Degeneracoes

12345Hidropica Hialina Esteatose Glicogenoses Mucopolissacaridoses

O termo degeneracao aplica-se a alteraes morfolgicas das clulas no incluindo modificaes no interstcio. Melhor definido como leses reversveis decorrentes de alteraes bioqumicas que resultam no acumulo de substncias no interior das clulas. Degenerao hidrpica a leso celular reversvel ocasionada pelo acumulo intracelular de gua e eletrlitos. A clula tem o volume aumentado, tumefeita. E a leso mais comum. Causas e Mecanismos: provocada quando uma leso interfere no mecanismo de uma bomba eletroltica( a bomba necessita de ATP) : uma alterao na produo e no consumo de ATP, interfere na integridade da membrana, modifica a atividade de uma ou mais molculas que formam a bomba. Pode ser provocada por: Hipoxia, desacopladores da fosfolarizacao mitocondrial, inibidores da cadeia respiratria ou leso mitocondrial- reduzem a prod. de ATP. Hipertermia, pq aumenta o consumo de ATP. Toxinas que lesam a membrana Substancia inibidoras da ATPase .

Ocorre reteno de sdio, reduo de potassio e aumento da presso osmtica intracelular. Ocorre expanso do citosol, aspecto granuloso dele pelas organelas estarem mais separadas, dilatao das cisternas do reticulo granular e liso e o grande acumulo de gua no citosol que conferem o aspecto vacuolar caracterstico da leso. Aspectos Morfologicos: os rgos aumentam de peso e volume, as celular so mais salientes, a colorao mais plida( pq diminuem a quantidade de sangue pela compresso dos capilares) Ao ML as celulas so tumefeitas e o citoplasma granuloso e acidfilo. Em estagio avanado as celulas possuem vacolos de gua. E um processo revesivel sendo eliminado a causa as celulas voltam ao aspecto normal. Degeneracao Hialina Acumulo IC de material protico. A degenerao resulta da condensao de filamentos intermedirios e protenas associadas que formam corpsculos no interior das celulas, em outros, representa acumulo de material de origem virtica. A degenerao hialina de fibras

musculares esquelticas e cardacas ocorre por ao de endotoxinas bacterianas e por agresso de linfcitos T e macrfagos(miocardite e miosite chagsica) . Admite-se que o fator fundamental para que parte da celular tome aspecto homogneo e hialino ( intensamente acidfilo) seja a desintegrao dos microfilamentos, o que parece estar relacionado a ao de IL-1 e TNFa nas clulas musculares, nas quais induzem grande atividade catabolica. Funes do citoesqueleto: Reorganizao na mitose Das organelas Sustentao da membrana.

Principal causa: lcool-> gera radicais livres(lesa citoesqueleto e filamentos intermedirios) ->ocorre aglomerados proticos rgo afetado: fgado. Processo reversvel. Esteatose o acmulo de gorduras neutras (mono, di ou triglicerdeos) no citoplasma de clulas que normalmente no as armazenam. A leso e comum no fgado, epitlio tubular renal e miocrdio. O fgado fabrica: 1- Triglicerideos 2- Colesterol 3- Fosfolipideos Etiologia a Patogenese A leso aparece toas as vezes que um agente interfere no metabolismo dos cidos graxos da clula, aumentando sua sntese ou dificultando sua utilizao por agentes txicos, hipoxia, alteracoes na dieta e distrbios metablicos de origem gentica. Em condies normais os hepatocitos conjugam com as apoprotenas os cidos graxos e triglicerdeos provenientes da absoro intestinal para transporte na forma de lipoprotenas, assim ocorre a exportao. Os glicerdeos permanecer ali no REL dos hepatocitos ate serem transportados em vesculas para o complexo de Golgi onde sero conjugados. Os cidos graxos so importante par formao de colesterol, fosfolipideos ou glicerdeos (como mono, di ou tri), e gerar energia atraves da oxidao ate acetil-CoA e formao de corpos cetonicos. Os agentes lesivos causam esteatose heptica por interferirem nos diferentes passos do metabolismos lipdico, como:

