MICROBIOLOGIA E IMUNOLOGIA

Ins Aparecida Tozetti

CAMPO GRANDE MS 2010

2 APRESENTAO

Este livro, coordenado pela Profa Ines Aparecida Tozetti uma contribuio oportuna e valiosa para estudantes das reas Biolgica e da Sade. Sem pretenso de aprofundar ou esgotar o assunto, este material rene informaes importantes e atualizadas sobre temas como Microbiologia e Imunologia. Em cada unidade, os assuntos foram distribudos em um contexto inicialmente informativo e sempre que conveniente, incitando a curiosidade dos leitores para temas da atualidade. Tenho certeza que este livro ir contribuir para o direcionamento do estudo dos futuros profissionais que dele se utilizarem, no sentido de otimizar seu desempenho junto a comunidade.

Alda Maria T. Ferreira* Profa de Imunologia Centro de Cincias Biolgicas e da Sade Universidade Federal de Mato Grosso do Sul

*Revisora do presente trabalho

**Foto da capa: Microfotografia eletrnica de um macrfago. Adaptada do banco de imagens da disciplina de Imunologia, CCBS/UFMS.

3 PREFCIO

Prezados estudantes

com imensa satisfao que aceitei o convite para elaborar este material. Nesses quase 20 anos de carreira acadmica, marcados pelo exerccio do ensino de graduao como primeira e maior atividade, angariei experincia para poder adequar o contedo, s vezes rduo, compreenso do estudante. Sempre lembrando que em tempos de internet, o que se deve fazer mostrar caminhos, provocar, instigar o aluno a buscar mais em matria de conhecimento cientfico e no ter a iluso de abordar todos os itens. Sem a menor pretenso de tornar este material um postulado no assunto, espero ter alcanado o objetivo nico de mostrar ao graduando um painel sobre dois temas to complexos e ricos: Microbiologia e Imunologia. A Microbiologia uma cincia to antiga quanto a evoluo do mundo, complexa pela riqueza de informaes, mas cuja compreenso essencial ao cotidiano de um profissional da rea biolgica. A Imunologia, apesar de permear todos os recnditos da Microbiologia passou a existir, para ns seres limitados em percepo, como uma cincia isolada em meados do sculo passado. Esta nova cincia cresce vertiginosamente medida que novas ferramentas de pesquisa desvendam o mundo subcelular. Mais uma vez, sem a menor pretenso de percorrer todos os escaninhos, esperamos mostrar ao leitor uma viso geral, simples e que ressalte a importncia destas duas cincias irms em todos os seres vivos de nosso planeta. Finalizando deixamos um pensamento de Cora Coralina, o qual deve nortear a caminhada profissional de todo mestre:

Feliz aquele que transfere o que sabe e aprende o que ensina.

Ins Aparecida Tozetti Professora Adjunta da Disciplina de Imunologia, Departamento de Patologia, do Centro de Cincias Biolgicas e da Sade Universidade Federal de Mato Grosso do Sul

4 SUMRIO UNIDADE I: MICROBIOLOGIA 1 INTRODUO 2 CLASSIFICAO DOS SERES VIVOS 2.1 Sistemas de classificao dos seres vivos 3 A MICROBIOLOGIA NA ATUALIDADE 4 DISTRIBUIO DOS MICRORGANISMOS 5 PARTICIPAO DOS MICRORGANISMOS NA NATUREZA 6 AS BACTRIAS 6.1 Componentes da Clula Bacteriana 6.2 Esporos 6.3 Classificao bacteriana quanto forma 7. OS VRUS 7.1 Estrutura do Vrus 7.2 Replicao Viral 7.3 O Potencial Patognico dos Vrus 7.3.1 Preveno e tratamento de doenas virais 8.FUNGOS 8.1 Introduo 8.2 Caractersticas Gerais 8.3 Estrutura dos Fungos UNIDADE II: IMUNOLOGIA 1 INTRODUO 2. CARACTERSTICAS GERAIS DA RESPOSTA IMUNE 2.1 Imunidade Inata 2.1.1 Componentes da Imunidade Inata 3. Imunidade Adaptativa 3.1 Clulas da resposta imune adaptativa 3.2 Fases da Resposta Adaptativa 4 CONCLUSO 33 34 37 38 38 38 39 40 40 43 48 6 7 9 9 11 13 13 14 15 19 20 26 27 28 30 31 33

UNIDADE I

MICROBIOLOGIA

6 1 INTRODUO

|O termo Microbiologia deriva do latim Mikros (= pequeno) + Bio (= vida) + logos (= cincia). definida como a rea da cincia que dedicada ao estudo de organismos que somente podem ser visualizados ao microscpio. Com base neste conceito, a microbiologia aborda um vasto e diverso grupo de organismos unicelulares de dimenses reduzidas, que podem ser encontrados como clulas isoladas ou agrupados em diferentes arranjos, mas tambm inclui um grupo de seres que no apresentam estrutura celular, os vrus. Os microrganismos so os menores seres vivos existentes,

encontrando-se em uma vasta diversidade de ambientes e desempenhando importantes papis na natureza. Caracterizam-se por serem heterogneos, tendo como nica caracterstica comum o pequeno tamanho dos organismos. Acredita-se que cerca de metade da biomassa do planeta seja constituda pelos microrganismos, sendo os 50% restantes distribudos entre plantas (35%) e animais (15%). Em termos de habitat, os microrganismos so encontrados em quase todos os ambientes, tanto nas superfcies, como nas profundezas do mar, subsolo e outros locais bastante adversos. Para entendermos os organismos estudados na Microbiologia

precisamos compreender que as clulas vivas podem ser classificadas em dois grupos procariotos e eucariotos. Procariotos (do termo grego pr-ncleo) so aqueles organismos cujo material gentico (DNA circular) no est envolvido por uma membrana, possuem parede celular contendo polissacardeo e usualmente se dividem (se multiplicam) por diviso binria. So exemplos de procariotos as bactrias. Os eucariotos (do termo grego ncleo verdadeiro) possuem material gentico linear (cromossomos) envolvido por membrana nuclear, separando-o do citoplasma e sua (multiplicao) diviso ocorre por mitose (ou meiose). So exemplos de procariotos as algas, protozorios, fungos e tambm os seres acelulares tais como os vrus.

c
b

Figura 1: Tipos de microrganismos estudados pelos microbiologistas. a: bactrias; b: fungos; c: vrus; d: algas; e: protozorio e f: archae. (Adaptado de Tortora et al., Microbiology, 8 ed)

A Microbiologia teve seu incio como cincia, com os relatos de Robert Hooke e Antony van Leeuwenhoek. Estes dois pesquisadores devem ser considerados como pioneiros nesta cincia, pois desenvolveram equipamentos (microscpios) que possibilitaram as primeiras observaes de bactrias e outros microrganismos a partir da anlise de diversas amostras biolgicas.

b a Figura 2: Esquema do (a) microscpio construdo por Robert Hooke e (b) um esquema de um fungo observado por este pesquisador. (Adaptado de Tortora et al., Microbiology - 8 ed)

Figura 3: (a) Rplica do microscpio construdo por Leeuwenhoek e (b) suas ilustraes, descrevendo os "animlculos" observados. (Adaptado do livro Brock Biology of Microorganisms, 10 Ed., 2003)

Atualmente a microbiologia considera os microrganismos no mais como seres isolados, mas sim vivendo em conjunto, verdadeiras comunidades muitas vezes formadas por vrios gneros e espcies distintos, que cooperam entre si. Tais associaes, denominadas biofilmes, exercem importantes atividades em nosso planeta.

2. CLASSIFICAO DOS SERES VIVOS

2.1 Sistemas de classificao dos seres vivos:

Linnaeus (sec. XVIII): considerado o "pai" da taxonomia moderna. De acordo com Linnaeus, os seres vivos podiam ser classificados em dois reinos: Animal e Vegetal. Haeckel (1866): Inclui o reino Protista, para classificar "animais" e "vegetais" unicelulares. Apresentou um esquema denominado a rvore da vida, classificando os seres vivos em trs reinos: Plantae, Protista e Animalia Whittaker (1969): Props um novo sistema de classificao, onde os seres vivos seriam agrupados em cinco reinos: Monera (Procariotos); Protista (Protozorios e Algas); Fungi ( Eucariotos aclorofilados); Plantae (Vegetais) Animalia (Animais). Separados principalmente pelas caractersticas

morflogicas e fisiolgicas

Figura 4: Classificao dos seres vivos, de acordo com Whittaker (1969) (Adaptado de Pommerville, J.C.(2004) Alcamo's Fundamentals of Microbiology)

Embora extremamente teis tais sistemas no contemplavam a evoluo dos seres vivos, pois baseavam-se nas caractersticas morfolgicas dos organismos. A utilizao destes sistemas trouxe o conceito de seres "menos evoludos" e "mais evoludos". Tais termos so errneos uma vez que todos os seres esto em constante evoluo e se modificam por diversificao e no por progresso. Carl Woese e colaboradores, afirmaram que as molculas registrariam a histria da vida e, assim, o cido Desoxirribonuclico (ADN ou DNA) poderia ser considerado um fssil molecular. Propuseram um novo e revolucionrio sistema de classificao baseado principalmente em aspectos evolutivos comparando sequncias de genes que codificavam o cido Ribonuclico ribossomal (rRNA) de diferentes organismos. Organismos filogeneticamente prximos exibiriam maiores semelhanas (menor diversificao) nesta sequncia que organismos filogeneticamente distantes. Esta nova proposta de classificao subdivide os seres vivos em 3 domnios Archaea: Composto por procariotos; Bactria: Composto por procariotos e Eukarya: Composto por eucariotos. Acreditando-se que estes 3 domnios divergiram a partir de um nico ancestral comum.

