INTERPSIQUIS.

2001; (2) Cambios clnicos e inmunolgicos asociados con un programa de apoyo psicosocial basado en la psiconeuroinmunologa en nios asmticos de la isla de Coche en Venezuela (Clinical and immunological changes associated with a psychosocial intervention based on the psychoneuroimmunology, in asthmatic children from Coche Island in Venezuela) M. Casts (1), P. Canelones (2), M. Palenque (3), M. Pocino (4), A. Corao (5). (1) PhD. Jefe de la Ctedra de Inmunologa de la Escuela de Medicina J.M. Vargas, Universidad Central de Venezuela. (2)Psic. Profesor de la Ctedra de Inmunologa. (3) MD, Director de la Clnica Experimental de Asma de la Isla de Coche, Edo Nueva Esparta, Venezuela. (4) PhD , Profesora de la Ctedra de Inmunologa. (5) MD. Residente de Pediatra del Hospital de Nios J.M. de Los Rios Caracas, Venezuela Laboratorio de Psiconeuroinmunologa Ctedra de Inmunologa Instituto de Biomedicina Escuela J.M. Vargas Facultad de Medicina Universidad Central de Venezuela Apdo.4043, Caracas, Venezuela. E-mail: mcaste@telcel.net.ve PALABRAS CLAVE: Psiconeuroinmunologa, Estrs y respuesta inmune, Asma, Intervencin psicosocial. (KEYWORDS: Psychoneuroimmunology, stress and immune response, asthma, psychosocial intervention.) VERSIN WEB: http://www.psiquiatria.com/articulos/psiq_general_y_otras_areas/psicosomatica/2289/ [15/02/2001]

Resumen Se presentan evidencias anatmicas, fisiolgicas y funcionales que demuestran la interaccin entre el sistema nervioso central (SNC), el sistema endocrino y el sistema inmunolgico. Igualmente, se demuestra que esta comunicacin es bidireccional, y se proporcionan las bases cientficas que establecen la comunicacin entre el sistema inmune y el SNC. As mismo, se seala la relacin entre el estrs y la respuesta inmune. Presentamos adems los resultados de nuestro grupo que demuestran que una intervencin psicosocial basada en la psiconeuroinmunologa (PNI), produjo una disminucin significativa (p<0.05) del nmero de crisis asmticas y en el consumo del b2 agonista inhalado, junto con una mejora significativa (p<0.05) de la funcin pulmonar (VEF1), cuando se compar antes de la intervencin de PNI. Tambin se encontr una disminucin significativa en los niveles de anticuerpos tipo IgE especficos contra Ascaris lumbricoides, y en el marcador
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CD23 (receptor de baja afinidad para la IgE), post-intervencin. En contraste se encontr un aumento significativo (p<0.001) de las clulas NK (CD56) y de las clulas T con el receptor para la IL-2 (CD25), luego de la intervencin de PNI. Ninguno de estos cambios significativos se encontraron en los nios del grupo control no intervenido. Estos resultados demuestran que la intervencin de PNI induce alteraciones inmunolgicas que probablemente son las responsables de la mejora clnica y fisiolgica observadas en el grupo bajo estudio. Abstract We present anatomical, physiological and functional evidences indicating that the central nervous system (CNS), the endocrine system and the immune system interact. Likewise, we show that this communication is bi-directional. Furthermore, the scientific basis establishing the communication between the immune system and the CNS are discussed. On the other hand, we present results from our group, showing that psychosocial intervention based on the cocepts of Psychoneuroimmunology determines clinical improvement, diminished use of bronchodilator medication and immune response modifications in asthmatic children from Coche Island.

