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Toxicologa
Cuando como respondedores se enfrentan a la disyuntiva de determinar cuanto es de peligroso para la salud humana y/o animal de una sustancia, frente a una identificacin de Veneno frente a otra sealada como Toxica, se tiente a aseverar que es inmediatamente ms peligrosa la que indica Veneno, sin tomar en consideracin ningn otro parmetro, nada puede estar ms lejos de una adecuada decisin. El deber de un respondedor es como primera medida asegurar la vida de sus operadores y por supuesto la del mismo. Y es, por lo tanto, que se debe informar adecuadamente sobre todos los parmetros que me indicarn el verdadero peligro de cada sustancia. Es por ello que el conocimiento de la ciencia de la toxicologa es primordial y exigible a cualquier respondedor de emergencias con materiales peligrosos. La palabra Toxicologa que mucha de las literaturas es reconocida o definida como La ciencia de los venenos", sin embargo el nombre Venenologa no es reconocida por la Real Academia Espaola (A lo menos en la 22 edicin de su Diccionario de la Lengua Espaola). En general al referirnos a un veneno es definido por muchos autores como cualquier sustancia que puede causar un perjuicio o muerte como resultado de un proceso fisicoqumico con un tejido vivo. Y es asi tambin que una definicin acadmica (RAE) de Toxicologa es Estudio de las sustancias txicas y sus efectos. Sin embargo hay diferenciar el concepto de toxico de veneno. Si bien para la opinin general es prcticamente lo mismo, desde el punto de vista tcnico es bueno diferenciarlo. Por lo tanto como respondedores de emergencia se enter de ahora en adelante por Toxico como todo aquel compuesto que una cantidad especifica es capaz de producir efectos adversos en un sistema biolgico, interfiriendo en su normal funcionamiento o inclusive provocar su muerte. Y tambin a partir de ahora consideraremos el concepto Veneno como Uso de un toxico en forma intencional para causar a una victima una parlisis y/o inclusive su muerte por eso reconoceremos como el veneno de una serpiente y el grado de toxicidad de su veneno. Ahora bien como una comprensin de cmo los diversos agentes pueden causar dao a los seres humanos y a otros organismos, una definicin ms descriptiva de la toxicologa es "el estudio de los efectos nocivos de productos qumicos o de agentes fsicos en organismos vivos". Estos efectos nocivos pueden ocurrir en muchas formas, extendindose de muerte inmediata hasta los cambios sutiles no observados (hasta meses o aos ms adelante) de un tejido vivo. Pueden ocurrir en los varios niveles dentro de un ser vivo (animal o vegetal), tal como un rgano, o un tipo de clula. Incluso pueden ser de modo indirecto, un ejemplo es el "alcohol de madera" o el metanol, que no son txicos s mismo, pero Pagina 1 Auco Ambiente S.P.A. www.aucoambiente.cl

Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA qumicamente se metaboliza en el interior de un individuo en formaldehido que presenta un efecto txico sobre el hgado. La variabilidad gentica hace que la toxicidad de muchos compuestos difieran entre uno individuo y otro. El trmino toxina hace referencia a sustancias txicas producidas naturalmente (Curare, cicuta, etc) mientras que toxicante se relaciona a los agentes que se han producido por accin directa y/o indirecta del hombre. (DDT, PBC etc). Un sntoma txico es toda sensacin o signo que indica la presencia de un veneno en el sistema (Vomito, diarrea, fiebre, dolor muscular etc). En cambio los efectos txicos hace referencia a los efectos (resultado o causa) en la salud debido a la exposicin a una sustancia txica en el rgano blanco o diana (Dao heptico, renal, parlisis del sistema digestivo etc.).

Absorcin, distribucin y excrecin: Los organismos vivos tienes muchas diferencias en la forma en que se incorpora los txicos al interior de ellos, y el efecto resultante depender mucho de la dinmica propia de cada organismo frente a estos agentes. Incluso seres muy cercanos desde el punto de vista evolutivo, se comportarn muy distinto frente a una mismo agente toxico. Frente a ello que es necesario comprender las formas en que un organismo Absorbe, distribuye y finalmente excreta estos elementos. Absorcin: Es la entrada a un organismo de un agente toxico hasta alcanzar el sistema de transporte de fluidos al interior de este (Xilema y Floema en seres vegetales, sistema sanguneo en animales). A excepcin de los compuestos corrosivos como cidos y bases fuertes, capaces de causar lesiones tpicamente (dao en la piel en forma local), los efectos txicos solo aparecen una vez que dichos compuestos han superado estas barreras de entrada. Salvados estos obstculos, el agente toxico y/o sus metabolitos derivados se distribuyen en distintas proporciones en todo el organismo, pudiendo alcanzar as los rganos o tejidos donde ejerce directamente sus efectos. Estos rganos o tejidos se denominan rgano blanco (objetivo, destino) o tejidos diana. Ejemplo el tetracloruro de carbono (CCl4) su tejido diana es el hgado y el arsnico los tejidos epiteliales de mltiples capas. En general la accin txica de una sustancia depende de las caractersticas de sta, las condiciones, va de ingreso al organismo, tiempo de exposicin y las caractersticas y situacin del individuo afectado. As, una sustancia puede ser inocua por una va, por ejemplo la digestiva, y sin embargo por la va respiratoria ser muy peligrosa. Una misma sustancia en una cierta dosis puede no tener efecto alguno, en otra dosis puede ser beneficiosa o curativa (dosis teraputica) y en otra puede resultar fatal (dosis letal). No es lo mismo una nica dosis, que varias

