1. Diferencie e explique as diferentes vias de sinalizao celular.

Endcrina: ocorre da clula glandular para clula receptora atravs da corrente sangunea. Apcrina: ocorre do espao extracelular para as clulas receptoras atravs da difuso. Autcrina: receptores de superfcie da prpria clula que o produziu.

2. Explique o mecanismo de ao do eixo hipotlamo / hipfise. Sinalizao nervo aferente -> hipotlamo Hipotlamo ->libera fatores hipotalmicos at a hipfise anterior Hipfise anterior -> libera tropinas Tropinas -> rgos endcrinos secundrios

3. Cite as glndulas que no so controladas por esse eixo.

4. Como so classificados os hormnios quanto a solubilidade, estrutura qumica e mecanismos de ao? Segundo a solubilidade: Hidrossolveis Lipossolveis. Segundo a estrutura qumica: Peptdeos: TRH (fator hipotalmico liberador de tirotropina), ACTH (corticotropina), insulina e ADH (hormnio antidiurtico). Aminas: adrenalina e T4. Esterides: cortisol, 17-estradiol, testosterona e progesterona. Derivados de cidos graxos: eicosanides. Segundo o mecanismo de ao: Hormnios que se ligam a receptores de membrana plasmatica Hormnios que se ligam a receptores de membrana nuclear

5. Decreva os mecanismos de ao hormonal via segundo mensageiro.

6. Decreva sucintamente o mecanismo de ao hormonal via receptor nuclear.

Anotaes de Fisiologia167 AULA 35 MECANISMOS GERAIS DE SNTESE E AO HORMONAL sistema endcrino composto por glndulas endcrinas, que liberam os hormnios. Eles caem nacorrente sangunea, atuando em tecidos especficos, onde suas aes sero manifestadas.Hormnios, porm, podem no cair na corrente sangunea, caracterizando-se como parcrinos,autcrinos ou intrcrinos. Onde houver um receptor para sua atuao, eles atuaro.Temos trs tipos de hormnios: derivados da tirosina, derivados de colesterol e proticos. Cada classe dehormnio tem mecanismos de ao distintos, que sero explicados detalhadamente. Depois, veremos oeixo hipotlamo-hipfise em relao a estes hormnios.O ACTH (hormnio adrenocorticotrfico), por exemplo, um hormnio produzido pela hipfise que possuireceptores principalmente no crtex adrenal. importante dizer que as propriedades dos hormniosdependem de seus receptores. Ao contrrio do ACTH, o GH (hormnio do crescimento) possui receptoresem praticamente todas as clulas do organismo. Tudo depende, portanto, dos receptores e do local ondeso expressos.Em teoria, os principais rgos endcrinos do copoesto no eixo hipotlamo-hipfise, glndula pineal,tireide, paratireide, timo, adrenais (medula, comadrenalina, e crtex, com hormnios esterides),pncreas, ovrios e testculos. Todos esses, comexceo do pncreas, esto sob controle do eixohipotlamo-hipfise. Problemas nesse eixo, portanto,podem trazer problemas para o organismo como umtodo.Existem outros rgos, como a placenta, os micitoscardacos (que liberam ANP) e as clulasgastrointestinais. Estas liberam gastrina, que cai nacirculao e depois sobre elas mesmas, liberandogrelina e neuropeptdeo Y. A grelina, o NPYY, a leptina(dos adipcitos) e a insulina so os controladores doapetite.Para efeito de

curiosidade, o maior rgo endcrino docorpo o endotlio vascular.Os hormnios so, classicamente, liberados nacorrente sangunea, exercendo uma funo metablicaem outra clula. Podem ser, novamente, peptdicos,proticos e esterides (derivados de colesterol),produzidos por tecido neurossecretor ou por glndulasendcrinas. O tipo de transporte sanguneo variaconforme a origem do hormnio. Podem ser degradados no fgado ou nos rins. Logo, alteraesprincipalmente hepticas podem influenciar a concentrao sangunea desses hormnios. O

168EndocrinofisiologiaAtuam na homeostasia, na modulao do comportamento, no crescimento e no processo reprodutivo.Atuam na regulao da disponibilidade energtica e na manuteno do meio interno tambm. Areproduo tambm depende, alm de estrognio e progesterona, de T 3 eT 4 . Logo, alteraes de tireidepodem alterar processos gestacionais. Um hormnio nunca atua sozinho numa determinada funo.Efeitos hormonais clssicos:a)

