LOS VIRUS

1. Morfologa y estructura 2. Replicacin 3. Antgenos 4. Taxonoma 5. Visualizacin 6. Aislamiento y propagacin 7. Interferencia 8. Bacterifagos 9. Viroides y priones 10. Virus de inters en medicina

Los virus
Los virus son fragmentos de cido nucleico, DNA o RNA, capaces de multiplicarse en una clula y pasar a otras para iniciar un nuevo ciclo de replicacin. Como los cidos nucleicos son muy vulnerables en el medio extracelular, antes de abandonar las clulas en las que se han multiplicado, se rodean de una cubierta de estructura proteica, denominada cpsida. Algunos, adems, estn rodeados por fuera de la cpsida por una envoltura, llamada peplo, de estructura lipdica. Los virus estructuralmente completos se denominan viriones, y poseen un tamao ultramicroscpico por lo que son visibles nicamente mediante el microscopio electrnico. Los virus carecen de sistemas para obtener y almacenar energa y efectuar sntesis proteica, por ello son simbiontes obligados de clulas, tanto procariotas como eucariotas, de las que dependen para su replicacin. Muchos de los virus que infectan al hombre le causan enfermedad, ya que al replicarse en las clulas las lesionan, de modo directo o por mecanismo inmune, produciendo alteraciones patolgicas ms o menos importantes. Algunos virus, aparte de su potencial accin citoptica sobre las clulas que infectan, poseen capacidad oncognica. La estructura antignica constituye el carcter ms utilizado para su diferenciacin e identificacin.

1. Morfologa y estructura
El tamao de los viriones vara entre 20-400 nm, por tanto no pueden observarse con el microscopio ptico. Los datos sobre su morfologa se poseen a travs de estudios efectuados por microscopia electrnica y difraccin de rayos X. Su material gentico est constituido por DNA o RNA, pero cada clase de virus posee solamente un tipo de cido nucleico y nunca ambos. Los virus con DNA suelen presentar el cido nucleico de tipo bicatenario y los que poseen el genoma formado por RNA presentan el cido nucleico de tipo monocatenario,

aunque existen excepciones en los dos casos. El cido nucleico puede constituir una molcula nica, con los extremos libres, o unidos, o estar fragmentado en varias molculas. En la mayora de los virus se encuentran, junto al cido nucleico, algunas protenas con funcin estructural o con actividad enzimtica, como las ribopolimerasas necesarias para la replicacin. Alrededor del genoma existe una cubierta proteica llamada cpsida, ambos forman la nucleocpsida, o nucleoprotena, que a su vez puede presentar o no una envoltura externa denominada peplo, que deriva de la clula parasitada. Entre la nucleocpsida y la envoltura puede existir una matriz proteica (proteina M). La cpsida es una estructura proteica compuesta por unas subunidades llamadas capsmeros constituidos a su vez por varios polipptidos. Protege al genoma viral de la Inactivacin por las nucleasas y otros agentes fsicos y qumicos al salir de las clulas. Participa en la adhesin de los virus desnudos, sin peplo, a la superficie de las clulas antes de su penetracin en ellas y es antignica. La disposicin que adquiere el material gentico para ser recubierto por los capsmeros, as como la disposicin de stos sobre aquel, es variable en cada grupo de virus dando lugar a diversos tipos morfolgicos de nucleocpsidas: 1) icosadrico, 2) helicoidal, 3) mixto y 4) complejo (Figuras 1 y 2). En los virus con simetra icosadrica el material gentico se halla envuelto por los capsmeros que se disponen formando la figura geomtrica de un icosaedro1, lo que le confiere un aspecto sensiblemente esferoidal. En los que poseen simetra helicoidal los capsmeros se adosan estrechamente al cido nucleico filamentoso por lo que la nucleocpsida posee una forma cilndrica, alargada, que es flexible. Algunos virus, como los bacterifagos, presentan una simetra mixta que es una combinacin de las anteriores, poseen una cabeza icosadrica, albergando el genoma, y una cola helicoidal vaca.

Icosaedro: poliedro de 20 caras triangulares

Otros tienen una estructura que no se adaptan a estos patrones, clasificndose como virus de simetra compleja. Ya se ha sealado que la nucleocpsida puede estar rodeada por una envoltura, el peplo, que deriva de la membrana citoplasmtica o nuclear de la clula parasitada, segn que la replicacin del virus tenga lugar en el citoplasma o en el ncleo, estos virus se denominan envueltos. En algunos virus helicoidales envueltos, la nucleocpsida, se pliega para ser recubierta por la envoltura. En esta envoltura existen diversas protenas y glicoprotenas, algunas propias de la membrana celular, pero otras codificadas por el propio virus. Estas glicoprotenas son las responsables de la adhesin de los virus envueltos a las clulas y son antignicas. Los virus envueltos se inactivan por los agentes fsicos y qumicos, debido la fragilidad del peplo, por lo que la transmisin entre huspedes se hace por contacto ntimo de persona a persona, como en el virus de la gripe, el virus del herpes y otros, en tanto que los desnudos, ms resistentes, pueden permanecer y transmitirse a travs del medio ambiente como los virus de la poliomielitis o de la hepatitis A.

2. Replicacin
La replicacin de los virus tiene lugar tras su penetracin al interior de la clula husped. Para la penetracin es necesaria la adherencia previa del virin a la superficie celular, que se realiza por la unin de los capsmeros en los virus desnudos, y de las glicoprotenas del peplo en los envueltos, a receptores de la superficie de la clulas2. Por tanto la penetracin depende de la existencia de receptores especficos para el virus en la clula, lo que condiciona el tipo de clula husped. Tras la adsorcin, la penetracin se efecta por endocitosis del virus. La liberacin del material gentico se produce por proteolisis inespecfica de los capsmeros en los endosomas fagocitarios, o posteriormente, en el citoplasma. La replicacin de los virus tiene lugar despus de la liberacin del material gentico, y se produce, dependiendo del tipo de genoma DNA o RNA, segn
Los receptores son generalmente estructuras celulares que realizan funciones fisiolgicas y suelen estar en gran cantidad
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procesos bastante heterogneos que incluso dentro de un mismo grupo presenta particularidades. Debe destacarse, sin embargo, que los puntos capitales y comunes de la multiplicacin de los virus son: 1) La formacin de un RNA mensajero (RNAm) que dirige en los ribosomas la sntesis de las protenas codificadas por el genoma del virus, como son los capsmeros y otras protenas estructurales o enzimticas y glicoprotenas del peplos, 2) La replicacin del cido nucleico y 3) El ensamblaje de todas estas estructuras para formar los viriones maduros que sern liberados al exterior. Los virus con DNA se multiplican en el ncleo clula parasitada y utilizan la DNA polimerasa celular para su replicacin, excepto el de la viruela y afines que se replican en el citoplasma ya que poseen una DNA polimerasa propia. En el ncleo se transcribe RNAm complementario del DNA vrico, y estos mensajeros salen al protoplasma iniciando la sntesis proteica. Algunas protenas poseen funcin estructural, como las que constituyen el material de soporte para el cido nucleico, las de los capsmeros que forman la cpsida, las glicoproteinas del peplo y otras, como las polimerasas de los cidos nucleicos, poseen actividades funcionales enzimticas. Los virus cuyo genoma est formado por RNA se multiplican en el citoplasma de la clula y pueden clasificarse en dos grupos, unos denominados por convencin de polaridad positiva, en los que su cido nucleico puede actuar directamente como mensajero en los ribosomas inicindose todo el proceso de replicacin, y otros de polaridad negativa cuya secuencia de bases es complementaria a la del mensajero y no pueden actuar como tal, por lo que debe efectuarse previamente una copia del mismo la cual si que acta como mensajero. Esta copia se produce por la accin de una RNA polimerasa-RNA dependiente. Los mensajeros, entonces, inician la sntesis de las protenas de la cpsida, de las estructurales asociadas al genoma y de las polimerasas, permitiendo la replicacin del RNA genmico y el posterior ensamblaje de todas estas estructuras.