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA repetidas. Tampoco se producirn los mismos efectos en una persona que en otra, y para una misma persona, en una situacin u otra. Es as que en animales las vas de de ingreso (absorcin) determinar la velocidad de propagacin en el ser vivo y los efectos causados en el organismos. Se puede determinar por lo tanto 4 vas de ingreso o absorcin. Estas son: 1.- Va respiratoria: Esta es la ms comn y depender de la facilidad del toxico de mezclarse en la atmsfera que respira el organismo analizado. La distancia que existe entre una atmosfera y el torrente sanguneo, son solo algunas clulas que componen las paredes de los alvolos y las arterias. Por lo tanto la velocidad y la facilidad de ingreso depende de cuan eficiente sea este toxico de traspasar estas barreras adems de las vellosidades y las mucosas presentes de la nariz y el resto del tracto respiratorio. No es necesario que este en forma gaseosa, puesto que una sustancia puede estar presente en el aire en forma de microscpicas gotas o aerosoles. O bien un slido en suspensin, como es lo que ocurre con la contaminacin del aire a travs del SMOG contamnate muy familiar para los habitantes de la ciudad de Santiago y Temuco, como tambin Londres y Los ngeles (EEUU), un ejemplo clsico de este es el asbesto, puesto que basta una fibra para derivar en una asbestosis en los alvolos de los pulmones. 2.- Va Digestiva: Esta es la va ms importante de absorcin de los agentes txicos. La ingesta directa a travs de los alimentos y lquidos que se ingieren, pueden ser txicos o bien ser alimentos contaminacin con estos agentes. Tambin es el caso de la ingestin del aire, o el contacto de la boca con elementos txicos o contaminados, el tomar estos con la saliva de la boca y el natural tragado de esta pueden por lo tanto tambin ingresar a travs de esta va. A diferencia de la absorcin drmica o cutnea, esta va est especializada en la absorcin de nutrientes que en combinacin a los agentes txicos facilitando su ingreso al torrente sanguneo. 3.- Drmica: Conocida tambin como absorcin cutnea, puesto que la piel es el rgano que rodea y protege al organismo, este est irrigado por gran cantidad de capilares sanguneos que mantienen un intercambio gaseoso con la atmsfera externa a travs de los poros de la piel. Si bien este intercambio gaseoso no es comparable al que ocurre en el interior de los pulmones es el suficiente para ser una va de ingreso del cuerpo del individuo a considerar y cuantificar. Principalmente debe ocurrir un contacto directo del agente toxico con la piel, y en una cantidad y/o concentracin adecuada para que este penetre a travs de este rgano, las cual est conformada por la epidermis y sus estructuras asociada que son las

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA glndulas sebceas, sudorparas y folculos pilosos (Estas estructuras representan entre el 0,1 y 1.0 % de la superficie total de la piel en el ser humano). Dentro de esta va se puede considerar tambin los ojos que se conoce como partes hmedas. 4.-Parentales: La principal barrera de un organismo es su piel, y aunque esta como se menciono anteriormente no es una barrera infranqueable, las heridas punzantes, la inyeccin de agentes y/o cortes por la cual se forma una discontinuidad de este rgano (Piel), permite el ingreso directo a los tejidos y al torrente sanguneo de los compuestos txicos a lo cual se encuentran expuestos, que resultaran por lo general de muy baja probabilidad de su traspaso por una piel sana. Distribucin: A partir de la entrada de los contaminantes en el torrente sanguneo con la absorcin, tiene lugar su transporte hacia los distintos rganos y tejidos, en los que se produce su penetracin. El reparto o translocacin de los txicos en los distintos tejidos a travs de la sangre se conoce con el nombre de distribucin.

