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Leucocitos o Elementos formes de la sangre o Tres grupos Serie granuloctica o mieloide Linfocitos Monocitos o Producidos por Mdula sea Tejido linftico o Promedio de 5mil a 10mil leucocitos por mm3 Mayor = leucocitosis Menor = leucopenia Recin nacido = 24mil
Leucopoyesis
El proceso de maduracin de los leucocitos se divide en: o Granulopoyesis Mieloblasto Promielocito o Mielocito Metamielocito Leucocito granuloso o Monopoyesis o Linfopoyesis La maduracin de las tres clases de leucocitos granulosos se realiza en la mdula sea roja o Clula progenitora comn: C-UFC o G-UFC (mieloblasto)
Serie Granuloctica
Neutrfilos Polimorfonucleares (PMN) o segmentados No se tien con colorantes cidos ni bsicos 9 a 12 micrmetros de dimetro 60 a 70% de los leucos totales o 3mil a 7mil por mm3 Ncleo constituido por lbulos conectados mediante filamentos muy delicados o 2 a 5 lbulos Ausencia de nuclelos y abundante heterocromatina son caractersticas del estadio final de la clula o Cuerpo Barr
PMN maduro de una mujer Forma de palilla de tambor Citoplasma de los PMN o Ocupa ms espacio que el ncleo y tiene pocos detalles estructurales o Contiene algunas mitocondrias y un aparato de Golgi pequeo o Grnulos de glucgeno diseminados o Gran contenido de grnulos 50 a 200 en cada clula Azurfilos Ms grandes 1/3 parte del total Redondos u ovales Ms densos al microscopio Especficos Ms pequeos o 400nm aproximadamente
Eosinfilos 1 al 3% de los leucocitos o 50 a 450mm3 12 a 17 micrmetros de dimetro Ncleo bilobulado o trilobulado o Lbulos unidos por una hebra de material nuclear Las masas de cromatina no estn condensadas en los ncleos Citoplasma o Aproximadamente 20 grnulos grandes o Grnulos especficos grandes rodeados por membrana doble o Nmero importante de mitocondrias o Zona de Golgi ms desarrollada o Ribosomas libres y retculo endoplsmico rugoso Carecen de nuclelos Cromatina
o o
Basfilos Mastocitos de la sangre 0.5% de los leucos circulantes 0.33% de las clulas nucleadas de la MO Cambian principalmente por estados hormonales 10 a 14 micrmetros de dimetro Poca movilidad Ncleo o Bilobulado o En banda o irregular o Patrn de cromatina semicondensada o Membrana nuclear delgada Grnulos o Forma variable Redonda Oval Angular o Estructuras ligadas a la membrana Citoplasma
o o o o o
Abundantes depsitos de glucgeno Sistema vesicular complejo Aparato de Golgi pequeo Pocas mitocondrias, ribosomas y hebras de retculo endoplsmico rugoso Microfilamentos y microtbulos
Serie Agranuloctica
Monocitos Dimetro de 12 A 15 micrmetros 3 al 8% de los leucocitos circulantes Ncleo o Voluminoso o Excntrico y reniforme o Red de cromatina con finos puentes Citoplasma o Cantidad relativamente pequea de retculo endoplsmico o Cantidad variable de ribosomas y polisomas o Mitocondrias numerosas, pequeas y elongadas o Aparato de Golgi bien desarrollado, situado cerca del centrosoma Grnulos o 0.05 a 0.2m o Tienen fosfatasa cida y arisulfatasa Lisosomas primarios Originan:
o o o o o
Macrfagos alveolares pulmonares Macrfagos peritoneales Macrfagos esplnicos Clulas de Kupffer hepticas Microglia
Macrfagos Latn = gran comedor Clulas hipermaduras 25 a 50 m Ncleos o Excntricos o Reniformes o fusiformes o 1 a 2 nuclolos o Cromatina finamente dispersa
Linfocitos Derivan de los linfoblastos o Ncleo grande o Dos o tres nuclolos prominentes o Citoplasma basfilo o Abundantes ribosomas o Se encuentran en la MO y tejido linftico o Slo aparecen en la sangre perifrica en condiciones patolgicas Leucocitos ms numerosos despus de los neutrfilos 1mil a 3mil mm3 o 20 a 30% de la cuenta total Subpoblaciones o Clulas T Ms lisas que las clulas B o Clulas B Microvellosidades
