BASES FARMACOLGICAS PARA LA TERAPUTICA DE LA MASTITIS BOVINA

Merilio Montero-Urdaneta

La mastitis es una de las enfermedades que afecta con mayor frecuencia al ganado bovino lechero. Su importancia econmica se reconoce mundialmente, por lo que se utilizan muchos frmacos para su tratamiento (Ziv, 1980a). El conocimiento farmacolgico es de vital importancia para llevar a cabo una teraputica eficaz y representa un reto para el mdico veterinario clnico que debe ir incorporando estos conocimientos para darle ms soporte a su arsenal teraputico (Botana et al., 2002). Aspectos farmacodinmicos (mecanismos de accin y los efectos), farmacocinticos (biodisponibilidad, vida media, concentraciones mximas plasmticas, volumen de distribucin) como los efectos txicos y residuos deben ser tomados en consideracin para maximizar la efectividad del tratamiento con el menor impacto ecolgico. Las drogas ms comnmente usadas para contrarrestar la mastitis son los antibacterianos y los antiinflamatorios no esteroidales y esteroidales (Erskine et al., 2003). Uno de los grandes compromisos del terapeuta adems de la cura de su paciente debe ser el uso racional de estos frmacos, para as evitar residuos en la carne, leche y productos lcteos que puedan tener repercusiones importantes en la salud pblica. En la siguiente revisin se discutirn puntos farmacolgicos claves para mejorar la teraputica de la mastitis bovina.

ANTIBIOTERAPIA CONTRA LA MASTITIS

Antes de entablar una terapia con antibacterianos para contrarrestar una mastitis infecciosa debemos de tomar en cuenta las siguientes consideraciones: Consideraciones farmacolgicas El objetivo principal de una antibioterapia es obtener concentraciones efectivas de la droga en el sitio de la infeccin, eso es debido a que el insuficiente contacto entre el antibacteriano y la bacteria causal de mastitis en el sitio de infeccin es la mayor causa de falla en el tratamiento (Sandholm et al., 1990). En la mastitis bovina hay tres potenciales rutas teraputicas o compartimentos farmacolgicos donde los microorganismos pueden estar presentes y en donde se necesita que la droga difunda (Erskine et al., 2003). El primero tiene que ver con la parte apical de los alveolos, los ductos y la leche; los microorganismos que tpicamente residen

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108 / Merilio Montero-Urdaneta en estos lugares y que se consideran no invasivos son el Streptococcus agalactiae, Streptococcus disgalactiae y el Staphylococcus coagulasa negativo; en esta regin se necesita que el antibacteriano permanezca en la leche en concentraciones efectivas, siendo la forma ms fcil y efectiva de lograrlo la administracin del frmaco de forma intramamaria. El otro compartimiento tiene que ver con el parnquima mamario, siendo los microorganismos invasivos como el Staphylococcus aureus y el Streptococcus uberis los que se localizan frecuentemente en esta zona; es en estos casos donde se necesitaran las vas parenterales o sistmicas para lograr que la droga difunda a estos tejidos y as servir de apoyo a la va intramamaria (Erskine et al., 2003). El tercer compartimiento es el animal o la vaca en todo caso, el cual es afectado principalmente por bacterias coliformes, que adems de producir mastitis, son capaces de invadir el torrente circulatorio originando una septicemia, acompaada de signos sistmicos (fiebre, hipotensin, shock). Tabla 1. Compartimientos farmacolgicos donde se localizan algunos microorganismos productores de mastitis (Erskine et al., 2003).
Compartimientos Farmacolgicos Patgeno de mastitis Streptococcus agalactiae Streptococcus spp. Staphilococcus aureus Staphilococcus spp. Coliformes Micoplasma spp. y otros GRAM negativos Alveolos, leche y ductos +++ +++ + +++ + Parnquima + +++ +++ +++ Vaca -