Excrecin: Las tres principales rutas de eliminacin de txicos del organismo son; La va renal, la va fecal y la va respiratoria. Hay que tomar en cuenta tambin que todas las secreciones corporales pueden actuar como vas de eliminacin, que aunque cuantitativamente son irrelevante desde el punto de vista toxicolgico son de gran relevancia. Entre estas secreciones hay que mencionar el sudor, el semen y la leche. Efectos: El trmino efectos txicos hace referencia a los efectos en la salud debido a la exposicin a una sustancia txica. En otras palabras la causa el resultado de la accin de un agente toxico. Por lo que hay que diferenciarlo de los sntomas que ms bien la representacin sintomtica del organismo, frente a la accin de los agentes txicos a los cuales ha sido expuesto. Es decir cada del pelo, dolor de cabeza, vmitos, diarrea, dolor muscular inconsciencia etc. En general se pueden distinguir efectos agudos, cuando se presentan despus de muy poco tiempo de la exposicin, por ejemplo, algunas horas, y de manera

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA clara y normalmente fcilmente reconocible, como la asfixia, los vmitos y la prdida de visin, y efectos crnicos, cuando se presentan despus de un largo tiempo (meses y hasta muchos aos) de producirse una exposicin continua en una baja dosis por lo general y difciles de relacionar con la situacin que los ha causado. Txico de Efecto local es el dao causado por una sustancia en el sitio de contacto. Por ejemplo, la dermatitis causada por un agente detergente fuerte. Mientras que un Txico de Efecto sistmico es un efecto adverso para la salud experimentado en un sitio de accin especfico (esto es, un cierto tejido u rgano) o en el organismo completo. Por ejemplo, cuando el Mercurio se absorbe a travs de la piel puede daar los riones o afectar el sistema nervioso central. Tambin los efectos pueden ser calificados como reversibles e irreversibles, si despus de un cierto tiempo, en ausencia de exposicin, el organismo se recupera por completo y alcanza su estado normal o si al contrario, quedan secuelas y no se llega a volver al estado normal. Es tambin muy importante, sobre todo con las acciones txicas a largo plazo, tener en cuenta la capacidad de acumulacin de los agentes txicos, o en su caso, la de sus metabolitos, en diversos rganos y tejidos del organismo. Unos no se eliminan o lo hacen a muy baja velocidad, los de efectos acumulativos, otros lo hacen lentamente con lo que a la larga tambin se acumulan en el cuerpo salvo que existan largos perodos de no exposicin que permitan su total eliminacin, son los de efectos parcialmente acumulativos, y finalmente, los de efectos no acumulativos, son los que se eliminan y/o se excretan rpidamente. En muchos casos los contaminantes suelen actuar en el organismo independientemente unos de otros, pero en otros puede resultar que potencien o inhiban los efectos que resultaran en ausencia de cualquier otro txico. Como es lgico, habr que tener en cuenta al estudiar una exposicin a un determinado agente, la presencia de algn otro que pueda interaccionar con l. Como respondedores de emergencia debemos aclara ciertos conceptos asociados a la toxicologa, de los que conviene destacar los siguientes y complentario a lo anterior:
o

Intoxicacin aguda: Dependiendo de la ruta de ingreso, tras la absorcin de un agente txico, aparece un cuadro clnico patolgico ms o menos grave. En muchos casos los efectos de una intoxicacin aguda se manifiestan antes de las 24 horas de haber entrado en contacto con el agente toxico en una sola dosis suficiente para causar el dao. No obstante, ciertos plaguicidas organofosforados, el fsforo y otras sustancias, pueden evidenciar sus efectos varios das despus de su absorcin.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Intoxicacin crnica: Es la que se origina tras la repetida absorcin de un agente txico generalmente en bajas dosis, en cantidades insuficientes para manifestar un cuadro clnico agudo, pero que por acumulacin en el organismo, conduce con el tiempo a un estado patolgico. Es el ms comn en el mbito laboral.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Factores que influyen en la magnitud del efecto de los agentes txicos. Al estudiar las repercusiones de los contaminantes sobre la salud de un individuo hay que tener en cuenta que tanto la aparicin como la evolucin de los mismos dependern de los siguientes factores:

Factores Intrnsecos. Los factores intrnsecos son aquellos que dependen de la naturaleza del propio individuo y sobre los que no se puede ejercer ningn control. Bsicamente son los siguientes: Susceptibilidad individual. Capacidad de desintoxicacin. Raza. Edad. Sexo. Cdigo gentico.