Ncleo de 5 m Condensado Poco citoplasma 92% del total o Mayores Volumen es el triple de los pequeos Dimetro de 12m Ncleo de 7 m 8% de los linfos Pocas mitocondrias o Menos de 25 Citoplasma o Pocos ribosomas Libres o unidos a membranas o Aparato de Golgi muy evidente
Clula Cebada Mastocitos Clula localizada en el tejido conjuntivo Globulosa, grande Se originan en las clulas madre de la mdula sea Sintetizan y liberan histamina o Actuando en la mediacin de procesos inflamatorios y alrgicos Ncleo o Esfrico o Central o Voluminosos o Poseen una membrana o Slidos y densos Contienen glucoprotenas cidas y neutras o Heparina o Histamina Aparato de Golgi o Bien desarrollado Retculo Endoplsmico o No muy manifiesto Pocas mitocondrias
Inmunidad
El sistema inmunolgico est integrado por: o Inmunidad humoral Los componentes del sistema inmunitario que atacan a los antgenos, no son las clulas directamente sino los anticuerpos secretados por activacin antignica. Linfocitos B o Inmunidad celular Respuesta especfica en la que intervienen los linfocitos T en la destruccin de los agentes patgenos
Se desarrollan en mdula sea o tejido linfoide asociado al intestino Generan a las clulas plasmticas Tienen las funciones de inmunidad humoral o Se expresa mediante la produccin de protenas plasmticas circulantes Anticuerpos o inmunoglobulinas Linfocitos T Derivan del Timo
Respuesta Celular
Linfocito T
Responsables de coordinar la respuesta inmune celular Se ocupan de realizar la cooperacin para desarrollar todas las formas de respuestas inmunes, como la produccin de anticuerpos por los linfocitos B 70% del total de los linfocitos que segregan protenas o citoquinas Ncleos ovoideos que ocupan la mayora del espacio intracelular Se diferencian de los linfocitos B y de las clulas asesinas por poseer un Receptor de linfocitos T en la superficie de la membrana Maduracin en el timo Subtipos o Linfocitos T a / Linfocitos T citotxicos Linfocitos CD8 50% linfocitos grandes Encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular, Activan la apoptosis de la clula diana. Linfocitos T cooperadores CD4 o helper 95% linfocitos pequeos, 5% linfocitos mayores Inician la cascada de la respuesta inmune Cuando se activan, se diferencian en linfocitos efectores: o Th1 o Th2 Migra a los tejidos infectados y colaboran en la activacin de los macrfagos Segregan fundamentalmente IL-2 e IFN- Importantes en la defensa frente a los microorganismos intracelulares y la inflamacin
Permanecen sobre todo en los tejidos linfoides Colaboran en la activacin de los linfocitos B Segregan principalmente IL-4 Estimula la secrecin de Ig-E e IL-5 o A su vez activa los mastocitos y eosinfilos
o Th17
Importantes en las reacciones alrgicas y en la defensa frente a parsitos Segregan IL-17 y IL-22 Principales mediadores en algunas reacciones alrgicas Parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
La diferenciacin depende de los estmulos que reciba el linfocito T4 virgen cuando contacte un antgeno extrao.
Linfocitos T reguladores CD4+CD25+ Anteriormente clulas T supresoras Elimina la inmunidad mediada por clulas al final de la reaccin inmune y elimina clulas T auto-reactivas que escaparon al proceso de seleccin negativa en el timo. Clulas T gamma/delta. Pequeo grupo de clulas T que poseen un TCR especfico en su superficie.