Consideraciones Farmacodinmicas Este es un aspecto muy importante a considerar, debido a que tradicionalmente se pensaba que en el tema de los antibacterianos, el nico punto farmacodinmico que el especialista deba conocer era su mecanismo de accin (inhibidores de la pared celular, sntesis proteica, etc.), ignorando que la farmacologa comparte con la microbiologa temas como las pruebas de susceptibilidad in vitro; las ms usadas en el diagnstico de la mastitis son el cultivo en agar (en conjunto con el antibiograma) y ms recientemente, las concentraciones mnimas inhibitorias de los antibacterianos (CMI). CMI es definido como la menor concentracin de un antibitico (expresadas en g/ml) que en condiciones in vitro previene el crecimiento de una colonia de bacterias dentro de un periodo de tiempo definido; la reduccin del crecimiento puede alcanzar niveles del 50, 70 y 90% del total de la colonia de bacterias (Anonymous, 2000). El valor encontrado en esta prueba expresado en g/ml en teora debera alcanzarse con el antibacteriano en el sitio de infeccin de la glndula mamaria. Se recomienda seleccionar antibacterianos con bajos valores CMI en particular con aquellos que se usan sistmicamente (Ziv, 1980a; Prescott et al., 2000). Sin embargo, algunos autores coinciden en que la susceptibilidad in vitro es

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un pre requisito para la eleccin del antibacteriano, aunque no es garanta de la eficacia in vivo del tratamiento (Pyrl, 2006). Es aqu donde toman importancia los aspectos farmacocinticos de los antibacterianos principalmente en la especie bovina y especficamente en la glndula mamaria. Segn su actividad y la duracin del efecto, los antibacterianos pueden dividirse en dos grupos: concentracin-dependiente y tiempo-dependiente; el primer grupo engloba a todos aquellos antibacterianos que necesitan sobrepasar varias veces los CMI de los microorganismos en el sitio de la infeccin manteniendo un prolongado efecto post-antibitico (la accin del antibitico persiste durante varias horas, aun cuando su concentracin est por debajo de las CMI, aumentando la concentracin del antimicrobiano a medida que incrementa su eficacia clnica); dentro de este grupo tenemos los aminoglicosidos, las fluoroquinolonas, la azitromicina y la vancomicina (Prescott et al., 2000). El segundo grupo corresponde a aquellos antibacterianos en los cuales su eficacia depende del tiempo durante el cual sus concentraciones exceden las CMI, aunque las concentraciones elevadas no mejoran su eficacia; dentro de este grupo tenemos los betalactmicos (penicilinas, cefalosporinas), macrlidos (eritromicina, tilosina, tilmicosina) y clindamicina (Prescott et al., 2000). Estos trminos sern tocados de nuevo al considerar la integracin farmacocintica-farmacodinamia de los antibacterianos en el tratamiento de la mastitis. Consideraciones Farmacocinticas Antes de tocar este punto debemos repasar algunos trminos farmacocinticos importantes, segn Botana et al. (2002):

Liposolubilidad: Se puede definir como la mayor o menor facilidad para la

difusin pasiva de las drogas a travs de las barreras biolgicas.

Biodisponibilidad: Se refiere a la cantidad de droga que alcanza uno de los

compartimientos farmacolgicos del total que fue administrado por una va determinada.

Concentraciones mximas plasmticas o Cmax: Son las mximas concentraciones en el plasma que alcanza el frmaco una vez completada su absorcin.

rea bajo la curva: Representa la mayor o menor exposicin del organismo

a un frmaco determinado.

Ionizacin: La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles, que en solucin se encuentran en forma ionizada y no ionizada. La porcin no ionizada de las drogas es usualmente liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas por difusin pasiva. La fraccin ionizada, por su escasa solubilidad en lpidos, no puede atravesar las membranas celulares o lo hace escasamente.

pKa: El pKa de una droga es el pH al cual una droga tiene la mitad de sus
molculas ionizadas y la mitad de sus molculas no ionizadas, es decir se encuentran en equilibrio.

Semivida plasmtica de eliminacin o t1/2b: Es el tiempo necesario para eliminar del organismo el 50% del frmaco administrado.