Ofrecen un inters especial de los retrovirus que son virus RNA que poseen una DNA polimerasa RNA dependiente (transcriptasa inversa). En ellos se transcribe DNA bicaterio a partir del RNA vrico mediante la transcriptasa inversa del virus (Figura 3). Este DNA se integra en el genoma de la clula parasitada. Posteriormente RNA polimerasas celulares, pueden transcribir RNA de diversa longitud tomando como molde DNA integrado. Estos fragmentos de RNA actan como mensajero para la sntesis de enzimas y capsmeros que permitirn la formacin del virin, cuyo genoma est constituido por copias completas de RNA efectuadas sobre el DNA integrado. La salida de las partculas vricas tras su replicacin se hace en los virus desnudos, generalmente, por ruptura de la clula parasitada, liberndose al medio extracelular gran cantidad de viriones con capacidad infectiva; aunque en algunos casos puede hacerse por exocitosis sin lisis celular. Los virus envueltos que se ensamblan en el ncleo de la clula depositan las glicoprotenas en la membrana nuclear y se rodean por un fragmento de la misma, que constituir el peplos, en un proceso semejante a una gemacin. Atraviesan el citoplasma a travs de organelas membranosas vacuolas y retculo endoplsmico y son liberados al exterior. Las nucleocpsidas de los virus envueltos que se replican y ensamblan en el citoplasma, sufren un proceso semejante a nivel de la membrana celular en la que previamente se han depositado las glicoprotenas. Las clulas parasitadas por algunos virus con envoltura, tambin pueden sufrir tardamente una accin ltica. Virus defectivos. Algunos virus de inters en patologa humana no pueden propagarse sino se asocian, en las clulas que parasitan, a otro del que dependen para su replicacin. As, los virus adenoasociados o el de la hepatitis D, requieren para su propagacin y persistencia en la naturaleza la coinfeccin con aquellos de los que son satlites: adenovirus y virus de la hepatitis B respectivamente.

3. Antgenos vricos
La mayora de las protenas, tanto las internas asociadas al genoma (estructurales y enzimticas), como las de la cpsida, las de la matriz situadas

por debajo de la envoltura, y las glicoprotenas de las envoltura son antignicas. Los antgenos de localizacin interna suelen ser comunes en grupos de virus relacionados, como los que forman una familia o un gnero, en tanto que los externos, es decir los de la cpsida y glicoprotenas de la envoltura, son generalmente especficos y permiten diferenciar dentro de un gnero varias especies o serovariedades. En algunos virus se produce variabilidad de las estructuras antignicas superficiales en el tiempo (derivas antignicas). En determinados grupos de virus, los diferentes serotipos causan procesos patolgicos diferentes3. Por otra parte, la respuesta inmunolgica humoral, mediada por anticuerpos, constituye un mecanismo muy eficaz de defensa frente a la mayora de infecciones vricas. Algunos anticuerpos dirigidos contra protenas que tienen un papel importante en la adhesin y penetracin intracelular, son fundamentales en la prevencin y resolucin de las infecciones (anticuerpos neutralizantes). El conocimiento de las estructuras antignicas involucradas en la patogenicidad ha facilitado el diseo de vacunas eficaces. La respuesta inmune celular tambin constituye un importante mecanismo de defensa especfico en particular frente a los virus persistentes. Algunos antgenos vricos se hacen expresivos en las clulas parasitadas durante la replicacin vrica y pueden ser detectados en su interior o en la superficie por tcnicas inmunolgicas mediante microscopia de fluorescencia, lo que permite reconocer las clulas infectadas por el virus. Adems, frente a estas clulas en cuya superficie se expresan antgenos de codificacin vrica, se produce una respuesta inmune que puede ser ms lesiva para la clula parasitada que la propia lesin citoptica vrica directa.

Como ejemplo: el adenovirus del serotipo 7 causa infeccin respiratoria, en tanto que el del serotipo 40 causa entiritis

4. Taxonoma
Clasificacin de los virus. Los criterios actuales para la clasificacin de los virus tienen en cuenta la clase de cido nucleico, la estructura y morfologa del virin, la presencia de enzimas especficas, particularmente polimerasas, el modo de replicacin y la estructura antignica. El husped natural, el tropismo celular y el mecanismo de transmisin del virus tambin constituyen elementos de clasificacin. Identificacin de los virus. La morfologa de un virus visualizado por microscopa electrnica permite su identificacin presuntiva a nivel de familia o gnero, aunque ya se ha sealado que ste no es un mtodo utilizado en microbiologa clnica para su observacin en las muestras clnicas, ni para su identificacin en los cultivos. La multiplicacin en un cultivo celular se detecta por la accin citoptica. La identificacin del virus se hace en la prctica en funcin de: 1) el tipo de clulas en que se ha replicado, 2) el tiempo de aparicin de las lesiones citopticas, 3) el tipo de lesin, 4) la presencia, localizacin y morfologa de las inclusiones, 5) la capacidad hemaglutinante o hemadsorbente, y fundamentalmente 6) por sus caractersticas antignicas que constituye un mtodo extraordinariamente prctico de identificacin.

5. Visualizacin de los virus

La necesidad de disponer de microscopio electrnico para visualizar los virus ha limitado su observacin durante muchos aos a centros especializados. Consecuentemente su observacin en los tejidos y secreciones no ha constituido un paso habitual del diagnstico de las infecciones vricas en los laboratorios de microbiologa clnica. En la actualidad existen mtodos para detectar los virus mediante microscopa ptica. Naturalmente no permiten la visualizacin individualizada de los viriones, sino la presencia de grandes acmulos de material vrico intracelular, que pueden teirse y constituyen los denominados cuerpos de inclusin (vase ms adelante).

La utilizacin de anticuerpos marcados con sustancias fluorescentes permite detectar en las clulas infectadas los antgenos vricos especficos formando acmulos o distribuidos de forma difusa. Este tipo de observaciones puede hacerse tanto sobre tejidos humanos infectados naturalmente como sobre cultivos celulares inoculados en el laboratorio.