Formado por una cadena y una cadena . Grupo de linfocitos muy poco frecuente (5% del total) Abundantes en la mucosa del intestino Formando parte de los linfocitos intraepiteliales. Reconocen protenas completas en lugar de pptidos Linfocitos T de memoria Se generan despus de la activacin de los linfocitos T, por exposicin a un antgeno extrao Tienen vida larga (pueden circular durante meses o aos) Funcionalmente inactivos, El objetivo de las vacunas es generar linfocitos de memoria (T y B) mediante la exposicin a un patgeno atenuado.
Clulas T Natural killers (NK) Situados entre la respuesta inmune adaptativa (mediada por linfocitos), y la respuesta inmune innata (la inflamacin) o No destruyen los microorganismos patgenos directamente, o Funcin ms relacionada con la destruccin de clulas infectadas o cancergenas
Provienen del mismo precursor hematopoytico que el resto de los linfocitos T, pero no expresan el TCR. o Progenitor comn con los linfocitos T Originarias de la mdula sea Morfologa de linfocitos mayores con mayor cantidad de grnulos en el citoplasma prcticamente indistinguibles a los linfocitos grandes
Citoquinas Molculas producidas por clulas del sistema inmunolgico encargadas de la comunicacin intercelular Sintetizadas en respuesta a un estmulo o Tienen vida media corta o Se detiene al cesar el estmulo o por mecanismos de retroalimentacin Polipptidos solubles Peso molecular entre 8 a 15 kDa, Ejercen su accin en dosis muy pequeas unindose a receptores especficos en la superficie de las clulas diana Actuan en forma o Local = efecto autocrino y paracrino o Sistmica = efecto endocrino Se agrupan en: o Interleuquinas Molculas responsables de la regulacin de las interacciones entre distintos leucocitos o Quimioquinas Tienen accin sobre la circulacin y migracin leucocitaria
INTERLEUQUINAS INTERLEUQUINA IL-1 FUENTE Clulas epiteliales, macrfagos ACCION Activacin de clulas T y macrfagos. Fiebre
IL-1
IL-1RA
IL-2
Clulas T
Proliferacin de clulas T y B
Activacin de clulas B, cambio IL-4 Clulas T, mastocitos de isotipo, diferenciacin hacia Th2
IL-5
Clulas T, mastocitos
Crecimiento de eosinfilos
IL-6
IL-9
Clulas T
IL-10
Monocitos, Th2
Supresor de macrfagos
IL-12
IL-13
Clulas T
IL-15
IL-16
IL-17
IL-20
Clulas Th1
Proliferacin de queratinocitos
IL-21
Clulas Th2
Proliferacin de clulas T, B y NK
IL-22
Clulas NK
IL-23
Clulas dendrticas
Aumento de IFN-
IL-24
Monocitos, clulas T
OTRAS CITOQUINAS CITOQUINA FUENTE Macrfagos, mastocitos, TNF- linfocitos T y B, clulas endoteliales, fibroblastos BLANCO INMUNOLOGICO Neutrfilos, monocitos, hepatocitos
TGF-
G-CSF
Granulocitos inmaduros
Atraccin de linfocitos T Atraccin de varios tipos de leucocitos Migracin de linfocitos Trfico de linfocitos Atraccin de varios tipos de leucocitos Atraccin de varios tipos de leucocitos
Atraccin de clulas T, NK y dendrticas Atraccin de varios tipos de leucocitos Atraccin de varios tipos de leucocitos Atraccin de varios tipos de leucocitos Atraccin de basfilos y eosinfilos
Atraccin de varios tipos de leucocitos Atraccin de linfocitos T y basfilos Migracin de linfocitos Migracin de linfocitos y clulas dendrticas Migracin de linfocitos y clulas dendrticas Atraccin de linfocitos T y basfilos
CCL20
CCL21
CCL22
Respuesta Humoral
Linfocitos B Leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada por anticuerpos 5 a 15% del total de linfocitos No linfocitos pequeos ni linfocitos mayores La diferenciacin hacia linfocitos B del progenitor linfoide comn se produce en la mdula sea Citoplasma abundante con monoribosomas y retculo endoplsmico Dan origen a las clulas plasmticas que producen anticuerpos. Se ubican en
Corteza de los ndulos linfticos Zona marginal del bazo Mdula sea Intestino Placas de Peyer Slo unos pocos circulan a travs de la sangre Dos tipos principales, o B-1 Producen anticuerpos IgM sin ayuda de los linfocitos Se subdividen en B-1a o Exclusivamente producidos en neonatos o Capacidad de auto renovacin o Responsables de la produccin de inmunoglobulina M o Reconocen molculas bacterianas comunes y producen anticuerpos de manera independiente o Expresan la molcula de adhesin CD5 o Desarrollo anterior al de las clulas B2 B-1b o Carecen de CD5 o Producidos durante la vida adulta o Principal funcin frente a parsitos y bacterias o B-2 Convencionales 95% de los linfocitos B en sangre y ganglios linfticos Solo se divide tras su interaccin con el antgeno Es necesaria la cooperacin con los linfocitos Th Principal funcin = elaboracin de la respuesta inmune humoral Durante su desarrollo, adquieren el Receptor de linfocito B .