Factores Extrnsecos. Los factores extrnsecos son aquellos que dependen de caractersticas externas al ambiente del individuo. Sobre estos factores se puede ejercer algn tipo de control, bien sea por el propio individuo, modificando sus hbitos, o bien por la sociedad, mejorndola situacin laboral de los trabajadores. Algunos de estos factores son los siguientes: Estado de nutricin. Caractersticas socioeconmicas. Alimentacin y bebidas. Alcohol, tabaco y drogas. Tensiones fsicas, mentales y sociales.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Dosis: La dosis es la cantidad real de una sustancia qumica que ingresa al cuerpo, mientras que dosis-efecto sugiere que una dosis, o un perodo de exposicin (a una sustancia qumica, frmaco o sustancia txica), producirn un impacto (efecto) en el organismo expuesto ya sea este deseado o no. La dosis de una sustancia dada por la cual se manifestar una reaccin (efecto) por parte del individuo es reconocida como Dosis umbral. Que es bueno diferenciarla del Umbral de percepcin: la cual se trata de la concentracin a la cual el ser humano puede detectar una sustancia qumica y/o toxica, mediante los sentidos (olfato, gusto, etc.) Este lmite no es necesariamente igual que el umbral o lmite de toxicidad, ya que hay sustancias cuyo umbral de toxicidad es inferior al umbral de percepcin, lo que constituye un riesgo grave. Por eso es importante tener en cuenta esta seccin antes de ingresar a la zona del incidente. Ejemplo de este caso es el cido cianhdrico que presenta una aroma a almendras el cual su dosis umbral en menor al umbral de percepcin, por lo cual el individuo expuesto al percarse de este olor ya esta sufriendo un efecto Dosis letal media, DL50, dosis nica que estadsticamente causa la muerte del 50% de los animales a los que se le ha administrado. Se expresa en masa de sustancia ensayada por unidad de peso del animal sometido al ensayo (mg/kg). Concentracin letal media, CL50, concentracin ambiental (atmosfera) de la sustancia ensayada a la que se exponen los animales de ensayo y que estadsticamente causa la muerte del 50% de los mismos al cabo de un tiempo determinado. Se suele expresar en masa de sustancia por unidad de volumen de aire en determinadas condiciones (mg/L). Nivel sin efectos txicos, dosis o nivel de exposicin mximos que no ofrece signos detectables de toxicidad. Dosis mxima tolerada, DMT, dosis o nivel de exposicin ms altos que produciendo toxicidad en los animales de experimentacin, no llega a alterar de forma importante su supervivencia.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Clasificacin: Clasificacin de la toxicidad segn la dosis

