Antidepresivos

Dr. Javier De La Hera

Dra. Ana Siso
 Farmacos Antidepresivos

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS

Los trastornos afectivos afecta alrededor del 15 % de la población en el

transcurso de la vida.

La OMS estima que la depresión será la segunda causa principal de

morbilidad para el 2015.

Los trastornos afectivos incluyen también el trastorno bipolar, la

ciclotimia y los trastornos afectivos orgánicos.

La depresión mayor es la enfermedad que causa MAYOR

SUFRIMIENTO HUMANO SUPERANDO INCLUSO AL
CÁNCER SEGÚN LA OMS.
 Farmacos Antidepresivos

La depresión mayor debe ser distinguida de la tristeza como reacción

normal a una situación.

Características de la Depresión Mayor

1) Humor depresivo (o irritabilidad en niños y adolescentes),

2) Marcada disminución del interés o placer
3) Perdida o ganancia de peso
4) Insomnio o hipersomnia
5) Agitación o retardo psicomotor
6) Fatiga o pérdida de energía
7) Sentimiento de minusvalía o culpa
8) Disminución de la habilidad para pensar o concentrarse
9) Pensamientos recurrentes de muerte
 La depresión puede ser secundaria a diversos
trastornos orgánicos
1) Trastornos neurológicos:
Epilepsia
Demencias
Enfermedad de Huntington
Esclerosis Múltiple
Neoplasias
Enfermedad de Parkinson
ACVA
Traumas
Migrañas
Infecciones

2) Procesos Infecciosos e Inflamatorios:

SIDA
Mononucleosis
Artritis Reumatoidea
Tuberculosis
 La depresión puede ser secundaria a diversos
trastornos orgánicos

3) Trastornos endocrinos:
Hipo- o Hipertiroidismo
Enfermedad de Cushing
Enfermedad de Addisson
Hipopituitarismo
Hipoparatiroidismo

4) Neoplasias:
Cáncer de la Cabeza de Páncreas
Cáncer Diseminado
 La depresión puede ser secundaria a diversos
trastornos orgánicos

5) Fármacos:
AINES
Opioides
Antibióticos/Antimicrobianos (Ampicilina, Sulfonamidas, Metronidazol,
Tetraciclinas)
Antihipertensivos (Alfametildopa, Clonidina)
Antineoplásicos (Vincristina, Bleomicina)
Neurofármacos (Bromocriptina, Baclofen, Levodopa, Neurolepticos,
Sedativos/Hipnóticos),
Esteroides (Corticoesteroides, Anticonceptivos Orales)
Antagonistas Beta-adrenérgicos (Propranolol, Pindolol,etc)
 Neurobiología de la Depresión

 Clásicamente déficit aminérgico y

serotoninérgico.
 Hipersensibilidad de receptores aminérgicos y
serotoninérgicos .
 Disminución de síntesis de factores de crecimiento
neurales y neurodegeneración.
 Disfunción dopaminérgica vinculada a anhedonia y
falta de motivación.
 Modelo actual se basa en la interacción estrés-
diatesis para entender la depresión.
ANTIDEPRESIVOS
Estructura química
 ANTIDEPRESIVOS CICLICOS
Clasificación química
1) TRICICLICOS AMINAS TERCIARIAS (grupo amino unido a tres carbonos):
AMITRIPTILINA (tryptanol ®)
CLOMIPRAMINA (anafranil ®)
DOXEPIN (sinequan ®)
IMIPRAMINA (tofranil ®)
TRIMIPRAMINA (surmontil ®)

2) TRICICLICOS AMINAS SECUNDARIAS (grupo amino unido a dos carbonos):

AMOXAPINA (asedin ®)
DESIPRAMINA (norpramin ®)
MAPROTILINA (ludiomil ®)
NORTRIPTILINA (pamelor ®)
PROTRIPTILINA (vivactil ®)
 ANTIDEPRESIVOS
Clasificación química

3) ANTIDEPRESIVOS NO TRICICLICOS (nueva generación de AD):