6. Aislamiento y propagacin de los virus

Los virus, a diferencia de los que sucede con la mayora de las bacterias, hongos y protozoos, slo pueden multiplicarse en el interior de clulas vivas, no pudiendo hacerlo en un medio nutritivo carente de clulas. Los sistemas celulares utilizados para propagar los virus en el laboratorio son: 1) animales de experimentacin, 2) embriones animales y 3) cultivos celulares artificiales. Animales de experimentacin. La inoculacin a animales de experimentacin de muestras clnicas o de virus para su aislamiento o propagacin, es una tcnica poco empleada por las dificultades de mantener un estabulario, la laboriosidad de la inoculacin y el peligro de difusin del virus con las excretas de los animales. Se emplea nicamente cuando se trata de propagar virus cuya replicacin en los otros sistemas embriones o cultivos celulares no es posible. Los animales ms utilizados para este fin son los monos, los cobayos y los ratones lactantes, que se utilizan espordicamente para el aislamiento de un nmero limitado de virus y en general en laboratorios de investigacin. Embriones animales. Los ms utilizados son los embriones de pollo (huevos de gallina fecundados). Los huevos fecundados se incuban hasta el momento de su inoculacin que suele oscilar entre 6 y 14 das. Las inoculaciones, que pueden realizarse en

diversas zonas del embrin, requieren experiencia para su realizacin4 (Figura 4). La inoculacin en la cavidad amnitica es las ms utilizada para el aislamiento de virus a partir de muestras clnicas. Este sistema es el ms adecuado para el aislamiento de los virus de la gripe. Cultivos celulares. Se denomina cultivo celular a la multiplicacin y mantenimiento de clulas in vitro (Figura 5). Las clulas se obtienen de un fragmento de un rgano como el rin, el pulmn u otros, por trituracin y posterior disgregacin con tripsina, lo que permite obtener clulas aisladas que se introducen en frascos con medios de cultivo adecuados. Los cultivos celulares, por tanto, estn formados por clulas disgregadas que han perdido su organizacin tisular, a diferencia de los cultivos de tejidos u rganos en que se conserva esa estructura. Las clulas en los frascos pueden estar en suspensin, es decir, libres en el medio de cultivo lquido o adosadas a la pared del frasco, como unas baldosas, y baadas por el medio. En el primer caso se trata de clulas en suspensin y en el segundo en monocapa. Se denomina cultivo celular primario en suspensin o monocapa- al obtenido a partir de las clulas normales de un rgano de un animal adulto. Estas clulas se mantienen vivas algn tiempo en el cultivo, pero no pueden propagarse in vitro. Se denominan lneas celulares o cultivos celulares de lnea a los que tras la obtencin de las clulas de un rgano o tejido pueden propagarse posteriormente in vitro. Existen varios tipos de clulas de lnea, como las de tejidos embrionarios, que slo permiten alrededor de 50 subcultivos y mueren y las clulas de tejidos neoplsicos, que se propagan indefinidamente y se denominan lneas celulares establecidas, confirmndose este hecho cuando se han propagado durante ms de 70 pases.

La inoculacin se efecta mediante jeringa con agua a travs de la membrana de la cscara, eliminando previamente una pequea porcin de las cscara

Los virus o las muestras clnicas se inoculan a estos cultivos celulares. Segn el virus que se pretende aislar se utiliza uno u otro sistema celular. Accin citoptica. Se denomina accin citoptica la lesin que causan algunos virus a las clulas en que se replican (Figuras 5 y 6). Las lesiones celulares pueden ser intensas y precoces, produciendo en 24 o 48 horas la muerte celular, acompaada de lisis fcilmente observable al inspeccionar los cultivos celulares con un microscopio. En otras ocasiones las alteraciones morfolgicas que se producen en las clulas son mnimas o tardas y muy difciles de detectar. En las clulas infectadas por determinados virus pueden observarse cuerpos de inclusin, acompaando a las alteraciones celulares ms o menos importantes. Los cuerpos de inclusin pueden visualizarse, despus de la tincin de las clulas con hematoxilina eritrosina, como masas con morfologa ms o menos caracterstica y localizacin nuclear o citoplasmtica tpica, segn los virus que los originan. Estn constituidos por acmulos del material vrico sintetizado depositados en zonas celulares alteradas; en ocasiones predomina o es exclusivo el deposito de material vrico y en otras lo prominente o exclusivo es la lesin celular. El aspecto particular y caracterstico de cada tipo de inclusin suele orientar sobre el grupo de virus que la produce. La formacin de cuerpos de inclusin ocurre tanto in vivo, en las infecciones naturales, como en los cultivos celulares infectados. Ya se ha sealado que, aparte de la accin citoptica directa, la lesin de las clulas infectadas por un virus puede deberse a la respuesta inmune dirigida contra antgenos codificados por el virus y expresados en la superficie celular.

7. Interferencia
La infeccin de un animal o un cultivo celular con dos virus diferentes conlleva, en general, la inhibicin de la multiplicacin de uno de ellos. Este fenmeno se denomina interferencia y se produce por diversos mecanismos como la

competicin para utilizar los ribosomas por los RNAm, o la inactivacin del genoma de un virus por algunas de las protenas sintetizadas por el otro. Algunos virus replicndose solos en una clula dan lugar a la formacin progresiva de viriones incompletos, defectivos, incapaces de pasar a otras clulas y de seguir replicndose (autointerferencia). La interferencia producida por estos mecanismos se denomina intrnseca. La interferencia extrnseca responde a un mecanismo diferente y se produce por la liberacin por la clula infectada de unas sustancias denominadas interferones que actan sobre las clulas contiguas impidiendo la replicacin de los virus cuando penetran en ellas. La interferencia extrnseca es un mecanismo de defensa antivrica de notable eficacia.

8. Bacterifagos
Prcticamente la totalidad de las clulas procariotas (bacterias) pueden servir de husped a virus denominados bacterifagos o fagos. Como todos los virus, contienen un solo tipo de cido nucleico, que generalmente es DNA de doble hlice, aunque tambin existen fagos RNA. Casi todos los bacterifagos poseen una cpsida polidrica que contiene el material gentico y en muchos casos una estructura helicoidal proteica denominada cola o tallo, que actua como rgano de adsorcin e inyeccin del material gentico a la bacteria (Figura 5). Los bacterifagos al penetrar en la bacteria husped se multiplican activamente, liberndose posteriormente al exterior mediante lisis bacteriana para infectar a otras bacterias (ciclo ltico). Algunos bacterifagos son capaces de una conducta alternativa; tras inyectar su genoma a la bacteria, ste no se replica sino que permanece en el citoplasma o integrado al genoma bacteriano, dividindose sincrnicamente con la bacteria. Ese estado se denomina lisognico y el genoma vrico existente en el interior de la clula se denomina prfago, fago latente o atemperado (Figura 7).

Las bacterias lisognicas pueden expresar caracteres fenotpicos nuevos codificados por el fago, como funciones metablicas, estructuras antignicas y toxinas bacterianas. Este fenmeno se denomina conversin lisognica. El inters de los fagos estriba en varios hechos. En primer lugar, constituyen unos modelos tiles para el estudio de la biologa de los virus en particular y aspectos generales de la biologa, con la replicacin de los cidos nucleicos y la sntesis proteica. Desde el punto de vista mdico los fagos atemperados (profagos) poseen inters, como ya se ha sealado, por poder codificar exotoxinas como la diftrica, la botulnica y otras que permiten a las bacterias lisogenizadas causar enfermedades graves que de otra manera no causaran. Tambin poseen inters porque se han utilizado como marcadores

epidemiolgicos de infecciones bacterianas (fagotipia o lisotipia). En una misma especie bacteriana, existen capas sensibles a la lisis por un determinado fago y otras resistentes. La identidad o deferencia de dos bacterias de la misma especie puede determinarse por la identidad o diferencia de sus patrones de sensibilidad a la lisis por los fagos.