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Figura 5: Classificao dos seres vivos, de acordo com Woese (1977) (Adaptado de Pommerville, J.C.(2004) Alcamo's Fundamentals of Microbiology)

Archaea:

so

organismos

procariotos,

anteriormente

denominados

arqueobactrias, inicialmente isolados de ambientes inspitos, semelhantes ao ambiente existente quando a vida surgiu na Terra. Depois verificou-se que poderiam, ser isolados de ambientes considerados "amenos", tais como solos, oceanos, trato intestinal de mamferos, etc. Bacteria: Corresponde a um enorme grupo de procariotos, anteriormente classificados como eubactrias, compem a microbiota (antiga flora normal) e invasora do homem e outros animais, e bactrias encontradas nas guas, solos, vegetais, ar e ambientes em geral. Eukarya: No mbito microbiolgico, compreende as algas, protozorios e fungos (os animais e vegetais tambm pertencem ao domnio Eukarya).

Como mencionado anteriormente, os vrus so tambm abordados pela microbiologia, embora sejam entidades acelulares, que no apresentam metabolismo prprio, sendo dependentes de uma clula hospedeira.

3 A MICROBIOLOGIA NA ATUALIDADE

A definio clssica de "microbiologia", frente aos dados da literatura publicados nestas ltimas dcadas, necessita ser revisada. Dois conceitos j

11 no podem ser considerados como verdade absoluta as dimenses dos microrganismos e a natureza independente destes seres. Em 1985 foi descoberto um organismo, denominado Epulopiscium fischelsoni (bactria foi isolada do intestino de um peixe marinho) que, a partir de 1991, foi definido como sendo o maior procarioto j descrito. Alm de apresentar dimenses nunca vistas, tal bactria mostra-se totalmente diferente das demais quanto ao processo de diviso celular, ao invs de ser por fisso binria, envolve um provvel tipo de reproduo vivpara, levando formao de pequenos glbulos, que correspondem s clulas filhas. Mais recentemente, em 1999, outro relato descreve o isolamento de uma bactria ainda maior, isolada na costa da Nambia. Esta, denominada Thiomargarita namibiensis, pode ser visualizada a olho n, atingindo at cerca de 0,8 mm de comprimento e 0,1 a 0,3 mm de largura.

Figura 6: (a) Comparao entre o tamanho de uma clula de Epulopiscium e 4 paramcios (Adaptado do livro Brock Biology of Microorganisms, 10 Ed., 2003). (b) Comparao entre a bactria Thiomargarita namibiensis e uma Drosophila (Adaptado de Schulz, H. N. et al. (1999). Science, 284:493-495.

Outro aspecto bastante estudado nos ltimos anos refere-se ao carter multicelular das bactrias. As bactrias normalmente encontram-se

associadas, formando colnias, ou biofilmes (comunidades microbianas complexas, envoltas por uma matriz adesiva, criando um ambiente protegido que possibilita o crescimento microbiano). Observaes mostraram que nestas

12 associaes as bactrias passam a se comportar de forma social, exibindo diviso de tarefas e alterando seu perfil fisiolgico de forma a apresentar uma cooperao.

4 DISTRIBUIO DOS MICRORGANISMOS

Podemos isolar microrganismos de fontes termais, com temperaturas atingindo at 130C, de regies polares, com temperaturas inferiores a -10C; de ambientes extremamente cidos (pH=1) ou bsicos (pH=13). Alguns sobrevivem em ambientes extremamente pobres em nutrientes, assemelhandose gua destilada. H ainda aqueles encontrados no interior de rochas (no mar morto, lava de vulces, geysers, cavernas submarinas. Considerando que os microrganismos precederam o homem em bilhes de anos, pode-se dizer que ns evolumos em seu mundo e eles no nosso. Portanto a associao homem-microrganismo de grande complexidade, com os microrganismos habitando nosso organismo, em locais tais como a pele, intestinos, cavidade oral, nariz, ouvidos e trato genitourinrio. A grande maioria destes microrganismos no causa qualquer dano, compondo a denominada microbiota normal. Entretanto, eventualmente provocam doenas no homem, outros animais e plantas.

5 PARTICIPAO DOS MICRORGANISMOS NA NATUREZA

Alm de seu importante papel como componentes da microbiota residente de animais e plantas, em nosso dia a dia convivemos com os mais diversos produtos microbiolgicos naturais tais como: vinho, cerveja, queijo, picles, vinagre, antibiticos, pes, etc. Os microrganismos desempenham tambm um importante papel nos processos geoqumicos, tais como o ciclo do carbono e do nitrognio, sendo genericamente importantes nos processos de decomposio de substratos e sua reciclagem. A celulose existente nas plantas, embora seja um substrato extremamente abundante na Terra, no utilizvel pela vasta maioria dos animais. Por outro lado, vrios

microrganismos, incluindo fungos, bactrias e protozorios a utilizam, como

13 fonte de carbono e energia. Destes microrganismos, muitos se encontram no trato intestinal de vrios herbvoros e nos cupins. O Nitrognio s disponibilizado para as plantas na forma mais reduzida, portanto necessrio que os microrganismos do solo o processem e colaborem com sua fixao pelas plantas

ATVIDADE 1: PESQUISE SOBRE A DESCOBERTA DE VIDA EM MARTE E SUA RELAO COM A MICROBIOLOGIA

6 AS BACTRIAS

As bactrias so seres unicelulares aclorofilados, microscpicos, que se reproduzem por diviso binria. Podem apresentar inmeras formas: esfricas, forma de bastonetes curtos, bastonetes retos ou cruvos (vbrios) e espirilos, com tamanhos variados, alcanando s vezes, linearmente, micrmetros. Na maioria (no se esquecer das bactrias sem parede) das espcies, a proteo da clula feita por uma camada extremamente resistente, a parede celular, havendo imediatamente abaixo uma membrana citoplasmtica que delimita um nico compartimento contendo DNA, RNA, protenas e pequenas molculas. Atravs da microscopia eletrnica, o interior celular aparece com uma matriz de textura variada, sem, no entanto, conter estruturas internas organizadas compartimentalizadas.

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Figura 7: Estrutura bacteriana. Fonte: www.microbiologia.ufrj.br/index.asp

6.1 Componentes da Clula Bacteriana

As bactrias apresentam um cromossomo nico circular, que constitudo por uma nica molcula de DNA. Dependendo do estgio da diviso celular podemos evidenciar mais de um cromossomo numa bactria em fase de crescimento logartmico, uma vez que a sua duplicao diviso precede a diviso celular (da mesma forma que clulas eucariontes apresentam o dobro do nmero de cromossomos no final da fase G2!!). O cromossomo bacteriano carrega todas as informaes necessrias sobrevivncia e replicao celular. No citoplasma bacteriano podemos encontrar molculas menores de DNA, de formato circular, que carregam genes que no codificam caractersticas essenciais ao metabolismo e replicao bacteriana, porm muitas vezes conferem vantagens seletivas bactria que as possui, por exemplo, resistncia a antibiticos. Estes elementos extracromossomais chamados plasmdeos, so capazes de autoduplicar-se independente da replicao cromossomal e podem existir em nmero varivel no citoplasma bacteriano.

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Figura 8: Esquema de clula bacteriana contendo plasmdeo e microfotografia eletrnica. Fonte: www.iesambi.org.br/apostilas2004/plasmideo.jpg

Um dos principais grupos bacterianos constitudo por organismos que apresentam parede celular.De acordo com a constituio da parede, as bactrias podem ser divididas em dois grandes grupos: Gram-negativas: se apresentam de cor avermelhada quando coradas pelo mtodo de Gram. Gram-positivas: se apresentam de cor roxa quando coradas pelo mtodo de Gram. Assim como em todas as clulas, o citoplasma das bactrias Grampositivas e Gram-negativas envolvido por membrana citoplasmtica, lipoprotica. Envolvendo externamente a membrana localiza-se a parede celular bacteriana, constituda por peptideoglicano (polmero em forma de lmina). A constituio dessa camada muito semelhante entre os dois grupos bacterianos, porm apresentam algumas particularidades no que diz respeito s ligaes que unem as lminas de peptideoglicano (ligaes cruzadas). Nas bactrias Gram-positivas a parede formada por aproximadamente 40 lminas de peptideoglicano, enquanto que nas Gram-negativas por

aproximadamente 4 lminas. Dessa forma podemos dizer que a parede das bactrias Gram-positivas mais espessa em relao das Gram-negativas.

