Alimentos Funcionales.

Conceptos y Beneficios Para la Salud

Dr. J. Andrs Vasconcellos Departamento de Ciencias de Alimentos y Nutricin, Universidad Chapman, Orange, California, U.S.A. INTRODUCCION
Al iniciarse el nuevo milenio, una nueva era en el rea de las ciencias de los alimentos y de la nutricin se ha hecho presente con cada vez mayor intensidad: El rea de la interaccin alimentos-medicina cada vez mas reconocida como la de los "alimentos funcionales" que acepta el papel de los componentes alimenticios, como nutrientes esenciales para el mantenimiento de la vida y de la salud y como compuestos no nutricionales pero que contribuyen a prevenir o retardar las enfermedades crnicas de la edad madura. Inicialmente considerados como una curiosidad pasajera, la idea de la formulacin de alimentos en base a los beneficios de salud que sus componentes no nutricionales podan proveer al consumidor, se ha convertido en una de mucho inters actual para las grandes compaas de alimentos (Best, D., 1997; Hollingworth, P., 1997). El concepto tradicional de que para el mantenimiento de una salud ptima la dieta diaria debe proveer cantidades adecuadas de nutrientes esenciales ha cambiado en los ltimos aos, por la evidencia cada vez mas fuerte de que como una mezcla compleja de substancias quimicas, los alimentos contienen tambin substancias fisiologicamente activas que cumplen, al igual que los nutrientes esenciales, una funcin de beneficio contribuyendo a reducir la incidencia de ciertas enfermedades crnicas y por tanto son necesarias para una vida saludable (Caragay, 1992). Excepto por los nutrientes reconocidos, la mayora de tales substancias alimentarias permanecen sin ser completamente caracterizadas por sus funciones fisiolgicas. Estudios epidemiolgicos en vivo, en vitro y clnicos indican que una dieta a base de vegetales puede reducir el riesgo de enfermedades crnicas, especialmente del cncer, conforme lo demuestra la revisin de 200 estudios epidemiolgicos llevada a cabo por Block y sus colaboradores en 1992, en la cual se demuestra que el riesgo de cncer en personas que consumen dietas altas en frutas y vegetales, es el 50 porciento del riesgo que se observa en personas que consumen poco de estos alimentos. La evidencia es clara de que las dietas basadas en vegetales contienen otras substancias, a mas de los nutrientes tradicionales, que contribuyen a reducir el riesgo de cncer (Steinmetz and Potter, 1991a, 1991b). Como resultado, la prevencin de enfermedades a base de la dieta diaria es vista cada vez mas como una opcin, a base del desarrollo de productos diseados para cubrir necesidades de salud especficas. La promesa de los alimentos funcionales ha surgido en un momento en el que el inters de los consumidores en el eje dieta-salud es su prioridad. El inters del consumidor por obtener dietas ptimas para mantener una buena salud, por extender los aos de vida, la desconfianza hacia los alimentos "procesados" y el aumento en el mercado de los alimentos "naturales" ha creado el estado de "revolucin" tecno-cientfica de los "alimentos funcionales" o "alimentos diseados" en la que cada vez mas participan. La base de estos componentes es eminentemente de orgen vegetal o fitoqumica, aunque como excepcin tambin estn incluidos los suplementos prebiticos y probiticos. Los alimentos funcionales, los productos alimentarios y los suplementos dietarios que proveen un posible beneficio fisiolgico en el control o la prevencin de enfermedades representan una oportunidad para el desarrollo de nuevos productos. Las regulaciones de la NLEA (Ley de Etiquetado y Educacin Nutricional) y de la DSHEA (Ley de Suplementos Dietarios, Salud y Educacin) en los Estados Unidos, as como el Cdex Alimentarius de las Naciones Unidas estn llamados a constituir el engranaje principal en base al cual esta nueva revolucin en la lucha contra la prevencin y la cura de enfermedades se har realidad.