9. Viroides y priones
Viroides. Los viroides son agentes de enfermedad infecciosa de menor tamao conocido5. Hasta el momento slo se han aislado de plantas superiores a las que producen diversas enfermedades. Estn formados por un fragmento de RNA, cuyo peso molecular oscila alrededor de 120.000 D (unos 360 nucletidos), no asociado a protenas y carecen de cpsida. La estructura final del RNA nativo del viroide corresponde, segn se ha deducido de su observacin por microscopa electrnica, a una macromolcula de RNA monocatenaria, circular, cerrada, con gran apareamiento interno de las bases por puentes de hidrgeno, que le da aspecto bicatenario. Aunque carecen de cpsida se transmiten libremente entre clulas contiguas porque su conformacin estructural les hace muy resistentes a los agentes fsicos y qumicos del ambiente.
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Vase prin ms adelante

Priones. Los priones son partculas probablemente infecciosas resistentes a las nucleasas, proteasas y a otros agentes como formaldehdo, etanol y betapropiolactona, pero sensibles al fenol, hipoclorito, ter y acetona. Estas partculas, sin embargo, no han podido ser purificadas, aunque se han obtenido extractos muy concentrados de las mismas en los que se detecta una protena (PrP) no asociada a cidos nucleicos y codificada normalmente por el genoma de las clulas del hombre y algunos animales. Los priones se han identificado como agentes causales de enfermedades degenerativas transmisibles del sistema nervioso central, tanto en ovejas (scrapie) como en el hombre (Kuru y Creutzfeldt-Jakob). El paso de la protena de una clula a otra podra desencadenar en la nueva clula la activacin del gen que la codifica, producindose en gran cantidad, y como consecuencia de ello lesionar a la clula y facilitar su propagacin a otras clulas. En la actualidad ha sido cuestionado el carcter patognico de los priones en alguna de las enfermedades cuya etiologa se les haba atribuido.

10. Virus de inters en patologa humana6

La clasificacin de los virus se efecta basndose en sus caractersticas biolgicas; pero en virologa mdica es comn agrupar algunos virus en funcin de la patologa que causan, estudiando conjuntamente virus que poseen caractersticas biolgicas heterogneas. Las agrupaciones ms habituales son las de virus respiratorios, los causantes de hepatitis, de meningoencefalitis, de enteritis, de enfermedades exantemticas los oncognicos y aunque con otro criterio, los transmitidos por artrpodos6. Este breve resumen de los virus de inters en patologa humana se ha organizado con un criterio biolgico. La mayora de las enfermedades causadas por virus, suelen ser de curso agudo y autolimitadas (gripe, rubola, parotiditis, etc.). Otras pueden ser recidivantes (herpes) y o crnicamente activas (hepatitis B) por estar causadas
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Denominados arbovirus = artropod-borne-virus = virus transmitidos por artrpodos

por virus que son capaces de persistir en el organismo despus de la primoinfeccin7. Entre los virus que se replican de forma crnica-activa algunos dan lugar a enfermedades lentas que ocasionan sntomas, de aparicin tarda y progresiva, afectando generalmente al sistema nervioso central. La mayora de los virus son de distribucin universal, aunque su prevalencia en cada rea geogrfica varia dependiendo de diversos factores como la facilidad de transmisin y los programas de vacunacin. El diagnstico de las infecciones vricas se hace mediante observacin de lesiones citopticas caractersticas (cuerpos de inclusin), deteccin de antgenos especficos del genoma en el material clnico remitido para estudio, o por aislamiento del virus en cultivos celular a partir de ese material. Las pruebas serolgicas poseen gran importancia en el diagnstico virolgico. Se dispone de un reducido nmero de sustancias antivricas de eficacia limitada. Por el contrario se dispone de diversas vacunas, la mayora de las cuales son de gran eficacia. Virus DNA Herpesvirus. La familia Herpesviridae est formada por viriones con DNA bicatenario, nucleocpsida icosadrica y envueltos. Todos sus miembros poseen una morfologa semejante y un tamao que oscila entre 180 y 200 nm. La familia comprende varios virus de inters en patologa humana: el virus del herpes simple, el de la varicela-zoster, el citomegalovirus, el virus de EpsteinBarr y el herpesvirus humano 6. Estos virus poseen la caracterstica comn de persistir latentes, sin producir lesin, en los tejidos despus de la primoinfeccin y generalmente integrados en el genoma de la clula husped; pudiendo reactivarse posteriormente por diversos estmulos.
Los virus que permanecen en las clulas despus de la curacin clnica de la priomoinfeccin, se denominan persistentes. Los virus persistentes que no se replican estn en latencia (latentes). Si se replican y dan manifestaciones clnicas durante periodos espordicos, generalmente cortos, para volver a la latencia se dicen que causan recidivas (recidivantes). Si se replican de modo persistente o durante periodos de tiempo muy dilatados y generalmente a bajo nivel, dando sintomatologa de intensidad variable se dice que estn en fase crnico-activa
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A pesar de su semejanza morfolgica, y de compartir diversas caractersticas fisiolgicas como el fenmeno de la persistencia entre otras, su mecanismo de transmisin, la puerta de entrada y las clulas y rganos afectados por cada uno de ellos son diferentes. El virus del herpes simple (VHS), del que existen dos serotipos, 1 y 2, causa lesiones vesiculares en la piel y las mucosas. La primoinfeccin por el VHS tipo 1, tiene lugar generalmente en nios dando lugar a mltiples lesiones vesiculares en la boca (gingivoestomatitis). Los virus desde esas lesiones cutaneomucosas se trasladan por los axones de las neuronas sensitivas hasta los ganglios nerviosos. El ganglio del trigmino es el lugar de latencia de las infecciones de la boca. Cuando aos despus se reactivan, desciende por el mismo axn hasta la piel, generalmente a los mrgenes cutneo mucosos de los labios, produciendo las lesiones vesiculares recidivantes caractersticas del herpes labial, a partir de las cuales, por contacto directo o mediante gotitas de saliva se transmite el virus a los nios. La primoinfeccin de la crnea o conjuntiva da lugar a recidivas a travs de la roma oftlmica del trigmino y pueden causar opacidad corneal. El VHS tipo 2 causa una patologa semejante a nivel de la piel y mucosas genitales (pene, labios, vulva y recto). La latencia se produce en los ganglios de las races sensitivas dorsales lumbosacras, desde donde puede reactivarse. La infeccin por el VHS tipo 2 es de transmisin venrea. Tambin puede producirse, aunque muy raramente, la infeccin fetal por va ascendente, pero la infeccin neonatal durante el alumbramiento, al paso por el canal del parto, no es rara. En las infecciones por el VHS raramente se produce viremia o esta no es relevante y excepcionalmente se sigue de afectacin secundaria del SNC (encefalitis). La primoinfeccin por el virus de la varicelazoster (VV-Z) tiene lugar en la infancia por va area en la mucosa respiratoria. Mediante viremia se distribuye por la piel y mucosas, causando un cuadro clnico denominado varicela, caracterizado por fiebre y aparicin de lesiones vesiculares generalizadas. La enfermedad, muy frecuente, tiene buen pronstico.