3.1.) INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION SEROTONINA:

FLUOXETINA (prozac ®) ESCITALOPRAM (lexapro)
FLUVOXAMINE (luvox ®) CITALOPRAM (seropram)
PAROXETINA (paxil ®)
SERTRALINA (zoloft ®)

3.2.) ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS:

BUPROPION (wellbutrin ®)
NEFAZODONE (serzone ®)
TRAZODONE (trittico ®)
MIANSERINA (athimil ®)
AMINEPTINA (provector ®)
MIRTAZAPINA (remeron ®)

3.3.) INHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACION DE 5HT Y NOREPINEFRINA:

VENLAFAXINA (efexor ®)
MINALCIPRAM
DULOXETINA (cymbalta®)
 INHIBIDORES DE LA MAO

1) IRREVERSIBLES

1.1.) HIDRAZINICOS:
A) IPRONIAZIDA (no selectivo)
B) FENELCINA (no selectivo)
C) ISOCARBOXACIDA (no selectivo)

1.2.) NO HIDRAZINICOS:
A) TRANILCIPROMINA (no selectivo)
B) PARGILINA (no selectivo)
C) CLORGILINA (selectivo para MAO-A)
D) DEPRENILO (selectivo para MAO-B)

2) REVERSIBLES (selectivos para MAO-A)

A) MOCLOBEMINA (aurorix ®)
B) BROFAROMINA
Funcionamiento Normal de la Sinapsis Catecolaminérgica

Terminal
Pre-Sinaptico
Bomba de
MAO-A Degradacion
Recaptacion
5HT NE
α2
5HT-1A

NE
5HT

5HT-2
β α1
Terminal Post-Sinaptico
 Efecto de los Antidepresivos sobre la Sinapsis
Catecolaminérgica

Terminal
Pre-Sinaptico
Bomba de Inhibidores
Recaptacion MAO-A
de la MAO

5HT1A
5HT NE α2

Antidepresivos Antidepresivos

NE
5HT

5HT2
β α1
Terminal Post-Sinaptico
Efectos Farmacológicos de los Antidepresivos

Efectos neuroquímicos:

 Inhiben tanto la recaptación de serotonina como de norepinefrina:

 aminas terciarias (Ej. Clomipramina) e ISRSs inhiben mas serotonina

 aminas secundarias (Ej. Desipramina) inhiben mas norepinefrina

 Algunos antidepresivos atípicos tienen mecanismos distintos:

 Nefazodone y Trazodone [y su metabolito común activo m-cloro-fenil

piperazina (mCPP)]

 Inhiben débilmente de la recaptación de 5HT

 Son antagonistas de los autoreceptores inhibitorios pre-sinápticos 5HT1
 Aumentan la liberación de 5HT
 Agonistas parciales de receptores 5HT post-sinápticos
 Antagonistas de los receptores 5HT2
Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos

Efectos neuroquímicos:

 Bupropion es un inhibidor leve de la recaptación de dopamina.

 Triciclicos Aminas Secundarias y Terciarias:

Antagonizan competitivamente los receptores:

Histamina H1 y H2
Colinérgicos muscarínicos
α1-Adrenérgicos

 Amitriptilina (amina terciaria) bloquea canales de sodio

Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos

Otros efectos neuroquímicos diversos:

 Aumentan la actividad de la proteína cinasa dependiente de AMP cíclico que
fosforila el citoesqueleto

 Disminuyen los efectos mediados por glucocorticoides en el SNC.

 Aumentan la neurogénesis hipocámpica.

 Aumenta la transcripción de ciertos genes que son regulados por AMP cíclico
(llamados genes regulados por CREB)

 Aumenta los niveles del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF –
brain derived neurotropic factor), que esta reducido en deprimidos
 Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos

 Efectos sobre el sistema nervioso central:

En personas normales:

 somnolencia
 sensación de " cabeza ligera "
 leve caída de la presión arterial
 ciertos efectos anticolinérgicos (Ej. boca seca, visión borrosa)
 sensación de cansancio
 dificultad de pensar y concentrarse

En personas deprimidas:

 Elevación del humor, después de 2-3 semanas

Inicialmente:
 Desaparición de la sensación de fatiga
 Aumento de la energía antes de que aumente el humor y desaparezcan los
pensamientos de culpa, minusvalía, de muerte.
 Durante este período de transición vigilar al paciente porque aumenta el riesgo de
suicidio.
 Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos

Efectos sobre el sueño:

 Disminución del número de despertares.