Psiconeuroinmunologa La Psiconeuroinmunologa (PNI) es la ciencia transdisciplinaria que estudia las interacciones y comunicacin bidireccional entre el comportamiento, el sistema nerviosos central (SNC), el sistema endocrino y el sistema inmunolgico (1,2,3). Las evidencias son de dos tipos: a) evidencias directas de tipo anatmicas y fisiolgicas que indican una interaccin entre el sistema nervioso y el sistema inmune y 2) evidencias indirectas que demuestran que durante disturbios psicolgicos, el sistema inmune se puede alterar, lo que puede influir en la resistencia de las enfermedades y el curso de las mismas. Tradicionalmente, el sistema inmune ha sido reconocido como un sistema de defensa, sin embargo, recientemente tambin se ha postulado que el sistema inmune es adems un sistema endocrino y un sistema sensorial (4,5). Un sistema endocrino, en tanto que es capaz de producir prcticamente todas las hormonas que tradicionalmente se pensaba que slo el sistema endocrino las produca, y un rgano sensorial en el cual los leucocitos reconocen estmulos tales como productos virales y bacteriales, y secretan seales que reportan este fenmeno al SNC y perifrico.

Evidencias de que el SNC, el sistema endocrino y el sistema inmunolgico se comunican entre s 1. - Evidencias anatmicas: Las evidencias anatmicas demuestran que el parnquima de rganos linfoides primarios (timo y mdula sea) y secundarios (bazo, ganglios linfticos, tejido linfoide asociado al intestino) estn inervados por fibras nerviosas noradrenrgicas postganglionares del sistema nervioso parasimptico y por fibras nerviosas peptidrgicas. Felten y colegas (6) han resumido las evidencias que demuestran que la norepinefrina (NE) en el bazo, y en otros rganos linfoides, satisfacen los cuatro criterios de neurotransmisin. Primero, los nervios estn presentes en los rganos linfoides. Las fibras noradrenergicas son capaces de sintetizar NE en los rganos inmunolgicos lo que ha sido demostrado en base a estudios de fluorescencia, histoqumicos, y neuroqumicos. Segundo, se ha demostrado liberacin de NE en los rganos inmunes. Tercero, se ha demostrado la presencia de adrenoreceptores en los linfocitos (7), macrfagos (8) y neutrfilos (9). Cuarto, se ha demostrado que la NE juega un papel funcional en el sistema inmune, en base a estudios de simpatectoma qumica (10). 2.- Evidencias funcionales: Las evidencias funcionales provienen de las lesiones practicadas en diversas regiones del cerebro, lo cual redunda en una alteracin de diversos parmetros de la respuesta inmunolgica
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(11). Por ejemplo,lesiones electrolticas del hipotlamo se han asociado con una variedad de alteraciones inmunolgicas, incluyendo disminucin de fenmenos tales como la anafilaxia, hipersensibilidad retardada, produccin de anticuerpos y rechazo de transplante (12,13). Por el contrario, lesiones en el hipocampo resultan en un aumento del nmero de clulas esplnicas, mientras que lesiones en otras regiones producen una disminucin del nmero de esas clulas (14). 3.- Evidencias fisiolgicas: Las evidencias fisiolgicas han demostrado que las clulas de rganos primarios y secundarios del sistema inmunolgico, son capaces de producir hormonas y neuropptidos, as mismo, las glndulas endocrinas clsicas, y componentes del sistema nervioso, como neuronas y clulas gliales pueden producir gran variedad de citoquinas. Por otro lado, las clulas de los sistema inmune y neuroendocrino expresan receptores para todos estos tipos de molculas. Las evidencias que apoyan estos conceptos se han agrupado en: 3.1) Evidencias que indican que los leucocitos pueden producir hormonas, neurotransmisores y neuropptidos: Se han identificado por lo menos veinte pptidos neuroendocrinos y/o su ARNm en clulas del sistema inmune, que probablemente