SISTEMUL NERVOS VEGETATIV

I.

DOMENIUL COLINERGIC

Reprezint totalitatea neuronilor i a sinapselor care folosesc ca mediator chimic acetilcolina. Acetilcolina este sintetizat din colin i acetat activ sub aciunea colin-acetelazei. Dup sintez acetil-colina este depozitat n vezicule presinaptice din care este eliberat n fanta sinaptic n momentul depolarizrii membranei presinaptice i sub influena ionilor de calciu. Dup eliberare acetil-colina acionez pe receptorii colinergici post sinaptici care sunt de 2 tipuri: a) muscarinici (M) b) nicotinici (N) a) Receptorii muscarinici (M) - sunt receptori n serpentin - sunt stimulai specific de muscarin - sunt de 5 tipuri: M1, M2, M3, M4, M5 o receptorii M1 - sunt situai n SNC i n unele plexuri nervoase periferice o receptorii M2 sunt situai la nivelul efectorului vegetativ ( glande endocrine, musculatura neted) b) Receptorii nicotinici (N) - sunt receptori n serpentin - sunt stimulai specific de nicotin - sunt formai din 5 subuniti care formeaz un canal de sodiu - stimularea lor determin deschiderea canalului de sodiu urmat de un influx de sodiu i depolarizare membranar - sunt de 2 tipuri : o receptori N ganglionari situai la nivelul ggl. vegetativ parasimpatic i la nivelul glandei medulosuprarenale o receptori N musculari situai la nivelul plcii terminale motorii Terminarea efectului colinergic se datoreaz degradrii acetil-colinei de ctre colin-esteraze, sunt 2 tipuri de colinesteraz: - colin-esteraza adevrat sau acetil-colin-esteraza, care are o putere foarte mare de degradare a acetil-colinei - pseudo colin-esteraza sau butiril-colin-esteraza. Substanele cu aciune n domeniul colinergic sunt de 2 tipuri: A. Parasimpato-mimetice B. Parasimpato-litice A. Parasimpato-mimeticele - sunt substane cu actiune similar cu stimularea vagal - sunt de 2 tipuri: o a) Parasimpato-mimeticele directe o b) Parasimpato-mimeticela indirecte 1. Parasimpato-mimeticele directe Acioneaz ca agoniti ai RM (receptori muscarinici) Not: Agonitii = o substan care se fixeaz pe un receptor i produce stimularea receptorilor respectivi. 1. Acetil-colina stimuleaz RM i RN efecte : o deprimare cardiac i vaso-dilataie cu hipotensiune o bronho-constricie i creterea secreiilor traheo-bronice o stimuleaz peristaltismul digestiv i crete secreiile digestive o la nivelul ochilor produce mioza prin contracia musculaturii irisului, produce spasm de acomodaie cu fixarea vederii de aproape datorit contraciei musculaturii ciliare i scade presiunea intraocular datorit favorizrii scurgerii umorii apoase din compartimentul anterior al ochiului - acetil-colina are structur cuaternar de amoniu (structur polar) din acest motiv trece greu prin membranele biologice - nu se folosete n scop terapeutic deoarece are efecte brutale (efecte de intensitate mare care se instaleaz foarte repede) generalizate i de foarte scurt durat. 2. Pilocarpina este un alcaloid vegetal are structur diferit de a acetil-colinei, din acest motiv nu este degradat de colin-esteraz i are efecte de lung durat

stimuleaz n special RM efecte : o creterea secreiilor exocrine n special secreia salivar i sudoripar (transpiraia) o scade presiunea intraocular - este o substan destul de toxic, din acest motiv sistemic este folosit numai ca antidot n intoxicaiile cu atropin - principala utilizare a pilocarpinei e n aplicaiile locale conjunctivale pentru tratamentul glaucomului (n acest caz se folosesc soluii de concentraie ntre 0,5 i 4 % 3. Muscarina este un alcaloid vegetal foarte toxic care stimuleaz numai RM nu se folosete terapeutic, se folosete numai experimental