 Aumento del sueño no-MOR profundo (FASE 4).
 Aumento de la latencia de sueño MOR a mas de 90
min.
 Efectos sedativos, facilitando la inducción del sueño,
especialmente las aminas terciarias (amitriptilina,
clomipramina, doxepina) trazodona y mirtazapina.
 Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos

Acciones autonómicas (tricíclicos):

Efectos anticolinérgicos por bloqueo de los receptores
muscarínicos:
 retención urinaria
 constipación
 boca seca
 visión borrosa

 Las aminas terciarias (especialmente amitriptilina) son los más

anticolinergicos, mientras que la nueva generación de antidepresivos
tienen poco o carecen de ellos.
 Efectos Farmacologicos de los Antidepresivos

Acciones cardiovasculares (tricíclicos):

 Hipotensión ortostática (a dosis terapeuticas) producida por

antagonismo de los receptores α1-adrenérgicos:

 Taquicardia sinusal causado por bloqueo muscarínico y aumento de la liberación

de NE de las fibras simpáticas

 Ionotropismo negativo causado por un efecto depresor directo sobre el

músculo cardíaco (en parte por bloqueo de canales de sodio)

 Alteraciones en E.C.G.:
 aplanamiento de la onda T
 bloqueo A-V
 Inhibición de la Efecto
Tipo de droga recaptación anti- Sedación Hipotensión Convulsión Anormalidades
NE 5HT colinergico Ortostática de conducción
Triciclicos aminas 3

Amitriptilina ++ ++++ ++++ ++++ +++ +++ +++

Clomipramina ++ +++ ++++ ++++ ++ +++ +++
Doxepin ++ ++ +++ ++++ ++ ++ ++
Imipramina ++ +++ +++ +++ ++++ +++ +++
Trimipramina ++ ++ ++++ ++++ +++ +++ +++
Triciclicos aminas 2

Desipramina ++++ + ++ ++ ++ ++ ++
Nortriptilina +++ ++ ++ ++ + ++ ++
Protriptilina +++ ++ ++ + ++ ++ +++
Atípicos
a) Tipo Dibenzoxazepina:
Amoxapinaa +++ ++ +++ ++ ++ +++ ++
Tetraciclidos
Maprotilina +++ + +++ +++ ++ ++++ ++
Mirtazapina ++++ ++ + ++ ++ +
b) Tipo Triazolopiridines:
Nefazodona 0 ++ 0 +++ +++ ++ +
Trazodona 0 ++ 0 ++++ +++ ++ +
Aminoketona
Bupropion + + + 0 0 +++ +
Inhibidores selectivos de la
recaptacion de serotonina
Citalopran 0 ++++ + + 0 ++ 0
Fluoxetina 0 +++ 0 0 0 ++ 0
Fluvoxamina 0 ++++ 0 0 0 ++ 0
Paroxetina 0 ++++ + + 0 ++ 0
Sertralina 0 ++++ 0 0 0 ++ 0
Inhibidores duales de la
recaptación de NE/5HT
Venlafaxina ++++ ++++ + + 0 ++ +
Milnacipran ++++ ++ 0 0 0 0
 FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS

1) Absorción:
Oral – buena
Vías I.M. e I.V., especialmente la clomipramina y amiptritilina
40 % a nivel intestinal

2) Son drogas lipofílicas y atraviesan la barrera hemato-encefálica

3) Volumen de distribución:

Muy alto, 10-50 lt/kg

10-50 veces mayor que el agua corporal,
Indica alta afinidad tisular y acumulación en los tejidos.
 FARMACOCINETICA - ANTIDEPRESIVOS CICLICOS