La comprensin cientfica de como estos componentes no nutricionales o fitoqumicos actan en el organismo apenas est en sus inicios; no solo se est identificando y encontrando que aparentemente existen cientos de ellos, sin que tambin se est logrando establecer la forma de accin de algunos. Aunque los fitoqumicos no contribuyen energa o material estructural al organismo, pueden cumplir importantes funciones. Los profesionales de la salud estn gradualmente reconociendo el papel de los componentes fitoqumicos de los alimentos en el mejoramiento de la salud, en parte gracias al apoyo proporcionado por el advenimeinto de la Ley de Etiquetado y Educacin Nutricional de 1990 en los Estados Unidos, mas comunmente conocida por sus siglas en ingls, NLEA (ADA, 1995; Howard y Kritchevsky, 1997) que requiere etiquetado nutricional para la mayora de los alimentos y permite mensajes de salud y mensajes relacionados a ciertas enfermedades en las etiquetas de los alimentos. Especialistas en nutricin humana, ciencia y tecnologa de alimentos, mercadotecnia, etc. investigan activamente esta nueva rea y se encuentran formulando nuevos productos que permitan un futuro mas saludable para la humanidad. Congresos y reuniones cientficas se llevan a cabo cada vez con mayor frecuencia para discutir esta nueva rea, convertida en uno de los tpicos de mayor inters desde el ao 1996 (Sloan, E., 1996; Neff, J. y Holman, J. R., 1997; Annimo, 1997). A estas reuniones se suman el inters de la industria tradicional de alimentos: La compaa Kellogg ha establecido la divisin de alimentos funcionales; Kraft Foods, Nestl y otras grandes compaas se aprestan con cierta reticencia a la investigacin y desarrollo de esta rea, mientras que la compaa Nabisco introdujo "Nutrajoint" su primer producto funcional. Hace unos anos ConAgra Functional Foods introdujo "Culturelle", a probitico, cuyo ingrediente activo es Lactobacillus GG, el probitico mas extensivamente estudiado, derivado del sistema digestivo humano (Saxelin, 1997). Estudios llevados a cabo con Lactobacillus GG han encontrado que este organismo probitico reduce el nmero de bacterias patgenas en el tracto intestinal, protegiendo por lo tanto contra las enfermedades (Benno, et al; Salminen y Donohue, 1996), favoreciendo el mantenimiento de un balance bacteriano saludable en el aparato digestivo (Gorbach, Chang y Goldin, 1987) y produciendo una substancia antimicrobiana que inhibe la multiplicacin de microorganismos enteropatgenos, incluyendo Clostridium difficile (Bennet, et al, 1996). Algunas universidades han iniciado programas para el estudio de esta interesante rea de las ciencias de los alimentos y de la nutricin. Quizas el centro mas reconocido es el Programa de Alimentos Funcionales para la Salud de la Universidad de Illinois (University of Illinois Functional Foods for Health Program). Muchos productores de suplementos alimentarios han estado ofreciendo estos componentes en el mercado, sin tener la base cientfica cierta para los reclamos de salud que se presentan en los envases de sus productos. En muchos casos esto es ejemplo de irresponsabilidad y de avaricia. En otros casos, simplemente ejemplo de ignorancia y de la falta de regulacin gubernamental apropiada para controlar a la rapidamente creciente industria de los suplementos alimentarios. Lo cierto es que los productores de suplementos no deberan envasar en una botella compuestos que todava no han sido debidamente identificados y caracterizados por la comunidad cientfica, ni aducir efectos positivos basados solamente en evidencia anecdtica y testimonios individuales. Suplementos (pldoras, barras nutritivas y dietas lquidas) pueden ser fuentes concentradas de vitaminas, energa y fitonutrientes, pero fallan en proveer la gama completa de ingredientes naturales que un alimento provee. La absorpcin, distribucin y metabolismo de un nutriente individual o de un fitonutriente pueden ser afectadas por estas deficiencias. Por ejemplo, las formas puras o concentradas de vitaminas en pldoras o en cpsulas pueden ser no absorbidas apropiadamente y pueden interferir con la absorpcin de otros nutrientes. Igualmente, los extractos de algunas substancias fitoqumicas no son tan efectivos como cuando aquella substancia se encuentra en su forma natural como parte de un alimento. Esto sugiere que algunos fitoqumicos podran ser no metabolizados en su forma pura y que algunos necesitan la presencia de otros compuestos o componentes alimenticios para funcionar apropiadamente. Se podra

concluir que no necesariamente un compuesto fitoqumico individual, sino la combinacin de compuestos fitoqumicos entre s o con otras substancias en los alimentos es lo que favorece su absorpcin, transporte a los tejidos, metabolismo y su funcin protectora en contra de enfermedades. Este concepto merece, y es objeto, de investigacin cientfica a fn de establecer el mecanismo de funcionamiento biolgico de los fitonutrientes y de su valor en la lucha por la consecusin de una mejor salud y calidad de vida (Dwyer, 1996).

QUE SON LOS ALIMENTOS FUNCIONALES?

