Medicatia antiastmatica OMS criterii de prescriere rationala *medicatia generica = medicatie ce nu mai este protejata de patent(10-15 ani de la descoperire

e e protejata in fata copierii) *medicatie etica = medicatie eliberata numai cu prescriptie medicala, reclama doar in reviste de specialitate *medicatie OTC(over the counter) = medicatie eliberata fara reteta,reclame pt publicul larg *denumire comerciala = marca depusa = produs medicatie esentiala = medicatie care satisface majoritatea cerintelor terapeutice a pacientilor dintr-o zona geografica orfane = medicatie adresata afectiunilor foarte rare dintr-un anumit areal AB(astmul bronsic) sensibilizaresusceptibilitate generala fact. De mediu( inf. ,fumat, iritante) + alergeni inflamatie + bronhospasamsimptome:-bronhospasm -dispnee -hipersecretie mucus -inflamatia cai aeriene -HRB(bronhospasm) Farmacoterapia bronhospasmului corelat cu severitatea: -usor mai putin de 2 crize /saptamanabeta2 agonisti inhalator la nevoie + CSI(glucocorticoizi inhalator) -mediu mai mult de 2 crize / saptamanacromolin inhalator + CSI -sever crize zilniceCSI + glucocorticoizi sistemici(alternative day therapy) Scop : -combaterea crizei bronhospastice -prevenirea crizelor recurente -scadere inflamatiei si bronhospasmului asociat Ca medicatie antiastmatica avem: 1. antiastmatice bronhodilatatoare a)- agonisti beta2 adrenergici b)-bronhodilatatoare musculotrope(teofilina) c)-antimuscarinice(ipratropiu,oxitropiu) 2. antiiinflamatoarele a) glucocorticoizi b)- stabilizatori mastocitari(cromoglicat) c)- antileucotriene(antiLT) 1. Antiastmatice bronhodilatatoare a)agonisti beta 2 adrenergici(prima linie) = antagonist necompetitiv pt. agentul spasmogen -efect scazut sau absent asupra bronhospasmului - fac bronhodilatatie - sunt cu DSA(durata scurta de act.): - salbutamol(debut imediat) -terbutalina(dureaza efectul 4-6 h) -fenoterol -albuterol - fenoterolul si albuterolul se folosesc si-n BPOC si in combaterea bronhospasmului acut. DLA(durata lunga de actiune) salmeterol ,formeterol-dureaza 12h, administrate de 2 ori/zi inhalator,adjuvant pentru corticoterapie Mecanisme antiastmatice ale beta2 agonistilor: - bronhodilatatie stabilizare mastocitara(scazuta) - inhiba eliberarea de leucotriene(LT) - scad permeabilitatea microvasculara - scad exudatul si edemul cailor aeriene - cresc clearence-ul mucociliar - cresc secretia de mucus(cresc fluiditatea secretiilor) Reactiile adverse ale bera2 agonistilor sunt mai scazute daca-i dai inhalator.In administrarea p.o./parenteral pot aparea:tremor, greata, voma, hipoK, aritmii, HTA, agitatie, nervozitate,toleranta. Toleranta se previne prin administrarea de doze mici si medicatie sinergice(care actioneaza in aceelas sens cu beta2 agonistii). Rar mai pot aparea: cefalee,rash, stare de slabiciune, transpiratii

b)bronhodilatatoare musculotrope(a 2-a linie) -teofilina antagonist necompetitiv pt.agentul spasmogen -are fereastra terapeutica ingusta(dz terapeutica e apropiata de dz toxica) -are efecte adverse cardiace,nervos centrale, digestive, renale -se administreaza oral mai ales retard si i.v.in status asmaticus -interactioneaza cui antibiotice si antiepileptice -la copii intre6-15 ani si adulti 16-60 ani fara factori de risc dam teofilina -la cu factori de risc, clearenceafectata, >60 ani dam amiofilina amiofilina = teofilina+etilendiamina Intoxicatia cu teofilina(concentratia plasmatica > 30 micrograme/ml) gastrointestinal-voma,dureri abdominale, diree,hematemeza metabolism-hipoK, tulburari acido-bazice,rabdomioliza(liza fibrei musc.) cardio-vascular-tahicardie sinusala -tahicardie supraventriculara -extrasistole ventriculare -FiA,FlA,tahicardie atriala multifocala -aritmie ventriculara cu instabilitate hemodinamica neurologice-nervozitate, tremor,dezorientere, convulsii moarte Interactiuni medicamentoase ale teofilinei: -teofilina scade T1/2 la: fenobarbital, rifampicina, fenitoina -creste T1/2 al inhibitorilor de citocrom P450(eritromicina,contraceptive orale,cimetidina,ciprofloxacina,blocante canale de Ca) c)antimuscarinice(tot a 2-a linie)-ex.:ipratropiu & oxitropiu -administrare oral -efectul dureaza 5-8h cu maxim la 30-50min -adjuvante pt. Beta2 agonisti si CSI -se dau in bronsite cronice cu bronhospasm -n-au efect asupra inflamatiei dar au efect asupra secretiilor -se dau la varstnici pt.ca sunt mai bine tolerate -se dau la copii in bronsiolita acuta(la copii beta2 agonistii nu au efect deoarece pustii au receptorii pt.beta2 mai rari sau mai putin sensibili) 2. antiinflamatoarele a)glucocorticosteroizi nu produc bronhodilatatie - nu antagonizeaza imediat un spasmogen -medicatie salvatoare in status asmaticus -scad dezvoltarea tolerantei la bera2 agonisti(fac up regulation si cresc nr. de receptori activi pentru beta2) Administrareinhalator-beclametazona -budesonid -fluticazona -efectul complet se instaleaza in cateva zile oral prednison(in Ab sever cronic, se da in cure scurte) i.v. HCC(hemisuccinat de hidrocortizon) Mecanismele antiinflamatorii ale glucocorticoizilor: la nivel celular-scad afluxul si activitatea leucocitara -scad activitatea mononuclearelor -scad proliferarea vaselor sanguine -scad expansiunea clonala ale LB & LT la nivelul mediatorilor + pr. imune-inhiba transcriptia genelor pt. ciclooxigenaza2, CK,moleculele de adeziune celulara -scade sinteza IgE & eicosanoizilor -modifica transcriptia genelor pentru colagen(intarzie repararea tisulara) Efectele CSI asupra AB: --confirmate scad sau elimina nevoia de CS sistemici - reducerea exacerbarilor