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110 / Merilio Montero-Urdaneta La terapia antimicrobiana en las mastitis se basa con frecuencia en simples observaciones empricas (Prescott et al., 2000) y se falla en no tomar en cuenta aspectos importantes tales como la barrera hemato-mamaria, el ciclo de lactacin, la unin intramamaria a las protenas y en la seleccin de los principios activos, entre otras. En este sentido las clulas entre los diferentes compartimientos del organismo forman barreras fisiolgicas que previenen la difusin de las drogas. La farmacocintica de las sustancias antibacterianas es un punto importante en el tratamiento de la mastitis. El paso de la droga hacia el compartimiento de la leche desde el punto de administracin parenteral, y la absorcin y distribucin en la ubre cuanto es administrada de manera intramamaria depende de sus caractersticas farmacocinticas (Pyrl, 2006). Dentro de las ms importantes tenemos la liposolubilidad, grado de ionizacin y la afinidad para unirse a protenas sricas-lcteas (Prescott et al., 2000). Los antibacterianos que son bases orgnicas dbiles (Macrlidos, Trimetropin) tienden a acumularse en la leche en la forma ionizada despus de la administracin parenteral y alcanzan mayores concentraciones que en la sangre; por el contrario, las concentraciones en leche de aquellos que sean cidos orgnicos (Beta-lactmicos, Aminoglicsidos, Sulfas) son mucho menores que las encontradas en la sangre. Como base de la farmacocintica prctica en la terapia de la mastitis, se sugiere que un antibacteriano ideal para ser administrado parenteralmente debe: tener CMI bajas para la mayora de los patgenos de la glndula mamaria; tener alta biodisponibilidad desde el sitio de administracin parenteral; ser una base dbil o estar en estado no ionizado en la sangre; ser suficientemente liposoluble; tener bajo grado de unin a las protenas; tener una larga vida media en el organismo, mantener actividad en secreciones inflamatorias y dejar la menor cantidad posible de residuos en los rganos del cuerpo (Ziv, 1980b). Tabla 2. Clasificacin de los antimicrobianos de acuerdo con su potencial de distribucin a la glndula mamaria despus de su aplicacin intramamaria y parenteral (Ziv, 1975).
Va parenteral Buena Eritromicina Tilosina Espiramicina Lincomicina Clindamicina Cloranfenicol Trimetoprim Florfenicol Enrofloxacina Norfloxacina Limitada Sulfas Penicilina G Cloxacilina Ampicilina Amoxicilina Cefalosporinas Tetraciclinas Baja Estreptomicina Neomicina Kanamicina Espectinomicina Gentamicina Vancomicina Buena Fluoroquinolonas Sulfas Nitrofuranos Eritromicina Tilosina Espiramicina Lincomicina Clindamicina Ampicilina Amoxicilina Cefalexina Cloranfenicol Trimetoprim Va intramamaria Limitada Peniclina G Cloxacilina Cefalonium Cefapirina Cefacetrilo Tetracicilinas Baja Bacitracina Tirotricina Estreptomicina Neomicina Kanamicina Aminosidina Gentamicina

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Integracin de la farmacocintica y farmacodinamia de los antibacterianos para mejorar la efectividad clnica El enfoque de la terapia antimicrobiana depende de la integracin farmacocintica- farmacodinamia. El perfil cintico tiene una importancia decisiva en la respuesta final a un tratamiento antimasttico. Por esta razn, se considera que algunos parmetros farmacocinticos dan informacin para conocer la intensidad del contacto entre el antibacteriano y la bacteria (Frimodt-Moller, 2002). Para los antibacterianos que ejercen su efecto de manera concentracindependiente, el parmetro cintico a considerar para predecir la eficacia clnica son las concentraciones mximas plasmticas (Cmax/CMI), mientras que para los tiempo-dependientes, los parmetros cinticos importantes como predictores de eficacia clnica serian el tiempo que permanecen las concentraciones del antibacteriano por encima de las CMI (T>CMI) y el rea bajo la curva (AUC/MIC) (Frimodt-Moller, 2002). Tratamiento intramamario La ruta ms comn para la administracin de antimicrobianos en mastitis, es la va intramamaria (Gruet et al., 2001). Las ventajas de esta va son las altas concentraciones logradas del antibitico en el compartimento de la leche en la glndula mamaria (Moretain & Boisseau, 1989), y el bajo consumo de antibitico debido a que la droga est siendo introducida directa al sitio de la infeccin. Las desventajas podran ser: la distribucin poco uniforme de muchas substancias a travs de la ubre, el riesgo de contaminacin al introducir la cnula de tratamiento por el conducto de la teta, y una posible irritacin del tejido mamario causada por la droga misma (Gruet et al., 2001). Algunos estudios in vitro han demostrado que los antibiticos pueden alterar la fagocitosis cuando son administrados por va intramamaria (Hoeben et al., 1998). Otro punto desventajoso es la frecuencia de ordeo de las vacas tratadas; la eliminacin de la droga desde el compartimiento de la leche durante la rutina de ordeo, especialmente aquellos animales que por manejo o recomendacin del veterinario se ordean ms de dos veces al da, puede reducir las concentraciones efectivas del antibacteriano (Erskine et al., 2003). Sumado a este factor debe recordarse que las drogas pueden ser absorbidas desde el compartimiento de la leche hasta la sangre como una ruta de eliminacin que tambin puede originar el decrecimiento de las concentraciones efectivas (Erskine et al., 2003). De manera adicional, el ambiente de la glndula mamaria durante la mastitis puede favorecer la formacin de tapones de fibrina, abscesos y obstruccin en los ductos que van a interferir con la distribucin de la droga hacia los sitios de infeccin. Esta va debera ser la eleccin cuando se tenga certeza que el microorganismo involucrado se encuentre en el compartimiento lcteo como se muestra en la Tabla 1. Otra norma a seguir es elegir un antibacteriano de accin bactericida debido a que la fagocitosis se encuentra afectada en la glndula mamaria (Kehrli & Harp, 2001).