16 Envolvendo exclusivamente a delgada parede das bactrias Gramnegativas encontra-se outra camada, denominada membrana externa. Entre a membrana externa e a membrana citoplasmtica encontra-se o espao periplasmtico, no qual podem ser armazenadas temporariamente substncias a serem excretadas pelas bactrias.

Figura 9:Esquema mostrando constituintes das paredes em bactrias Gramnegativas e Gram-positivas. Fonte: www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/bacterias/...

PARA SABER MAIS:

A tcnica de colorao de Gram uma tcnica de colorao diferencial que permite distinguir os dois principais grupos de bactrias por microscopia ptica. Foi descoberta pelo fsico dinamarqus Hans Christian Gram em 1884. Este cientista obteve com a colorao realizada uma melhor visualizao das bactrias em amostras de material infectado. Verificou, no entanto, que nem todas as bactrias coravam com este mtodo. Gram morreu em 1935 sem ter conseguido que fosse reconhecida a devida importncia ao seu mtodo de colorao. Atualmente, esta tcnica fundamental para a taxonomia e identificao das bactrias, sendo utilizada como tcnica de rotina em laboratrios de bacteriologia. A tcnica de colorao de Gram consiste em expor as clulas bacterianas seguinte sequncia: Corante primrio cristal violeta, cora o citoplasma de prpura, independentemente do tipo de clula.

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Mordente soluo de iodo, aumenta a afinidade entre o cristal violeta e a clula e forma com o corante um complexo insolvel dentro da clula. Agente descolorante lcool, acetona ou ambos, solvente lipdico. Contrastante safranina ou fucsina bsica, cora a clula de vermelho

O que se verifica, quando se observam as diferentes bactrias sujeitas a esta colorao ao microscpio, que estas tm um comportamento diferente face colorao de Gram, o que permite classific-las em Gram-positivas e Gram-negativas. Estudos de microscopia electrnica e anlises bioqumicas

permitiram concluir que a parede celular bacteriana a estrutura responsvel pelo diferente comportamento das bactrias colorao de Gram. Por possurem uma parede muita espessa e no apresentarem membrana externa, as bactrias Grampositivas no so descoradas com o tratamento com descolorante, ao passo que nas bactrias Gram-negativas a soluo descolorante solubiliza a membrana externa e retira o corante da delgada camada de peptideoglicano.

Figura 9: Bactrias coradas pela tcnica de Gram. (a) Gram-positivas, cor prpura; (b) Gram-negativa, cor vermelha. Fonte: www.prof2000.pt/users/biologia/GramNeg.jpg

Muitas

bactrias,

tanto

Gram-negativas

como

Gram-positivas,

apresentam externamente parede celular, uma camada viscosa denominada cpsula. As cpsulas so geralmente de natureza polissacardica, porm algumas bactrias possuem cpsula constituda de protena. A cpsula est relacionada com a virulncia da bactria, uma vez que confere resistncia fagocitose (mecanismo defesa visto na Unidade II deste livro). Estruturas longas, delgadas e relativamente rgidas, denominada de flagelo, tambm podem estar presentes na superfcie de algumas bactrias, o qual encontra-se ligado membrana plasmtica e responsvel pela mobilidade da bactria. As bactrias que apresentam um nico flagelo so denominadas monotrquias e bactrias com inmeros flagelos distribudos em toda a superfcie celular so denominadas peritrquias.

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Fmbrias so estruturas filamentosas curtas, finas e rigidas presentes na superfcie de muitas bactrias Gram-negativas que se relacionam com a capacidade de adeso, por isso so tambm chamadas de adesinas. Outro tipo de estrutura filamentosa encontrada em algumas bactrias a fmbria sexual ou pili, so maiores e necessrias para que a bactria possa transferir material gentico no processo denominado conjugao.

6.2 Esporos

O esporo ou endosporo bacteriano uma estrutura, formada no interior da clula vegetativa, altamente resistente ao calor, dessecao e outros agentes fsicos e qumicos, capaz de permanecer em estado latente por longos perodos e germinar dando incio nova clula. A esporulao tem incio quando os nutrientes bacterianos se tornam escassos, geralmente pela falta de fontes de carbono e nitrognio.

Figura 10: Sequncia de micrografias mostrando a formao de um endsporo. Fonte: Adaptado de www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/bacterias/... Enquanto est se formando o esporo, dentro da clula, chamado de endsporo, posteriormente, quando os restos da clula vegetativa j se desintegraram o esporo permanece no ambiente e resiste por anos a diversas condies adversas. Essa resistncia se deve a vrios fatores, como a estrutura da casca (totalmente diferente da estrutura da bactria que o originou, por isso nem coram) e a ausncia de gua. Essa forma de vida realmente como uma semente, no se multiplica e no apresenta qualquer tipo de metabolismo, por isso latente. Ao entrar em contato com condies ideais, germina e d origem a novas clulas capazes de se multiplicar. Interessante citar o caso do Bacillus antharacis, na guerra biolgica. O p branco eram os

19 esporos, nessa forma no produzem toxinas nem qualquer outro tipo de fator de virulncia, porem ao entrarem em contato com mucosa, calor e umidade germinam 6.3 Classificao bacteriana quanto forma

As bactrias podem ser classificadas, quanto a sua forma, em trs grupos bsicos: Cocos: clulas esfricas que quando agrupadas aos pares recebem o nome de diplococos, quando em cadeia so denominadas estreptococos e quando lembram o formato de cachos de uva recebem a designao de estafilococos. Bacilos: so clulas cilndricas, em forma de bastonetes, em geral se apresentam como clulas isoladas, porm, ocasionalmente, pode-se observar bacilos aos pares, em cadeias ou outros arranjos. Espirilos: so clulas espiraladas e geralmente se apresentam como clulas isoladas. Vibries: so bacilos com formato de vrgulas e geralmente se apresentam como clulas isoladas.

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Figura 11: Representao esquemtica dos diferentes tipos bacterianos segundo a forma. Fonte: http://www.brasilescola.com/biologia/bacterias.htm

PARA SABER MAIS:

AS BACTRIAS EM NOSSA VIDA

A tendncia acreditarmos que o interesse em estudarmos as bactrias ocorre em virtude de algumas serem causadoras de diversas infeces. De fato, algumas bactrias podem ser consideradas como agente etiolgico (causador) de doenas. Outras, no entanto, so amplamente exploradas para melhorar nossa qualidade de vida, em diversos aspectos: Alimentao: as bactrias so amplamente utilizadas para a fabricao de iogurtes, elas transformam o acar contido no leite (lactose) em cido lctico. Desse modo, o leite torna-se azedo, mudando assim o seu pH. Isso faz com que a protena do leite (casena) precipite, formando o "coalho". Mas, em matria de alimentao, alm das bactrias que atuam no leite, h

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tambm aquelas que modificam o lcool etlico em cido actico, formando o vinagre, que tempera saladas e diversos pratos. No meio ambiente: atuao das bactrias no ambiente tambm merece destaque: extremamente importante para a reciclagem de matria orgnica, ou seja, as bactrias, juntamente com os fungos, realizam o processo de decomposio transformando a matria orgnica morta e devolvendo-a ao solo sob a forma. Outro aspecto importante, no mbito ecolgico, se refere ao ciclo do nitrognio, pois os seres vivos no absorvem este elemento qumico diretamente do ar (existem na atmosfera cerca de 71%). As bactrias do gnero Rhizobium que se encontram nas razes de plantas leguminosas, como por exemplo, o feijo, milho, ervilha, etc., que transformam o nitrognio atmosfrico em sais nitrogenados (nitrito e nitrato) para as plantas, aumentando a quantidade de nutrientes que elas absorvem. Na seqncia, o nitrognio passado para os animais herbvoros, que se nutrem das plantas, e depois aos carnvoros, que se alimentam dos herbvoros. Ainda no mbito ambiental encontramos as bactrias, juntamente com outros microrganismos, no tratamento biolgico de guas de rios poludos, em biorreatores, que, operados sob determinadas condies, resultam na estabilizao da matria orgnica poluente. Os sistemas de tratamento biolgico de resduos visam promover a remoo da matria orgnica e se possvel a degradao de compostos qumicos. Na agricultura: Para produo de fertilizantes, onde bactrias dos gneros Nitrossomonas e Nitrobacter, as quais transformam respectivamente, a amnia (NH3) liberada pela urina dos animais em nitrito e o nitrito em nitrato, aumentando a fertilidade do solo. As bactrias tambm so amplamente utilizadas no combate s pragas atravs do controle biolgico ou natural. Um exemplo disto o Bacillus thuringensis, que ataca as larvas de determinados insetos, produzindo cristais de protenas que acabam por romper seus intestinos, ocasionando a morte dessas mesmas larvas Auxiliando a digesto em ruminantes: As bactrias tambm se associam a outros seres vivos, estabelecendo relaes ecolgicas, como o mutualismo (uma unio de que dependem dois seres vivos e na qual ambos so beneficiados). Um exemplo disso ocorre entre os ruminantes e as bactrias que vivem em seu estmago. A presena destas bactrias promove a degradao e facilita assim a absoro mxima dos nutrientes dos vegetais, pois elas produzem uma enzima capaz de quebrar a celulose. Em