1- aumento da sntese de lipdeos por maior aporte de cidos graxos decorrente de liplise ou ingesto excessiva, 2- produo excessiva de Acetil-Coa que no entra no ciclo de Krebs, 3- reduo na utilizao dos triglicerdeos ou de cidos graxos para a sntese de lipdeos mais complexos devido a carncia de fatores nitrogenados e ATP, 4- menor formao de lipoprotenas por def. de protenas. 5- Distrbios no deslocamento e de form. Das vesculas Causas principais: Ingestao abusiva de etanol Hipoxia Desnutrio protica-energetica Distrbios do metabolismo lipdico associados a obesidade Na ingesto abusiva de etanol ele oxidado a acetaldeido e acetil-CoA usando NAD, que reduzido a NADH2, o excesso de acetil-CoA gerado favorece a sntese de cidos graxos, que somados ao da circulao produz o acumulo. E ainda aos radicais livres produzido pelo acetaldeido lesa o transporte das vesculas de lipoprotenas. Nos estados de hipoxia, h reduo da sntese de ATP. Nesses casos, a esteatose decorre, em boa parte do aumento da sntese de cidos graxos a partir do excesso de acetil-CoA, cuja oxidao no ciclo de Krebs esta diminuda, originando o acumulo. Reducao de ATP Tb dificulta a sntese de lipdeos complexos(fosfolipideos e esfingolipideos) e diminui a utilizao de acidos graxos e tri. Na desnutrio protico-energetica dois fatores so importantes: 1. Carncia de protenas o que leva a diminuio na sntese das apoproteinas, reduzindo a formao de lipoprotenas e a excreo de triglicerdeos, 2. Ingesto calrica deficiente causa mobilizao de lipdeos do tecido adiposo, aumentando o aporte de cidos graxos para o fgado. Agentes txicos (p.ex. CCl4) lesam o retculo endoplasmtico granular e reduzem a sntese de protenas, podendo levar a esteatose por afetar a sntese de lipoprotenas. Nos adultos a desnutrio protica pode no levar a esteatose. Existe outras sndromes que alteram a membrana da mitocondrial que podem levar a esteatose. Esteatose associada sndrome metablica: Caractersticas da sndrome: Obesidade central Dislipidemia Intolerncia a glicose Resistncia a insulina

Hipertenso arterial sistmica Aumento do risco de doenas cardiovasculares e diabetes tipo 2 Esteatose visceral

A esteatose nessa sndrome ocorre devido a resistncia a insulina onde ela deixa de controlar a glicogenolise, a gliconeogenese e a glicogenogenese. Nos msculos esqueltico e cardaco, os mesmos mecanismos (excesso de citocinas pro-inflamatorias e de cidos graxos) diminuem os efeitos da insulina, dificultando a utilizao da glicose, por diminuio da expresso do transportador de glicose(GLUT 4) no sarcolema. Resistencia a insulina no fgado e nos msculos aumenta a disponibilidade de glicose na circulao, o que hiperestimula as clulas beta das ilhotas de Langerhans, a hiperglicemia ativa a entrada de glicose nas clulas beta, estimulando a produo de ATP/ADP, o que fecha canais de K+ e abre canais de Ca++, mediadores da liberao de insulina. Para produzir mais insulina, as clulas beta sofrem hipertrofia e hiperplasia. Como a resistncia a insulina aumenta progressivamente, hipertrofia e hiperplasia das clulas beta no se mantem indeficidamente sobrevindo sua exausto, o que leva ao diabetes tipo 2. Caderno: A insulina no diabetes no existe ou no funciona corretamente. Entao no tem inibio da lpase. Quebra de lipdeos o tempo todo ocorre no fgado e ele no consegue exportar todas que permanecem ali ->esteatose.

Lm. A. 48. Esteatose heptica macro- e microgoticular. Observase distribuio difusa dos vacolos lipdicos nos hepatcitos. Os vacolos so redondos, de limites ntidos e tamanho varivel. Os vacolos maiores se formam por confluncia dos menores. Quando volumosos, deslocam o ncleo e citoplasma do hepatcito para a periferia porque, sendo os lpides (no caso, triglicrides) insolveis em gua, no se misturam com o citoplasma. Isto um importante elemento no diagnstico diferencial com a alterao vacuolar vista na lmina A. 10. As principais causas de esteatose heptica na prtica clnica so a desnutrio e o alcoolismo crnico. Nesta lmina de fgado com esteatose no h corpsculos hialinos de Mallory (ver A. 293), nem cirrose.

Glicogenoses So doenas genticas caracterizadas pelo acumulo de glicognio nas clulas do fgado, rins, msculo esquelticos e corao e que tem como causa a deficincia de enzimas que atuam no processo de degradao. Dependendo da doena, os depsitos podem ser intralisossomicos ou no citosol. o que acontece Tb nos tbulos renais no diabetes mellitos. SE for no msculo os depsitos acontece necrose com a atividade fsica intensa. Mucopolissacaridose Acumulo intracelular de glicosaminoglicanos/proteoglicanos.

Ocorre por defeitos genticos nos lisossomos. O macrfago tira as protenas e o fibroblasto repe. Ocorre deficincias respiratria, mental, de paredes de vasos sanguineos, e articulares.