4) Concentraciones plasmáticas terapéuticas: Triciclicos: 50-250 ng/ml

5) Vidas medias:
FARMACOCINÉTICA - ANTIDEPRESIVOS CÍCLICOS

5) Degradación:
 Efectos secundarios indeseables de los
antidepresivos

1) Conversión de depresión a manía: cuando se trata un paciente con

un trastorno bipolar en fase depresiva. El paciente bipolar oscila entre
una depresión y una manía (especialmente, venlafaxina)

2) Disminución de la memoria y confusión: posiblemente por efectos

anticolinergicos, ya que la fisostigmina mejora esta situación

3) Temblor fino, hiperactividad, acatisia, hiperreflexia

(especialmente la fluoxetina)

4) Erección peniana (trazodone)

 Efectos secundarios indeseables de los
antidepresivos

5) Bajan el umbral para convulsiones clonico-tónicas: especialmente

el bupropion, maprotilina, amoxapina. Deben darse con precaución en
los niños.

6) Aumento de peso: los triciclicos. Disminución de peso: los nuevos

antidepresivos, especialmente fluoxetina.

7) Retraso o ausencia orgásmica en ambos sexos y que interfieren con

la eyaculación en el hombre. Hacer diagnostico diferencial con disfunción
sexual previa
 Intoxicación Aguda con Antidepresivos Cíclicos

Fase de excitación:
Agitación
Convulsiones tonico-clónicas
Distonías

Con antidepresivos muy anticolinérgicos:

Midriasis
Piel Enrojecida
Mucosas Secas
Taquicardia
Retención Urinaria
Ausencia de Ruidos Intestinales
 Intoxicación Aguda con Antidepresivos Cíclicos

Fase de coma:
Depresión Respiratoria
Hipoxia
Disminución de los Reflejos
Hipotermia
Hipotensión

Medidas:
Lavado gástrico
Fisostigmina (antagoniza efectos anticolinérgicos)
Fenitoina
Diazepam (para convulsiones)
Lidocaína (para las arritmias)
 Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y
antidepresivos tricíclicos

1) Potenciación de todos los efectos de los antidepresivos tricíclicos:

Desplazamiento de su unión a la albúmina por drogas:

Fenitoina
Salicilados
Fenotiazinas
Inhibición de su metabolismo hepático por:
Neurolépticos
Esteroides (incluyendo contraceptivos orales)
Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (menos sertralina)

2) Inhibición de todos los efectos de los antidepresivos tricíclicos mediante:

- Inducción de su metabolismo hepático por:
barbitúricos, muchos anticonvulsivantes, fumar cigarrillos.

3) Potenciación de sus efectos sedativos: Alcohol y otros sedativos

 Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos
tricíclicos
4) Potenciación de sus efectos anticolinérgico mediante:

 Antiparkinsonianos (trihexifenidil –Artane ®-, biperiden -Akineton ® -)

 Neurolepticos (tioridazina -Melaril ® -, clozapina) con fuerte actividad

anticolinérgica

5) Síndrome Serotoninérgico

 Por combinación de farmacos:

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clomipramina y triptofano (precursor
de la serotonina)
+
Antidepresivos tricíclicos
Inhibidores de la MAO
Analgésicos opioides tipo fenil-piperidina (meperidina -Demerol ®)

 Consiste en: acatisia contracturas musculares y mioclonus

escalofríos temblor
sudoración erección peniana
convulsiones coma
Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos
tricíclicos

6) Combinación de antidepresivos tricíclicos y inhibidores de la MAO:

 No mayor eficacia antidepresiva comprobada

 Pueden producir: hiperpirexia, convulsiones y coma

7) Drogas que interaccionan con los inhibidores no selectivos de la MAO que causan
hipertensión arterial:

 Estimulantes centrales (anfetaminas, cocaína)

 Simpatomiméticos

 Medicamentos para el resfriado común:

Sudafec ®
Contac ®
Dimetapp ®
Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos
tricíclicos