La latencia se produce en los ganglios de las races sensitivas, torcicas o lumbosacras. Por estmulos mal precisados, y en general en los ancianos, se produce una reactivacin que da lugar, por emigracin de los virus a una metmera de la piel, a una franja de lesiones eritematovesiculares que siguen, como un latigazo, el trayecto de un dermatoma (torcico o lumbosacro) y que se conoce con el nombre de herpes zoster. En pacientes inmunodeprimidos la recidivas pueden dar lugar a una forma generalizada que recuerda la varicela, afectacin del pulmn (neumona varicelosa) y del SNC (encefalitis). El citomegalovirus (CMV) es un virus elusivo en muchos aspectos. Su va transmisin es probablemente respiratoria, pero tambin digestiva (saliva), sexual (semen, secreciones cervicales), por transfusiones, transplantes de rganos y congnita. El virus pasa a la sangre causa viremia y queda en latencia en numerosos rganos y en los linfocitos. En personas sanas, espordicamente, se replica y se elimina, principalmente en la saliva y orina, por lo que no es de extraar que tenga un gran xito en su transmisin; en la edad adulta la mayora de la poblacin est infectada. La primoinfeccin es generalmente asintomtica, o da lugar a un cuadro de mononucleosis; caracterizado por fiebre, adenomegalia, linfomonocitosis, exantema evanescente y hepatitis clnica o subclnica8. En los pacientes con inmunodeficiencias que tienen infeccin latente, el CMV puede reactivar su replicacin en muchos rganos, eliminndose por las secreciones pulmonares, saliva, heces, orina y otras, pero suele ser muy difcil conocer con certeza si las lesiones que se detectan en esos rganos estn causadas por el CMV, ya que otros agentes infecciosos pueden lesionar esos rganos en estos pacientes. Probablemente la coriorretinitis es una de las lesiones ms inequvocamente atribuible a la reactivacin del CMV en las personas inmunodeprimidas. El virus puede causar por va transplacentaria, o ascendente, infeccin al feto, o durante el parto al recin nacido, siendo uno de los agentes causales de

En la hepatitis subclnica no hay signos manifiestos de hepatitis, pero existen alteraciones bioqumicas de las pruebas hepticas, reveladoras de una lesin celular generalmente discreta

infeccin congnita, ms frecuente. La infeccin congnita puede producir diversas lesiones, lo que es raro en la infeccin neonatal. El virus de Epstein-Barr (VE-B) se transmite por contacto directo a travs de la saliva, en la edad juvenil. Probablemente se replica en la orofaringe, y pasa a la sangre infectando los linfocitos B y otras clulas de diversos rganos. El cuadro clnico de la primoinfeccin corresponde a una mononucleosis (faringitis ulcerativa, adenomegalias, linfomonocitosis y hepatitis clnica o subclnica). En algunas zonas geogrficas, como en el Sur de China, la infeccin por el VE-B de lugar en los adultos a carcinoma nasofaringeo, y en otras como el frica subsahariana causa linfoma de Burkitt en nios. En pacientes inmunodeprimidos puede causar, sin restriccin geogrfica, otro tipo de linfomas. El herpesvirus 6 produce en nios una enfermedad exantemtica benigna denominada exantema sbito. El virus del herpes simple y el de la varicela se multiplican con facilidad y rapidez en diversas lneas celulares continuas y el citomegalovirus en lneas semicontinuas. El cultivo del virus de Epstein-Barr debe hacerse en linfocitos B. Las tcnicas para el cultivo del HHV 6 son complejas. Virus de la hepatitis B. El virus de la hepatitis B humana, HBV, ha sido durante mucho tiempo el nico virus conocido de la familia Hepadnaviridae9. Posteriormente se han descrito otros miembros hepatotropos de esta familia en diversos animales (ardillas, patos, garzas). Es un virus con DNA parcialmente bicatenario, de simetra icosadrica y envuelto. En el virin, denominado partcula de Dane, puede percibirse la nucleocpsida rodeada por una ancha envoltura firmemente adherida. En l se han descrito varias estructura antignicas de gran inters para el diagnstico de la enfermedad. Adems del DNA y la polimerasa a l asociada, se hallan el antgeno Australia, situado en la envoltura (HBsAg) y los antgenos

Hepadnaviridae: Hepa: hgado, dna: DNA, viridae: virus

c y e de la nucleocpsida (HBcAg y HBeAg). El antgeno e deriva del c por proteolisis y es secretado a la sangre por el hepatocito infectado. El virus de la hepatitis B posee inters por causar una hepatopata aguda, en muchas ocasiones severa, que puede evolucionar, por persistencia del virus en el hepatocito a una forma crnica activa, a veces de pronstico grave. El carcinoma hepatocelular se asocia a la infeccin persistente por este virus. Su transmisin tiene lugar a travs de la sangre (transfusiones, tatuajes, jeringuillas compartidas, etc) y sus derivados, as como por contacto sexual10. La infeccin, durante el parto, por contacto con las secreciones y sangre de la madre infectada es muy frecuente y de gran trascendencia. El virus de la hepatitis B no se propaga en lneas celulares. Existe una vacuna eficaz, preparada con el antgeno de superficie. El virus de la hepatitis B es el prototipo del grupo de los denominados virus de las hepatitis que engloba a aquellos cuyo tropismo y lesin es fundamentalmente heptica. Adems del de la hepatitis B se incluyen en este grupo los virus de las hepatitis A, D, C y E11. Es posible que en el futuro se describan otros. Existen otros virus, que no se incluyen en este grupo, que ocasionalmente pueden afectar al hgado entre otros rganos, como el citomegalovirus y el de Epstein-Barr ya sealados. Otros virus DNA Gneros Adenovirus, Papovavirus, Poxvirus y Parvovirus Adenovirus. Los adenovirus son virus icosadricos, desnudos, con

proyecciones caractersticas en los vrtices. Causan diversos tipos de infecciones agudas, siendo las ms frecuentes las del tracto respiratorio y la conjuntiva por lo que tradicionalmente se agrupan con los virus respiratorios.

La mayora de los virus se transmiten con la sangre y sus derivados como el HBV, el de la hepatitis C (HCV) y el del sida (HIV) entre otros, se transmiten tambin por va sexual, aunque en general con menor eficacia Todos los virus causantes de hepatitis, excepto el B, son RNA. El A y E se transmiten por va feco-oral y no son persistentes. El B, D y C, son de transmisin parenteral y persistentes. El D es B dependiente
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Algunos causan sntomas de gastroenteritis. Existe una correlacin entre el serotipo y la patologa que causan. Los adenovirus se transmiten por va area y se replican en la mucosa respiratoria y en la conjuntiva causando los sntomas caractersticos y alcanzando por contigidad los ganglios linfticos regionales donde permanecen latentes; algunos serotipos si son deglutidos tambin se multiplican en el epitelio intestinal generalmente de modo asintomtico. En los serotipos gastroenterticos la transmisin es primariamente feco-oral y multiplicacin intestinal causa enteritis. Debido a su latencia en los linfocitos de los ganglios linfticos, en los pacientes inmunodeprimidos pueden reactivarse causando viremia e infecciones de diversa localizacin. La mayora de los adenovirus, excepto los serotipos enteropatogenos (40 y 41), se replican en lneas celulares. Papovavirus. La familia Papovaviridae incluye dos gneros Papillomavirus y Polyomavirus. Son virus con DNA bicatenario, icosadricos, y desnudos. Los papilomavirus humanos (HPV) solo se multiplican en el epitelio escamoso estratificado cutneo o mucoso, donde producen lesiones hiperplsicas. Se han dividido en tipos basndose en la homologa de su genoma. Aparte la correlacin entre los tipos y la topografa de la lesin, existe tambin una correlacin entre la capacidad oncognica y el tipo. Desde un punto de vista prctico conviene recordar que los papilomavirus dan lugar a lesiones hiperplsicas cutneas y mucosas que se transmiten por contacto directo o en las piscinas. Causan procesos muy frecuentes y bien conocidos como las verrugas, de localizacin cutnea de aspecto rugoso y seco. Los condilomas acuminados son proliferaciones de consistencia carnosa y vascular y de mayor tamao que aparecen en el pene, vulva o ano. Los papilonavirus en el cervix uterino dan lugar a condilomas planos intraepiteliales. Entre los poliomavirus existen dos de inters en medicina, el JC y BK. Su va de transmisin parece respiratoria, aunque no sta demostrada. Estos virus se