MORTE CELULAR
O ponto de no retorno da clula, onde existe a irreversibiliade tem como alteraes a grande tumefao mitocondrial, perda das cristas, depsitos floculares da matriz, bolhas e soluo de continuidade na membrana, sejam indicativas de leso irreversvel. Ocorre no organismos vivo e seguida de autlise, o processo recebe o nome de necrose. Autolise significa a degradao enzimtica dos componentes celulares por enzimas da prpria clula liberadas dos lisossomos aps morte celular. a paralisao irreversvel das funes vitais. E irreversvel. Necrose: Definicao > Morte celular seguida por autlise. As clulas no conseguem conter as enzimas lisossomais (hidrolases-proteases,lpases, glicosadases, ribonucleases e desoxirribonucleases) dentro dos lisossomos e assim essas saem para o citosol, e essas foram ativadas pelas altas concentraes de clcio no citoplasma, ocorre a digesto de seus componentes celulares. A autlise uma conseqncia da necrose. Aspectos Morfolgicos: A Necrose isqumica nos rgos de circulao terminal adquire colorao esbranquiada e torna-se tumefeita. Na necrose anoxica ocorre o extravasamento de sangue a partir do vaso no-obstruido e a rea comprometida adquire aspecto hemorrgico. Na necrose por tuberculose, a rea necrosada tem aspecto de massa de queijo, esbranquiada e quebradia, tendo recebido o nome de necrose caseosa. Na sfilis as leses necrticas tomam o aspecto de goma, da o nome necrose gomosa. H um tipo de necrose em que o tecido digerido ate a liquefao, ficando muito mole, com aspecto de semifluido. a necrose por liquefao, comum no encfalo. Achados microscpicos: Alteraes nucleares caracterizadas por intensa contrao e condensao da cromatina, tornando o ncleo intensamente basfilo e bem menor: picnose nuclear. Digestao da cromatina, ausncia do nucleo: cariolise Nucleo fragmentado e se dispersa no citoplasma: cariorrexe.

Esses fenmenos so devido ao abaixamento excessivo do pH na clula morta e da ao da desoxirribonucleases e de outras proteases que digerem a cromatina.

Alteracoes citoplasmticas( visvel ao ME): Acidofilia Aspecto granuloso e tende a formar massas amorfas de limites imprecisos, pois as membranas se rompem e o material citoplasmtico autolisado se mistura. Vacuolos nas organelas. Caderno: Perda de integridade da membrana plasmtica, degradao de protenas do citoesqueleto, desacoplamento dos ribossomos do RE, citoplama mais eosinofilico( enxerga no mo)

Causas e tipos: 1. Reducao da energia, quer por obstruo vascular( isquemia, anoxia), quer por inibicao dos processos respiratrios da clula. 2. Produo de radicais livres 3. Acao direta sobre enzimas, inibindo processos vitais da clula (agentes qumicos e toxinas) 4. Agressao direta a membrana citoplasmtica, criando canais hidroflicos pelos quais a clula perde eletrlitos Caderno: Hipoxia, radiaes, agentes qumicos, vrus, fungo, bactrias, aumento da temp., trauma fsico. Depende da dose e do tipo de tecido.

NECROSE POR COAGULACAO OU ISQUEMICA: Alem das alteraes nucleares, especialmente cariolise, o citoplasma apresenta aspecto de substancia coagulada(acidfilo, granuloso e gelificado). Macroscopicamente a area atingida fica esbranquiada. A causa mais freqente a isquemia por isso tambm denominada necrose isqumica. Quase sempre, a regio necrtica circundada por um halo averemelhado ( hiperemia que tenta compensar a isquemia ocorrida). Consistencia firme e a colorao amarelada. Causa mais comum a hipoxia.

NECROSE POR LIQUEFACAO: Tambem chamada necrose por coliquacao ou coliquativa. E aquela que a rea necrosada adquire consistncia mole, semifluida ou mesmo liquefeita. E comum aps anxia no tecido nervoso, na supra-renal ou na mucosa gstrica. A liquefao causada pela liberao e grande quantidade de enzimas lisossmicas. Nas inflamaes purulentas, tambm h necrose por liquefao do tecido inflamado, produzida pela ao das enzimas liberadas pelos leuccitos exsudados. Fica uma massa amorfa sem caractersticas morfolgicas. NECROSE CASEOSA: A massa necrosada adquire aspecto macroscpico de massa de queijo. Microscopicamente, a principal caracterstica a transformao das clulas necrticas em