8) Combinación de inhibidores no selectivos de la MAO con:

Alimentos que contienen Tiramina
•queso
•yogurt
•vino
•cerveza
•aguacate
•sardinas
•hígado
•pasitas
•chocolate
•café
•salsa de soya
Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos
tricíclicos

Terminal Pre-Sinaptico Simpatico

Higado

MAO-A Degradacion

MAO-B NE

NE

Tiramina
α1 α1 α1

Intestino delgado Vaso Sanguineo

Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos
tricíclicos
Inhibidores Selectivos de
MAO-A Terminal Pre-Sinaptico Simpatico

Higado

MAO-A Degradacion
Tiramina

MAO-B NE

NE

Tiramina
α1 α1 α1

Intestino delgado Vaso Sanguineo

Interacciones medicamentosas de los inhibidores de la MAO y antidepresivos
tricíclicos
Inhibidores NO
Selectivos de MAO Terminal Pre-Sinaptico Simpatico

Higado
Degradacion
MAO-A Tiramina
MAO-B NE

NE Crisis Hipertensiva
Tiramina
α1 α1 α1

Intestino delgado Vaso Sanguineo

 Usos terapéuticos de los antidepresivos
 El uso fundamental es los trastornos depresivos en adultos y niños,
especialmente en la depresión mayor
OTROS USOS DE LOS ANTIDEPRESIVOS CICLICOS

TRASTORNOS DEL SUEŇO:

1) Insomnio (trazodone - Trittico ®; trimipramina - Surmontil ® )

2) Narcolepsia con cataleplegia (imipramina)

DOLORES CRÓNICOS:

• Dolores neuropaticos: por diabetes, compresión o traumatismos

• Cefaleas: Migraña

• Dolores crónicos musculares: Fibromialgia

 Usos terapéuticos de los antidepresivos

TRASTORNOS PSICOSOMÁTICOS DIVERSOS:

1) Ulcera péptica:

(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores de histamina H2)

2) Colon Irritable:

(por sus propiedades bloqueantes sobre los receptores muscarínicos)

3) Dermatitis alérgicas con prurito:

(doxepin, trimipramina, anitriptilina y maprotilina, por ser potentes

antagonistas de los receptores de histamina H1)

 Usos terapéuticos de los antidepresivos
 El uso fundamental es los trastornos depresivos en adultos y niños,
especialmente en la depresión mayor
TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS DIVERSOS:

1) Dependencia a la cocaína (desipramina)

2) Enuresis en niños (imipramina)

3) Trastornos de déficit de atención e hiperactividad (desipramina, imipramina,

nortriptilina)

4) Prevención de ataques de pánico con agorofobia (inhibidores de la MAO como

fenelcina, e imipramina, paroxetina, sertralina)

5) Trastornos obsesivos-compulsivos (clomipramina y fluoxetina)

6) Trastornos de estrés post-traumático (sertralina)

7) Anorexia y bulimia nerviosa (fluoxetina)

 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA MANIA

Breve descripción de la manía:

A) Humor elevado, expansivo, o irritable.

B) Durante el período de alteración del humor al menos 3 de los siguientes
síntomas:
1) Autoestima elevada o grandiosidad
2) Mas hablador que antes
3) Vuelo de ideas
4) Distractibilidad
5) Reducida necesidad de sueño
6) Agitación psicomotora
7) Excesiva participación en actividades de placer que pueden tener
consecuencias peligrosas
C) Trastorno en el funcionamiento ocupacional y social
D) Sin alucinaciones 2 semanas antes o después del síndrome.

Existe otras formas de presentación, por ejemplo, la enfermedad bipolar donde el individuo
oscila entre episodios de manía y depresión.
Las drogas comúnmente usadas para el tratamiento de la
manía y de la enfermedad bipolar (en fase manía)

1) Sales de Litio

2) Anticonvulsivantes
Carbamazepina
Acido Valproico

3) Neurolepticos: Olanzapina (Zyprexa®)

4) Benzodiazepinas sedativas
Lorazepam
Clonazepam
 SALES DE LITIO

Mecanismo de Acción:

1) Disminuye la despolarización y la liberación de dopamina y norepinefrina, pero no serotonina, de

los terminales nerviosos.