Clasificacin segn la OMS para los Plaguicidas, validado por el Servicio Agrcola y ganadero, en los agroqumicos en Chile.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Un sistema de clasificacin los clasifica segn los daos para la salud humana como sigue: MUY TOXICOS, si por inhalacin, ingestin o penetracin cutnea, en muy pequea cantidad, pueden provocar efectos agudos o crnicos o incluso la muerte. TOXICOS, si por las mismas vas de entrada, en pequea cantidad, pueden provocar efectos agudos o crnicos, o incluso la muerte. NOCIVOS, si por tales vas de entrada, en cantidades no pequeas, pueden provocar efectos agudos o crnicos, o incluso la muerte CORROSIVOS, que en contacto con tejidos vivos, pueden ejercer una accin destructiva contra ellos. IRRITANTES, los que no siendo corrosivos, por contacto breve, prolongado o repetido con la piel o las mucosas pueden provocar una reaccin inflamatoria. SENSIBILIZANTES, los que por inhalacin o penetracin cutnea, puedan ocasionar una reaccin de hipersensibilizacin, de forma que una exposicin posterior d lugar a efectos negativos caractersticos. CARCINOGENICOS, o tambin cancergenos, cuando por inhalacin, ingestin o penetracin cutnea, puedan producir cncer o aumentar su frecuencia. MUTAGENICOS, los que por inhalacin, ingestin o penetracin cutnea, puedan producir alteraciones genticas hereditarias o puedan aumentar su frecuencia. TOXICOS PARA LA REPRODUCCION, los que por inhalacin, ingestin o penetracin cutnea, pueden producir efectos negativos no hereditarios en la descendencia, o aumentar la frecuencia de stos, o afectar de forma negativa a la funcin o capacidad reproductora masculina o femenina. Adicional a esta clasificacin e independiente de sus efectos sobre el ser humano se debe considerar los Peligrosos para el medio ambiente, que se definen como aquellos agentes txicos que presenten o puedan presentar un peligro inmediato o diferido para uno o ms componentes del medio ambiente. Ninguna de estas categoras es excluyente, por lo que podra resultar que un agente txico tiene representacin en una o ms de estas.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Algunos ejemplos de txicos: A.- Metales pesados Los metales difieren de otras sustancias txicas dado que no son creados ni destruidos por los seres humanos. El uso que hacen las personas de los metales pesados es importante para determinar el potencial que tienen stos de producir efectos en la salud. Estos efectos en la salud podran ocurrir, por lo menos, a travs de dos mecanismos: en primer lugar, el aumento de las concentraciones de los metales pesados en el aire, el agua, el suelo y los alimentos y, en segundo lugar, la modificacin de la estructura de la sustancia qumica. Por ejemplo, el cromo III se puede convertir en cromo VI o ser convertido a partir del cromo VI, la forma ms txica del metal. Los metales pesados ligados ms a menudo como posibles txicos al humano son Plomo, Mercurio, Arsnico y Cadmio. Otros metales pesados, incluyendo el Cobre, el Zinc, y el Cromo, son requeridos por el cuerpo en cantidades pequeas, pero pueden ser txicos en dosis ms grandes B.- Solventes y vapores Casi todas las personas estn expuestas a los solventes. Las exposiciones ocupacionales pueden ocurrir por situaciones que van desde el uso del "lquido corrector" por parte del personal administrativo, hasta el uso de sustancias qumicas por parte de los tcnicos de un saln para arreglarle las uas. Cada vez que se evapora un solvente, los vapores tambin representan una amenaza para la poblacin expuesta. C.-Radiacin y materiales radioactivos La radiacin es la liberacin y la propagacin de energa en el espacio o a travs de medios materiales en la forma de ondas, transferencia de calor o luz mediante ondas de energa o el flujo de partculas de un reactor nuclear D.- Dioxina y furanos La dioxina (dibenzo-p-dioxinas policloradas (DDPCs)) fue descubierta originalmente como un contaminante en el herbicida Agente Naranja. La dioxina es tambin un derivado del procesamiento del cloro en las industrias productoras de papel. Las DDPCs son una familia de 75 compuestos relacionados qumicamente llamados dioxinas policloradas. Uno de estos compuestos se llama 2,3,7,8DDTC. Es una de las ms txicas de las DDPCs y es la ms estudiada.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Los furanos cuyo nombre genrico es policloro-dibenzofuranos (PCDF) son un grupo de 135 compuestos de estructura y efectos similares a las dioxinas y cuyas fuentes de generacin son las mismas. En forma pura, las DDPCs son slidos cristalinos incoloros. Las DDPCs entran al medio ambiente en forma de mezclas que contienen numerosos componentes individuales. 