detectan en latencia en muchas clulas y rganos de las personas infectadas que son, sin duda, un porcentaje muy importante de la poblacin sana, en las que no producen patologa. En pacientes con inmunodeficiencia y particularmente con sida el virus JC causa una leucoencefalopata multifocal progresiva en la que se afectan numerosas funciones del SNC12. Las manifestaciones prominentes del BK en pacientes inmunodeprimidos, son la cistitis hemorrgica o la afectacin de otras zonas de la mucosa urinaria. Los poliomavirus crecen en linas celulares convencionales. Poxvirus. Los poxvirus, entre los que se encuentra el virus de la viruela, son de gran tamao tienen forma de ladrillo, con estructura y simetra compleja. Poseen una RNA polimerasa-DNA dependiente, por lo que, a diferencia de los otros virus DNA humanos, se replican en el citoplasma y no en el ncleo celular. El virus de la viruela se transmite por va area, se multiplica en el epitelio respiratorio, y causa viremia, dando lugar a una enfermedad sistmica , grave, que se acompaa de lesiones cutneas vesiculosas caractersticas. En la actualidad la viruela ha sido erradicada de todo el mundo gracias a la vacunacin. El virus del molluscum contagiosum es un poxvirus humano que causa lesiones cutneas caractersticas de aspecto verrucoide con contenido caseoso, generalmente en el tronco, de pronostico benigno. Se transmite por contacto directo. Constituye una enfermedad local que no causa viremia. As pues, entre los poxvirus el de la viruela y el del molluscum son virus cuyo husped natural es el hombre, en tanto que otros tienen por husped natural a diversos animales, pero pueden alcanzar accidentalmente al hombre. El virus de la viruela se propaga bien en el embrin del pollo y diversas lneas celulares. No se ha conseguido el cultivo del virus del molluscum contagiosum. La viruela est indisolublemente ligada a la historia de la vacunacin. Precisamente como consecuencia de la observacin por Jenner de que los granjeros que se haban infectado con virus como el de la viruela vacuna, no
Causa monoplejia o hemiplejia, ceguera cortical, prdida de memoria, cambio de la personalidad, etc.
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padecan la viruela humana o sufran formas leves de la enfermedad, inocul material de estas pstulas de los animales al hombre, para desarrollar inmunidad. El ambiente estaba preparado, pues la esposa del embajador britnico en Turqua, Mary Wortley Montague como otros ilustres viajeros, entre ellos Lister, haban observado previamente la prctica de la variolizacin, consistente en inocular a personas sanas las pstulas de las propia viruela humana para proteger de la enfermedad, prctica que era comn en Oriente Medio. En la actualidad existe una polmica en torno a la idoneidad de destruir las cepas de virus de la viruela que quedan en los laboratorios de investigacin para evitar su introduccin accidental entre la poblacin. Parvovirus. La familia Parvoviridae13 se caracteriza estructuralmente por poseer un genoma de DNA monocatenario, simetra icosadrica, ser desnudos y presentar un tamao muy pequeo (parvo: pequeo). Son virus que solo se replican en presencia de otros virus o en clulas en replicacin rpida. Entre los primeros, recurdese a los virus adenoasociados, parsitos inocuos del hombre y entre los segundos el parvovirus B19. El parvovirus B19 es el agente causal de una enfermedad exantemtica, denominada eritema infeccioso o quinta enfermedad, pero no es fcil de olvidar el nombre ms pintoresco de sndrome de la bofetada en la mejilla, lugar donde se inician las lesiones eritomatosas. La infeccin de transmisin respiratoria cursa con viremia, y como en otros procesos vricos, tanto el exantema como las artralgias que acompaan son de base inmunolgica. La persistencia del B19 en las clulas hematopoyticas, en replicacin activa, causa un efecto ltico que puede desencadenar crisis aplsticas en pacientes con enfermedades hematolgicas congnitas y adquiridas. Tambin puede producir infeccin congnita transplacentaria siendo causa potencial de mortalidad fetal, pero no de enfermedad congnita postnatal.

En las descripciones iniciales de las enfermedades exantemticas de la infancia se incluyen seis procesos: la escarlatina, el sarampin, la rubola, la enfermedad de Dukes, el eritema infeccioso y el exantema sbito

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Virus RNA Picornavirus. Los picornavirus (pico: pequeo, rna: RNA, virus) son virus con RNA monocatenario de tamao pequeo, entre los 20 y 30 nm, icosadricos y desnudos. En la familia Picornaviridae hay tres gneros de inters en patologa humana; Enterovirus, Hepatovirus, y Rhinovirus. El gnero Enterovirus incluye los virus de la poliomielitis de los que existen tres serotipos 1, 2 y 3. Penetran al hombre por va digestiva en cuya mucosa se multiplican y alcanzan mediante viremia el sistema nervioso central, causando en un porcentaje bajo de casos meningitis o parlisis, generalmente distal y asimtrica en extremidades, por afectacin de las neuronas motoras de la mdula espinal. La afectacin del tronco enceflico es muy rara, pero gravsima. Los virus se eliminan por va fecal, por lo que su ciclo de transmisin es fecooral y son muy resistentes en el medio ambiente. Aunque existe una vacuna eficaz frente a la poliomielitis, que ha permitido su erradicacin en muchas reas, la vacunacin incompleta permitira la reintroduccin del virus salvaje y por tanto de la enfermedad. La poliomielitis es una enfermedad grave por sus secuelas, aunque con ndices de morbilidad y mortalidad inferiores a los de otras enfermedades vricas. En las dcadas de los 40 y 50, USA viva con dramatismo colectivo esta enfermedad, simbolizada en el Presidente Roosvelt vctima de la misma. La puesta al servicio de la investigacin de grandes recursos materiales culmin en la consecucin de una vacuna eficaz. Los virus coxsackie y echo tambin pertenecen al gnero Enterovirus, y se han subdividido en ms de 70 serotipos. Causan muy diversos procesos patolgicos como sndrome febril sin focalidad, meningitis, miositis, exantemas, enantemas, infecciones respiratorias de vas altas y otros, existiendo una cierta correlacin entre el serotipo y la patologa. La mayora de esas infecciones