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troca disso, as bactrias conseguem um ambiente adequado para a alimentao e reproduo. Uso farmacutico e cosmtico: As bactrias tambm podem ser programadas, atravs da engenharia gentica, para produzir a insulina, um hormnio (insulina) que controla a taxa de acar no sangue, garantindo nveis apropriados sobrevivncia humana. No campo da esttica pessoal, a toxina botulnica, produto de excreo do metabolismo bacteriano utilizada, por sua capacidade de durante um perodo, paralisar a musculatura do rosto, suavizar as linhas de expresso, diminuindo as rugas na face. Em suma, a existncia de diferentes formas de vida em nosso planeta necessita da presena das bactrias e de sua vasta atuao no ambiente, na alimentao, na sade fsica e at na esttica.

6.4 BACTRIAS COMO AGENTES CAUSADORES DE INFECES

Antes de falarmos sobre o potencial patognico das bactrias, necessrio definirmos infeco como a invaso ou colonizao do corpo por

microrganismos patognicos (que desenvolvem uma doena ou distrbios sade) e doena como o estado que resulta, aps a infeco, em alterao da sade. Poucos so os microrganismos patognicos, a maioria em contato com os animais compe a flora normal ou microbiota, estabelecendo uma residncia mais ou menos permanente (colonizando) as superfcies corporais, mas no causam alteraes sade. Alguns so considerados patgenos oportunistas, os quais no causam doena em seu habitat normal, em uma pessoa saudvel. Entretanto, em um hospedeiro comprometido ou por outra infeco ou com defeitos genticos nos mecanismos de resistncia, pode ocasionar doenas. Como exemplo temos: a Neisseria meningitidis , que freqentemente reside no trato respiratrio e que em condies excepcionais, pode causar a meningite (inflamao das membranas que revestem o crebro); e o Streptococcus pneumoniae, residente normal do nariz e garganta e que pode causar pneumonia. O Staphylococcus aureus reside na pele e orofaringe de grande parte da populao, podendo contaminar alimentos e provocar intoxicaes alimentares.

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PARA SABER MAIS:

OS POSTULADOS DE KOCH

A primeira prova de que bactrias poderiam causar doenas foi fornecida por Robert Koch em 1876. Mdico alemo que estudava a causa de uma doena chamada antraz ou carbnculo, que dizimava o rebanho bovino e ovino, naquela poca. Ele descobriu, no sangue de animais infectados, a presena de uma bactria em forma de basto, denominada Bacillus anthracis. Ele provou a capacidade patognica desta bactria ficou comprovada quando ele cultivou esta bactria e injetou em animais sadios que desenvolveram a doena. Com base em suas observaes determinou alguns critrios para que a um microrganismo fosse atribuda a causa de uma doena, tais critrios ficaram conhecidos como os postulados de Koch. o o o o O mesmo patgeno deve estar presente em todos os casos da doena. O patgeno deve ser isolado do hospedeiro doente.

O patgeno de cultura pura, feita em laboratrio, deve ser capaz de causar a doena em animal saudvel e suscetvel doena. O patgeno deve ser isolado do animal inoculado e deve ser demonstrado que este o microrganismo original.

6.4.1 Principais Mecanismos Bacterianos de Virulncia

Algumas caractersticas dos microrganismos contribuem para a capacidade de causar doena, superando as defesas dos hospedeiros, tais caractersticas correspondem virulncia ou grau de patogenicidade destes microrganismos. A capacidade de adeso s superfcies corporais dos hospedeiros a primeira etapa necessria para infeco. Um exemplo claro disto a capacidade do Stretptococcus mutans tem de aderir ao esmalte do dente, para que com seu metabolismo da glicose, produza o cido que desestrutura o esmalte e origina a crie. Quando escovamos os dentes removemos esta bactria e impedimos a formao da crie.

24 Algumas bactrias possuem uma cpsula envolvendo a parede celular. Esta cpsula aumenta a virulncia bacteriana, uma vez que impede o processo de fagocitose, uma das principais formas de eliminao bacteriana pelo hospedeiro (ver Unidade II). Como exemplo disto, temos o Streptococcus pnuemoniae, agente da pneumonia pnuemococcica. Algumas linhagens tm cpsulas e outras no, entretanto as linhagens sem cpsula so avirulentas, uma vez que so suscetveis fagocitose. Outra forma de virulncia bacteriana a capacidade destes

microrganismos de produzirem toxinas. As toxinas quando transportadas pelo sangue ou linfa podem causar efeitos srios e algumas vezes, fatais. Entre os efeitos observados aps a produo de toxinas por bactrias esto febre, alteraes cardiovasculares, diarria e choque (queda de presso arterial). Das 220 toxinas bacterianas existentes cerca de 40% causam alteraes no hospedeiro. O termo toxemia refere-se presena de toxinas no sangue. As toxinas bacterianas podem ser de dois tipos: as endotoxinas e exotoxinas. As exotoxinas so produzidas no interior de algumas bactrias, como parte de seu crescimento e metabolismo Como exemplo citamos a Toxina Tetnica, produzida pelo Clostridium tetani, que atinge o sistema nervoso central e se liga s clulas nervosas que controlam a contrao de vrios msculos esquelticos. As endotoxinas diferem das exotoxinas de vrias formas, so constitudas por parte da poro externa da parede celular de bactrias Gramnegativas e exercem seus efeitos quando a bactria morre e sua parede celular sofre lise. So exemplos de microrganismos que produzem endotoxinas a Salmonella typhi, causadora da febre tifide, o Proteus spp, causador de infeces do trato urinrio, e Neisseria meningitidis, agente causal da meningite. Todas as endotoxinas produzem os mesmos sinais e sintomas independentes da espcie de micorganismo da qual derivada. A resposta do hospedeiro inclui calafrios, febre, fraqueza, dores generalizadas, choque e mesmo morte. No Quadro 1 podemos observar vrias patologias cujos agentes causais so bactrias.

25 Quadro 1: exemplos de doenas cujos agentes causais so bactrias.

Doena Erisipela Bactria causadora Streptococcus pyogenes Caractersticas Placas avermelhadas na pele; febre Hansenase (lepra) Mycobacterium leprae Regies da pele que

perdem a sensibilidade e so circundadas por borda em ndulos Tuberculose Mycobacterium tuberculosis Gonorria Neisseria gonorrheae Tosse com sangue, febre, dificuldade respiratria. Em homens mico

dolorosa e secreo de material contendo pus pela uretra. Em mulheres dor

abdominal. uma doena sexualmente transmissvel (DST)

ATVIDADE 2: ESCOLHA UMA BACTRIA PATOGNICA OU NO, CITADA COMO EXEMPLO NESTE TEXTO E PESQUISE SUAS PRINCIPAIS CARACTERSTICAS: o Classificao quanto parede celular (Gram-positiva ou Gram-negativa) o Classificao quanto forma o Principais mecanismos de virulncia (se for patognica) o Importncia para o homem ou meio ambiente.

7. OS VRUS

Os vrus so seres muito simples e pequenos (medem menos de 0,2 m), formados basicamente por uma cpsula protica envolvendo o material gentico, que, dependendo do tipo de vrus, pode ser o DNA ( por exemplo o Papilomavrus humano - HPV), RNA (por exemplo o Vrus da Imunodeficincia Humana HIV) ou os dois juntos (por exemplo o Citomegalovrus). A palavra

26 vrus vem do Latim virus que significa fludo venenoso ou toxina. Encontramos na natureza vrus que infectam apenas bactrias, denominados bacterfagos, os que infectam apenas fungos, denominados micfagos; os que infectam as plantas e os que infectam os animais, denominados, respectivamente, vrus de plantas e vrus de animais. A palavra vrion ou vron usada para se referir a uma nica partcula viral que estiver fora da clula hospedeira. Das 1.739.600 espcies de seres vivos conhecidos, os vrus representam 3.600 espcies. Constituem-se de uma partcula, basicamente protica, que pode infectar organismos vivos.