Endcrinos: cai na circulao e age numa clula distante de onde ele foi produzido;b) Parcrina: a clula libera o hormnio no interstcio e ele atua nas clulas vizinhasc) Autcrina: atua, via interstcio, na prpria clulad) Intrcrino: atua na prpria clula sem sair para o interstcio.A cada dia se descobre um novo hormnio, sendo que todos so um pouco diferentes entre si, seja naorigem ou na formao. Vamos agora aos trs tipos gerais de hormnios, sendo que cada um tem umaqualidade de sntese e de secreo:1. Hormnios proticosOs hormnios proticos so derivados de aminocidos, e so hidrossolveis. Um mRNA formado noncleo, migrando para o RER e sintetizando o pr-pr-hormnio, uma molcula enorme, que depoisclivada em pr-hormnio. Ela vesiculada e levada ao complexo de Golgi, que junto a outros pro-hormnios sero levadas em vesculas maiores que, quando necessrias, sero exocitadas para a correntesangunea.A entrada de clcio o principal estmulo para a liberao de vesculas, que sero translocadas at prximoda membrana plasmtica, onde se fundiro. Existem enzimas dentro das vesculas que promoveroglicosilao e clivagem, por exemplo, convertendo-os de prhormnios em hormnios. A terminao sinal clivada por essas enzimas; pode ser usada em medidas de nveis hormonais. Uma grande molcula queperde essa terminao nem sempre forma um hormnio, e sim dois, trs ou quatro deles. Um exemplo apr-opiomelanocorticotrofina, gerando um opiide do ciclo circadiano e o ACTH, que estimula a liberaode corticides pelo crtex adrenal.Ao contrrio dos hormnios lipdicos, so hidrossolveis e no esto acoplados a protenas quandocirculantes no plasma. Temos, geralmente, picos dirios desses hormnios. A insulina, por exemplo, umhormnio peptdico, liberado nos momentos em que a glicemia aumenta. Outros hormnios fazem partedo ciclo circadiano, que controla a secreo diria. Tambm possuem picos de concentrao. Suadegradao metablica, sendo excretados na urina ou destrudos no fgado. Como hormnios peptdicosno atravessam membranas plasmticas, os receptores tm de ser transmembranosos. Ativam protenas G,na maioria das vezes. Estas ativam adenilato cilcases, clciocalmodulinas, fosfolipases C ou A 2 .

A protena G um trmero de subunidades , e . A primeira a subunidade cataltica, enquanto asegunda regula a afinidade do receptor. A i dimin ui a atividade, enquant a S estimulatria. Se for uma protena G estimulatria for ativa, a subunidade se desloca, indo encontrar uma adenilato ciclase na membrana plasmtica. Esta converte ATP em AMPc, que ativa uma protena quinase A, capaz de fosforilar diversas protenas intracelulares de membrana. Se a protena G for inibitria, a via anterior no progride.Hormnios que ativam essa via so o ACTH, o FSH, o LH, o glucagon, o PTH, o TSH e a calcitonina.O glucagon, por exemplo, age sobre o receptor acoplado a protena G S . Aumenta o contedo de AMPc, queativa uma protena quinase A, que fosforila diversas enzimas envolvidas na degradao do glicognio,aumentando a disponibilidade de glicose para a corrente sangunea. Ou seja, se a glicemia comear a cair, o

Anotaes de Fisiologia169glucagon estimular a degradao de glicognio, liberando glicose para manter os seus nveis plasmticosnormais.Outros hormnios ativam a fosfolipase C, que tambm est ancorada na membrana plasmtica. A subunidade cliva fosfatidilinositol b ifosfato (PIP 2 ) em DAG e inositol trifosfato (IP 3 ). O DAG ativa protenaquinase C, e o IP 3 ativa o retculo endoplasmtico, que pela liberao de clcio provoca a liberao devesculas. Hormnios TRH (hormnio hipotalmico que estimula a liberao de TSH), ADH, LHRHcatecolaminas e ocitocina utilizam a via supracitada.2. Hormnios esteridesPraticamente todos derivados do colesterol e seus steres. Eles ficam estocados nas clulas endcrinas,que depois fabricam os tais hormnios e os liberam na circulao. A maior parte do colesterol parahormnios provm do LDL, que tem aspecto esbranquiado. Exemplos so hormnios sexuais,corticosterona, cortisol e aldosterona. O

que determina sua produo ser a presena de enzimas quedegradam o colesterol at a finalizao do processo.Corticosterona pode ser feita a partir de progesterona,desde que a clula tenha a enzima que faa essa reao. Acorticosterona pode se tornar aldosterona, bastandotambm ter a enzima necessria. A via biossinttica doshormnios esteroidais comum, sendo que enzimasespecficas caminham ao longo dela para gerar hormniostambm especficos.So molculas lipossolveis, necessitando de ligao aprotenas plasmticas para circular no plasma. Essasprotenas so todas sintetizadas no fgado. Estes hormnios,porm, agem na forma livre. Logo, se alguma situaoaumentar a concentrao da forma livre dos hormnios,maior ser o efeito. No entanto, devemos lembrar queexistem mecanismos de feedback negativo ou positivo sobreos rgos endcrinos: eles so inibidos pelos hormnios queproduzem, a partir de um certo nvel de concentrao. Ostecidos-alvo tambm podem produzir hormnios inibitriosquando a atividade desejada tiver sido realizada.A depurao geralmente feita no fgado, tanto quequalquer problema heptico pode levar a algumasconseqncias. Pacientes com cirrose podem indiretamenteter ginecomastia, por exemplo. A meia-vida destes hormnios longa, j que esto ligados s protenasplasmticas.Como os hormnios esterides so lipossolveis, atravessam as membranas plasmticas, estando seus receptores no citoplasma ou no ncleo. Esto acoplados a HSPs ou chaperonas, que os mantm inibidos. Quando o hormnio se liga ao receptor, as chaperonas os soltam, e os dois vo ao ncleo modificar aexpresso de um determinado gene. A aldosterona, por exemplo, aumenta a expresso de genes para abomba de sdio e potssio nas clulas tubulares renais, para reabsorver sdio. GH, T 3 eT 4 agem assim.Estes dois ltimos no so derivados de colesterol, mas o processo de iodizao os torna aptos a atravessara membrana plasmtica assim como os esterides.