tienen caractersticas clnicas muy inespecficas, pero otras como la mialgia epidmica (miositis) y la herpangina (enantema) son muy caractersticas. Los enterovirus se transmiten por va feco-oral, pero algunos, en particular los que causan infecciones respiratorias, se encuentran con abundancia en la mucosa nasal y farngea y difunden con extraordinaria rapidez entre los miembros de una familia, lo que hace sospechar una transmisin por va area. Algunos de estos virus se propagan bien en lneas celulares pero otros, particularmente los coxsackie, requieren para su aislamiento la inoculacin al ratn lactante. El virus de la hepatitis A humana posee las caractersticas de los enterovirus por lo que fue clasificado en este gnero. En la actualidad se clasifica a esta familia dentro del gnero Hepatovirus. Su transmisin se efecta por va fecooral. Produce hepatitis, habitualmente en nios y generalmente benigna, que jams evoluciona a la cronicidad. El virus no se propaga en lneas celulares convencionales. Existe disponible una vacuna. Los virus del gnero Rhinovirus poseen las caractersticas generales de los picornavirus. Se conocen ms de 100 serotipos que infectan al hombre14, al que alcanzan por va area limitndose su afectacin estrictamente a las mucosas de las vas altas, fundamentalmente la nasal, para producir el resfriado comn. Ortomixovirus. Los virus de la gripe pertenecen a la familia Orthomyxoviridae. Estn formados por ocho fragmentos de RNA, cada uno de los cuales est rodeado por su cpsida, constituyendo ocho nucleocpsidas de simetra helicoidal, las cuales estn rodeadas por una envoltura comn que posee abundantes glicoprotenas como la hemaglutinina (H) y la neurominidasa (N). Los viriones tienen un tamao de 100 a 200 nm. Los virus de la gripe pueden dividirse en tres tipos, A, B y C, por las diferencias antignicas de las protenas internas (nucleocpsida y matriz). Es importante
Lo que explica que aunque cada serotipo confiere tras la infeccin inmunidad permanente para l, a lo largo de la vida se pueden pasar varias infecciones por distintos serotipos
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destacar que los virus del grupo A pueden presentar variaciones antignicas de la hemaglutinina y la neuraminidasa, de la envoltura, involucradas en la patogenicidad, lo que hace que brotes epidmicos sucesivos puedan estar causados por diferentes subtipos15. Para la preparacin de las vacunas se ha de tener en cuenta el subtipo (H, N) de virus circulante en ese momento. Los virus de la gripe se propagan eficazmente en los embriones de pollo, aunque tambin se ha conseguido su propagacin en cultivos celulares. Estos virus se transmiten por va area y pueden producir enfermedad respiratoria seguida de viremia con importante repercusin sistmica, dando lugar por su gran capacidad de difusin a epidemias o pandemias. Constituyen el prototipo de los virus respiratorios entre los que tambin se cuentan los parainfluenza, respiratorio sincitial, adenovirus, rinovirus y coronavirus. Paramixovirus. La familia Paramyxoviridae est integrada por virus formados por una nica molcula de RNA con nucleocpsida helicoidal que se pliega para ser recubierta por la envoltura. En algunos miembros la envoltura presenta espculas con actividad hemaglutinante y neuraminidsica como los virus gripales, a los que en conjunto se asemejan, aunque los paramixovirus son algo mayores con 125-250 nm de tamao medio. Esta familia incluye virus de gran inters mdico como los virus parainfluenza, virus respiratorio sincitial (VRS), virus de la parotiditis (paperas), y virus del sarampin. Todos se transmiten por va area y penetran por la mucosa respiratoria donde se multiplican, aunque posteriormente su difusin por el organismo humano es diferente en cada uno. De hecho, los parainfluenza y respiratorio sincitial causan cuadros en los que la viremia es rara y por tanto la afectacin y manifestaciones clnicas preponderantes son respiratorias. El virus respiratorio sincitial produce un cuadro grave de afectacin de vas respiratorias bajas en lactantes, prevalente en los meses fros del ao.

La nomenclatura de los virus de la gripe A debe incluir: Tipo / Lugar de aislamiento / N de cepa / ao (subtipos H y N); por ejemplo: A / Hong Kong / 1 / 68 (H3N2)

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El virus del sarampin despus de su penetracin por va respiratoria, y tras discreta afectacin local, produce viremia con localizacin en diversos rganos y la piel, que se manifiesta por un exantema, por lo que puede clasificarse alternativamente entre los virus respiratorios o los causantes de exantema16. El virus de la parotiditis a travs de la viremia causa infeccin de las glndulas salivales (paperas), pncreas, testculos, ovarios y sistema nervioso central, dando lugar ocasionalmente a meningo-encefalitis de pronstico benigno. Las meningitis vricas, tambin llamadas linfocitarias o, errneamente, aspticas, en nuestro medio estn causadas, fundamentalmente, por el virus de la parotiditis y los enterovirus. Los paramixovirus se replican en lneas celulares o en embrin de pollo. Otros virus RNA El virus de la rabia17 es un virus RNA, envuelto, con simetra compleja que le confiere una morfologa muy caracterstica en bala de pistola. Posee inters por producir la rabia que constituye una encefalitis inexorablemente mortal. El reservorio de este virus lo constituyen los cnidos y murcilagos. La enfermedad existe en diversas partes del mundo y en Europa por el Suroeste, llega hasta el centro de Francia. El virus se elimina con la saliva, y alcanza al animal susceptible a travs de mordeduras. Se multiplica localmente en las clulas epiteliales o musculares del lugar de la mordedura y asciende por los axones de las neuronas hasta el SNC, donde se replica y desciende por va nerviosa otra vez hasta alcanzar diversos rganos, entre ellos las glndulas salivales. En cuevas llenas de murcilagos infectados, los virus desde los aerosoles contaminados penetran al SNC a travs de los nervios de la conjuntiva, olfatorio o los que inervan el pulmn. La familia Reoviridae est formado por virus con RNA bicatenario segmentado, con doble cpsida de simetra icosadrica y desnudos. Poseen un aspecto inconfundible, fcil de identificar por microscopia electrnica. De los diversos

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El virus del sarampin puede persistir tras la infeccin y excepcionalmente causa una infeccin lenta del SNC Familia: Rhabdoviridae, gnero: Lyssavirus, griego: lyssa: locura

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gneros de inters en medicina Rotavirus es el ms destacable por incluir los virus que causan enteritis con ms frecuencia en el hombre (lactantes). En tiempos pasados, se responsabiliz a muchos virus eliminados por el tracto digestivo de ser causantes de enteritis; pero los virus verdaderamente enteropatgenos han sido descubiertos recientemente. No crecen en lneas celulares convencionales, por lo que todos los trabajos iniciales que condujeron a su descubrimiento se basaron en la microscopia electrnica. Afortunadamente la mayora de estos virus presentan caractersticas morfolgicas muy distintivas. Los virus con capacidad enteropatgena indiscutible, aparte de los rotavirus, son los adenovirus 40 y 41 ya sealados, el agente de Norwalk, que junto a otros virus redondos pequeos comparten algunas propiedades con los calicivirus18 los astrovirus y los caronovirus. Todos ellos, aparte de los adenovirus, son virus RNA desnudos. Los coronavirus, sin embargo, son virus RNA envueltos, que adems pueden causar infecciones respiratorias. Los virus que se transmiten por artrpodos, o arbovirus, son numerosos y pertenecen a las familias Togaviridae, Flaviviridae, Bunyaviridae y Reoviridae que son muy heterogneas, y poseen por tanto caractersticas biolgicas diferentes, aunque todas ellas tienen el genoma formado por RNA. Las enfermedades causadas por los arbovirus corresponden esquemticamente a tres cuadros clnicos: 1) sndrome febril con exantema y artritis, en general de buen pronstico, 2) meningoencefalitis y 3) fiebres hemorrgicas, estos dos ltimos procesos presentan una elevada mortalidad. Todas estas viriosis son exticas y no son propias de nuestro pas. En estas familias adems de arbovirus se encuentran otros virus de notable importancia. As, en Togaviridae se encuentra el virus de la rubola. El virus de la rubola se transmite por va area. Causa un cuadro respiratorio benigno seguido de viremia para dar lugar a un exantema muy caracterstico. Es una
El virus de la hepatitis E, de transmisin feco-oral como el A y como el no persistente, se ha clasificado presuntamente como un calicivirus
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enfermedad muy frecuente en la infancia y de excelente pronstico frente a la que existe una vacuna eficaz. La gran importancia de la rubola se debe a su capacidad para producir por va transplacentaria infeccin congnita en el feto, que puede dar lugar a embriopata y secuelas tardas. En la familia Flaviviridae est el virus de la hepatitis C humana, que se transmite a travs de la sangre, de modo semejante al B, tambin es persistente y la enfermedad puede evolucionar de forma crnico activa a la lesin heptica irreversible. En la familia Bunyaviridae el nico representante no transmitido por artrpodos son los hantavirus19; y en la Reoviridae los rotavirus, de transmisin feco-oral, ya sealados. Retrovirus. La familia Retroviridae est formada por virus RNA envueltos que poseen excepcional inters biolgico y mdico por diversas razones. En primer lugar por poseer como enzima de replicacin la transcriptasa inversa20 que copia DNA a partir de RNA. En segundo lugar porque en ella se encuentran los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que causan un grave sndrome de inmunodeficiencia, el sida21, que se sigue de numerosas infecciones producidas por muy diversos microorganismos patgenos y oportunistas. Los retrovirus en su forma transcrita de DNA, se integran al genoma celular y persisten latentes o en replicacin activa durante muchos aos. Entre los retrovirus se hallan virus capaces de producir enfermedades lentas y otros con capacidad oncognica.

