Herencia no mendeliana o no tradicional

Modelos de Herencia Monognica Tradicional

1. Los genes estn en el ncleo 2. Un individuo hereda 2 alelos en cada locus autosmico, uno de cada progenitor 3. Las mutaciones se heredan de manera estable ...pero existen excepciones

Herencia No Mendeliana
Herencia mitocondrial Impronta genmica Mutaciones inestables

Herencia mitocondrial

ADN mitocondrial
Cientos de mitocondrias/clula c/u con mltiples copias del ADN mitocondrial, molcula circular de 16,6 kb La mayora de las protenas presente en la mitocondria estn codificadas en el ncleo. ADNmt codifica:
22 ARNt 2 ARNr 13 protenas de la CTE

La mitad del genoma nuclear es de origen paterno y la otra mitad de origen materno Ocurre lo mismo con el genoma mitocondrial?

Herencia materna

Herencia mitocondrial

ADNmt es susceptible a mutaciones

Aumento >10x frecuencia de mutaciones comparado a ADN nuclear: No hay intrones Expuesto a dao por radicales libres Ausencia de histonas protectoras Sistemas de reparacin poco eficientes

Poliplasma: la existencia de muchos genomas mitocondriales.

mt normal mt mutada

Homoplasma: cuando los genomas son idnticos

Heteroplasma: cuando los genomas son distintos

Heteroplasma
Mutacin Homoplasma Heteroplasma

Diferentes proporciones de mitocondrias afectadas en los tejidos Puede variar luego de divisiones celulares repetidas

Segregacin al azar en mitosis

Heteroplasma
Expresin del fenotipo (enfermedad) depende de la proporcin relativa de ADN normal y mutante en clulas y tejidos. Explica casos de enfermedades con: Penetrancia reducida Expresividad variable

Heteroplasma

Herencia materna

- H. materna: no hay Tx de afectados a la descendencia I

sordera, demencia

II
migraa, sordera arritmia ataxia, sordera

X
III
convulsiones, sordera ep. mioclnica, miopata, RDSM

IV
Expresividad variable

Herencia mitocondrial

Efecto Umbral

Efecto Umbral depender: - de los requerimientos de Energa de la clula/tejido - mientras ms alto sea el req. de E, ms bajo ser el umbral (bastarn menos mitocondrias afectadas para notar el efecto)

DNA mitocondrial
Interaccin con genes nucleares Integridad del DNA mt Regula abundancia del DNA mt

Passarge

Clasificacin de la enfermedades mitocondriales:

Defectos nucleares
Defectos en genes codificantes de protenas Defectos de comunicacin intergenmica

Defectos ADN mitocondrial

mutaciones puntuales rearreglos estructurales

DNA mitocondrial
Interaccin con genes nucleares

Enfermedades con herencia mitocondrial

Dificultades en diagnstico de mutaciones del ADNmt

Heteroplasma Velocidad replicativa del tejido estudiado

Resumen
Herencia mitocondrial es una excepcin a la gentica mendeliana tradicional
Herencia materna, Heteroplasma (expresividad variable) Alta frecuencia de mutaciones, Efecto umbral

Resumen
Defectos en la produccin de ATP pueden afectar a cualquier tejido u rgano dependiente de energa EXPRESIVIDAD VARIABLE

Ejercicios
1. Josefina viene a la consulta preocupada porque desea saber si tiene probabilidad de tener un nio afectado con Fibrosis Qustica. Su hermano menor naci con la enfermedad y le informaron que es hereditaria autosmica recesiva. 2. El abuelo materno de Javier falleci de una enfermedad del rin hereditaria autosmica dominante. Qu probabilidades tiene la madre de Javier de heredar la enfermedad? 3. La Sra. Mabel posee un hermano afectado con la distrofia muscular de Duchenne. Esta enfermedad es de herencia ligada al X recesiva. Tambin reporta que un to materno falleci a los 18 aos de la misma enfermedad. Qu probabilidad tiene Mabel de ser portadora de la enfermedad?

Ejercicios
4. Mnica de 20 aos reporta que su pap tiene convulsiones y sordera, un to paterno posee miopata y migraas con dos hijos sanos. Sus otros 3 tos paternos, dos tos y una ta, son sanos. Su abuela paterna tiene antecedentes de migraas severas y sordera. Por el lado de su madre no hay antecedentes familiares de enfermedades. a.Dibuje la Genealoga b.Cul es patrn de herencia ms probable? c.Explique cmo lleg a esta conclusin.