7.1 Estrutura do Vrus

Estas partculas carregam uma pequena quantidade de cido nuclico (seja DNA ou RNA) sempre envolto por uma cpsula protica denominada capsdeo. As protenas que compe o capsdeo so prprias de cada tipo de vrus. O capsdeo mais o cido nuclico que ele envolve so denominados nucleocapsdeo. Alguns vrus so formados apenas pelo ncleocapsdeo, outros, no entanto, possuem um envoltrio ou envelope externo ao nucleocapsdeo. Esses vrus so denominados vrus encapsulados ou envelopados.

(a) Figura 12: (a) Representao esquemtica do HIV,

(b) ressaltando os

componentes estruturais. (b) Fotomicografia colorida do HIV. Fonte: adaptado de concursowebmaster.com/.../images/hiv/virus.png.

27 O envelope consiste principalmente de duas camadas de lipdios derivadas da membrana plasmtica da clula hospedeira e de molculas de protenas virais, especficas de cada tipo de vrus, imersas na bicamadas lipdica. So as molculas de protenas virais que determinam qual tipo de clula o vrus ir infectar. Geralmente, o grupo de clulas que um tipo de vrus infecta bastante restrito. Alguns vrus possuem enzimas imersas na sua estrutura, cuja funo facilitar a integrao do vrus na clula hospedeira ou auxiliar na montagem da partcula viral. Como exemplo o HIV carrega a enzima Transcriptase Reversa, a qual responsvel pelo processo de formao de DNA a partir do RNA viral. Esse processo denominado retrotranscrio, sendo necessrio para a integrao do material gentico do vrus ao DNA celular. Tal processo deu origem a denominao de retrovrus a este grupo de vrus. Os outros vrus, que possuem DNA, s fazem o processo de transcrio (passagem da linguagem de DNA para RNA) e depois a traduo. Tais vrus so denominados de adenovrus.

7.2 Replicao Viral

Vrus so parasitas obrigatrios do interior celular e isso significa que eles somente se reproduzem pela invaso, integrao ao material gentico da clula e pelo controle da maquinaria de auto-reproduo celular. A falta de hialoplasma e ribossomos impede que eles tenham metabolismo prprio. Para executar o seu ciclo de vida, o vrus precisa de um ambiente que tenha esses componentes, tal como o interior de uma clula que. A clula hospedeira, por conter ribossomos e outras substncias, efetuar a sntese das protenas virais e, simultaneamente, permitir que ocorra a multiplicao do material gentico do vrus. Em muitos casos os vrus modificam o metabolismo da clula que parasitam, podendo provocar a sua degenerao e morte. Para que a multiplicao viral ocorra necessrio, inicialmente, que o vrus entre na clula e para tanto faa a aderncia membrana celular, Posteriormente o seu material gentico injetado no interior desta. A entrada do vrus no interior da clula tambm pode ocorrer por englobamento, um

28 processo que lembra a fagocitose, a clula endocita o vrus e o libera em seu interior.

Figura 13: Representao esquemtica da replicao do HIV. Fonte:

www81.dataprev.gov.br/.../image002.gif.

PARA SABER MAIS:

Virus seres vivos ou no?

Vrus no tm qualquer atividade metablica quando fora da clula hospedeira, no podem captar nutrientes, utilizar energia ou realizar qualquer atividade biossinttica. Obviamente se reproduzem, mas de maneira diferente das clulas, que crescem, duplicam seu contedo para ento dividir-se em duas clulas filhas. Os vrus replicam-se atravs de uma estratgia completamente diferente, invadem as clulas, os componentes da partcula viral sofrem dissociao e ento interagem com o aparato metablico da clula hospedeira, subvertendo o metabolismo celular para a produo de mais vrus. H grande debate na comunidade cientfica sobre se os vrus devem ser considerados seres vivos ou no. Esse debate resultado de diferentes percepes sobre o que vem a ser vida, em outras palavras, a definio de vida. Os pesquisadores que defendem a idia de que os vrus no so organismos vivos argumentam que os seres vivos devem possuir caractersticas tais como, a habilidade de importar nutrientes e energia do ambiente, devem ter metabolismo (um

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conjunto de reaes qumicas altamente interrelacionadas, atravs das quais os seres vivos constroem e mantm seus corpos, crescem e desenvolvem inmeras outras tarefas, como a locomoo, a reproduo, etc.). Organismos vivos tambm fazem parte de uma linhagem continua, sendo necessariamente originados de seres semelhantes e, atravs da reproduo, geram outros seres semelhantes (descendncia ou prole), etc. Os vrus preenchem alguns desses critrios, constituem em parte linhagens contnuas, reproduzem-se e evoluem em resposta ao ambiente, atravs de variabilidade e seleo, como qualquer ser vivo. Entretanto, os mesmos no tm metabolismo prprio, por isso alguns defendem que estes devem ser considerados "partculas infecciosas", ao invs de seres vivos propriamente ditos. Muitos, porm, no concordam com essa perspectiva, e argumentam que uma vez que os vrus so capazes de reproduzir-se, so organismos vivos. Na verdade eles dependem do maquinrio metablico da clula hospedeira, mas at ento todos os seres vivos dependem de interaes com outros seres vivos. Outros ainda levam em considerao a presena de vrus em todos os reinos do mundo natural, sua origem aparentemente to antiga como a prpria vida, sua importncia na histria natural de todos os outros organismos, etc. Na realidade, o que est em debate so os diferentes conceitos a respeito do que vem a ser vida. Definir vida tem sido sempre um grande desafio, e no momento parece que qualquer definio provavelmente ser evasiva ou arbitraria, dificultando a definio exata a respeito dos vrus.

7.3 O Potencial Patognico dos Vrus

Nos animais e em particular no homem, inmeras doenas so causadas por esses seres acelulares. Praticamente todos os tecidos e rgos humanos podem ser afetados por alguma infeco viral. No quadro abaixo voc encontra as viroses mais freqentes na espcie humana.

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VIROSE Resfriado comum

AGENTE CAUSADOR Vrus da

FORMA TRANSMISSO

famlia Contato direto com secrees ou ou pelo ar.

Rhinoviridae Coronaviridae Caxumba Famlia Paramyxovirdae Raiva Rubola

Contato direto com secrees ou pelo ar. Mordida do animal contaminado Contato direto com secrees ou pelo ar.

Famlia Rhabdoviridae Famlia Togaviridae

Sarampo

Famlia Togaviridae

Contato direto com secrees ou pelo ar.

Hepatites

Vrus A, B, C, D, E e F

gua contaminada, transmisso sexual, via sangue contaminado

Poliomielite Herpes

Famlia Picornaviridae Famlia Herpesviridae

Transmisso oral-fecal Contato direto com secrees, sexual

Cncer de colo de Famlia Papovaviridae tero Papilomavrus humano

Transmisso contato direto.

sexual,

ou

por

7.3.1 Preveno e tratamento de doenas virais

Devido ao uso da maquinaria das clulas do hospedeiro, os vrus tornam-se difceis de erradicar. As mais eficientes solues para preveno e tratamento das doenas virais so, at agora, as vacinas. Existem para algumas infeces virais medicamentos que tratam os sintomas das infeces ou mesmo inibem a replicao viral. A utilizao de antibiticos intil, uma vez que os mesmos s atuam contra bactrias. O abuso destes medicamentos uma das causas de resistncia bacteriana.

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PARA SABER MAIS:

DENGUE

Denomina-se dengue a enfermidade causada por um arbovrus da famlia Flaviviridae, gnero Flavivirus, que inclui quatro tipos imunolgicos: DEN-1, DEN-2, DEN-3 e DEN-4. A infeco por um deles d proteo permanente para o mesmo sorotipo. Atualmente, a dengue a arbovirose mais comum que atinge o homem, sendo responsvel por cerca de 100 milhes de casos/ano em populao de risco de 2,5 a 3 bilhes de seres humanos. A febre hemorrgica da dengue (FHD) e sndrome de choque da dengue (SCD) atingem pelo menos 500 mil pessoas/ano, apresentando taxa de mortalidade de at 10% para pacientes hospitalizados e 30% para pacientes no tratados. A transmisso se faz pela picada do mosquito fmea do Aedes aegypti/albopictus (no Brasil, ocorre com maior frequencia o primeiro) . Aps um repasto de sangue infectado, o mosquito est apto a transmitir o vrus, depois de 8 a 12 dias de incubao extrnseca. A transmisso mecnica tambm possvel, quando o repasto interrompido e o mosquito, imediatamente, se alimenta num hospedeiro susceptvel prximo. No h transmisso por contato direto de um doente ou de suas secrees com uma pessoa sadia, nem de fontes de gua ou alimento. O controle feito basicamente atravs do combate ao mosquito vetor, principalmente na fase larvar do inseto. Deve-se evitar o acmulo de gua em possveis locais de desova dos mosquitos. Quanto preveno individual da doena, aconselha-se o uso de janelas teladas, alm do uso de repelentes.