Se ha descrito como causante de fiebre hemorrgica, (F. hemorrgica de Korea), su reservorio son roedores, y se transmite probablemente por va area. Tambin se ha asociado a infeccin respiratoria grave DNA polimerasa RNA dependiente (Enzima de Temin y Baltimore). Su descubrimiento, por razones de filosofa natural, cre un gran revuelo en el mundo cientfico Sida: (S. I. D. A. = Sndrome de InmunoDeficiencia Adquirida). La patogenia de este sndrome es muy compleja y no se conoce con precisin, pero es importante la destruccin de los linfocitos T4 que poseen un importante papel en la respuesta inmune
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Tabla 1. Virus DNA

VIRUS DNA Familia Gnero1

Simplexvirus Herpesviridae (DNA, bc, icosadrico, envuelto, 180-200 nm) Varicellovirus Cytomegalovirus Lymphocryptovirus Hepadnaviridae (DNA, icosadrico, envuelto, 42 nm)
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Virus (especie/grupo)
Herpesvirus humano (HVH1, HVH2) Virus de la varicela (HVH3) Citomegalovirus humano (HVH5) Virus de Epstein-Barr (HVH4) Virus de la hepatitis B (HBV) Virus de la viruela Virus de la vacuna Virus cowpox Virus Orf. Virus pseudocowpox Virus del Molluscum contagiosum Adenovirus humano (47 tipos)

Orthohepadnavirus

Orthopoxvirus Poxviridae (DNA, complejo, 250-350 nm) Parapoxvirus

Adenoviridae (DNA, bc, icosadrico, desnudo, 60-90 nm)

Mastadenovirus

Papillomavirus Papovaviridae (DNA, bc, icosadrico, desnudo, 50-70 nm) Polyomavirus

Virus del papiloma humano Virus BK Virus JC Virus B19

Parvoviridae (DNA, icosadrico, desnudo, 18-25 nm)

Parvovirus

Para cada familia slo se han sealado los gneros de inters mdico, pero pueden existir otros
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El virus de la hepatitis C es un virus RNA

Tabla 2. Virus RNA

VIRUS RNA Familia Gnero1 Virus (especie/grupo)

Virus de la poliomielitis (tipos 1, 2 y 3) Virus coxsackie (grupos A y B ~30 serotipos) Virus echo (~27 serotipos) Enterovirus (tipos 68-71) Virus de la hepatitis A Rinovirus (>100 tipos) Virus de la gripe (tipos A, B y C) 13 9 (Antgenos H y N ) subtipos Virus respiratorio sincitial

Enterovirus Picornaviridae (RNA mc, icosadricos, desnudos, 20-30 nm) Hepatovirus Rhinovirus Orthomyxoviridae (RNA mc en fragmentos, helicoidales, envueltos, 60-120 nm) Influenzavirus

Pneumovirus

Paramyxoviridae Paramyxovirus (RNA mc helicoidales envueltos, 120-250 nm)

Parainfluenza (tipo 1, 2, 3 y 4))

Morbillivirus

Sarampin

Reoviridae (RNA bc, 10-12 segmentos, icosadrico, desnudo 60-80 nm) Rhabdoviridae (RNA mc envuelto, helicoidal 75x180 nm) (Forma de bala de fusil)

Rotavirus

Rotavirus humano. (Doble cpsida) (tipos 1, 2, 3 y 4)

Lyssavirus

Virus de la rabia

Retroviridae (RNA mc, 2 segmentos icosadrico envuelto 80-100 nm). Transcriptasa inversa

Lentivirus

Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Para cada familia slo se han sealado los gneros de inters mdico, pero pueden existir otros

Figura 1. Formas geomtricas bsicas de los viriones

Figura 2. Micrografas electrnicas (todas a los mismos aumentos; vase la escala indicada en [B]) de partculas vricas con tincin negativa. (A) Bacterifago T4, un gran virus de DNA que infecta la bacteria E. coli. El DNA se encuentra en la cabeza del bacterifago y es inyectado a la bacteria a travs de la cola cilndrica. (B) Virus X de la patata, un virus vegetal filamentoso que contiene un genoma de RNA. (C) Adenovirus, un virus de DNA que puede infectar a clulas humanas. La cpside proteica forma la superficie externa de este virus. (D) Virus de la gripe, un gran virus animal que contiene DNA y cuya cpside proteica est rodeada por una envoltura membranosa.

Figura 3. Ciclo biolgico de un retrovirus. El RNA vrico se presenta en rojo; el DNA vrico en azul

Figura 4. Embrin de pollo (de 10 a 12 das de tiempo) y vas de inoculacin. Para la inoculacin de la membrana corioalantoidea primero se taladra un agujero a travs de la cscara del huevo y de la membrana; luego se perfora la cscara sobre el saco areo, dando lugar a que el aire penetre entre la cscara de la membrana y la membrana corioalantoidea, crendose posteriormente un saco areo artificial, donde se deposita la muestra. Esta se pone en contacto con el epitelio corinico. La inoculacin en el saco vitelino del huevo se lleva a cabo habitualmente en embriones ms jvenes (de 6 das), en los cuales aquel es ms grande

Figura 5. Tcnicas para el aislamiento de virus. A) Inoculacin del material clnico al embrin de pollo. B) Inoculacin al ratn lactante. C) Inoculacin a un cultivo celular. 1 y 2) Incubacin del cultivo inoculado y observacin al microscopio de la accin citoptica del virus en relacin a un control no inoculado. 3) Del tubo crecido se resiembra un tubo tipo Leighton en el que las clulas depositadas sobre un cubreobjetos, que puede extraerse, se tien y pueden observarse cmodamente y a mayor aumento al microscopio (Figura 6)

Figura 6-A. Cultivo celular. Lnea KB

Figura 6-B. Herpes simple en la lnea KB. Accin citoptica

Figura 6-C. Esquema de algunas lesiones citopticas caractersticas. 1. Herpes simple. Inclusin eosinoflica intranuclear que desplaza la cromatina hacia la membrana nuclear, que adquiere un aspecto de collar de perlas 2. Citomegalovirus. Inclusin eosinoflica intranuclear rodeada por un halo claro que la separa de la membrana nuclear 3. Adenovirus. Inclusin intranuclear basfila. El ncleo suele presentar una forma de flor con una inclusin central separada casi completamente de la membrana nuclear retrada por un halo claro 4. Enterovirus. Inclusin eosinoflica citoplsmica que desplaza al ncleo que se condensa. La clula aparece retrada y el citoplasma se vuelve ms acidfilo

Figura 7. Esquema del ciclo ltico y lisognico de un bacterifago