2. Parasimpato-mimeticele indirecte Acioneaz prin inhibarea colin-esterazei determinnd acumulare de aceti-colin n fanta sinaptic, din acest motiv numindu-se i anticolinesterazice. Sunt de 2 tipuri: - I. reversibile - II. Ireversibile a. Anticolinesterazice reversibile 1. Filostigmin este un compus cuaternal de amoniu este destul de toxic, din acest motiv sistemic este folosit numai ca antidot n intoxicaia cu atropin aplicat local conjunctival este util n tratamentul glaucomului, dar are un dezavantaj c produce iritaie local 2. Neostigmina are structur cuaternar de amoniu este mai puin toxic acioneaz pe RM i RN indicaii terapeutice datorit efectelor M este folosit n : o tratamentul ileusului paralitic postoperator o tratamentul atoniei sau hipotoniei vezicii urinare o tratamentul glaucomului o ca antidot n infecia cu atropin datorit efectelor N este folosit n tratamentul miasteniei gravis i supradozrii curarizantelor reacii adverse : o colici digestive o diaree o vrsturi o hipotensiune o bradicardie o bronhospasm contraindicaii : o n ileusul obstructiv o la pacieni cu obstacole mecanice pe cile urinare o la hipotensivi o la asmatici o n insuficiena cardiac o la femeile nsrcinate o la pacienii la care s-a administrat curarizante depolarizante mod de administrare : se administreaz fie injectabil intra-venos fie intern 3. Edrofoniu are proprieti asemntoare cu a neostigmina, dar efectele sunt de durat foarte scurt, se folosete numai pentru diagnosticul miasteniei gravis b. Anticolinesterazice ireversibile

Inactiveaz ireversibil colin-esterazele, nu se folosesc terapeutic, sunt substane toxice folosite ca gaze toxice de lupt cum sunt Trilam, sau ca insecticide n agricultur cum sunt organo-fosforicele; de exemplu Parationul. Organo-fosforicele : sunt substane foarte liposolubile, ele ptrund uor n organism prin inhalare, ingestie sau transtegumentar. Intoxicaia cu organo-fosforice se manifest ca o criz colinergic endogen. Tratamentul intoxicaiei cu organo-fosforice se face prin : - ndeprtarea toxicului neabsorbit (splturi gastrice dac a nghiit ) - administrarea intravenoas de doze mari de atropin (1,2 fiole la 2-4 minute) - administrarea de reactivator de colin-esteraz (oximele Obidoxima) - administrarea de anti-convulsivante Not : Absorbie = trecerea de substane de la locul de administrare n snge B. Parasimpato-litice Sunt substane care mpiedic producerea efectelor vagale. Sunt de 2 tipuri : I. Parasimpato-litice directe II. Parasimpato-litice indirecte I. Parasimpato-litice directe Acioneaz ca antagonist al RM (antagonist = substan care se fixeaz pe receptor, dar nu l stimuleaz i astfel mpiedic aciunea agonistului) 2. Atropina este una alcaloid vegetal cu structur aminic efecte : o la nivelul ap. cardio-vascular produce tahicardie i creterea vitezei de conducere la nivel cardiac, din acest motiv este folosit n tratamentul blocurilor cardiace produse de digitalice o la nivelul ap. respirator produce scderea secreiilor i mpiedic bronho-spasmul i bronho-constricia produse de anestezice o la nivelul ap. digestiv scade secreiile gastrice, din acest motiv poate fi folosit ca anti-ulceros, datorit scderii secreiilor digestive poate apare un efect advers de uscare a gurii o la nivelul musculaturii netede digestive, biliare, urinare scade contraciile, din acest motiv poate fi folosit ca antispastic miotrop, datorit scderii contraciilor digestive ea poate produce constipaie, iar datorit scderii contraciilor vezicii urinare poate produce reacia advers de retenie urinar o la nivelul ocular produce mitriaz datorit relaxrii musculaturii circulare a irisului, datorit acestui efect este folosit pentru producerea mitriazei pentru examenul fundului de ochi i pentru a mpiedica producerea aderenelor ntre iris i cristalin la pacienii cu irido-ciclite, datorit mitriazei atropina produce ca reacii adverse : fotofobia, deoarece efectele atropinei sunt de lung durat, ea nu mai este folosit pentru indicaii oftalmologice dect foarte rar la nivelul ochilor atropina mai produce cicloplagie (incapacitatea adaptrii vederii la aproape datorit lipsei de contracie a musculaturii ciliare). Datorit cicloplegiei este folosit pentru determinri ale indicelui de refracie al cristalinului la copii, dar produce ca reacie advers incapacitatea adaptrii la vederea pentru aproape, datorit cicloplegiei; ea crete presiunea intraocular i este contraindicaie n glaucom atropina mai este folosit pentru tratamentul intoxicaiilor cu parasimpato-mimetice directe sau indirecte contraindicatiile atropinei sunt : o glaucomul (boala caracterizat prin creterea presiunii intra-oculare ) o adenomul de prostat administrare se administreaz intern i injectabil intra-venos (IV) n doze de 0,5-1mg odat 3. Scopolamina este un alcaloid vegetal foarte liposolubil trece uor barieera hemato-encefalic are toate efectele atropinei, dar n plus are efecte anti-emetice i deprimante pentru sistemul nervos central (SNC) este folosit limitat la pacienii cu agitaie marcat i n tratamentul rului de micare ca reacii adverse produce : o uscarea gurii o constipaie o tulburri de vedere o tulburri de miciune

