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M ETAB OLI S M O LOS

DE

A Z C A R E S (I)

El objetivo principal de esta MAP es que el alumno complemente los conocimientos adquiridos en la clase magistral sobre algunas cuestiones introductorias del metabolismo de los azcares .

Digestin y absorcin de azcares.

Los polisacridos empiezan a degradarse en la boca, para dar molculas ms sencillas como la maltosa, la cual se degradar en el intestino para dar glucosa. La glucosa ser absorbida por las clulas del epitelio intestinal gracias a una protena que transporta a la vez sodio y glucosa: el sodio entra a favor de gradiente y la glucosa es arrastrada con l. Cuando se acumula glucosa en las clulas del intestino salen de ella hacia el torrente circulatorio por la vena porta alcanzando el hgado y desde all se reparte a todo el organismo. Algunos polisacridos como la celulosa, hemicelulosa y lignina se eliminan por las heces sin modificar, ya que las amilasas no pueden degradarlas.
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MAP corresponendiente al Tema: Metabolismo de azcares (I)

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La obtencin de energa a partir de la glucosa en condiciones aerbicas

La sangre cargada de glucosa entra en los tejidos gracias a unos transportadores especficos para la glucosa. Una vez dentro de la clula, la glucosa sufrir una serie de transformaciones qumicas que darn lugar a la aparicin de ATP. Estas transformaciones se dan en 4 grandes bloques de reacciones: a) la gluclisis b) la transformacin de piruvato a acetil-CoA c) el ciclo de Krebs d) La cadena de transporte de electrones.

Gluclisis
Primera fase: activacin de la molcula de glucosa. En primer lugar la glucosa recibe una marca para que no escape de la clula. Se trata de la adicin de un grupo fosfato por parte de un enzima denominado hexoquinasa. De esta forma se obtiene la glucosa-6-P que no puede atravesar la membrana plasmtica. Este paso significa el consumo de una molcula de ATP. A continuacin la glucosa recibe otro grupo fosfato (consumindose otra molcula de ATP), y posteriormente se parte en dos azcares de 3 carbonos (triosas). Por lo tanto a partir de ahora las reacciones que siguen se darn por duplicado. Hasta aqu se ha dado la primera fase de la gluclisis en la que se han consumido dos molculas de ATP por molcula de glucosa procesada. Segunda fase: obtencin de energa. Gracias a una serie de reacciones qumicas, por cada triosa se forman dos molculas de ATP de esta forma se recupera la energa invertida (4 ATPs formados en la segunda fase versus dos ATPs consumidos en la primera fase). Adems se producen unas reacciones de oxidacin (eliminacin de grupos H+) con la ayuda de un cofactor enzimtico (el NAD) que se reduce a NADH. Balance general de la gluclisis:

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1 glucosa + 2 NAD + 2 ADP ATP + 2 H2O

2 piruvato + 2 NADH + 2

Transformacin de piruvato a acetil-CoA

El piruvato (molcula de tres carbonos) entra en la mitocondria y sufre una compleja transformacin: se le aade el CoA (coenzima A) y se desprende un carbono en forma de CO2- Por lo tanto, dos de los tomos de la glucosa ya se han convertido en CO2. Adems se forma otra molcula de NADH. La reaccin final de este proceso es: piruvato + 2 SH-COA + 2 NAD NADH + 2 CO2 2 acetil-CoA + 2

Ciclo de Krebs
El acetil-Coa entrar en una ruta metablica cclica, es decir, que empieza y termina con el mismo producto metablico. En este ciclo de reacciones (conocido como el ciclo de Krebs, en honor a su descubridor) lo que queda de la molcula de glucosa seguir oxidndose para dar ms molculas de CO2 y el hidrgeno suelto ser recogido por molculas de NAD para formar ms NADH. La ecuacin global del ciclo es: Acetil CoA + 6 NAD + 1 FAD + 1 GDP 4 CO2 + 6 NADH + 1 FADH2 + 1 GTP + SH-CoA Hay que tener en cuenta que el ciclo no es slo un lugar de obtencin de energa. Es un punto importante de encuentro de distintas rutas metablicas. Ya veremos ms adelante que entran y salen compuestos de este ciclo. Todo ello implica que tiene que haber rutas de relleno (anaplernticas, que en griego significa relleno). La principal ruta anaplerntica (sobretodo en hgado y rin) la realiza la piruvato carboxilasa.

Balance global la obtencin de energa a partir de una molcula de glucosa

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Gluclisis 1 glucosa + 2 NAD + 2 ADP ATP + 2H2O

2 piruvato + 2 NADH + 2

Paso de piruvato a acetil CoA 2 piruvato + 2 SH-CoA + 2 NAD 2 acetilCoA + 2 NADH + 2 CO2 Ciclo de Krebs acetil CoA + 6 NAD + 1 FAD + 1 GDP 4 CO2 + 6 NADH + 1 FADH2 + 1 GTP +1SH CoA Cadena de transporte de electrones 10 NADH + 2 FADH2 + 6 O2 10 NAD + 2 FAD + 34 ATP + 10 H2O Si eliminamos los componentes iguales en ambas partes de la reaccin y si tenemos en cuenta que una molcula de GTP equivale a una molcula de ATP, la reaccin global queda del siguiente modo: 1 glucosa + 6 O2 6 CO2 + 12 H2O + 38 ATP El proceso en su conjunto se trata de una oxidacin de la molcula de la glucosa y como dijimos en el tema anterior, toda oxidacin produce energa. La combustin es una oxidacin de materiales. De hecho si quemamos una molcula de glucosa a la llama el resultado ser el mismo: aparicin de CO2, vapor de agua y el desprendimiento de una gran cantidad de energa en forma de llama. La clula realiza una combustin controlada de la glucosa con la finalidad de aprovechar toda la energa: no permite que se desprenda de golpe en forma de llama sino que la va desprendiendo poco a poco y la transforma en energa qumica. La oxidacin controlada de la glucosa favorece que toda su energa se almacene en forma de ATP. Oxidar la glucosa de forma controlada requiere que se oxide en varios pasos, de ah la complejidad y el gran nmero de reacciones qumicas que las clulas llevan a cabo.

