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Estereoisomerismo
Bibliografia
1. Clayden, J.; Greeves, N.; Warren, S.; Wothers, P. Organic Chemistry, 3 Ed., Oxford University Press, New York, 2001. 2.Bruice, P. Y., Qumica Orgnica , 4 Ed, (v1) Prentice Hall, So Paulo, 2006.
3.Carey, F. A.; Organic Chemistry, 4 Ed., Mc Graw Hill, New York, 2001.
4.Solomons, T. W. G., "Organic Chemistry", 8 Ed., John Wiley, New York, 2003. 5.McMurry, J. "Organic Chemistry", 5 Ed., Brooks/Cole, USA, 2000. Aconselha-se o uso de modelos moleculares!!
2
4 orbitais sp3
Etano
E N E R G I A
3 orbitais sp2
Eteno
Isomeria E/ Z:
maior prioridade menor prioridade maior prioridade menor prioridade maior prioridade menor prioridade
1R
R2
ismero trans
ismero cis
ismero E
ismero Z
ISMEROS CONFIGURACIONAIS ESTEREOISMEROS Diferentes pela distribuio espacial dos seus tomos.
QUIRAL aS, aR
Carbono Assimtrico
um carbono tetradrico (sp3) ligado a quatro grupos diferentes:
CARBONO TETRADRICO
CARBONO ASSIMTRICO
Carbonos assimtricos
A C B C
Br CH3 H Br Cl
CH2CH3 H H
Quiralidade
Willian Thomson (1894): Molculas ou objetos que possuem uma
relao objeto/imagem especular no sobreponvel (em trs dimenses) so QUIRAIS.
No sobreponveis
Uma molcula ou objeto AQUIRAL quando possuir a relao objeto/imagem especular sobreponvel. Quiralidade uma propriedade geomtrica!
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Exemplos de Quiralidade
O DNA (helicoidal) quiral; O corpo humano estruturalmente quiral; Aminocidos naturais so quirais (S); Plantas apresentam quiralidade em suas estruturas;
Quiralidade universal !
Molculas naturais quirais apresentam apenas um forma isomrica em uma dada espcie.
8
1,3-dibromo-2,4-diclorociclobutano
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4.Estereoismeros
Estereoismeros-Enantimeros
So estereoismeros quirais que possuem a relao objeto-imagem no sobreponvel.
Br CH3 H CH2CH3 H3 C H3CH2C Br
Br
H
Cl
Cl
Br
CO2H H H CH3 OH HO OH HO
CO2H H H CH3
HO H
CO2H H H
CO2H OH H CH3
OH HO CH3
3. Quiralidade
Epinefrina
HO S H H N CH3 CH3
H N H R OH OH
S H CH3 CH 2 H H 2C
HO
CH 3
OH
OH
Odor de Limo
Odor de laranja
Txico Dopa
H N O
H HO OH
Hormnio
H O N O H S N O
Talidomida (1963)
O
S CO H HO C R 2 2 NH2
NH2 H OH OH
O H N O R
Teratognico
Sedativo
Anti-Parkinson
Txico
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4.Estereoismeros
Projees de Fischer
Emil Fischer, prmio Nobel de Qumica (1901), estudos sobre carboidratos e protenas.
Grupo mais oxidado
CHO H
Cadeia principal na posio vertical
CHO
* *
OH X
H H
* *
OH X
CH2OH
Grupo menos oxidado
CH2OH
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CHO H H
* *
OH
H
H HO
CH2OH
Se X no lado direito a configurao D, Se X no do lado esquerdo, a configurao L
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Sistema de nomenclatura D,L Foi desenvolvido para a descrio de aminocidos e aucares, com relativa importncia histrica, por Fischer
CO2H CO2H H
( R)
CO2H H H
( R)
CO2H NH2 H2 N
(S)
H2 N H
(S)
NH2
(CH2 )3 H N C H 2N NH H 2N H
(CH2 )3 N C NH
CH2 OH
CH2 OH
D-Serina
L-Serina (natural)
CO2 H H 2N
(S)
CO2 H H H
(R)
L-Arginina natural
NH 2 CO2 H
D-Arginina
(CH 2) 4 NH 2
CO2 H H H
(R)
NH 2
L-Lisina natural
D-Lisina natural
L-Fenilalanina
D-Fenilalanina
4.Estereoismeros
Br H
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2.Estereoismeros
espelho
2.Estereoismeros
OH HO
4
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Enantimeros eritro
Enantimeros treo
Diastereoismeros
So estereoismeros que no possuem a relao objeto/imagem especular.
diastereoismer os CH3 OH CH3 H H
H H 1 cis-2-metilciclopentanol
OH 2 tr ans-2-metilciclopentanol
Configurao Absoluta
Determinao:
1. Mtodo direto: Anlise de raio-X 2. Mtodo indireto: Correlao com um composto cuja a configurao
4.Estereoismeros
2. Oriente a molcula de modo que o tomo de menor prioridade (4) esteja no plano de trs do papel ou em direo oposta ao observador; 3. Determine a prioridade dos trs primeiros tomos (1 a 3); 4. Se os grupos forem posicionados no sentido horrio, a configurao R; se o sentido anti-horrio, a configurao S.