o o o o
Clulas Plasmticas Resultados final de la diferenciacin de los linfocitos B, hacia clulas que sintetizan inmunoglobulinas Llevan a cabo la sntesis de anticuerpos o inmunoglobulinas En condiciones normales no se encuentran en sangre perifrica Estructura o Redondas o Ncleo esfrico en situacin excntrica Cromatina dispuesta como rayos de rueda de carreta o Citoplasma Basfilo Gran cantidad de ribosomas Zona plida en la regin donde estn en el centrmetro y aparato de Golgi
Inmunoglobulinas o Anticuerpos Glicoprotenas del tipo gamma globulina Son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraos tales como bacterias, virus o parsitos Tipos o 5 clases G,A,M D y E Estructura o Misma estructura bsica Dos cadenas pesadas idnticas Peso molecular 50mil a 70mil Dos cadenas ligeras Peso molecular 22mil Unidas entre s por puentes disulfuro o Una cadena pesada diferente para cada clase de inmunoglobulina Gamma Alfa Mu Delta
o IgG IgA
psilon Dos diferentes tipos de cadena ligera Kappa Lambda 10 posibles combinaciones de cadenas pesadas y ligeras
Anticuerpos ms abundantes Altas concentraciones en espacios intravascular o instersticial Proporciona la defensa contra la mayor parte de agentes infecciosos que tienen diseminacin hematgena Se encuentran en plasma a una concentracin de 1,275 280 mg/dl Peso molecular de 150,000
Segundo lugar en abundancia Producido por los tejidos linfoides o Epitelios hmedos Vias respiratorias Vas gastrointestinales Concentracin de 225 55mg/dl Peso molecular de 180,000
Mayores molculas de las Inmunoglobulinas Peso Molecular promedio de 900,000 5 al 10% de las gammaglobulinas sricas Restringidas al espacio intravascular Formacin transitoria Concentracin en plasma de 125 45 mg/dl
Componente menor de las inmunoglobulinas No tiene un papel biolgico especfico o Puede actuar como receptor de superficie en los linfocitos B Concentracin en plasma de 3mg/dl Peso molecular de 150,000
Presente en suero en mnimas cantidades Se produce de manera principal en la submucosa de los aparatos respiratorio y digestivo Capacidad de unirse a la piel e iniciar aspectos de reaccin alrgica Responsables d ela activacin del sistema anafilctico de amplificacin inmunobiolgica
Clase
IgG
IgA
IgM
IgD IgE
Tipos de Inmunoglobulinas y principales caractersticas Peso Cadena Suero mg Funcin molecular pesada Fijacin del complemento, atraviesa 1275 280 150,000 placenta, anticuerpo citoflico Anticuerpo 225 55 180,000 Secretorio Fija complemento, aglutinacin y 125 45 900,000 hemlisis eficiente, neutraliza virus 3 150,000 ? Anticuerpo 0.03 200,000 reagnico, homocitotrpico