median efectos autocrinos, paracrinos o endocrinos en la fisiologa de los sistemas inmune y neuroendocrino. Los pptidos como la ACTH y las endorfinas, han sido los ms estudiados. En algunos casos, las molculas son identicas a las producidas por el sistema neuroendocrino, como la ACTH, o tienen ligeras modificaciones, como las endorfinas y el Pptido Vasoctivo Intestinal (VIP). Otras hormonas y neurotransmisores producidos por los leucocitos son: Tirotropina (TSH), Hormona liberadora de corticotropina (CRH),Gonadotropina Corinica (CG), Hormona de Crecimiento (GH), Hormona Luteinizante (LH), Prolactina, Arginina Vasopresina (AVP), Neuropptido Y , Oxitocina, Somatostatina y Sustancia P entre otras (15). 3.2) Evidencias que indican que los leucocitos, expresan receptores en la membrana para una diversidad de hormonas, neurotransmisores y neuropeptidos Para una regulacin neuroendocrina de la respuesta inmune, se necesita que las clulas que integran el sistema inmune, expresen en su membrana receptores especficos para pptidos neuroendocrinos. Se ha descrito que en leucocitos, tanto en humanos, como en modelos experimentales, tienen sitios de unin de alta afinidad para la mayora de los pptidos neuroendocrinos tales como: pptidos opioides, prolactina, ACTH, VIP, CRH, sustancia P, entre otros (15). 3.3) Evidencias que indican que las hormonas, neurotransmisores y neuropeptidos tienen efecto inmunoregulador: Mltiples tipos de clulas, pueden ser blanco de pptidos neuroendocrinos, estas incluyen clulas del sistema inmune, clulas accesorias y clulas del epitelio vascular. Asimismo, estos pptidos pueden ejercer un efecto directo sobre clulas inmunitarias o un efecto indirecto sobre la funcin inmune, a travs de la liberacin de citoquinas, mediadores de inflamacin, y otras molculas sealadoras, o a travs de alteraciones en la actividad de fibras nerviosas en los rganos linfoides, o ms an, a travs de acciones sobre los vasos sanguineos ,lo cual influencia el trfico de los linfocitos , la permeabilidad vascular, y el flujo sanguineo (16). En base a los efectos ms frecuentemente descritos de los pptidos neuroendocrinos sobre la respuesta inmune, en modelos experimentales, tanto in vivo como in vitro, se han podido agrupar en tres grupos: la sustancia P, la DHEA, la prolactina y la GH producen efectos inmunoestimuladores, los glucocorticoides, la adrenalina, la ACTH y la serotonina se les ha reportado efectos inmunosupresores , y a los opioides, las hormonas sexuales, el VIP y el CRH efectos inmunomoduladores. 3.4 Evidencias que indican que clulas residentes en el sistema nervioso producen citoquinas inmunolgicas: El macrfago es la clula inmunitaria ms frecuentemente asociada con lesiones y su papel como en cualquier otro rgano es el de remodelar el tejido daado y promover la cicatrizacin. Las actividades de stas clulas, incluyen entre otras, la secrecin de un amplio espectro de citoquinas que poseen propiedades trficas, mitognicas y quimiotcticas. Estas actividades, afectan el comportamiento de las clulas residentes en la rea vecina al dao. Debido a esto, los macrfagos son los principales productores de citoquinas en los sitios de lesin, pero las clulas residentes, especialmente los astrocitos pueden servir tambin de fuente primaria para factores de crecimiento y citoquinas. En base a lo reportado en la literatura (17) se ha demostrados que citoquinas tales como la IL-1, IL-6, TNF, TGF-b y CSFs son producidas por clulas residentes en el sistema nervioso, principalmente por mcrofagos/microglas, astrocitos, neuronas y clulas del endotelio vascular, y que pueden
Evidencias de que el SNC, el sistema endocrino y el sistema inmunolgico se comunicanentre s 3

actuar sobre astrocitos como en el caso de la IL-1 y tambin sobre oligodendrocitos y microglas como la IL-6, el TNF y el CSFs.