massa homognea, acidfila, contendo ncleos picnoticos e , principalmente na periferia ncleos fragmentados cariorrexe , as clulas perdem totalmente os seus contornos e os detalhes estruturais. comum na tuberculose, mas pode ser encontrada na paracoccidioidomicose e tularemia. A leso parece decorrer de mecanismos imunitrios de agresso envolvendo macrfagos e linfcitos T sensibilizados, apesar de no ser possvel afastar hipoxia, uma vez que o granuloma hipovascular. Aspecto nem firme e nem fluido. NECROSE GOMOSA: uma variedade de necrose por coagulao na qual o tecido necrosado assume aspecto compacto e elstico como goma, fluido e viscoso como goma arbica. encontrada na sfilis tardia ou terciria. ESTEATONECROSE: Tambem denominada necrose enzimtica do tecido adiposo, uma forma de necrose que compromete adipocitos. Trata-se de necrose encontrada na pancreatite aguda necro-hemorragica que ocorre por extravasamento de enzimas dos cinos pancreticos. Por ao de lpases sobre os triglicerdeos, os cidos graxos liberados sofrem processo de saponificao na presena de sais alcalinos, originando depsitos esbranquiados ou manchas com aspecto macroscpico de pingo de vela. ESteatonecrose ocorre tambm em outros locais aps traumatismos sobre o tecido adiposo, especialmente na mama EVOLUCAO: Clulas mortas e autolisados compotam-se como um corpo estranho e desencadeiam uma resposta no sentido de promover sua reabsoro e de permitir reparo posterior. Depende do tipo de tecido, do rgo e da extenso da leso, uma necrose pode seguir vrios caminho descritos abaixo: REGENERAO: Quando o tecido tem capacidade regenerativa, os restos celulares so reabsorvidos, por meio da resposta inflamatria que se instala, e fatores de crescimento so liberados pelas clulas vizinha e pelos leuccitos exsudados, induzindo multiplicao das clulas parenquimatosas, se o estroma pouco alterado, h degenerao completa do tecido. o que ocorre no fgado, por exemplo, se as reas de necrose so pequenas, permitindo a conservao da malha de fibras reticulares. cura pq recupera a morfologia e a funo. CICATRIZACAO: o processo pelo qual o tecido necrosado substitudo por tecido conjuntivo cicatricia (fibroso) No tecido induzido mediadores pr-inflamatrorios que iniciam alteraes vasculares e a exsudao celular necessrias a reabsoro dos restos celulares. Neutrofilos e macrofagos fagocitam os restos celulares e em seguida surgem fibroblastos e clulas endoteliais proliferadas a partir de capilares do tecido no lesado. Desse modo, a medida que os macrofagos avanam a rea e substituda por tecido conjuntivo que depende da liberao de fatores de crescimento.Por ao contrtil dos miofibroblastos, a cicatriz conjuntiva tende a se retrair e a reduzir o volume da rea comprometida. Dependendo do tecido cura, pois recupera a morfologia e a funo. ENCISTAMENTO: Quando o material necrtico no absorvido por ser muito volumoso ou por causa de fatores que impedem a migrao de leuccitos, a reao inflamatria com exsudao de fagcitos se desenvolve somente na periferia da leso. Esse fato causa proliferao conjuntiva e formao de uma cpsula que encista o tecido necrosado, o qual vai sendo

absorvido lentamente,permanecendo em seu interior um material progressivamente mais liquido. ELIMINACAO: Se a zona de necrose atinge a parede de uma estrutura canalicular que se comunica com o meio externo, o material necrosado lanado nessa estrutura e da eliminado, originando uma cavidade. Esse fenmeno comum na tuberculose pulmonar, em que o material caseoso eliminados pelos bronquos e forma as chamadas cavernas tuberculosas. CALCIFICACAO: A zona de necrose pode tambm se calcificar. Certos tipos de necrose tendem frequentemente a calcificao, como a necrose caseosa, especialmente na infncia. Embora os nveis de Ca++ se elevem muito nos tecidos mortos, pouco se sabe sobre os mecanismos ntimos que regulam a calcificao nesses locais. Ex.: aterosclerose e com perda da elasticidade da parede do vaso. GANGRENA. uma forma de evoluo de necrose que resulta da ao de agentes externos(bactrias) sobre o tecido necrosado. Desidratacao da regio atingida, especialmente quando em contato com o ar origina a gangrena seca, tomando a rea lesada aspecto de pergaminho> ocorre nas extremidades dos dedos, dos artelhos e na ponta do nariz, a maioria das vezes por causa de leses vasculares como que ocorre no diabete melito. A colorao escura devido a impregnao por pigmentos derivados da hemoglobina. Gangrena mida ou ptrida decorre de invaso da regio necrosada por microorganismos anaerbicos produtores de enzimas que tendem a liquefazer os tecidos mortos e a produzir gases de odor ftido. E a que ocorre em necroses do tubo digestivo, pulmes e pele. Absorcao de produtos txicos da gangrena pode levar ao choque sptico. A gangrena gasoso secundaria a contaminao do tecido necrosado com germes do gnero clostridium que produzem enzimas proteolticas e lipolticas e grande quantidade de gs, sendo evidente a formao de bolhas gasosas.