2,3,7,8-DDTC es inodoro, las otras DDPCs no se sabe a que huelen. Las industrias no manufacturan DDPCs intencionalmente excepto para investigacin. Estos compuestos (principalmente 2,3,7,8-DDTC) pueden formarse durante el proceso de blanqueamiento con cloro en aserraderos de pulpa y papel. Las DDPCs se forman tambin durante la cloracin de aguas en plantas de tratamiento de residuos y de agua potable. Pueden producirse como contaminantes en la manufactura de ciertos productos qumicos orgnicos. Las DDPCs se liberan al aire en emisiones de incineradores de residuo slido municipales o industriales. E.- Pesticidas Se define a los pesticidas como toda clase de sustancia o mezcla de sustancias utilizadas para evitar, destruir, repeler o mitigar cualquier tipo de plagas. Los pesticidas se describen tambin como todo tipo de agente qumico que elimina toda plaga vegetal o animal no deseada. F.- Toxinas vegetales y Hongos Las distintas partes de una planta pueden contener diferentes concentraciones de sustancias qumicas. Algunas sustancias qumicas producidas por las plantas pueden ser mortales. Por ejemplo, el taxn, utilizado en quimioterapia para eliminar clulas cancerosas, es producido por una especie de la planta tejo. G.-Toxinas animales Estas toxinas son emisiones venenosas o txicas liberadas por los animales. Los animales venenosos suelen definirse como aquellos capaces de producir un veneno en una glndula altamente desarrollada o en un grupo de clulas y de transmitir esa toxina por medio de una picadura o mordedura. En general, los animales txicos son aquellos cuyos tejidos son parcial o totalmente txicos.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Repasemos y complementemos: Recuerde que todas las sustancias qumicas (o cualquier sustancia qumica) pueden ser toxica a una dosis determinada y segn su ruta de exposicin especfica. Por ejemplo, respirar una cantidad demasiado alta de oxgeno puro, beber cantidades excesivas de agua o comer sal en cantidades excesivas pueden provocar intoxicacin o muerte. La toxicidad de una sustancia depende del siguiente: Forma y actividad qumica La forma de un sustancia puede tener un gran impacto en la toxicidad, esto es muy comn en los metales pesados como el caso del Cromo (Cr) en donde el Cromo trivalente Cr+3 es prcticamente no toxico en comparacin al cromo Hexavalente Cr+6 el cual puede causar irritacin, corrosin cutnea y nasal hasta cncer. La actividad qumica de la sustancias tambin vara grandemente. Algunos pueden daar rpidamente las clulas que causan la muerte inmediata de la clula. Otros interfieren lentamente la funcin de una clula. Dosis, tiempo exposicin, relacin del dosis-tiempo La dosificacin es el factor ms importante y ms crtico de determinar si una sustancia es un toxico agudo o crnico. Virtualmente todos los productos qumicos pueden ser toxico agudo si se administran las dosis suficientemente grandes. A menudo los mecanismos y los rganos de blanco txicos son diferentes para la toxicidad aguda y crnica. Dado que existe una dosis-efecto, debe existir una dosis o nivel de exposicin por debajo del cual no se observan los efectos nocivos o perjudiciales de una sustancia en una poblacin. A esa dosis se conoce como la "dosis umbral". Se la conoce tambin como el nivel sin efectos negativos observados (NSENO o NOAEL, por sus siglas en ingls) o el nivel sin efectos (NSE o NEL, por sus siglas en ingls). Estos trminos suelen ser usados por toxiclogos en el anlisis de la relacin entre la exposicin y la dosis. Sin embargo, para las sustancias que producen cncer (carcingenos), no existe ningn nivel de exposicin sin riesgos dado que toda exposicin podra producir cncer.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Ruta de la exposicin La ruta de la exposicin es importante en la determinacin de toxicidad. Algunos productos qumicos pueden ser altamente txicos por una ruta pero no por otras. Dos razones importantes son diferencias en la absorcin y la distribucin dentro del cuerpo. Por ejemplo: los productos qumicos injeridos, cuando estn absorbidos del intestino, se distribuyen primero al hgado y pueden ser inhibida su toxicidad inmediatamente. Mientras que el mismo toxico al ser inhalado se incorporan inmediatamente al sistema circulatorio y pueden distribuir a travs del cuerpo antes de la inhibicin del toxico por el hgado. Hay con frecuencia diversos rganos de blanco para diversas rutas de la exposicin. Las respuestas txicas pueden variar substancialmente dependiendo de la especie. La mayora de las diferencias de la especie son atribuibles a las diferencias en metabolismo. Otros pueden ser debido a las diferencias anatmicas o fisiolgicas. Por ejemplo, las ratas no pueden vomitar y expeler los txicos antes de que se absorban o causen la irritacin severa, mientras que los seres humanos y los perros son capaces de vomitar.