Figura 14: Aedes aegypti Fonte: //pt.wikipedia.org/wiki/Dengue

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ATVIDADE 3: Pesquise sobre: Gripe A, causada pelo vrus Influenza H1N1. Aborde aspectos gerais sobre a infeco, meios de transmisso, populaes de risco e formas de preveno.

8.FUNGOS

8.1 Introduo

Micologia: o ramo da Biologia que estuda os fungos, organismos aclorofilados, nucleados, produtores de esporos, que geralmente se

reproduzem sexuadamente, cujas estruturas somticas filamentosas e ramificadas so envolvidas por paredes celulares contendo celulose ou quitina ou ambas. Os fungos incluem organismos muito diversificados e em muitos casos pouco relacionados. Apresentam algumas caractersticas comuns aos vegetais e outras aos animais, sendo que sua posio entre os seres vivos foi polmica durante muito tempo. No sistema de cinco reinos, proposta por Wittaker (1969) para a classificao dos seres vivos, o grupo adquiriu identidade prpria: Reino Fungi (grego: sphongos = esponja; latin = fungus). Alexopoulos & Mimus (1979) adotaram a posio do reino para o grupo, mas com outra terminologia: Reino Mycetae (grego: mykes = cogumelo).

8.2 Caractersticas Gerais

Os fungos so seres vivos eucariticos, com um s ncleo, como as leveduras, ou multinucleados, como se observa entre os fungos filamentosos ou bolores. So heterotrficos e nutrem-se de matria orgnica morta - fungos saprofticos, ou vivafungos parasitrios. Suas clulas possuem vida independente e no se renem para formar tecidos verdadeiros. Os fungos so ubquos, encontrando-se no solo, na gua, nos vegetais, em animais, no homem e em detritos, em geral. O vento age como importante veiculo de disperso de seus propgulos e fragmentos de hifa.

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8.3 Estrutura dos Fungos

Os fungos podem se desenvolver em meios de cultivo especiais formando colnias de dois tipos: leveduriformes e filamentosas. As colnias leveduriformes so pastosas ou cremosas, formadas por microrganismos unicelulares que cumprem as funes vegetativas e

reprodutivas. As colnias filamentosas podem ser algodonosas, aveludadas ou pulverulentas; so constitudas fundamentalmente por elementos multicelulares em forma de tuboas hifas. Ao conjunto de hifas denomina-se miclio.

Figura 15: Formas em leveduras (a) micorscopia eletrnica; (b) microscopia ptica comum. Adapatado de http://elementosqf.files.wordpress.com/2007/11/leveduras.gif

Figura 16: (a e B) Formas em hifas Adapatado de proascg10.pbworks.com/f/micelioseptado.jpg Os fungos, como todos os seres vivos, necessitam de gua para o seu desenvolvimento. Alguns so haloflicos, crescendo em ambiente com elevada

34 concentrao de sal. A temperatura de crescimento abrange uma larga faixa, havendo espcies psicrfilas, mesfilas e termfilas. Os fungos de importncia mdica, em geral, so mesfilos, apresentando temperatura tima, entre 20 e 30C. Os fungos podem ter morfologia diferente, segundo as condies nutricionais e a temperatura de seu desenvolvimento. Ainda que o pH mais favorvel ao desenvolvimento dos fungos esteja entre 5, 6 e 7, a maioria dos fungos tolera amplas variaes de pH. Os fungos filamentosos podem crescer na faixa entre 1,5 e 11, mas as leveduras no toleram pH alcalino. Os meios com pH entre 5 e 6, com elevadas concentraes de acar, alta presso osmtica, tais como gelias, favorecem o desenvolvimento dos fungos nas pores em contato com o ar. O crescimento dos fungos mais lento que o das bactrias e suas culturas precisam, em mdia, de 7 a 15 dias, ou mais de incubao. Por diferentes processos, os fungos podem elaborar vrios metablitos, como antibiticos, dos quais a penicilina o mais conhecido e micotoxinas, como aflatoxinas, que Ihes conferem vantagens seletivas.

Figura 17: Penicillum notatum, a Penicilina um importante antibitico derivado deste fungo saprfita. Adaptado de http://www.estudanet.hpg.ig.com.br/fungos1.htm

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PARA SABER MAIS:

Os fungos em nossa vida

O homem se utiliza dos fungos h muito tempo. o caso das leveduras nos processos de fermentao em indstrias de alimentos panificao e de bebidas cerveja, vinho e usque. Mais recentemente, cidos orgnicos produzidos pelos fungos ctrico, fumrico, glico, entre outros vm sendo utilizados pelas indstrias farmacutica, cosmtica e txtil. O caso clssico de utilizao medicinal dos fungos na produo de antibiticos, da penicilina em especial, a primeira delas. Alguns alimentos tradicionais so fungos, como os cogumelos, ou esto associados a eles, como os queijos camembert, gorgonzola e roquefor. Os fungos tambm auxiliam na produo de condimentos, como shoi, miss e temp, produzidos pela fermentao dos gros de soja. Na agricultura, os fungos so utilizados no controle biolgico de pragas, principalmente de insetos e nematides. Mais recentemente, os fungos vm desempenhando um importante papel na descontaminao de ambientes, pois so capazes de degradar substncias txicas, como no caso dos compostos organoclorados presentes em alguns poluentes qumicos. Graas ao de fungos, esses compostos podem ser transformados em compostos minerais simples. Paralelamente aos benefcios, os fungos podem estabelecer algumas relaes que nos trazem prejuzo econmico. o caso do parasitismo nas culturas de caf, batata, cana-de-acar, dentre outras. H espcies de fungos que causam micoses profundas nos seres humanos e em animais. Os fungos tambm podem contaminar enlatados de indstrias alimentcias, derivados de leite, tecidos, tintas, papel, papelo, couro, madeira, filmes fotogrficos, lentes e filtros de ar-condicionado. Outros, alm de deteriorarem os gros de cereais, produzem substncias txicas chamadas micotoxinas, importantes agentes alergnicos. H ainda os cogumelos venenosos ou alucingenos que, se ingeridos, causam srios problemas sade.

ATVIDADE 4: Pesquise sobre: Micoses, agentes mais comuns, sinais e sintomas clnicos, formas de preveno.

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UNIDADE II

IMUNOLOGIA

37 1 INTRODUO

O sistema imune, conjunto de tecidos e rgos linfides, participa de maneira essencial da manuteno da homeostase do organismo, e o faz atravs de interaes celulares e moleculares cada vez mais reconhecidas como complexas, envolvendo um nmero cada vez maior de elementos identificados. A fim de desenvolver uma viso geral desse sistema, pode-se concentrar a ateno sobre algumas situaes, como as infeces, os tumores e os transplantes, procurando identificar em cada uma delas a participao do sistema imune, buscando seus parmetros gerais de funcionamento, as principais clulas e molculas envolvidas em sua fisiologia. No h dvida de que, em cada situao, a participao do sistema imune integral, no havendo nenhum fenmeno exclusivo de uma determinada situao, embora um ou outro mecanismo possa chamar mais ateno. Vale lembrar, ainda, as situaes nas quais o sistema imune sofre ativao de seus mecanismos efetores frente constituinte normais do prprio organismo, desencadeando um processo de auto-agresso que impe um desafio a nosso conhecimento quanto aos mecanismos de regulao da resposta imune.

2. CARACTERSTICAS GERAIS DA RESPOSTA IMUNE

A resposta imune a um agente estranho ou patgeno baseada em uma complexa seqncia de eventos. Essa resposta se d em dois nveis basicamente. O nvel mais precoce conhecido como imunidade inata, j as respostas mais tardias e especializadas correspondem imunidade adaptativa.

2.1 Imunidade Inata

Caracteriza-se como a primeira linha de defesa do organismo, podendo eliminar microorganismos invasores, antes mesmo que haja ativao da resposta adaptativa. A resposta imune inata tambm auxilia na ativao da

38 resposta imune adaptativa e oferece mecanismos efetores durante essa reposta para a eliminao de patgenos.

2.1.1 Componentes da Imunidade Inata

O sistema imune inato composto por: - barreiras fsicas (pele e mucosas dos tratos gastrintestinal, respiratrio, genitourinrio e conjuntivais), cuja funo impedir a entrada de

microorganismos; - clulas do sangue e tecidos (neutrfilos, eosinfilos, basfilos, macrfagos e outras) que atuam principalmente atravs da fagocitose. - o pH das secrees, as enzimas, e outras substncias presentes nos lquidos orgnicos cuja funo impedir o crescimento desordenado de

microrganismos As clulas da imunidade inata sabem quem deve fagocitar pois reconhecem estruturas caractersticas dos microorganismos patognicos, mas que no esto presentes nas clulas do hospedeiro.

Figura 18: As setas indicam em (a) neutrfilo; (b) eosinfilo;(c) basfilo; (d) moncito; (e) macrfago e (f) linfcito. Fonte: Arquivo de imagens da disciplina de Imunologia CCBS/UFMS.