La obtencin de energa a partir de la glucosa en condiciones anaerbicas

Puede darse la situacin de que la demanda de energa por parte de las clulas sea superior a la produccin de ATP (por ejemplo en las clulas musculares ante la presencia

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ejercicios prolongados y extenuantes). En tales situaciones el proceso de la gluclisis se acelera (gracias a los mecanismos de regulacin que veremos ms adelante). Sin embargo, la entrada de oxgeno en las clulas es un proceso limitado y, por lo tanto, en situaciones de alta demanda energtica se puede producir un desajuste entre la velocidad de la gluclisis y la oxidacin que se da en la cadena de transporte de electrones. En estas situaciones se empieza a acumular NADH en el citoplasma celular y si no se remediara la gluclisis quedara paralizada por ausencia de NAD libre, debido a la ausencia de regeneracin del NADH en la cadena de transporte de electrones. La clula muscular tiene una va para regenerar el NAD y permitir que de esta forma se siga produciendo la gluclisis. Se trata de una fermentacin que da como resultado la produccin de cido lctico. El enzima responsable de la transformacin del piruvato a lactato es la lactato deshidrogenasa (LDH).

Obtencin de la energa a partir de otros azcares

No todos los azcares de la dieta son glucosas. En realidad los azcares mayoritarios son la sacarosa y la lactosa, dos disacridos. Cmo se obtiene la energa a partir de estos dos azcares. Obtencin de energa a partir de la sacarosa. En el intestino hay un enzima denominado sacarasa que rompe el enlace glucosdico de la sacarosa: sacarasa sacarosa glucosa + fructosa La glucosa pasa a la sangre y posteriormente en la va de la gluclisis por los mecanismos antes citados. La fructosa tiene unos transportadores especficos y cuando entra en la clula es fosforilada por la fructoquinasa para dar lugar a la fructosa-6P la cual es un intermediario de la gluclisis y por lo tanto, a partir de este punto, puede ser procesada como la glucosa. Obtencin de energa a partir de la lactosa. En el intestino delgado de los recin nacidos (y en la mayora de adultos) existe un enzima denominado lactasa que rompe el enlace glucosdico para dar lugar a la glucosa y galactosa.
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La glucosa pasa a la sangre y a la gluclisis. La galactosa tiene unos transportadores especficos y una vez ha entrado en la clula una qunasa especial, la galactoquinasa, la marca con un grupo fosfato: la galactosa- 1 P. Posteriormente se dan una serie de transformaciones hasta llegar a convertirse en glucosa-6P que ser procesada normalmente en la gluclisis.

Regulacin de la oxidacin de la glucosa.

La produccin de energa gracias a la oxidacin de la glucosa se lleva a cabo, como hemos visto, a travs de un conjunto complejo de reacciones bioqumicas. Estas reacciones no se producen de forma automtica en el msculo. Si fuera as, la produccin de ATP sera constante, tanto si fuera necesaria (porqu el msculo est realizando una actividad) como si no fuera necesaria (en situaciones de reposo, como el sueo). El consumo de glucosa sera enorme si no existiera un control. Las clulas slo producen energa cuando resulta necesario para ellas. Esto es debido a que muchas de las reacciones descritas anteriormente se encuentran perfectamente reguladas por el organismo. Veamos algunos casos: REGULACIN DE LA GLICLISIS. La velocidad de la gluclisis se regula mediante el control de la actividad de los tres enzimas que catalizan las reacciones irreversibles: la hexoquinasa (HXK), la fosfofructoquinasa (PFK), y la piruvato quinasa (PK). El punto ms importante de control se da en la PFK la cual resulta inhibida por un exceso de ATP y de citrato y por una disminucin del pH. Por el contrario se activa por un exceso de molculas de AMP. De esta forma, en condiciones de exceso de energa (niveles altos de ATP) o un exceso de intermediarios metablicos (citrato) la gluclisis se bloquea, mientras que un dficit energtico (niveles altos de AMP) activan el enzima y por lo tanto la gluclisis. Por otra parte, una excesiva produccin del lactato podra hacer caer drsticamente el pH de la sangre con lo que el ms mnimo descenso del pH sanguneo produce la inactivacin del enzima con la consecuente disminucin en la velocidad de la ruta glucoltica.

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La hexoquinasa resulta inhibida por un exceso de G6P de manera que si la PFK ha cerrado el flujo glucoltico se empieza a acumular G6P y la hexoquinasa deja de "marcar" ms glucosa permitiendo que la glucosa vuelva al torrente circulatorio y que otros tejidos (quiz ms necesitados) se beneficien de ella. Por ltimo la piruvato quinasa es un enzima que se inhibe por ATP y se activa por fructosa1,6-bisfosfato. De esta forma en situaciones de supervit energtico se cierra otra llave de paso de la gluclisis para favorecer todava ms el cierre de la PFK. REGULACIN EN EL CICLO DE KREBS. Son varios los enzimas que se regulan en esta va. Bsicamente el principio regulador es el mismo que en la gluclisis: un exceso de energa disminuye el ritmo del ciclo. El resultado de toda esta regulacin es que en situaciones en los que hay niveles elevados de glucosa en sangre (por ejemplo, despus de una comida) la oxidacin de la glucosa se detiene y se acumulan grandes cantidades de glucosa-6P en la clula en espera de ser metabolizada cuando sea necesaria.