La toxicidad selectiva en especies La toxicidad selectiva se refiere a diferencias de la especie en toxicidad entre dos especies expuestas simultneamente. sta es la base para la eficacia de pesticidas y de drogas. Los ejemplos son: un insecticida es mortal a los insectos pero relativamente no txico a los animales los antibiticos son selectivamente txicos a los microorganismos mientras que virtualmente son no txicos a los seres humanos.

Edad La edad puede ser importante en la determinacin de la respuesta a los txicos. Algunos productos qumicos son ms txicos a los infantes o a los ancianos que a los adultos jvenes. Por ejemplo: el parathion es ms txico a los animales jvenes las nitrosaminas son ms carcingenas a los animales recin nacidos o jvenes

Sexo Aunque es infrecuente, las respuestas txicas pueden variar dependiendo de sexo. Los ejemplos son: las ratas masculinas son 10 veces ms sensibles que hembras al dao del hgado del DDT las ratas femeninas son dos veces tan sensibles al parathion como las ratas masculinas. Capacidad de ser absorbido

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA La capacidad de ser absorbido es esencial para que la toxicidad sistmica ocurra. Algunos productos qumicos se absorben fcilmente y otros se absorben pobremente. Por ejemplo, casi todos los alcoholes se absorben fcilmente cuando estn injeridos, mientras que no hay virtualmente absorcin para la mayora de los polmeros. Los ndices y el grado de la absorcin pueden variar grandemente dependiendo de la forma del producto qumico y de la ruta de la exposicin. Por ejemplo: el etanol se absorbe fcilmente del aparato gastrointestinal pero se absorbe pobremente a travs de la piel. El mercurio orgnico se absorbe fcilmente del aparato gastrointestinal mientras que el mercurio metlico no es absorbido por el tracto intestinal. Metabolismo El metabolismo, tambin conocido como biotransformacin, es un factor importante en la determinacin de toxicidad. Los productos del metabolismo se conocen como metabolitos; Hay dos tipos de metabolismo: Desintoxicacin y Bioactivacin. La desintoxicacin es el proceso por el cual un toxico es convertida a una forma menos txica. ste es un mecanismo de defensa natural del organismo. El proceso de la desintoxicacin convierte generalmente compuestos lpido-solubles a los compuestos polares. Bioactivacin es el proceso por el cual una sustancia toxica se puede convertir a formas ms reactivas o ms txicas. Distribucin dentro del cuerpo La distribucin de txicos y de metabolitos txicos a travs del cuerpo determina en ltima instancia los sitios en donde ocurre la toxicidad. Un determinante importante de si o no un toxico daar las clulas es su solubilidad del lpido. Si un toxico es lpido-soluble penetra fcilmente las membranas de la clula. Muchos txicos se almacenan en el cuerpo. El tejido fino, el hgado, el rin, y el hueso gordos son los depsitos del almacenaje ms comn. La sangre sirve como la avenida principal para la distribucin.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Excrecin El sitio y el ndice de la excrecin es otro factor importante que afecta la toxicidad de un toxico. El rin es el rgano excretorio primario, seguido por el aparato gastrointestinal, y los pulmones (para los gases). Toxico se puede tambin excretar en sudor, semen, y leche. Un volumen grande del suero de sangre se filtra a travs del rin. Los txicos lpido-solubles se reabsorban y se concentran en clulas del rin. La funcin deteriorada del rin causa una eliminacin ms lenta de los txicos y aumenta su potencial txico. Presencia de otros productos qumicos La presencia de otros productos qumicos puede disminuir la toxicidad (antagonismo), o agregar a la toxicidad (aditividad), o aumentar toxicidad (sinergismo o potenciacin) de algn toxico. Por ejemplo: el alcohol puede realzar el efecto de muchos antihistamnicos y sedativos los antdotos funcionan poniendo la toxicidad en contra de un veneno (la atropina contrara el envenenamiento por los insecticidas organofosforados) Bioacumulacin: El peligro de una sustancia persistente con efectos a nivel biolgico, se ve aumentando por su capacidad de almacenamiento en tejidos vivos. Para ser bioacumulable una sustancia debe ser biodisponible, es decir presentarse en una forma tal que los organismos puedan incorporarla a travs de la dieta o de su presencia en el ambiente. En el caso de los COPs su liposolubilidad los predispone a la bioacumulacin. En efecto, las estructuras qumicas de estos compuestos los hacen ser liposolubles e hidrfobos en la mayora de los casos, lo que hace que se acumulen en los tejidos grasos de los organismos vivos.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Limites de Exposicin ocupacional ( Ref : NOOA) Los lmites de exposicin ocupacional se disearon con el propsito principal de proteger a los trabajadores contra la exposicin excesiva a los productos qumicos txicos en sul lugar de trabajo. Fueron planificados para adultos sanos, generalmente para una duracin de la exposicin de un da de trabajo de 8 horas. No estn diseados para ser utilizados para la proteccin de la poblacin civil, puesto que el pblico en general incluye a grupos sensibles tales como; el muy joven y muy viejo, gente con enfermedades respiratorias y otras enfermedades, y a la gente que es extremadamente sensible a algunos productos qumicos. Los lmites de exposicin ocupacional tampoco fueron diseados para comparar la toxicidad de productos qumicos. IDLH (Immediately Dangerous to Life and Health) Definido como las condiciones que plantean peligro inmediato a la vida o a la salud, o condiciones que plantean una amenaza de la exposicin severa. Los lmites de IDLH fueron creados principalmente para asistir a tomar decisiones con respecto a uso del equipo de proteccion respiratoria en ambientes de trabajo: sobre el IDLH debe usarse equipos de respiracin autnoma (ERA) y debajo del IDLH solamente los respiradores o purificadores de aire pueden ser utilizados, Dos factores son considerados cuando establecer el IDLH:

Los individuos deben poder escapar del ambiente peligroso sin el sufrimiento de dao de salud permanente. Los individuos deben poder escapar sin la irritacin del ojo severo o de la zona respiratoria u otras condiciones que pudieron deteriorar su escape.

La definicin actual del IDLH no tiene ninguna duracin de la exposicin asociada a ella. Los individuos no deben estar en un ambiente de IDLH por ninguna longitud del tiempo a menos que los equipen y se protejan para estar en ese ambiente. Los valores de IDLH fueron determinados basaron en los datos animales y humanos. Pueden ser encontrados en la gua del bolsillo de NIOSH a los peligros qumicos, y en otras referencias. TLV - C (Valor lmite umbral - Lmite superior) (Valor Lmite Cielo) Es la concentracin que jams debe superarse durante la exposicin laboral. Es un estndar de la exposicin fijado por un comit de la conferencia americana del higienista industrial gubernamental (ACGIH). El TLV c se publica anualmente en un libro que contiene las pautas de la exposicin para muchas sustancias comnmente usadas. Las pautas se basan en exposicin animal disponible y la exposicin del ser humano estudiados. No garantizan la proteccin a todos los trabajadores y no se pensaron para ser utilizados para la exposicin de la Pagina 17 Auco Ambiente S.P.A. www.aucoambiente.cl

Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA comunidad. No son la lnea fina entre seguro e inseguro; La meta es reducir al mnimo la exposicin de los trabajadores a las concentraciones peligrosas tanto como sea posible. TWA (Time-Weighted Average) El TWA es la concentracin promedio de contaminantes sobre un perodo de ocho horas. Es determinado muestreando la zona de respiracin del trabajador por 8 horas. STEL (Short-Term Exposure Limit) Una concentracin del TWA 15-minute que no puede ser excedida, incluso si el TWA de ocho horas est dentro de los estndares. TWA-STEL se dan para los contaminantes para los cuales se saben los peligros a corto plazo. Para el resto, un factor de la excursin de 3 se ha utilizado a menudo: STEL no debe exceder 3 veces el lmite del TWA. En Chile bajo el DS 594 del Ministerio de Salud se establecen algunos parmetros de salud ocupacional para algunos productos, que tienen algn grado de equivalencia con su par en EEUU: Artculo 59: Para los efectos de este Reglamento se entender por : a) Lmite Permisible Ponderado: ~ TWA Valor mximo permitido para el promedio ponderado de las concentraciones ambientales de contaminantes qumicos existente en los lugares de trabajo durante la jornada normal de 8 horas diarias, con un total de 48 horas semanales. b) Lmite Permisible Temporal: ~ STEL Valor mximo permitido para el promedio ponderado de las concentraciones ambientales de contaminantes qumicos en los lugares de trabajo, medidas en un perodo de 15 minutos continuos dentro de la jornada de trabajo. Este lmite no podr ser excedido en ningn momento de la jornada. c) Lmite Permisible Absoluto: ~ (TLV-C) Valor mximo permitido para las concentraciones ambientales de contaminantes qumicos medida en cualquier momento de la jornada de trabajo.