3.5) Evidencias que indican que las citoquinas leucocitarias tienen efecto sobre el sistema neuroendocrino: La produccin de ciertas citoquinas en infecciones, o en el transcurso de una respuesta inmune afectan el comportamiento y la funcin del SNC, mediando la respuesta febril, la fatiga, la disminucin del apetito, la somnolencia, que acompaan estos estados. En el sistema neuroendocrino se ha encontrado una amplia distribucin de receptores especficos para citoquinas. Asi, se han localizado receptores para la IL-1 en hipocampo, hipotlamo y glndula pituitaria. Estos receptores tiene caractersticas bioqumicas parecidas a los descritos para el sistema inmune (18). Por otro lado, diferentes citoquinas estimulan el eje hipotlamo-pituitaria-adrenal (HPA), en diferentes sitios de accin (bien sea en hipotlamo, o en pituitaria o glndulas adrenales). Se ha demostrado que en el pico de una respuesta inmune La IL-1, la IL-2 , la IL-6 y el TNF pueden activar el eje HPA, con estimulacin de ACTH y liberacin de catecolaminas por un mecanismo que envuelve liberacin de CRH hipotalmico, lo cul consecuentemente estimula la liberacin de glucocorticoides, particularmente el cortisol , el cual a su vez tiene un efecto regulador sobre la respuesta inmune. (19). Por otro lado, las citoquinas son capaces de alterar la actividad bioelctrica de neuronas en ciertas regiones del cerebro. En relacin a esto, se ha reportado que la administracin intracerebral de IL-1 y de IL-2 produce aumentos significativos en la frecuencia de descarga neuronal. Adems, otra serie de estudios ha demostrado, que diferentes citoquinas que incluyen a la IL-5, IL-7, IL-9 y TGF-b, estn involucrados en la diferenciacin neuronal (20).

Comunicacin entre el sistema inmune y el sistema nervioso Numerosos estudios indican que el cerebro responde a cambios inmunolgicos. Como explicamos anteriormente, ha sido demostrada una regulacin neuro-endocrina de la respuesta inmune. Sin embargo, para que un circuito regulatorio se establezca debe ocurrir que cuando las condiciones basales del sistema a regular, en este caso el sistema inmune, se modifica, este sistema tiene que enviar algn mensaje que informe al sistema que ejerce la regulacin (las estructuras neuro-endocrinas), sobre su estado actual. A su vez, el sistema que ejerce la regulacin tiene que responder emitiendo seales apropiadas (hormonas y neurotransmisores). Luego, estas seales, derivadas del sistema que ejerce la regulacin, tienen que ser capaces de modificar el sistema a ser regulado, es decir el sistema inmune. Estos postulados se cumplen para el sistema inmune y el sistema neuro-endocrino. Es as, que Besedovsky y colegas (21), demostraron que la inoculacin de ratas con globulos rojos de carnero produca un aumento significativo en las clulas hipotalmicas 5 das despus de la inyeccin. Del conjunto de estos estudios se han podido extraer diversas conclusiones sobre estas interacciones: 1.- La respuesta inmune induce respuestas endocrinas. Durante el pico de la respuesta inmune hay un aumento en los niveles de corticosterona plasmtica proporcional a la magnitud de la respuesta inmune, los cuales tienen un efecto inmunosupresor y se acompaan con aumento en los niveles plamticos de ACTH. (22). 2.- La respuesta inmune induce respuestas autonmicas. Precediendo al pico de la respuesta inmune, se ha observado una disminucin en el contenido de noradrenalina (NA) en el bazo, sugiriendo que la respuesta inmune puede inhibir la actividad de fibras simpticas que inervan rganos linfoides favoreciendo el desarrollo de la respuesta inmune (22). 3.- La respuesta inmune induce cambios en el sistema nervioso central. Durante la respuesta inmune se produce un aumento en la frecuencia de descargas de neuronas del hipotlamo medio. El mximo aumento se
Comunicacin entre el sistema inmune y el sistema nervioso 4

detecta en el da pico de la respuesta inmune (23).