2) Aumenta la liberación de serotonina del hipocampo.

3) Altera la recaptación y almacenaje pre-sináptico para aumentar la inactivación de las monoaminas.

4) Bloquea la desfoforilización del inositol monofosfato (IP), depletando los niveles de inositol y
como resultado disminuye la formación fosfatidil-inositol trifosfato (IP3).

Esto interfiere con los receptores acoplados a fosfolipasa C para inducir producción inositol
trifosfato y diacilglicerol y activar la proteína cinasa C (PKC) y diacilglicerol (DAG) y aumentar
los niveles intracelulares de calcio.
 Farmacocinética - Sales de Litio

1) Absorción:
Oral, con picos plasmaticos máximos 2-4 hrs

2) Concentraciones Plasmáticas Terapéuticas: 0,75-1,25 mEq/Lt

Medidas usualmente 10-12 horas después de la última dosis.

3) Indice Terapéutico Bajo = 2 – 3

Concentraciones plasmáticas tóxicas en tratamientos crónicos: sobre 1,5 mEq/Lt
Las oscilaciones plasmáticas diarias: 2 o 3 veces

 No se une a proteínas plasmáticas

 Pasa lentamente barrera hematoencefálica
 L.C.R.: 40-50 % de los niveles plasmáticos
 Farmacocinética - Sales de Litio

4) Volumen de distribución: 0,7-0,9 Lt/Kg, similar al agua corporal

5) Vida media: 20-24 hrs

6) Eliminación:
 Por filtración renal
 80 % es reabsorbido principalmente el túbulo proximal.
 Depleción de sodio, por enfermedades concurrentes o restricciones de líquidos,
induce retención de litio y favorece su toxicidad

Presentación:

Sales de carbonato de litio son preferidas a las de cloruro de litio porque son menos higroscópicas

Sales de cloruro de litio son menos irritantes al tracto G.I.

 Efectos Secundarios que ocurren a dosis terapéuticas

1) Nausea y vomito

2) Diarrea

3) Letárgia

4) Debilidad muscular (por esto, el litio no es recomendado en la miastenia gravis)

5) Temblor fino

6) Edema pretibial
7) Aumento de peso
8) Incremento de la sed (polidipsia)
9) Incremento del volumen de orina (poliuria)
 Efectos Secundarios que ocurren a dosis terapéuticas

10) Agrandamiento de la tiroides, por disminución ligera de T4 y un incremento de la TSH

11) Vértigo, confusión, coreoatetosis

12) Aumento de los polimorfonucleares

13) Aplanamiento de la onda T en el ECG

14) Dermatitis y vasculititis

15) Convulsiones aun en sujetos no epilépticos

 Efectos Tóxicos Agudos
Intoxicación Severa:

vómito
diarrea profusa
temblor grueso
ataxia
coma
convulsiones

Intoxicación Moderada:

náusea vómito
dolor abdominal diarrea
sedación temblor fino
arritmias cardíacas hipotensión
albuminuria
 Interacciones del Litio con otros farmacos

Antiinflamatorios no esteroideos: Indometacina y fenilbutazona

Aumentan la reabsorción del Litio en el túbulo próximal, facilitando una intoxicación.

Diuréticos tipo tiazidas:

Aumenta la excreción de sodio, aumentando la reabsorción de litio, aumentando la
probabilidad de intoxicación

Diuréticos que aumentan la excreción de Litio

 Diuréticos de asa (furosemida),
 Diureticos osmóticos (manitol)
 Acetazolamina
 Usos terapéuticos
Su principal uso:
 Pacientes bipolares estabilizados (conducta y metabólica-hidro-electrolíticamete)
 No se recomienda para crisis agudas por sí solo. Debe acompañarse de un antipsicótico
atípico.

Otros usos :

Trastorno esquizoafectivo

Depresión resistente.