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112 / Merilio Montero-Urdaneta Tratamiento parenteral o sistmico La va de administracin parenteral (o sistmica) en la terapia de la mastitis fue introducida en los aos 70 (Ziv, 1980a). Veinte aos antes, investigadores suecos haban demostrado, a travs de estudios radiogrficos, que la Penicilina G se distribua de manera poco uniforme luego de ser administrada por va intramamaria (Ullberget et al., 1958). Se sugiri que el tratamiento sistmico lograra una mejor penetracin a travs de la glndula mamaria y sera un tratamiento ms eficaz. El tratamiento sistmico de la mastitis fue ampliamente adoptado en todo el mundo y esta prctica aun continua (Grave, 1999). La farmacocintica de los antimicrobianos administrados a rumiantes adultos, es algo problemtica (Prescott et al., 2000). Los rumiantes eliminan los xenobiticos muy rpido y la vida media de muchos antibiticos es corta. Es difcil alcanzar y mantener concentraciones teraputicas de los antibiticos, ya sea en leche o en el tejido mamario, cuando stos se aplican por va sistmica (Ziv, 1980a). La administracin por va endovenosa dara en general concentraciones ms altas en la leche, pero esta va es con frecuencia imprctica en el campo y no es utilizable cuando se trata de preparaciones con vehculos oleosos. Las preparaciones de antibitico de absorcin lenta para ser aplicados por va intramuscular, es quiz la peor opcin para el tratamiento de mastitis, porque generalmente no alcanzan una suficiente concentracin teraputica en leche o en los tejidos mamarios (Ziv, 1980a). Otro problema para el Mdico Veterinario es que, las dosificaciones recomendadas para las preparaciones de antibitico resultan ser muy bajas tomando en consideracin la CMI del antibitico para la bacteria en cuestin (Ziv, 1980b). Existen varias sustancias que desde el punto de vista de su farmacocintica y su farmacodinamia, seran ideales para aplicarse por va sistmica en la terapia de mastitis. An cuando en teora, la sustancia tenga caractersticas ideales, los resultados de las pruebas clnicas llegan a ser desalentadoras, como es el caso de algunas fluoroquinolonas o florfenicol (Pyrl & Pyrl, 1998; Kaartinen et al., 1995; Soback et al., 1995). Muchos antibiticos de amplio espectro, como la Oxitetraciclina y el Ceftiofur han sido probados por va sistmica para el tratamiento o prevencin de la mastitis, sin ningn efecto concluyente (Erskine et al., 1996; Duenas et al., 2001; al menos en el ltimo caso, la farmacocintica no es apropiada para el tratamiento de mastitis. Los Macrlidos que son antibiticos de espectro reducido y actan solo contra Gram-positivas tendran una farmacocintica ideal (Sanders et al., 1992), pero tienen problemas con la farmacocintica, debido a que son bacteriostticos y la leche interfiere substancialmente en su actividad (Louhi et al., 1992).