Respuesta inmunolgica y condicionamiento Una de las primeras observaciones que implicaban un papel para el SNC y la respuesta inmune fue la demostracin en 1926 de un condicionamiento clsico de la respuesta de leucocitos a un antgeno (24). Mas reciente, Ader y Cohen (25) condujeron unos experimentos sumamente elegantes confirmando el condicionamiento de la respuesta inmunolgica. Se utiliz la ciclofosfamida (CF) como estmulo no-condicionado (ENC). El agua con sacarina fue usada como estmulo condicionado (EC). El ENC fue apareado con el EC, es decir la CF y el agua con sacarina fueron administrados a un grupo de ratas simultneamente. As mismo, el ENC, y el agua con sacarina fueron administrados solos a un grupo de ratas. Las ratas expuestas a la combinacin del ENC-EC apareados y luego al EC (agua con sacarina) solamente, demostraron una respuesta de anticuerpos contra glbulos rojos de carnero disminuida, en comparacin con los animales que recibieron los estmulos por separado. As, el efecto supresor de la CF fue inducido en respuesta al agua con sacarina sola, indicando un condicionamiento clsico de la respuesta inmune. Otros investigadores han logrado replicar estos estudios y han demostrado por ejemplo que la actividad de las clulas NK puede ser aumentada a travs de un condicionamiento clsico (26). Este fenmeno tiene implicaciones biolgicas ya que el mismo ha sido usado para modificar el resultado de una enfermedad autoinmune parecida al lupus eritematoso sistmico (LES) en un modelo experimental de las ratas NZBXNZW que son susceptibles al LES (27).

Modelo de interaccin entre el SNC, el sistema endocrino y el inmunolgico: efecto del estrs Estrs es la respuesta del organismo a influencias ambientales las cuales tienden a empujar las funciones del sistema fuera de su balance normal. Un estresante es un estmulo que induce una respuesta fisiolgica anormal. En las figuras 1 y 2 se demuestra la interaccin entre el SNC, el sistema endocrino y el sistema inmunolgico, explicando los eventos que se suceden cuando el SNC procesa la informacin sobre eventos estresantes, tanto de orden emocional como fsico, lo cual va a depender del estado actual del individuo, as como de sus experiencias pasadas que le servirn de base para la interpretacin de dichos eventos. Esta informacin viaja a travs del SNC, tanto por la va del eje hipotalamo- pituitaria -adrenal (eje HPA) como por la va autonmica, hasta el sistema inmune. En el primer caso se produce la liberacin de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) por parte de las neuronas en el hipotlamo, que induce a la glndula pituitaria a liberar a la circulacin la hormona corticotropica adrenal (ACTH) la cual acta a nivel de la zona cortical de las glandulas adrenales, resultando en la secrecin de glucocorticoides, los cuales tienen conocidos efectos inmunosupresores (28). Por la va autonmica a nivel de la zona medular de las glandulas adrenales se produce las catecolaminas, nor-adrenalina y adrenalina, esta ltima, tambin con conocidos efectos inmunosupresores. Es decir que el estrs ya sea por la va neuroendocrina o por la va autonmica conduce a la liberacin de molculas en las glndulas adrenales que tienen un efecto supresor sobre la respuesta inmune. Un ejemplo del funcionamiento de este mecanismo se observa en los deprimidos crnicos, en quienes se ha demostrado que la produccin de GC aumenta por encima de los valores normales, lo cual puede incrementar considerablemente el riesgo de enfermedad (29). Todos estos hallazgos de laboratorio correlacionan con una literatura cientfica relativamente consistente que sugiere que individuos que experimentan cambios negativos en su vida reciente tienen un mayor riesgo de contraer una variedad de enfermedades incluyendo enfermedades infecciosas (30). As mismo, en varias condiciones de estrs crnico tales como: viudez, divorcio, pobre relacin marital, familiares de pacientes con Alzheimer y estrs acadmico (31,32), se ha encontrado una disminucin de parmetros inmunolgicos tales como: disminucin de la actividad de las
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clulas "natural killer" (esenciales en la lucha anti-tumoral), aumento del cortisol plasmtico (que causa una supresin de la respuesta inmune), disminucin de la respuesta de clulas T frente a mitgenos (esenciales en la lucha contra una diversidad de patgenos) y aumento de los ttulos de anticuerpos contra el virus de Epstein Barr (evidencia de una reactivacin viral). Por ejemplo, los viudos (as) generalmente tienen una mayor morbilidad y mortalidad que los controles apareados y experimentan una mayor incidencia de mortalidad por cncer que la poblacin en general (33).

