Conductibilitatea

Prof. Leon Zagrean, Catedra de Fiziologie "NC Paulescu", Fiziologie II UMF "Carol Davila" Bucuresti, 2010/2011

Un model tridimensional al sinapsei electrice: A. Seciune prin sinaps. Fiecare din cele dou membrane conine cte o jumtate din canalul sinaptic. B.Conformaia conexonului variaz cu starea nchis/deschis.

Sistemul excitoconductor

Conductibilitatea miocardica

- atrii - miocardul de lucru- 0,3m/sec - banda ant. interatrial 1m/sec 1 / - ci internodale - nodulul atrioventricular - ventriculi - miocardul de lucru 0 3-0 5m/sec lucru- 0,3 0,5m/sec - sistemul Purkinje 1,5-4m/sec Mecanism de transmitere a PA - bloc(are) de conducere

Viteza de conducere

Ci accesorii (S. Wolff-Parkinson-White)

-

fsc. Kent - n.s.a.

la baza ventricular f. Hiss b baza ventriculilor ll

- fsc. James - n.s.a. -f fsc. Mahaim -f. Hiss h f

Mecanism de reintrare

arie de conducere sczut cu bloc unidirecional

A B

Functia de contractie si relaxare

miozin

PI

ADP

troponin

actin tropomiozin

Cuplarea excitaie-contracie

Structura fb. miocardice

Ca2+

Reticul sarcoplasmic Canal eliberator de Ca2+ (ryanodina) Tub T Canal de Ca2+ de tip L (dihidropiridina

Reticul sarcoplasmic

Proteinele miofibrilare
- contractile: miozina, actina - reglatoare: tropomiozina, l t t i i troponina - accesorii: titina, nebulina, p tropomodulina

Proteinele miofibrilare
Miozina - L=1700, Gm = 480 000 2 lanuri grele (2x200000)

- -ATP-azic - rapid A1 - - -II- lent A2 - + -II- intermd. f(x) muchi, vrst

variabilitatea formelor (izoforme): atrii ventriculi

V1 V3 V2

Proteinele miofibrilare
Miozina -- 4 lanuri uoare: ( (4x20000) ) - atrial ALC1 (fetal ventricular) - n H- trofie atrial - VLC1 - ventricular VLC1; VLC2 - rol - interaci nea c actina rol: interaciunea cu - activitatea ATP - azic - adaptabilitatea inimii

Exprimarea genetic experimental a lanurilor grele miozinice Izoforma Stimul ventriculare

Normal Hipertiroidism Hipotiroidism Diabet zaharat Insuficien mds Hipertrofie indus prin suprancrcare (fiziopat.) Hipertrofie indus prin exerciiu (fiziologic) mbtrnire exprimat ,

Proteinele miofibrilare
Actina - Gm. 42 000 -structura: G - monomer cu dou legturi p i g variabile:- pt. ATP Ca 2+ sau Mg 2+ -F - polimer 7G 385 forme - cardiac Cr. 1; - scheletic Cr. 15 Rol: - activitatea ATP-azic a miozinei - se afl n toate celulele eucariote i interacioneaz cu: - miozina - troponin-tropomiozin

Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare: Tropomiozina T i i Gm. 68 000;Lehrer-1948 forme: , proprieti: - confer rigiditate filamentelor de actin. - regleaz interaciunea A-M

Proteinele miofibrilare
Proteine reglatoare: - Complexul troponinic - Ebashi -1965 - Troponina C - Gm 18 000 Gm. - sit. I, II Ca 2+; - sit. III,IV Ca 2+, Mg 2+ - Troponina I - Gm. 23 000 f f il Ser.p.20- afinit.TC pt. C 2+ 20 fi it TC t Ca -fosforilare S - Troponina T - Gm. 38 000; - leaga tropomiosina - 30- isoforme

Proteinele miofibrilare
Proteine i fib il P t i miofibrilare accesorii ii - titina - nebulina - tropomodulina

disc Z linia M nebulina miozina actin

disc Z

titina

Zona H tropomodulina

disc intunecat

disc luminos (clar)

Tropomiozin TnT TnC TnI Actina Situs pt. miozin

TnT TnC C TnI

Ca
2+ 2

Tropomiozin

Actina

Situs pt. miozin

RELAXARE

CONTRACIE

miozin
PI

ADP

troponin actin tropomiozin Ca2+

ADP

450 Complex A-M fr ADP Rigor mortis 2 3 4

Starea de contracie

ATP

Cuplarea ATP Decuplarea A-M 1 2 3 4

1. Cuplarea ATP- miozin

PI

ADP

Hidroliza ATP ADP, Pi fixate pe M Modificarea conformaiei M Formarea unghiului de 900 i deplasarea cu 11 nm 4

2. Hidroliza ATP
900
PI
ADP

Cuplarea complexului M-ADPPi de alt monomer actinic

3. Formarea complexului A-M

Eliberarea ADP
PI
ADP

1 2 3 4

Modificarea conforormaiei M i deplasarea cu 11nm

4. Deplasarea filamentelor de actin

ADP

1 2 3 4

5. Eliberarea ADP Starea de rigiditate

miozin
PI

ADP

troponin actin tropomiozin Ca2+

ADP

Mecanismul contractiei musculare

Diagrama lungime-tensiune
1,8 1 8 m 2,2 2 2 m 2,8 2 8 m

120 % din tensiune activ maxim 100 80 60 40 20 0

Ta scheletic

T pasiva cardiac

Ta T cardiac di T p scheletic 1,4

Lungimea sarcomerului m

1,6

1,8

2,0

2,2

2,4

2,6

2,8 m

Ageni inotropi pozitivi

- Agoniti adr.prin 1 R activeaz prot G AMPc PKA - Glicozidele cardiace pompa Na /K p p - Ca2+ extracel. - Na+ extracel. - Frecvena cardiac

- Ca2+ intracel.

Ageni inotropi negativi

-Blocani canale de Ca tip L Blocani - verapamil - diltiazem - nifedipina 2 extracel. - Ca2+ extracel - Na+ extracel. - H+ intracel.

Funcia de relaxare (lusiotrop) mecanism - reglarea concentraiei Ca2+ - reglarea afinitii Tn implicaii clinice