o sedare marcat are aceleai contraindicaii ca ale atropinei

4. Butil-scopolamina
este butil derivatul cuaternar de amoniu al scopolaminei datorit structurii polare nu trece bariera hemato-encefalic i nu apar efecte deprimante pe SNC are numai efecte periferice antispastice i antisecretorii se folosete n principal n tratamentul colicelor digestive, biliare i renale se administreaz fie intern fie injectabil 5. Oxifen ciclimina 6. Propantelina 7. Metantelina 8. Oxifenoniu

9. Pirenzepina este un parasimpato-litic care la doze obinuite blochez selectiv RM, din plexurile nervoase digestive datorit efectului antisecretor localizat digestiv se folosete ca anti-ulceros ca reacii adverse poate produce diaree 10. Homatropina este un parasimpato-litic de uz oftalmologic are aceleai indicaii, reacii adverse i contraindicaii oftalmologice ca i atropina, dar are avantajul unui efect de durat mult mai scurt 11. Ipratropin este un parasimpato-litic folosit ca anti-asmatic se administreaz inhalator II. Parasimpato-litice indirecte 12. Toxina botulinic 13. Beta-bungaro toxina acioneaz prin mpiedicarea eliberrii de acetilcolin produce bloc presinaptic colinergic C. Substane ganglionare

- sunt substane cu proprieti antisecretorii i antispastice - sunt indicate ca antiulceroase i n tratamentul colicelor - au aceleai reacii adverse i contraindicaii ca i atropina

Acioneaz pe RN (receptorii nicotinici) ganglionari. Sunt de 2 tipuri : nicotinice i ganglioplegice I. Nicotinice produc iniial stimularea RN ganglionari parasimpatici, apoi a celor simpatici i apoi produce paralizii ganglionare

1. Nicotina este un alcaloid toxic din frunzele de tutun este foarte liposolubil n mod obinuit ptrund n organism prin fumat - intoxicaia cronic se numete tabagism, se caracterizeaz prin dependen psihic i se trateaz prin oprirea brusc a fumatului II. Ganglioplegice sunt substane care blocheaz de la nceput RN ganglionar ele acioneaz ca antagoniti ai RNg

produc oprirea controlului digestiv la nivel periferic, manifestat n principal prin vasodilataie cu hipotensiune i scderea peristaltismului intestinal sunt indicate n tratamentul crizelor hipertensive severe i pentru obinerea hipotensiunii controlate sunt administrate injectabil intravenos ca reacii adverse pot produce: o hipotensiune sever pn la colaps o tulburri ischemice n teritoriile cu artero-scleroz o constipaie pn la ileus paralitic sunt contraindicate la pacienii cu artero-scleroz cerebral sau coronarian avansat 2. Trimetafan 3. Hexametonin D. Substane curarizante