Aplicacin clnica de la PNI: modelo, el asma La PNI nos proporciona las bases cientficas para un abordaje holstico de la salud y la enfermedad. Por esta razn nos propusimos implementar un programa de apoyo psicosocial, basado en la PNI, en nios asmticos de la Isla de Coche y correlacionarlo con variables clnicas e inmunologicas (34). El asma es un modelo ideal para la aplicacin de los conceptos y herramientas que nos proporciona la PNI en tanto que es una enfermedad crnica, caracterizada por una respuesta inflamatoria, que ocurre en individuos predispuestos geneticamente, pero en la cual, la importancia de factores psicolgicos en el asma est bien documentada (35) A tal efecto se compar un grupo control de nios asmticos (16 nios) que reciban rutinariamente medicacin anti-asmtica convencional (beclometasona inhalado diario: 100 mg y salbutamol electivo: 200 mg), con un grupo experimental (grupo PNI; 19 nios), que adems del tratamiento convencional, particip en un programa de apoyo psicosocial dirigido hacia los pacientes, y sus familiares, y con el cual nos propusimos: i) identificar y tomar en consideracin las caractersticas psicolgicas del paciente, con nfasis en la auto-estima; ii) proporcionar apoyo psicolgico en el conocimiento de la naturaleza multifactorial de la enfermedad, y de como estos factores pueden ser modificados; iii) entrenar al paciente en la aplicacin de procedimientos de auto-ayuda, tales como la relajacin, la imaginacin guiada (visualizacin) y reforzamiento positivo o condicionamiento (36). Tanto el grupo PNI como el grupo control, fueron evaluados clnica e inmunolgicamente al principio del estudio y seis meses despus, al final del mismo. La evaluacin clnica demostr que en los seis meses previos al estudio, el grupo de control present, en conjunto, 31 crisis (promedio 1.932.05), mientras que el grupo de estudio present 73 (promedio 3.844.61) con una diferencia estadisticamente significativa (p<0.05). Al trmino de los seis meses del estudio, los pacientes del grupo de control presentaron, en total 34 crisis (2.122.03), mientras que los pacientes del grupo PNI tuvieron 40 crisis (2.102.28). La diferencia del nmero de crisis, en el grupo control, antes y despus del estudio fue un incremento de 3, mientras que en el grupo PNI fue una reduccin de 33, lo que implica una diferencia muy significativa (p<0.01). Esta disminucin en el nmero de crisis se acompaaba adems por una disminucin significativa (p<0.0003) del consumo de inhaladores durante los seis meses de la intervencin en el grupo PNI (2.1 0.4), comparado con los seis meses previos (4.6 0.8), lo cual no se observ en el grupo control (antes: 3.3 0.8; despus: 3.4 0.6). As mismo, se observ un aumento significativo (p<0.05) en los indicadores de la funcin pulmonar (volumen expiratorio forzado al primer segundo: VEF1) en el grupo PNI, cuando se compararon antes y despus de intervencin de PNI, no as en el grupo control. Estos cambios clnicos se correlacionaron con profundos cambios a nivel de la respuesta inmunolgica de los nios del grupo experimental. Es as que los nios del grupo PNI disminuyeron significativamente (p<0.001) su IgE especfica contra Ascaris (el alergno mas importante en esa poblacin ) despus de la intervencin de PNI, no as los nios del grupo control. La IgE es el anticuerpo desencadenante de la respuesta inmunopatolgica en el asma, as que una disminucin de este anticuerpo es muy significativo, y se correlaciona con el proceso de curacin. Los resultados ms relevantes de este estudio corresponden a la evaluacin de los marcadores de superficie de las clulas mononucleares de sangre perifrica. Se observ una disminucin estadsticamente significativa en el porcentaje de linfocitos B totales en el grupo PNI despus de la intervencin (p<0.001), comparado con los valores antes de la intervencin, los cuales se hicieron similares a los de dos grupos controles no asmticos de la Isla de Coche y Caracas, tambin incluidos en el estudio. En los nios del grupo control el porcentaje de linfocitos B no se modific significativamente. As mismo, los porcentajes de las clulas "natural killer" (CD56), aumentaron significativamente (p<0.001) en los nios del grupo PNI, as como las clulas con
Modelo de interaccin entre el SNC, el sistema endocrino y el inmunolgico: efecto delestrs 6

