Prof.

Mariana Martins Pinheiro

FUNGOS FUNGOS
EUCARIONTES PRESENADEESPOROS REPRODUOASSEXUADAOUSEXUADA AUSNCIADECLOROFILA GERALMENTEANAERBICOS

Profa. Mariana Martins Pinheiro

ESTRUTURA CELULAR DOS FUNGOS ESTRUTURA CELULAR DOS FUNGOS

Parede Celular Membrana Celular

QUITINA

Ncleo

Sntese de cido Nuclico

quitinasintetase

Camadadequitina+mananos +glucanos +polissacardeos+polipeptdeos Membranacitoplasmtica=glicoptns,lipdioseergosterol

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Tanto a incidncia quanto a gravidade das infeces fngicas nos seres humanos, tiveram um aumento dramtico nesses ltimos anos

Um fator envolvido nesse aumento tem sido o USO INDISCRIMINADO DE ANTIBITICOS DE AMPLO ESPECTRO , que eliminam ou reduzem as populaes bacterianas no patognicas que normalmente competem com os fungos

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Outro fator tem sido o aumento no nmero de indivduos com reduo das respostas imunes (AIDS, agentes imunossupressores, quimioterapia do cncer)

AS MICOSES PODEM SER: SUPERFICIAIS (ou locais) SISTMICAS (ou profunda)

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Candida albicans tornou-se o quarto microorganismo mais comum isolado de hemoculturas

sapinho Candidase oral

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AGENTES ANTIFNGICOS AGENTES ANTIFNGICOS

ANTIBITICOS POLINICOS DERIVADOS IMIDAZLICOS GRISEOFULVINA EQUINOCANDINAS

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POLINICOS POLINICOS ANFOTERICINA ANFOTERICINA

A ANFOTERICINA A e a B, so antibiticos antifngicos produzidos por Streptomyces nodosus (actomiceto aerbico) A ANFOTERICINA A no tem aplicao clnica A ANFOTERICINA B um macroldio polinico anfotrico

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macroldio heptanico,quecontm7ligaesduplasconjugadasnaposiotrans euma 3amino3,6didesoximanose (micosamina)ligadaaoanelprincipal porumaligaoglicosdica carter anfotrico

quase insolvel em gua deve ser preparada na forma de suspenso coloidal e desoxicolato sdico para EV sistema de liberao associado a lipdios
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MECANISMO DE AO MECANISMO DE AO
ons
Lado interno

Poro formado pela Anfotericina

Membrana celular do fungo

MEMBRANA CELULAR

Lado externo

ergosterol Lado hidrofbico da Anfotericina Lado hidroflico da Anfotericina

POLINICO liga-se ao ergosterol da membrana, alterando sua integridade

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FARMACOCINTICA FARMACOCINTICA
pouco absorvida pelo TGI a injeo EV de 0,6 mg/kg/d resulta em nveis sangneos mdios de 0,3-1 g/mL 90% de ligao protenas plasmticas maior parte sofre metabolizao excretado lentamente na urina por vrios dias tempo de meia-vida srica = 15 dias distribui-se amplamente nos tecidos 2-3% dos nveis sangneos LCR

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EFEITOS ADVERSOS EFEITOS ADVERSOS

TOXICIDADE RELACIONADA INFUSO: FEBRE CALAFRIOS ESPASMOS MUSCULARES VMITOS CEFALIA PR-MEDICAO = ANTIPIRTICOS, ANTI-HISTAMNICOS, HIPOTENSO
MEPERIDINA, CORTICOSTERIDES

TOXICIDADE MAIS LENTA: LESO RENAL HIPOMAGNESEMIA HIPOCALEMIA (suplementao com KCl) ANORMALIDADES NAS PROVAS DE FUNO HEPTICA GRAU VARIVEL DE ANEMIA
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ATIVIDADE ANTIFNGICA ATIVIDADE ANTIFNGICA

MAIOR ESPECTRO DE AO

Cryptococcus neoformans MICRORGANISMOS RESPONSVEIS POR MICOSES ENDMICAS: Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidis Coccidioides immitis FUNGOS FILAMENTOSOS PATOGNICOS: Aspergillus fumigatus Mucor
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Candida albicans

LEVEDURAS:

Para o tratamento da doena fngica sistmica : INFUSO INTRAVENOSA LENTA Dose de 0,5-1 mg/kg/d

