e doenas associadas com condies inflamatrias tem recebido muita ateno nos ltimos anos. O envelhecimento est associado a um aumento nos processos inflamatrios (BOREN; GERSHWIN, 2004; FRANCESCHI et al., 2000), e deste modo pode representar um fator predisponente para o desenvolvimento de doenas associadas inflamao e envelhecimento, tais como doena de Alzheimer e doena de Parkinson (MCGEER; MCGEER, 2004) e doenas autoimune tais como diabetes e artrite reumatoide (HASLER; ZOUALI, 2005). Altas concentraes de citocinas pr-inflamatrias no soro tm sido associadas com aumento do risco de doenas cardacas, diabetes tipo 2 e aterosclerose (PAULUS, 2000;

MANGGE et al., 2004; WISSE, 2004; AUKRUST et al., 2005). Deste modo, concentraes elevadas de citocinas prinflamatrias no soro podem ser um marcador potencial de doenas crnicas (SENCHINA; KOHUT, 2007). 2.5 ENVELHECIMENTO E EXERCCIO FSICO Considerando o impacto do envelhecimento no sistema imune, vrios tipos de terapias tm sido investigados para amenizar estes efeitos (SENCHINA; KOHUT, 2007). O exerccio uma das terapias que tem recebido maior ateno cientfica. Comparado com outras terapias, o exerccio preferencial devido ao menor custo e facilidade de implementao. (GUELDNER et al., 1997). Alm disso, o exerccio, quando orientado adequadamente, pode ter um impacto benfico em outros tipos de doenas crnicas como artrites, doenas cardacas, diabetes, osteoporose e doenas pulmonares (BEAN; VORA; FRONTERA, 2004). Em estudo de Nieman e colaboradores (1993) foi demonstrado que idosas ativas altamente condicionadas tinham um poder aerbico 67% maior quando comparadas a idosas sedentrias. Neste mesmo estudo foi observado que o grupo ativo teve uma resposta proliferativa de linfcitos a fitohemoglutinina (PHA) 56% maior e tambm uma atividade das clulas natural killer (NK) 54% maior que o grupo sedentrio. Em outra pesquisa, Shinkai e colaboradores (1995) examinou a funo imune no repouso de 17 corredores idosos, 16 jovens e 19 idosos sedentrios. Como no caso anterior, foi observado que os corredores idosos possuam um poder aerbico 33% maior que os idosos sedentrios e uma maior resposta proliferativa dos linfcitos ao PHA. Entretanto, outros aspectos da funo imune (nmero circulante de neutrfilos e linfcitos, atividade das clulas NK, produo de IL-1beta) no diferiram entre os idosos corredores e os sedentrios. Alguns estudos tm avaliado a influncia do exerccio agudo e crnico no sistema imune de idosos. Em pesquisa de Fiatarone e colaboradores (1989) no foram encontradas diferenas entre jovens e idosos na resposta das clulas NK aps um nico surto de exerccio intenso, onde ambos os grupos mostraram aumento na atividade das clulas NK. O efeito de um nico surto de exerccio no sistema imune de idosos tambm foi examinado por Crist e colaboradores (1989), em que idosos submetidos a um treinamento aerbico durante 16 semanas mostraram um aumento na atividade das clulas NK comparados com o grupo sedentrio. Em relao ao exerccio crnico, Nieman e colaboradores (1993) encontrou que o exerccio de caminhada durante 12 semanas mostrou um significante aumento na atividade das clulas NK e na funo das clulas T em idosas previamente condicionadas, quando comparado com idosas sedentrias, mas permaneceu em nveis mais baixos em relao a mulheres jovens sedentrias. Shinkai, Konishi e Shephard (1996) tambm examinaram o efeito do exerccio crnico na imunossenescncia em homens idosos. Foi demonstrado que os idosos que participavam habitualmente de exerccios de resistncia tinham um maior nvel de funcionalidade de clulas T quando comparados com idosos sedentrios. Estes resultados mostram que o treinamento crnico em idosos est relacionado com

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um menor declnio em alguns aspectos da funcionalidade das clulas T (PEDERSEN et al., 1999).

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3 CONSIDERAES FINAIS O envelhecimento leva a alteraes importantes no sistema imune, aumentando o risco de doenas infecciosas e inflamatrias. Nesta reviso foi mostrado que o exerccio fsico pode ser uma das terapias importantes para amenizar estas modificaes. Neste sentido, importante que profissionais da sade, familiares e cuidadores sejam bem orientados quanto aos efeitos benficos deste tipo de terapia. Entretanto, estudos futuros nesta rea so necessrios para que novas estratgias possam ser desenvolvidas para limitar estas alteraes.

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