receptor para la IL-2, igualndose a las del grupo de nios no asmticos de la Isla de Coche y Caracas, no as los nios del grupo control. Ya que las clulas NK son una fuente importante de IFN-g (37), y esta citoquina puede inhibir la sntesis de IgE (38), los altos niveles de clulas NK luego de la intervencin psicosocial, podra explicar la reduccin en los niveles de IgE especfica observados. Con respecto a los porcentajes de las clulas B con receptores para la IgE (CD23), se ha sugerido que una alta expresin de este receptor en las clulas B, juega un papel en la excesiva produccin de IgE asociada con esta enfermedad (39). En los nios del grupo PNI se observ una disminucin significativa de estas clulas despus de intervencin de PNI (p<0.001), comparado con los valores previos antes de la intervencin de PNI, igualndose estos resultados a los de los nios de los grupos controles no asmticos. Este efecto no fue observado en los nios del grupo control. En un futuro habr que determinar como la intervencin psicosocial puede modular la respuesta inmune. Sin embargo, se ha reportado (40) que un nmero de mediadores peptdicos del sistema inmune son capaces de actuar en el cerebro para estimular la produccin de neuropptidos y el recambio de neurotransmisores, y que esta relacin es bidireccional. Un elemento clave en la produccin del asma es la activacin de los mastocitos, y esto puede ser regulado parcialmente por el sistema nervioso va los nervios perifricos o el sistema endocrino. Los neuropptidos son capaces de degranular los mastocitos sin el puente cruzado mediado por las IgE (41) Los resultados de este estudio demuestran que una intervencin psicosocial basada en las herramientas que nos proporciona la PNI, que toma en cuenta, no solo los aspectos biolgicos de la enfermedad, sino que valoriza al paciente asmtico en su dimensin bio-psico-social y emocional, produce cambios significativos y relevantes en la condicin asmtica de los pacientes, no solamente a nivel clnico, disminucin de las crisis asmticas y de los inhaladores b2 agonistas y cambios en la fisiologa pulmonar, sino tambin cambios en los mecanismos fundamentales de produccin del asma, como es la respuesta IgE, mastocitos/eosinfilos, linfocitos B con receptores para la IgE y clulas NK. Se sugiere que la intervencin psicosocial puede reducir la ansiedad, a travs de la relajacin (36), lo que puede producir una modificacin substancial de la respuesta inmune lo que resulta en un mejoramiento de su condicin asmtica.

Agradecimientos Los autores agradecen al Consejo Nacional de Investigaciones Cientficas y Tecnolgicas (CONICIT) por su financiamiento, mediante el Proyecto S1-97000354 titulado "Psiconeuroinmunologa en el manejo del Asma. Una experiencia en la Isla de Coche".

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Aplicacin clnica de la PNI: modelo, el asma 7

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