Acioneaz la nivelul RN muscular i produc relaxarea musculaturii striate. Afectarea musculaturii striate se face ncepnd cu muchii care fac micri fine i rapide (cum sunt muchii feei sau ai minii), apoi sunt cuprinse alte grupe musculare, ultimul muchi afectat fiind diafragmul. Toate curarizantele au structuri cuaternare de amoniu i se administreaz injectabil intravenos(IV). Curarizantele sunt indicate pentru: o relaxarea musculaturii striate n caz de intervenii chirurgicale o a uura manevrele de reducere a fracturilor sau a luxaiilor n ortopedie o a uura manevrele de intubare o combaterea unor crize convulsive cum sunt cele din tetanos sau din electroocuri Reacii adverse : o apnee toxic prin supradozare o ileus paralitic o hipotensiune o bronhospasm o reacii alergice Contraindicaii : o la pacienii cu deficit respirator o la pacienii alergici la curarizante o la pacienii asmatici o la pacienii hipotensivi o la pacienii cu deficit genetic de pseudo-colinesteraze sunt contraindicate curarizantele depolarizate Curarizantele sunt de 2 tipuri : I. Curarizante anti-depolarizante Acioneaz ca antagoniti ai RN muscular, produc de la nceput relaxare a musculaturii striate. n cazul supradozrii se administreaz ca antidot anti-colinesterazicele reversibile. 1. D-tubocurarina 2. Galamina 3. Pancuroniu II. Curarizante depolarizante Produc iniial stimularea RN muscular, manifestat prin fasciculaie muscular urmat radip de epuizare RN i relaxare musculaturii striate, n supradozarea lor este absolut contraindicat administrarea de anticolinesterazice. 1. Suxametoniu (succinil-colina) este format din 2 molecule de acetilcolin cuplate ntre ele este rapid degradat de colinesteraze, din acest motiv are efecte de foarte scurt durat. 2. Decametoniu II. DOMENIUL ADRENERGIC

Reprezint toate sinapsele care folosec ca neurotransmitor catecolaminele. Catecolaminele sunt : 1. Adrenalina 2. Noradrenalina 3. Dopamina Domeniul adrenergic are 2 componente : nervoas i umoral. Umoral - reprezentat de medulo-suprarenal care secret n circulaie un amestec de adrenalin i noradrenalin. Sinteza catecolaminelor se face ncepnd de la tirozin care este transformat n dopamin apoi n noradrenalin care la rndul ei se transform n adrenalin. Dup sintez catecolaminele sunt depozitate n vezicule presinaptice de depozit din care sunt eliberate n fanta sinaptic n momentul depolarizrii membranei presinaptice i sub influena ionilor de Ca+2. Catecolaminele acioneaz pe receptorii adrenergici. Receptorii adrenergici sunt receptori n serpentin i sunt de 4 tipuri:

o o o o
-

R1 R2 R 1 R 2

1. Receptori 1 produc vasoconstricie mitriaz prin contracia musculaturii radiare a irisului stimularea tractului genito-urinar, datorit stimulrii fosfatidial-inozitolic cu creterea concentraiei calciului intracelular
sunt de 3 tipuri :

2. Receptorii 2 o R2 postsinaptici : produc relaxarea tractulu digestiv, creterea secreei salivare, scad secreia de insulin

i renin o R2 presinaptici : care cnd sunt stimulai determin inhibarea eliberrii de catecolamine (au rol ntr-un mecanism de feed-back negativ (-) simpatic) o R2 extrasinaptici : sunt descrii n principal la nivelul trombocitelor i produc creterea agregrii trombocitare - efectele R2 sunt produse prin inhibarea adenilat-ciclazei cu scderea consecutiv a cantitii de AMPc (adenilat monofosfat ciclic) -

3. Receptorii 1 produc stimularea tuturor funciilor cardiace (frecvena, viteza de conducere, fora de contracie, consum de oxigen) mai produc stimularea SNC cu anxietate i creterea secreiei de renin 4. Receptorii 2

produc vasodilataie, bronhodilataie, relaxarea tractului genito-urinar (relaxarea uterului se numete efect tocolitic) mai produc tremor al extremitilor, cresc secreia de insulin, glucagon, cresc gluconeogeneza i glicogenoliza avnd efect hiperglicemiant