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4.Estereoismeros
sentido dextrorotatrio
sentido levorotatrio
R vem de rectus, do latim, que significa direito; S vem de sinister, do latim, que significa esquerdo,
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4.Estereoismeros
AUMENTA A PRIORIDADE
2. Istopos de massas atmicas maiores tm maiores prioridades; C13>C12, N15>N14, O17>O16 3. No caso de dois substituintes diretos idnticos, so considerados os prximos tomos de acordo com as mesmas (1) (6) (7) (8) regras precedentes;
-CH2-H -CH2-CH3 -CH2NH2 -CH2OH
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AUMENTA A PRIORIDADE
4.Estereoismeros
Configurao (R,S)
4. tomos de ligaes duplas ou triplas so considerados como carbonos do tipo sp3 ligados aos mesmos tomos vizinhos.
EXEMPLOS
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4.Estereoismeros
*
OH
CHO H H
CHO HO HO
CHO
CHO OH H HO H
* *
OH OH
* *
H H
H HO
* *
* *
H OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
Enantimeros
Enantimeros
Distereoismeros
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Exerccios
1. Quantos estereoismeros so possveis para os compostos abaixo? 2. Mostre a estrutura de Fischer de todos os estereoismeros. 3. Qual a configurao absoluta de cada estereocentro? 4. Quais estereoismeros so quirais?
OH HO O
1
O OH
HO
Cl
OH
2
Br
cido tartrico
CH2CH3 CH3
Br H
Compostos Meso
Um composto Meso um composto que possui mais de um estereocentro mas sobreponvel a sua imagem especular (possui um plano de simetria);
CH3 Br H Plano de simetria H Br CH3 Br H Br H H Br H Br H Br Br H
Plano de simetria
Compostos Meso
Um composto Meso um composto que possui dois ou mais carbonos assimtricos e possui um plano de simetria; Uma substncia Meso sempre aquiral.
* * CH3CHCHCH3
Br Br
H H
OH
OH
30
S
CH2OH
HO
CH2OH
(2S,3S)-2,3,4-triidroxibutanal
CHO HO HO
(S) (S)
CHO H H H HO
( R) (S)
CHO OH H H H
( R) ( R)
CHO OH OH HO H
(S) ( R)
H OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
(2S,3S)-2,3,4triidroxibutanal
(2R,3S)-2,3,4triidroxibutanal
(2R,3R)-2,3,4triidroxibutanal
(2S,3R)-2,3,4triidroxibutanal
Idnticas
Idnticas em valor Idnticos Diferentes sinais (+, -)
Idnticas
Diferentes
Diferentes
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4.Estereoismeros
Qumicas
Fsicas
Similares
Diferentes
Idnticas1
Idnticas2
1) Exceto frente a reagentes opticamente ativos; 2) Exceto pela direo da rotao de uma luz planopolarizada.
33
4.Estereoismeros
Polarizador
Luz polarizada
Atividade ptica
Enantimeros possuem a propriedade de interagir com
a luz polarizada, desviando-a de sua trajetria; Luz plano polarizada a somatria (vetor resultante) da luz circular a esquerda e a direita; essas duas formas de luz so enantiomricas; Interao do composto quiral com a luz plano polarizada gera uma rotao do plano de polarizao e
Polarmetro
Polarmetro: Gera valores de rotao ptica, ou seja, o ngulo de rotao da luz plano-polarizada aps interao com composto quiral.
Luz ordinria
ngulo de Rotao
Detector
Polarizador
1 ]d 2 dL I114 2400 40 [10gs80gr[1 2583 40 80 2 Ar chemdict 2594 3757 Ar 25834028end4028 3890 DSt gr [0 I 5029 3123 146Ct39012311 4028 3890] 2594 2333begin SPDSt2Db 4 107 Interao do compostomgs2.251987,x20lbdpx1m/w020L/ix/index-1apy2dp2.2e1lrev{nep quiralDA}{cw16-15mvDAwDpwD-21rOsg01g com0msqrt0rl18016r6wm-1pCAlxb x DA}{cw 5 In 2 exec}{al wy 1 2 xb2p p a o a}b/PT{8gr 145bd rot p aca}ie}b/BW{ 1 5 gr cmrO 1.2 mv0counttomark{bs dxg -1 L/l/lineto e o -1ix mv neg L/gs/gsave m cptbs st}{Ascx Comput e bW scmv n e 0 gsn/ex 0py x0dv m}b/dA{[3dv/bd L/m fill m2px-.6 LB m wy1wx end}b/Db{bs{dp sLBS]}b/dL{ gsg -1 mgdvnp st aL0 naRsc -9.6 180-1x 00360 12 st}{0 npg np 0 pgr}{pp}{ o112ro n ne{bW a}ie}b/WW{ 25.8 pxw cp1fill180120 a}{cpslfillpy eq{DD}{DS}ie0 xnegpy x}if py8pA0dvsm