39 3. Imunidade Adaptativa

Dentre as vrias caractersticas da resposta imune adaptativa ou especfica, talvez a que mais chame a ateno a especificidade. Este termo refere-se a capacidade que as clulas e algumas molculas da resistncia especfica tem de se ligar ao antgeno (estrutura estranha ao hospedeiro, como um vrus ou bactria) usando um sistema de complementaridade do tipo chave e fechadura Ao mesmo tempo, a resposta do sistema imune apresenta outra caracterstica fundamental, a memria. Um segundo encontro com o mesmo antgeno provocar uma resposta de caractersticas nitidamente diversas das do primeiro encontro, mais rpida e mais eficiente. Essas duas caractersticas que permitiram o que certamente constitui o maior sucesso da Imunologia, a vacinao, que explora a especificidade e a memria do sistema imune para conseguir a proteo eficiente do indivduo contra uma determinada molstia infecciosa.

3.1 Clulas da resposta imune adaptativa

Os Linfcitos (Fig. 18f) so as clulas da Imunidade adptativa ou especfica, pois possuem na superfcie receptores para antgeno (Fig. 19), fato que confere a eles especificidade. Tais clulas se dividem devido a sua origem, funo e caractersticas estruturais em Linfcitos B e T. Ambas clulas so formadas atravs de precursores linfides derivados das clulas tronco da medula ssea, sendo que o linfcito B sofre toda a sua maturao na medula ssea, enquanto que para a formao do linfcito T , o precursor linfide sai da medula ssea e vai amadurecer no Timo. Este se constitui de um orgo linfide localizado atrs do osso esterno, com sua base sobre o pericrdio. Ambos, Timo e medula ssea so denominados de rgos linfides primrios por serem formadores de linfcitos, nestes rgos os linfcitos amadurecem e adquirem seus receptores para antgeno, tornando-se imunocompetentes. Quando adultos e imunocompetentes, os linfcitos deixam os rgos linfides primrios migrando para linfonodos, bao, mucosas e outros locais conhecidos como rgos linfides secundrios, cuja funo armazenar

40 linfcitos T e B adultos e propiciar o encontro com o antgeno uma vez que estes locais so interligados por uma rede de vasos linfticos (Fig. 20). Os linfcitos B e T apresentam funes muito distintas. Os linfcitos B quando adequadamente ativados, sofrem diferenciao em plasmcitos e passam a secretar, em grande quantidade, imunoglobulinas ou anticorpos (Fig. 21). Os linfcitos T quando ativados produzem citocinas que so substncias proticas importantes na ativao ou destruio de outras clulas. ANTGENO

x
RECEPTORES

ANTGENO Y

CLULAS ESPECFICAS

Figura 19: Representao esquemtica de receptores para antgeno presentes nos linfcitos.

TIMO MEDULA SSEA BAO LINFONODOS

Figura 20: Esquema representativo dos principais rgos linfides primrios e secundrios. Adaptado do arquivo de imagens da disciplina de Imunologia CCBS/UFMS.

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T B

c Figura 21 (a) representao esquemtica de linfcitos T e B; (b) representao esquemtica processo de diferenciao do linfcito B em plasmcito e da produo de Imunoglobulinas e (c) fotografia em microscopia eletrnica do plasmcito. Figuras b e c Fonte: Fonte: Arquivo de imagens da disciplina de Imunologia CCBS/UFMS.

PARA SABER MAIS:

Linfcitos T auxiliar e Linfcitos T citotxico

Os linfcitos T ainda no timo recebem marcadores de superfcie, conhecidos como CD (cluster of differentiation), que os diferenciam em linfcitos T auxiliares (Th) e T citotxicos (CTL). Os Th recebem o marcador CD4 (molcula importante para a penetrao do HIV no linfcito T helper), enquanto que o CTL recebe o marcador CD8. Alm desta caracterstica diferencial, estas clulas diferem quanto a funo, os Th

42
produzem citocinas que ativam ou inibem todas as clulas da imunidade inata e adaptativa, como um maestro comandando a orquestra. J os CTL produzem citocinas que matam clulas tumorais ou infectadas por microrganismos.

3.2 Fases da Resposta Adaptativa

A resposta adaptativa didaticamente dividida nas seguintes fases: o Reconhecimento do antgeno e Ativao: Na qual o linfcito T ou B reconhecem o antgeno e so bioquimicamente ativados. o Proliferao: A clula ativada sofre vrias mitoses gerando um grupo de clulas geneticamente idnticas, portanto com a mesma especificidade. o Efetora: Na qual as clulas que proliferaram diferenciam em clulas efetoras. O linfcito B se diferencia em plasmcito produtor de Imunoglobulina e o Linfcito T em clula produtora de citocina. Uma parte das clulas que proliferam no se torna clula efetora, permanecem na fase G1 da mitose e formam o grupo de clulas responsveis pela memria imunolgica, aguardando um segundo contato com o antgeno para proliferar e tornar-se clula efetora, s que de forma mais rpida.

reconhecimento

proliferao

diferenciao

Figura 22.: Esquema representando as fases da resposta imune. Adaptado de Abbas, Lichtman 2008.

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PARA SABER MAIS:

Resposta Imune humoral

Os plasmcitos aps diferenciao so capazes de produzir molculas glicoproticas conhecidas como Imunoglobulinas ou anticorpos. Os anticorpos so molculas da fase efetora da resposta imune adpatativa, pois carregam a mesma especificidade para o antgeno, que o linfcito B que as originou. Por se encontrarem em todos os lquidos orgnicos, sangue, leite materno, colostro, lagrimas, suor, saliva, secrees do trato gastrointestinal e etc., fazem parte da resposta imune humoral, presente nos lquidos (humores) orgnicos. Os plasmcitos podem produzir cinco classes de Imunoglobulina: IgG, IgM, IGA, IgD e IgE. Estas diferem com relao a estrutura e forma de participao na eliminao do antgeno. A IgG a imunoglobulina de maior concentrao no sangue circulante e tambm a nica capaz de atravessar a barreira placentria no ser humano, portanto capaz de proteger o recm nascido nos primeiros dias de vida. A IgM a primeira imunoglobulina que conseguimos produzir, portanto um sinal de infeco recente no adulto e de infeco intra-tero no recm-nato. Dentre as funes efetoras dos anticorpos, esto includas: -neutralizao de toxinas e microorganismos atravs da ligao dos anticorpos a stios importantes na interao do patgeno com as clulas do hospedeiro, neutralizando, assim, a infectividade do microorganismo; -opsonizao: facilitao da fagocitose e outras

4 O Sistema imune nas infeces

No h, talvez, situao mais clara de participao do sistema imune na manuteno da homeostase do organismo que uma infeco. Doenas infecciosas so a marca caracterstica dos estados de imunodeficincia, demonstrando, inequivocamente, o papel central que o sistema imune tem no controle das infeces.

44 importante salientar que nem sempre produzimos a resposta imune eficiente para a eliminao de patgeno em nosso organismo, que na maioria das vezes os patgenos tem mecanismos de escape da resposta imunolgica e que o fato de que determinada resposta seja considerada eficiente contra um determinado parasita no significa que ela ser a nica desenvolvida pelo organismo frente ao mesmo ou, s vezes, nem mesmo a que predomina no indivduo infectado. A situao mais simples, do ponto de vista imunolgico, aquela em que a doena causada por uma toxina. Um exemplo muito claro desse tipo de situao o ttano. Nessa doena, a produo de quantidades nfimas da toxina tetnica por bactrias alojadas em um stio que lhes oferece condies anaerbicas de crescimento pode levar o paciente morte. Entretanto, uma vez que a doena propriamente dita depende da toxina, a sua neutralizao elimina a doena. Assim, a presena de anticorpos contra a toxina tetnica confere proteo completa contra o ttano, pois esses anticorpos, ao reagirem com a toxina, bloqueiam sua capacidade de interao com as clulas do organismo. Voltando ao ttano, vale a pena considerar que, embora aparentemente de simples controle, impe ao sistema imune uma tarefa impossvel. A potncia da toxina tetnica tamanha que a sua quantidade necessria para que ocorra a sensibilizao do sistema e a produo dos anticorpos neutralizantes muitas vezes maior que a quantidade letal da toxina. Assim, a nica maneira de o organismo chegar a produzir esses anticorpos neutralizantes atravs da vacinao com uma molcula antigenicamente semelhante toxina, mas sem sua atividade txica o toxide tetnico (a toxina desnaturada pelo calor). Essa situao , portanto, uma em que a interferncia no sistema, pela introduo de um antgeno no organismo, tem um efeito claro e razoavelmente bem conhecido: a induo de uma resposta imune ativa protetora contra a doena. Outro grupo de infeces o daquelas causadas por microorganismos cujo mecanismo patogentico depende de sua capacidade de escapar dos fagcitos. Esses agentes infecciosos, bem exemplificados pelos pneumococos, so, de fato, eliminados caso fagocitados, no sendo capazes de resistir no interior das clulas. Assim, para que sejam capazes de se reproduzir no hospedeiro e, portanto, causar doena, precisa apresentar algum mecanismo