Efectele 1 i 2 sunt produse prin activarea adenilat-cilazei cu creterea AMPc celular. Terminarea efectului adrenergic se datoreaz recaptrii n terminaia presinaptic prin mecanisme active i parial datorit degradrii catecolaminelor prin 2 sisteme enzimatice : MAO ( mono-amin-oxidaza) care este predominant n mitocondrii COMT (catecol-o-metil-transferaza) predominant n citoplasm Indiferent de succesiunea n care acioneaz cele dou sisteme enzimatice, produsul final de metabolizare este acidul vanil-mandelic care se elimin urinar, dozarea acestuia din urm d informaii referitoare la tonusul simpatic. SUBSTANE CU ACIUNE N DOMENIUL ADRENERGIC i. Simpato-mimetice

Sunt substane care produc efecte similare stimulrii adrenergice. Sunt de 2 tipuri : I. Simpato-mimeticele directe Acioneaz ca agoniti ai receptorilor adrenelgici, pentru ca o substan s se poat fixa pe R adrenergici, ea trebuie s aib n molecul cele 2 grupri oxidil fenolice, n plus mrimea radicalului de la gruprea aminic, influeneaz i el fixarea pe R adrenergici, cu ct acesta este mai mare substana va stimula mai puini R i mai muli R, n special R2. 14. Adrenalina (epinefrin) este o catecolamin, stimuleaz toi receptorii adrenergici produce n principal : vasoconstricie, stimularea cardiac i vasodilataie coronarian este indicat n tratamentul : o ocului anafilactic, n acest caz este util deoarece produce stimulare cardiac, vasoconstricie, bronhodilataie o crizelor severe de astm bronic deoarece produce bronhodilataie o hemoragiilor ca hehostatic deoarece produce vasoconstricie o pentru potenarea (crete efectul) efectului anestezicelor locale prin vasoconstricie

reacii adverse : tahicardii, aritmii cardiace, chiar fibrilaie ventricular adrenalina nu este util administrat intern deoarece oxidili-fenolice sunt repede degradai de enzimele digestive prin sulfatare, n plus ea determin o polaritate crescut a moleculei din acest motiv ea nu se poate absorbi din tubul digestiv - administrarea se face numai injectabil intravenos sau subcutanat.

15. Noradrenalina (norepinefrina) este o catecolamin care stimuleaz R1, R2 i foarte puin R1 principalul efect este vasoconstricia principala utilizare teraputic este n tratamentul colapsului administrat prin perfuzie intravenoas noradrenalina nu poate fi administrat intern din aceleai motive ca i adrenalina reacii adverse : o hipertensiune sever cu accidente vasculare cerebrale sau coronariene o vasa spasm la locul injectrii cu tulburri ischemice, n acest caz se administreaz fentalamin ca antidot 16. Fenilefrina 17. Etilefrina 18. Metoxamina 19. Metaraminol

20. Izoprenalina este o catecolamin sintetic care stimuleaz R1 i R2 produce bronhodilataie i stimulare cardiac indicaii : o tratamentul astmului bronic prin administraie sublingual i inhalator o n tratamentul unor forme de insuficien cardiac administrate intravenos reacii adverse : tahi-aritmii, palpitaii, crize anginoase 21. Dobutamina stimuleaz numai R1 este indicat n tratamentul ocului cardiogen se administreaz n perfuzie intravenoas

- sunt amine necatecolice de sintez care stimuleaz R1 producnd vasoconstricie, efectele sunt de intensitate medie i de durat relativ lung, - sunt indicate n tratamentul colapsului i al hipotensiunii ortostatice, ca - reacii adverse pot produce crize hipertensive severe cu accidente vasculare