Es importante de considerar esta equivalencia puesto existen muchos compuestos qumicos que no tienen representacin en la normativa chilena, sin embargo si en

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA la de EEUU. Por lo que es prctico y valido, tanto en el ambiente laboral como en el de emergencia, considerar estos parmetros.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA Limites de Exposicin Poblacin Civil ( Ref : NOOA) Las pautas pblicas de la exposicin estn orientadas a proteger todos los segmentos de la poblacin, incluyendo las mujeres muy jvenes y muy viejas, embarazadas, y los individuos extremadamente sensibles. Sin embargo, se han desarrollado relativamente pocas pautas pblicas de la exposicin. Los respondedores de emergencia utilizan comnmente estndares ocupacionales y su propio juicio para seleccionar un limite de exposicin para la poblacin en general. 1/10 IDLH Este lmite de la exposicin fue sugerido para el uso como pauta pblica de la exposicin por EPA, la agencia federal de la gerencia de la emergencia (FEMA), y el departamento del transporte de EEUU (DOT) , porque fue reconocido que el IDLH puede no ser aplicable para la exposicin del pblico en general. La opcin para 1/10 del IDLH es basada en la reduccin del IDLH por una orden de la magnitud, as proporcionando un factor de seguridad. Sin embargo, es una extrapolacin que puede o no puede ser justificada. En algunos casos, esto puede crear una situacin en la cual el adherir a 1/10 del IDLH nuevo haga el parmetro ms bajo que los lmites de exposicin ocupacional comnmente usados tales como los valores lmites de umbral (TLV) o los lmites permitidos de la exposicin (PEL). ERPG (Emergency Response Planning Guidelines) Las pautas del planeamiento de la respuesta de la emergencia (ERPGs) fueron desarrolladas por el comit de ERPG de la asociacin americana de la higiene industrial. El ERPGs fue desarrollado como pautas del planeamiento, para anticipar los efectos de salud adversos del ser humano causados por la exposicin a los productos qumicos txicos. El ERPGs consiste en tres pautas con un denominador comn: una duracin de una hora del contacto ERPG-1: La concentracin mxima en el aire debajo de el cual se cree casi todos los individuos se podra exponer hasta una hora sin experimentar dao con excepcin de efectos de salud adversos transitorios suaves o percibir un olor desagradable claramente definido; ERPG-2: La concentracin mxima en el aire debajo de el cual se cree que casi todos los individuos podran ser expuestos para hasta una hora sin experimentar o convertirse irreversible u otros efectos o sntomas serios de salud que podran deteriorar sus capacidades de tomar la accin protectora;

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA ERPG-3: La concentracin mxima en el aire debajo de el cual se cree casi todos los individuos se podra exponer para hasta una hora sin experimentar o desarrollar efectos de salud peligrosos para la vida.

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Mariano Galdames MGALDAMESB@gmail.com Modulo TOXICOLOGIA TEEL Limite de Exposicin Temporal en Emergencia ( Temporary Emergency Exposure Limits (TEELs): Las definiciones para los diferentes niveles de TEEL se basan en sas para las pautas del planeamiento de la respuesta de la emergencia (Emergency Response Planning Guidelines) (ERPGs), que siguen: TEEL-0: La concentracin del umbral debajo de la cual la mayora de la gente no experimentar ningn riesgo apreciable de los efectos de salud; TEEL-1: La concentracin mxima en el aire debajo de el cual se cree casi todos los individuos podra ser expuesta sin experimentar con excepcin de efectos de salud adversos transitorios suaves o percibir un olor desagradable claramente definido. TEEL-2: La concentracin mxima en el aire debajo de el cual se cree que casi todos los individuos podran ser expuestos sin experimentar o convertirse irreversible u otros efectos o sntomas serios de salud que podran deteriorar sus capacidades de tomar la accin protectora; TEEL-3: La concentracin mxima en el aire debajo de el cual se cree que casi todos los individuos al ser expuestos podran experimentar o desarrollar efectos de salud peligrosos para la vida.

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