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Tabla 3. Antibacterianos utilizados para el tratamiento intramamario y sistmico de la mastitis bovina. No necesariamente se ha probado su eficacia. (Adaptado de Prescott et al., 2000).
Organismo B. cereus C. perfringens, E. coli, Klebsiella spp Va Parenteral Parenteral Intremamario Antibacteriano y dosis en mg/kg Penicilin G, benzatnica y sdica (10, QID, IV) Florfenicol** (20, BID,IM), trimetoprim-sulfa (50, BID, IV), tetraciclinas (20,BID, IV), enrofloxacina (5-10, SID, BID, IM, IV), ceftiofur (2.2, SID, IM) Cefalosporinas de 2a o 3 generacin; neomicina, gentamicina, ampicilina-cloxacilina o cefalosporinas, enrofloxacina Penicilina G; v eritromicina; tetraciclinas Macrlidos, aminoglicsidos (poco xito). Desechar la vaca Gentamicina, polimixina B, carbenicilina, otras penicilinas vs. Pseudomonas spp. como Azlocilina Eritromicina (10, BID, IM), tilosina (20, BID, IM), cloxacilina (25, QID, IM), tetraciclina (10, BID, IV), procaina penicilina G (25,000 IU/kg, SID, BID) para microorganismos sensibles. Amoxi-cido clavulnico. Cefalosporinas, cloxacilina, penicilina-kanamicina, eritromicina, tetraciclinas, rifampin Amoxi-cido clavulnico/ amoxi-sulabactam Penicilina G, procana (25,000 IU/kg, SID, BID, IM), macrlidos, tetraciclinas (dosispara S. Aureus), Cefalosporinas, cloxacilina

F. necroforum Mycoplasma spp P. aeruginosa Staphylococcus aureus

Intramamario Intramamario Intramamario Parenteral Intramamario

Streptococcus spp.

Parenteral Intramamario

SID = una vez al da; BID = dos veces al da; TID = tres veces al da; QID = cuatro veces al da.

ANTIINFLAMATORIOS EN LA TERAPIA ANTIMASTTICA

La terapia antiinflamatoria va enfocada a disminuir los efectos adversos de los eucosanoides (prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos) sobre la glndula mamaria. A pesar que el efecto benfico de esta terapia puede ser discutido (debido a que los eucosanoides y las citokinas intervienen de alguna forma en la respuesta inmunolgica del organismo a la presencia de un patgeno), la terapia antiinflamatoria combinada con la antibacteriana es una prctica que est tomando fuerza con el pasar de los aos principalmente en las mastitis hiperagudas causadas en su mayora por coliformes (Erskine et al., 2003). Los antiinflamatorios usados en las mastitis se clasifican en esteroidales y no esteroidales. Antiinflamatorios esteroidales Los glucocorticoides inhiben la produccin de molculas inflamatorias y de adhesin que facilitan el trasporte de clulas desde el torrente circulatorio hacia el sitio de infeccin en la glndula mamaria. Estos tambin ayudan a mantener la estabilidad de las membranas de las clulas, interfieren con la disolucin del tejido conectivo, disminuyen la liberacin de histamina y antagonizan la accin de muchas toxinas