22. Dopamina stimuleaz receptorii dopaminergici periferici i R1 i R1 produce : stimulare cardiac, vasoconstricie periferic, vasodilataie splenic (n teritoriul digestiv)

este indicat n tratamentul colapsului se administreaz n perfuzie intravenoas

23. Salbutamol : are structur de saligenin

24. Derbutalina 25. Fenotecol 26. Orciprenalina

- au structur de rozercinol

sunt substane care stimuleaz R2 produc bronhodilataie i relaxare uterin indicaii terapeutice : o n tratamentul astmului bronic o pentru profilaxia naterilor premature i a iminenei de avort datorit efectului tocolitic reacii adverse : o administrate injectabil pot produce: tahi-aritmii palpitaii crize anginoase o mai pot determina anxietate o tremor al extremitilor (membre) contraindicaii : o la pacienii cu cardiopatie ischemic o la pacienii cu tahi-aritmii 1. Simpato-mimeticele indirecte

Sunt substane care acionnd prin mecanisme diferite determin creterea cantitii de catecolamine la nivelul sinapselor adrenergice. 27. L-dopa este un precursol al catecolaminelor acioneaz prin creterea aintezei de catecolamine este folosit ca medicament anti-parkinson-ian dopaminergic n boala Parkinson 28. Efedrina acioneaz n principal prin creterea eliberrii de catecolamine structura sa este caracterizat prin lipsa oxhidrililor fenolici, din acest motiv substana nu se poate fixa direct pe receptorii adrenergici lipsa oxhidrililor fenolici face ca substana s aib o polaritate sczut, motiv pentru care se absoarbe din tubul digestiv datorit lipsei oxhidrililor fenolici substana este stabil la aciunea enzimelor digestive efecte : o produce stimularea SNC o produce stimulare cardiac i vasoconstricie o produce bronhodilataie i stimularea musculaturii scheletice indicaii : o n tratamentul hipotensiunii o n tratamentul astmului bronic o n tratamentul miasteniei gravis o aplicat local pe tegumente samucoase este indicat n tratamentul hemostatic (oprirea sngerrilor) dau decongestiv (scderea edemului) al mucoaselor conjunctivale i nazale reacii adverse : insomnie, agitaie, hipertensiune folosirea ndelungat produce tahifilaxie (toleran instalat rapid) din acest motiv efedrina nu trebuie folosit mai mult de 7-10 zile

se administreaz inern sau injectabil sau n aplicaii locale pentru efectele topice contraindicaii : la copii, n sarcin, la cardiaci, la hipertensivi 29. Nafazolina are aceleai proprieti ca efedrina, dar este mult mai toxic, din acest motiv nu este folosit sistemic se administreaz local conjunctival sau nazal ca decongestiv sau hemostatic este contraindicat la copii 30. Amfetamina 31. Metil fenidatul 32. Amfepramona 33. Imipramida 34. Amitriptilina 35. Nortriptilina

- sunt substane cu efecte stimulante psihomotorii anorexigene (lips de poft de mncare) i simpatomimetice datorit creterii eliberrii de catecolamine - sunt substane cu structuri triciclice, folosite ca antidepresive - acioneaz prin mpiedicarea recaptrii catecolaminelor

36. Cocain este un anestezic local cu structur esteric are i efecte simpatomimetice datorate mpiedicrii recaptrii catecolaminelor prin blocarea sistemului transportor de la nivelul membranei presinaptice - datorit efectelor simpato-mimetice cocaina nu poate fi administrat ca anestezic injectabil deoarece produce produce vasoconstricie marcat cu ischemie i necroz, este folosit ca anestezic numai n aplicaii locale n ORL - administrarea cronic a cocainei determin dependen psihic numit cocainomanie, tratamentul cocainomaniei se face prin oprirea brusc a administrrii de cocain. 37. Tranilcipramina 38. Fenelzina

- sunt substane folosite ca antidepresive, acioneazprin inhibarea MAO (mono amin oxidazei) se mai numesc i inhibitori de mono amin oxidaze (IMAO)

ii.

Simpato-litice

Sunt substane care mpiedic efectele stimulrii adrenergice Sunt de 2 tipuri : Simpato-liticele directe Simpato-liticele indirecte

I.

Simpato-liticele directe Acioneaz ca antagoniti ai receptorilor adrenergici.