45 antifagocitrio. No caso dos pneumococos, esse mecanismo representado por uma cpsula polissacardica externa, que impede que ocorram as interaes necessrias fagocitose entre molculas da superfcie da bactria e da clula fagocitria (essa mesma cpsula que d s colnias dessas bactrias, quando patognicas, sua aparncia lisa, em oposio aparncia rugosa das colnias de bactrias no-patognicas). Para eliminar estes microrganismos o hospedeiro faz o uso de estratgias potencializadoras ou facilitadoras da fagocitose, chamadas de opsonizao. Esse fenmeno, que pode ser mediado por diferentes substncias incorporado resposta imune especfica, pela ao dos anticorpos. Fagcitos apresentam diversos receptores para anticorpos de diferentes tipos e a maior parte desses receptores capaz de estimular muito eficientemente a fagocitose de partculas recobertas por esses anticorpos. Assim, frente a microorganismos que apresentam estratgias de escape fagocitose normal, a produo de anticorpos especficos contra antgenos da superfcie destes pode fornecer aos fagcitos uma ala, por onde segurar os micrbios e, dessa forma, fagocit-los. Novamente, portanto, a resposta humoral assume um papel fundamental no controle de mais esse grupo de infeces. Em contraste com os tipos de infeces que vimos at aqui, cujo controle imune pode ser conseguido pela produo de anticorpos pela resposta humoral, portanto existe um outro grupo de infeces em que essa resposta parece ter um papel muito menos relevante. Este o grupo das infeces causadas por parasitas intracelulares. Uma das estratgias que pode ser considerada a mais geral, a da destruio direta das clulas utilizadas como abrigo para os parasitas. Essa estratgia pode ser muito eficiente, mas tambm est associada, muito obviamente, destruio de tecidos no organismo. A citotoxicidade celular, que pode ser exercida por diferentes clulas efetoras, caracteristicamente associada aos mecanismos de controle das infeces virais. Ela ser muito eficiente para conter uma infeco se ocorrer em um momento do ciclo do vrus em que ele ainda depende da clula hospedeira. Por outro lado, caso a clula hospedeira seja destruda aps a replicao viral, ter sido intil sua destruio, pois somente liberar as novas partculas virais para que infectem

46 outras clulas. Essa outra situao em que se nota a necessidade de cooperao dos diferentes mecanismos imunes. Embora a destruio de clulas infectadas possa ser, por si s, ineficiente para controlar uma infeco viral, ela expe, forosamente, os vrions ao meio extracelular. Caso a resposta imune a esse vrus inclua uma resposta humoral, esse meio extracelular conter anticorpos neutralizantes contra o vrus, que impediro que novas clulas sejam infectadas, controlando, assim, a infeco. Dessa forma, tem-se um exemplo bem ntido da cooperao de diversas vias efetoras da resposta imune no controle de uma infeco, fenmeno que, na verdade, deve ocorrer muito mais freqentemente, embora sem a mesma nitidez. Nessa mesma situao, a infeco viral, pode-se perceber ainda a integrao da resposta imune especfica com as respostas inatas do organismo. A resposta inata infeco viral de qualquer clula a produo de interferon (IFN). Essa molcula tem a capacidade de interferir com a replicao viral, impedindo que o vrus se espalhe tanto pelas clulas. P ltimo deve-se salientar a infeco pelo Vrus da Imunodeficincia humana. Neste caso, os vrus infectam os linfcitos Th uma vez que a molcula CD4 a porta de entrada deste nas clulas. A infeco causa a destruio em massa destes linfcitos, ou pelos mecanismos de multiplicao viral ou pela ao do sistema imune contra as clulas infectadas. Como estas clulas so responsveis pela ativao de vrias outras clulas da resposta imune, inata e adaptativa, o indivduo infectado pelo HIV entra em um quadro de imunodeficincia, ficando suscetvel infeces por microrganismos no patognicos para os indivduos normais, por exemplo a Candida albicans.

ATVIDADE 5: Pesquise sobre o papel das doses de reforo na vacinao.

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PARA SABER MAIS:

O Sistema imune frente aos transplantes

Quando se realiza um transplante, a menos que seja de um doador genticamente idntico, o tecido transplantado estranho ao hospedeiro, portanto reconhecido como um antgeno. Ocorrem todas as aes, por parte do sistema imunolgico, para eliminar este agente estranho, levando a curto ou longo prazo em leso ao tecido transplantando. Para minimizar estas leses o transplante s ocorre se houve um mnimo de compatibilidade entre os tecidos (semelhana gentica). Alm disso, a utilizao de drogas imunossupressoras aps o transplante visa inibir a ativao do sistema imune e, portanto diminuir a resposta contra o transplante. Um efeito colateral deste procedimento a suscetibilidade do indivduo a infeces generalizadas uma vez que o uso da medicao gera uma imunodeficincia.

4 CONCLUSO

Os tpicos discutidos anteriormente pretenderam ilustrar a participao do sistema imune em diversas situaes. Por outro lado, essa mesma discusso deve ter permitido ao leitor perceber o quanto ainda se ignora do funcionamento do sistema. s vezes nossa ignorncia se d quanto participao dos vrios mecanismos imunes nos processos estudados, levando-nos a consider-los ausentes. Somente com o procedimento de reavaliao constante do que se sabe, e do que no se sabe, que pode chegar a ter uma viso coerente do funcionamento de qualquer sistema biolgico. Uma vez conseguida essa viso coerente do sistema, pode-se almejar a nele interferir. No caso do sistema imune, medida que se estuda sua participao em diferentes processos fisiopatolgicos, vai-se percebendo seu envolvimento em cada vez maior nmero deles, o que deve servir de motivao a uma dedicao sempre crescente ao estudo da Imunologia. ATVIDADE 6: Faa um glossrio relacione os termos (no mnimo 20) que voc no conhecia, contidos neste livro e pesquise o significado.

48 BIBLIOGRAFIA CONSULTADA Abbas, A. K.; Lichtman, A.H. Imunologia Celular e Molecular. 6 Ed. Elsevier. 2008. Rio de Janeiro, Brasil. Benjamin,E.; Coico,R.; Sunshine,G. Imunologia. 4a Ed. Guanabara Koogan. 2002. Rio de Janeiro, Brasil. Calich, V; Vaz, C. Imunologia. Revinter-2001. Rio de Janeiro, Brasil. Carter, J.; Saunders, Venetia. Virology: Principles and applications. England: John Wiley & Sons Ltd, 2007. Harvey, R.A.; Champe, P.C.; Fisher, B, D. Microbiologia ilustrada. 2.ed. Porto Alegre: Artmed, 2008. http://educacao.uol.com.br/biologia/ult1698u24.jhtm http://vsites.unb.br/ib/cel/microbiologia/intromicro/intromicro.html http://www.enq.ufsc.br/labs/probio/disc_eng_bioq/trabalhos_pos2003/const_microorg/b acterias.htm http://www.enq.ufsc.br/labs/probio/disc_eng_bioq/trabalhos_pos2003/const_microorg/f ungos.htm http://www.estudeonline.net/revisao_detalhe.aspx?cod=217 http://www.scipione.com.br/educa/galeria/11_fungos/intro.htm# http://www.sobiologia.com.br/conteudos/Seresvivos/Ciencias/biovirus.php Janeway, C. A.; Travers, P.; Walport, M.; Sholmchick, MJ. Imunobiologia- O Sistema Imune na sade e na doena. 6. Ed. Artmed. 2007. Proto Alegre, Brasil. Oliveira, L.H.S. Virologia Humana 1.Ed Rio de Janeiro: Cultura Mdica, 1994 Pahran, P. O Sistema Imune .Artmed, 2001.Brasil. Pelczar Jr, M.J. Microbiologia: conceitos e aplicaes. 2. ed. So Paulo: Makron Books, v.1 e 2, 1997. //pt.wikipedia.org/wiki/Dengue Roitt, I.; Brostoff, J.; Male, D. Imunologia. 10a Ed. Guanabara Koogan. 2004. Rio de Janeiro, Brasil. Sharon, J. Imunologia Bsica. Guanabara Koogan, 2000. Rio de Janeiro, Brasil. Stites D.; P. Terr, A.I. Imunologia Bsica. Ed. Prentice-Hall, 1992. Rio de Janeiro, Brasil. Tortora, G.J.; Funke, B.R.; Case, C.L. Francisco: Pearson, 2007 Trabulsi, L.R; Alterthum, F. Microbiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Atheneu, 2008. Microbiology: an introduction. 9. ed. So

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