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114 / Merilio Montero-Urdaneta (Adams, 2001). Es posible esperar que los efectos sean benficos en la mastitis bovina, en particular en aquella causada por microorganismos productores de endotoxinas como son las bacterias coliformes. Sin embargo, se ha demostrado que deben ser administrados muy temprano en el curso de la enfermedad para maximizar su eficacia (Erskine et al., 2003), ya que el cido araquidnico (precursor de los eucosanoides) se libera inmediatamente despus del contacto con las endotoxinas. La administracin de 30 mg de dexametasona por va intramuscular en vacas lecheras en etapas tempranas de mastitis por coliformes ha demostrado numerosos efectos benficos (Hirata, 1983). Tambin han sido reportados algunos efectos adversos, dentro de los que podemos mencionar el aumento de la temperatura rectal y la disminucin de la produccin lctea (Anderson & Hunt, 1989). Los efectos de la administracin de altas dosis (0,44 mg/kg) y bajas dosis de dexametasona han demostrado resultados opuestos. As, al administrar altas dosis se ha observado que el incremento de la temperatura corporal es reducido, mientras que la produccin lctea decrece (Anderson & Hunt, 1989). Tambin las vacas lechera son sensibles a la inmunosupresin por accin de los glucocorticoides. Estos indicios nos hacen suponer que estos frmacos solo deben usarse en la mastitis hiperaguda, administrando dosis medias, por periodos de tiempo muy cortos (1 a 2 das). El potencial beneficio de la administracin intramamaria de estos frmacos para reducir la inflamacin local sin afectar la migracin de neutrfilos hacia el interior de la glndula mamaria es una atractiva accin teraputica (Erskine et al., 2003); es por esta razn que cada vez ms, se consiguen preparados antimastticos intramamarios que combinan antibacterianos con glucocorticoides; sin embargo, los ensayos cientficos que demuestran alguna efectividad clnica son limitados. Antiinflamatorios no esteroidales (AINES) El principal mecanismo de accin de estas drogas es la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos por inhibicin de las dos isoformas de la ciclooxigenasas (COX1 y COW2). Todos ellos inhiben la produccin de prostaglandina E2 a nivel cerebral lo cual efectivamente reduce la fiebre (Botana et al., 2002). Estos frmacos comprenden una gran variedad y diversidad de compuestos con adicionales mecanismos de accin tales como: quelacin del hierro, inhibicin de la lipooxigenasa, estabilizacin de la membrana lisosomal, adems de otras diferencias cinticas (Erskine et al., 2003). Los antiinflamatorios no esteroidales han sido usados para contrarrestar los signos clnicos producidos por las endotoxmias. La aspirina, el flunixin de meglumine, la dipirona, la fenilbutazona, el carprofeno y el ketoprofeno han sido estudiados ampliamente como tratamientos experimentales de la mastitis por coliformes o inductora de endotoxinas (Lohuis & Van-Werven, 1991). De todos estos, probablemente los ms utilizados son el flunixin, la dipirona, y ms recientemente el carprofeno y el ketoprofeno. Esto es debido a que muchos de estos son prohibidos por la FDA-CVM (Centro de administracin de alimentos y drogas para la Medicina Veterinaria) debido a que sus residuos pueden ocasionar daos en la salud pblica.

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Tabla 4. Antiinflamatorios no esteroidales (AINES) usados comnmente en la terapia antimasttica.

Frmaco Aspirina Familia Salicilatos Dosis teraputicas (mg/k) 25-100 VO, BID *Restricciones y Comentarios FDA-CVM lo abala pero con periodo de retiro de la leche 24 h mnimo FDA-CVM lo abala pero con periodo de retiro de la carne 4 das y 36 h la leche Prohibida con tolerancia cero en residuos por la FDA-CVM Prohibida por la FDA-CVM **Prohibida por la FDA-CVM periodo de retiro de 7 das la carne y 24 h en la leche **Prohibida por la FDA-CVM

Flunixin de Meglumine Fenilbutazona Metamizol o Dipirona Ketoprofeno

cidos aminonicotnicos Pirazolonas Pirazolonas Acido propinico

2,2 IM, SID

4,4 IV SID luego cada 48 h 50 IV o IM, SID 3,3 IV o IM, SID por tres das

Carprofeno

Acido propinico

0,7 IV SID

SID = una vez al da; BID = dos veces al da; TID = tres veces al da; QID = cuatro veces al da. * Todos los AINES no deben administrarse en conjunto con antibacterianos aminoglicsidos ya se aumenta la toxicidad renal, de igual forma con Fluoroquinolonas por posible toxicidad en el SNC (Botana et al., 2002). ** Abalados en Europa, representan el futuro de la terapia con los AINES (Lohuis & Van-Werven, 1991).

CONCLUSIONES
El conocimiento farmacolgico es de suma importancia a la hora de elegir un frmaco para tratar la mastitis bovina. Siempre ser necesario tomar en cuenta aspectos importantes de los frmacos tales como: el mecanismo de accin, estructura qumica, efectos txicos, dosis teraputica, vas de administracin, adsorcin y distribucin en los tejidos. El mdico veterinario clnico debe mantenerse actualizado con estos conocimientos, ya que es la persona idnea para garantizar el buen uso de los frmacos y realizar una teraputica eficaz. El uso de antibacterianos debe ser regulado y siempre ser necesario considerar las repercusiones que en la salud pblica tienen este tipo de drogas. Los pases difieren en sus prcticas y polticas en cuanto al tratamiento de la mastitis. En todo caso, la teraputica es apenas un eslabn en toda la cadena de medidas de los programas de control de la mastitis a nivel de finca, ya que debido a sus altos costos no deber reemplazar las buenas prcticas de manejo para prevenir las infecciones mamarias.

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