39. Talazolina blocheaz R1 i R2 produce (efecte) : o vasodilataie o tahicardie prin mecanism reflex o creterea peristaltismului digestiv i a secreiilor gastrice prin efecte parasimpatomimetice i histamina eliberatoare este folosit n tratamentul : o feocromocitomului (tumoare de suprarenal care secret n exces catecolamine) o sindroamelor vasospastice (sindrom RAYNAUD) reacii adverse : hipotensiune, tahi-aritmii, tulburri ischemice n teritorii cu arteroscleroz, pirozis, ulcer gastric

contraindicaii : la cei cu arteroscleroz avansat coronarian sau cerebral i la cei cu ulcer substana nu poate fi folosit ca antihipertensiv din cauza tahicardiei reflexe pe care o produce datorit blocrii R2 presinaptice 40. Fentolamina blocheaz R1 i R2 are aceleai proprieti ca i talazolina, nu are ns efecte parasimpato-mimetice i este mai bine suportat 41. Prazosin blocheaz selectiv R1, producnd vasodilataie, nu determin tahicardie reflex deoarece nu blocheaz R2 presinaptici este folosit n tratamentul hipertensiunii arteriale cronice reacii adverse : produce fenomenul de prima doz caracterizat prin colaps i lipotimie, din acest motiv prima doz trebuie administrat sub controlul medical. 42. Propanololul blocheaz R1 i R2 este folosit ca anti-hipertensiv deoarece prin blocarea 1 scade debitul cardiac i secreia de renin, iar prin blocarea unor R n SNC scade controlul simpatic periferic este folosit ca anti-anginos deoarece prin blocarea R1 scade consumul de oxigen al cordului este folosit ca anti-aritmic deoarece mpiedic influenele simpatice cardio-stimulatoare este folosit ca anti-migrenos deoarece prin blocarea R2 mpiedic vasodilataie cerebral marcat se administreaz intern sau injectabil reacii adverse : hipotensiune, bradicardie (scderea frecvenei cardiace), blocuri, bronho-spasm, vaso-spasm contraindicaii : o la hipotensivi o la bradicardici o n insuficiena cardiac acut o la asmatici o cei cu sindroame vasospastice o la diabetici n tratamentul cu anti-diabetice 43. Atenolol 44. Metaprolol

- blocheaz selectiv R1, au aceleai indicaii ca i propanololul, au ns avantajul c pot fi folosite la astmatici i la cei cu sindroame vasospastice

II. Simpato-liticele indirecte Sunt substane care acionnd prin mecanisme diferite, scad cantitatea de catecolamine n sinapsele adrenergice. 45. Alfa-metil dopa duce la sintez de alfa-matil noradrenalin i alfa-matil adrenalin, neuro-transmitori fali cu efecte inhibitorii produce vasodilataie i scderea tensiunii arteriale este folosit ca antihipertensiv se administreaz intern 46. Goanetidina este un alcaloid vegetal care mpiedic eliberarea de catecolamine produce vasodilataie este folosit n tratamentul cronic al formelor severe de hipertensiune arterial reacii adverse : hipotensiunea, tulburri ischemice

47. Rezerpina este un alcaloid vegetal mpiedic recaptarea catecolaminelor n veziculele presinaptice de depozit, determinnd epuizarea veziculelor presinaptice - este folosit ca anti-hipertensiv att ca tratament cronic administrat inern ct i ca tratament de criz administrat injectabil - are i efecte anxiolitice (scade stress puternic) i neuroleptice (anti-psihoz)

reacii adverse : o o o contraindicaii : o o

hipotensiune scderea fluxurilor plasmatice tisulare inclusiv n teritoriul renal sedare, somnolen n insuficiena renal la pacienii cu arteroscleroz avansat

48. Clonidina este un agonist selectiv al R2 a prin stimularea unor R n SNC, determin scderea tonusului simpatic periferic, iar prin stimularea R 2 presinaptici scade eliberarea de catecolamine n periferie produce vasodilataie i scderea tensiunii arteriale este folosit ca anti-hipertensiv reacii adverse : hipotensiune, sedare, somnolen contraindicaii : tratamentul nu trebuie oprit brusc deoarece pot apare crize hipertensive