pat5l21mst}{0scp120ro tr/dy gsc 1-1 2.250 fill c dp cm-2m pypy LaserbW xatscL/S{sf ldv}{bd}ie e[]typepy -8py s-1HA}{dL-1pxPreppeyen/ey180gr}{gs gs OB lpdvse st}b/OrA{pynegex90ix-1m1dp-1bW 2.2n/dx sm gse 0.5x-1 -1cwl2smexecbdL/xl/translate0cm0pystrotDLBeop 0.5 acscdv RA}{6s{dpmv npOBrrocvL/ie/ifelseaA1.5180-4.8gs1cw2 filleq SAppp}{sqrtsc nplmv3.375gr-10mv12xenpx/dxarcalwF beginD l dp/cYdp0 wF arcn8py8grnegCambridge6ScientificlWxl}{xln ppdprlt{1scneg lpA}{10.6DLBprOCAdpne{bWs acscCB scXs 0 0sc-9.6dplp-9.6xst}b/HA{lW21.6p scpypcmneg}if/pxo2cW xlwCopyRight11986,sgacradSAmlchemdictSApxdy}{dLpxlSA L/tr/transform pgsexac0.301 dpmrad-.6-8OA}{1gis230rO90cvbeg L/gr/grestoregrOneg}if/py01.2pl}forac8py1negarcCBgssgSA23 userdict/chemdict16.8dpaL0put2g0lt{-1cpm5a0ac0.6ppsgx160 %2ChemDrawmvpatllpnpSA8DA}{dL0px3pyl4rrtypmveq{DB} p dv -1 clip}b/Ct{bs mt b1 xl ps 2lp dv WI CA st dv OB/bL sm 024.6 fill dict px 1 0 sc gs begin/version r n/dy m Luz polarizada
Onda dextro
a
curre
Onda levo
Atividade ptica-Classificao
A atividade ptica foi descoberta em 1815 por Jean Baptiste Biot; Enantimeros separados so ditos compostos
Atividade ptica
Para um par de enatimeros, o valor absoluto da rotao especfica o mesmo para cada composto, porm com sinais opostos. Mistura racmica: Uma mistura de 50% de cada enantimero, inativa opticamente.
OH C H CH 3 CH 2
25 [ a] D +13.52
HO C CH 3 H3 C H CH 2 CH 3
(S )-(+)-2-Butanol
(R)-(-)-2-Butanol
25 [ a] D -13.52
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Rotao Especfica
o valor da rotao da luz polarizada observada quando
uma amostra (enantimero puro) encontra-se em uma cela de 1,0 dm de comprimento e a uma concentrao de 1g/mL.
[a ] T = [a ] 25= D
T= temperatura (25oC); = 589 nm (proveniente da luz amarela de uma lmpada de sdio; linha D do Na);
Mistura Racmica
Uma mistura 1:1 dos enantimeros chamada de mistura racmica. Esta mistura opticamente inativa e muitas vezes designada como ( + ) ou (d,l); _ Exemplo:
( _ )-cido tartrico: pf = 204-206oC + Solubilidade: 206 g/L ( + )- ou ( - )-cido tartrico: pf = 170oC
D I F E R E N T E S P R O F P R S I I E C D A A S D E S
Se um enantimero transforma-se em outro (em sua imagem especular), dizemos que ocorreu uma racemizao.
42
HOOC
25
OH CH3
NaOH H2O
C OH CH3
Na+ -OOC
25
H
(S)
Br
excesso enantiomrico =
45
EXEMPLO
Uma amostra pura de (S)-(+)-2-bromobutano Rotao especfica= + 23,1o Rotao observada= + 9,2o
pureza ptica = +9,2o +23,1 excesso enantiomrico =
o
x 100% = 40%
e 30% do (R)-(+)-2-
Excesso enantiomrico
Exemplo: na sntese comercial do frmaco naproxeno, uma droga antiinflamatria no esteroidal, o produto obtido com 97% de ee. Atribua a configurao R ou S para cada centro estereognico e calcule a % dos enantimeros R e S na mistura.
H CH3 C H 3 CO COOH
Naproxen
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Resoluo
Mistura racmica: uma mistura equimolar de dois enantimeros
devido ao fato de uma mistura racmica conter a mesma proporo de molculas dextrorotatrias e levorotatrias, sua atividade ptica zero.
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Resoluo
Um dos caminhos usados na resoluo consiste na converso do par de enantimeros em dois diastereoismeros;
diastereoismeros apresentam propriedades fsicas distintas; aps separao dos diastereoismeros, os compostos enantiomericamente puros so recuperados.
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Resoluo
Exemplos de bases enantiomericamente puras
H H H HO H CH3 O N (+)-Cinchonine [ a]
23 = +228 D
H H H HO N H
N (-)-Quinine [ a]
25 = -165 D
50
Resoluo
Enzimas como agentes de resoluo
O C OCH2 CH3 H CH3 H 3 CO CH3 CH2 O H H3 C OCH3 C O
H CH3 H 3 CO
(S)-Naproxen
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UM MUNDO QUIRAL!
52
ESTEREOSSELETIVIDADE !!!!
53
Elementos de simetria
R R
R R
reflexo de 180o
R R