Para infeces fngicas do SNC (que no respondem a outros agentes) : Injeo intratecal (risco de neurotoxicidade)

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N N I I S S T T A A T T I I N N A A

POLINICOS POLINICOS

Macroldeo tetranico produzidoporStreptomyces noursei

mesmo mecanismo da ANFOTERICINA utilizada apenas topicamente (candidase oral, vaginal, afta) no absorvida em grau significativo pela pele, mucosas ou TGI baixa toxicidade
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AZIS AZIS IMIDAZOIS E TRIAZOIS IMIDAZOIS E TRIAZOIS

SO COMPOSTOS SINTTICOS 1980 ANTIFNGICOS COM MELHOR PERFIL TERAPUTICO IMIDAZIS: CETOCONAZOL MICONAZOL CLOTRIMAZOL

TRIAZIS: ITRACONAZOL FLUCONAZOL VORICONAZOL

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IMIDAZOL

Cl

Cl

Anelde5membros Imidazol =2tomosN

N NCH2CHOCH2 ECONAZOL Cl

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TRIAZOL

Anelde5membros Triazol =3tomosN

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MECANISMO DE AO MECANISMO DE AO
MEMBRANA CELULAR
DIMINUIO DA SNTESE DE ERGOSTEROL atravs da inibio das enzimas citocromo P450 Os imidazis exibem menor grau de especificidade do que os triazis = interaes medicamentosas e efeitos colaterais

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ATIVIDADE ANTIFNGICA ATIVIDADE ANTIFNGICA

LEVEDURAS:

Cryptococcus neoformans MICRORGANISMOS RESPONSVEIS POR MICOSES ENDMICAS: Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidis Coccidioides immitis FUNGOS FILAMENTOSOS PATOGNICOS: Aspergillus fumigatus - ITRACONAZOL

Candida albicans

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EFEITOS ADVERSOS EFEITOS ADVERSOS

SO RELATIVAMENTE ATXICOS

OS EFEITOS MAIS COMUNS: DISTRBIOS GI

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CETOCONAZOL CETOCONAZOL

primeiro AZOL antifngico oral apresenta maior tendncia a inibir as enzimas do citocromo P450 de mamferos menos seletivo para o citocromo P450 fngico do que os AZIS mais novos (-) biossntese de hormnios esteroidais supra-renais e gonadais impede a biotransformao de outros frmacos estreita faixa teraputica disponvel para uso sistmico numa formulao oral, cuja absoro melhor em pH gstrico cido absoro aumentada na presena de alimentos
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INTERAES INTERAES CICLOSPORINAS = nveis elevados CISAPRIDA = efeitos arritmognicos BLOQUEADORES H2 = absoro (menor biodisp.) RIFAMICINAS (rifampicina, rifabutina e rifapentina) indutor enzimtico = o metabolismo heptico EFEITOS COLATERAIS EFEITOS COLATERAIS
GINECOMASTIA INFERTILIDADE IRREGULARIDADES MENSTRUAIS HEPATOTOXICIDADE DISTRBIO GI PRURIDO

1. 2. 3. 4. 5. 6.

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ITRACONAZOL ITRACONAZOL
EFEITOS COLATERAIS distrbio GI cefalia tonteira erupes cutneas hepatite hipocalemia impotncia disponvel em formulao oral absoro aumentada na presena de alimentos e em pH baixo interage em menor grau com as enzimas hepticas o mais potente dos azis disponveis eficcia limitada pela baixa biodisponibilidade (elevado metabolismo) penetra inadequadamente no LCR formulaes com -ciclodextrina ( solubilidade e biodisponibilidade)
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FLUCONAZOL FLUCONAZOL
EFEITOS COLATERAIS nuseas cefalia dor abdominal leses cutneas bistriazol fluorado alta hidrossolubilidade penetra bem no LCR excelente biodisponibilidade por via oral possui menos efeitos sobre as enzimas hepticas melhor tolerncia GI apresenta o maior ndice teraputico dos azis de escolha no tratamento e na profilaxia secundria da meningite criptoccica; transplantes e AIDS
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EQUINOCANDINAS EQUINOCANDINAS
CASPOFUNGINA,MICAFUNGINAEANIDULAFUNGINA AtividadecontraCandida eAspergillus

Paredecelular=()sntesede(1a3)glucano

Rupturadaparedecelularemortedofungo

caspofungina

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