-amelioreaza fct. pulmonara -scad nevoia de bronhodilatatoare de urgenta -sacd crizele nocturne -imbunatatirea indicilor de calitate ai vietii --posibile-scad durata spitalizarii si cazurile de deces prin AB -scad viteza de declin a fct. pulmonare -cresc perioada de remisie sustinuta a crizelor Reactii adverse ale glucocorticoizilor sistemici: metabolice:intoleranta glucidica,obezitate,dislipidemii,proteoliza,scade sinteza de proteine osoase:cade absorbtia de Ca,osteoporoza,necroza asptica de cap femural CV:retentie hidrosalina,HTA supresia sistemului imun=>vulnerabilitate la infectii pe musculatura striata:miopatie ,caderea masei musculare cutanate:atrofie, vergeturi aparat genital: hipogaonadism gastrointetinal: ulcer gastric oculare: cataracta neuropsihice: eufori/ depresie,tulburari de somn,ideatie psihotica tulburari de crestere la copil(scade secretia de hormoni de crestere,sacde secretia de TSH) Reactii adverse ale corticosteroizilor inhalatori: locale: disfonie, candidoze, iritatia gatului+ tuse sistemice:efecte asupra cresterii la copil, obezitate,atrofia pielii, cataracta, galucom, osteoporoza, hiperglicemie, HTA, psihoza, ulcerpeptic, alterari psihice. Strategii de scadere a reactiilor adverse ale CS: selectivitate tisulara mimarea secretiei ciracdiene(administrarea la 8.00am) terapie alternanta administrarea locala(inhalator,intraarticular, cutanat) b)stabilizatoarele mastocitare-ex.:cromoglicat de Na, nedocromil(inhalator 3-4ori/zi) -stabilizeaza mastocitele -nu sunt bronhodilatatoare -au efect profilactic -previn spasmul, inflamatia,HRB in criza produsa de alergeni ,iritanti si efort -raspuns mai bun la copii Mecanism de catiune: inhiba degranularea mastocitara, probabil prin blocarae influxului de Ca Efecte: suprima influxul de celule inflamatorii,scad HRB, suprima bronhospasmul indus de efort si aer rece Eficienta: -prima optiune de tratament la copii -se folosesc pt. ctrl. de lunga durata al AB -pentru combaterea bronhospasmului indus de efort -nu e suficient pt. combaterea de urgenta a bronhospasmului(nu se da in criza) Reactii adverse ale stabilizatorilor mastocitari - cefalee, iritatie, bronhospasm tranzitoriu,tuse, gat uscat, inrosire c)antileucotriene folosite ca medicatie de fond -antagonisti ai receptorilor pt. LTc4,LTd4, LTe4 ex.: montleukast -inhibitori ai prod. De LT ex.: zileutoniu, zafirleukast leucotrienele sunt implicate in:-bronhospasm -cresterea permeabilitatii vasculare -cresterea secretiei de mucus -atractia si activarea celulelor proinflamatorii Complianata la tratament Aceasta scade pe masura ameliorarii simptomelor Trebuie sa permiti pacientului sa-si exprime preferintele pentru medicatie Trebuie sa maeliorezi perceptia pacientului,in timp asupra astmului bronsic Trebuie sa-i explici scopul tratamentului(complianta creste in masura in care acesta corespunde dorintelor pacientului)

Tratamentul trebuie sa fie cat mai simplu, cu cat mai putine doze pe zi, cu cat mai putine reactii adverse Trebuie aliata familia pacientului Tebuie pastrata legatura cu pacientul...bla bla bla.