No existe un acuerdo para definir en forma precisa lo que son los "alimentos funcionales". Muchos consideran que se trata de un concepto an en desarrollo y que bien podra considerrselos como productos intermedios entre los tradicionales y la medicina. Los alimentos funcionales podran definirse como "cualquier alimento en forma natural o procesada, que adems de sus componentes nutritivos contiene componentes adicionales que favorecen a la salud, la capacidad fsica y el estado mental de una persona". La idea de los "alimentos funcionales" fue desarrollada en el Japn durante la dcada de 1980s como una necesidad para reducir el alto costo de los seguros de salud que aumentaban por la necesidad de proveer cobertura a una poblacin cada vez mayor en edad, gracias a los avances en cuidado mdico y una buena nutricin (Annimo, 1991). El trmino se refera a alimentos procesados conteniendo ingredientes que ayudan a ciertas funciones especficas del organismo adems de ser nutritivos. Al momento, Japn es el nico pas que ha formulado un proceso regulatorio especfico para la aprobacin de alimentos funcionales. Conocidos como "alimentos para uso especfico de salud" ("foods for specified health use" o FOSHU) estos alimentos son elegibles para llevar un sello de aprobacin del Ministerio de Salud y Bienestar (Arai, 1996). Mas de 100 productos tienen licencia FOSHU en el Japn (Hasler, 1998). De acuerdo a los Japoneses los "alimentos funcionales" pueden clasificarse en tres categoras: 1. Alimentos a base de ingredientes naturales. 2. Alimento que deben consumirse como parte de la dieta diaria. 3. Alimentos, que al consumirses cumplen un papel especfico en las funciones del cuerpo humano, incluyendo: a) mejoramiento de los mecanismos de defensa biolgica; b) prevencin o recuperacin de alguna enfermedad especfica; c) control de las condiciones fsicas y mentales; y, d) retardo en el processo de envejecimiento. En los Estados Unidos la categora de alimentos funcionales no est legalmente reconocida. A pesar de esto, muchas organizaciones han propuesto definiciones para esta nueva rea de las ciencias de los alimentos y de la nutricin. El Directorio de Alimentos y Nutricin de Instituto de Medicina ha definido a los alimentos funcionales como "cualquier alimento o ingrediente alimentario que pueda proporcionar beneficios de salud adems de los tradicionalmente nutricionales" (IOM/NAS, 1994). El primer trmino usado para este tipo de alimentos en los Estados Unidos fue el de "alimentos diseados", utilizado en 1989 por el Dr. Herbert Pierson, Director del Programa de Alimentos Diseados del Instituto Nacional del Cncer, para describir aquellos alimentos que contienen naturalmente -o que son enriquecidos con componentes qumicos, biologicamente activos pero no nutritivos, provenientes de plantas (fitoqumicos), efectivos en la reduccin de los riesgos al cncer. Ese mismo ao, el Dr. Stephen DeFelice, Director de la Fundacin de Medicina Innovativa, crea el trmino "nutraceutico" para referirse a "cualquier substancia que pueda ser considerada como alimento o como parte de un alimento y que proporciona beneficios mdicos o de salud, incluyendo la prevencin o el tratamiento de una enfermedad". Con el paso del tiempo, otros trminos

creados para caracterizar los "alimentos funcionales" incluyen: Alimentos geneticamente diseados Farmacoalimentos Fitoalimentos, fitonutrientes Substancias fitognicas Alimentos rendimiento Alimentos inteligentes Alimentos teraputicos Alimentos de valor aadido Alimentos genmicos Prebiticos/Probiticos Fuentes fitoqumicas Alimentos superiores Alimentos hipernutritivos Por ltimo hasta el trmino "alimentos reales"!!! (presentado en una revista promotora de fisicoculturismo). El trmino "fitoqumicos" constituye la evolucin mas reciente del trmino "alimentos funcionales" y enfatiza las fuentes vegetales de la mayora de los compuestos preventivos de enfermedades. La generacin de los "baby boomers" en los Estados Unidos (aquellos nacidos immediatemente despus de la Segunda Guerra Mundial, en el perodo entre 1945 y 1950) con su inters en la salud han hecho de los alimentos funcionales la mas importante industria en este pas (Meyer, 1998) con un mercado estimado en los 29 mil millones de dlares (Waltham, 1998).

"EL ORIGEN DE LA "REVOLUCION DE LOS ALIMENTOS FUNCIONALES"

Muchos factores han contribuido a la presente "revolucin" dietaria y al inters en los "alimentos funcionales": La evidencia abundante acerca del papel vital de los factores nutritivos en el mantenimiento de la salud y la en ocurrencia de las enfermedades. El papel de la dieta en la occurrencia de diez de las mayores causas de muerte en los Estados Unidos incluyendo:

Enfermedades del corazn Cncer Derrame cerebral Diabetes Arteroesclerosis Enfermedades hepticas Otras enfermedades, aunque no fatales, tambin resultan de una dieta inadecuada y causan problemas de capacitacin fsica. Ejemplo de este tipo de enfermedades es la osteoporosis. El consumo de dietas con alto contenido de productos de orgen vegetal (frutas, verduras, granos integrales y leguminosas) es considerado como medio de proteccin contra enfermedades crnicas, especialmente el cncer. Personas que consumen un bajo nivel de frutas y vegetales tienen un doble nivel de riesgo para adquirir diversos tipos de cncer que aquellas personas con un alto nivel de consumo de este tipo de alimentos.

Esto lleva a pensar a muchos que es posible que el aumento en el consumo de compuestos fitoqumicos con actividad biolgica presentes en una dieta, contribuyen a la reduccin del riesgo de cncer. Todos estos factores han contribuido a un gran inters en el papel de alimentos fisiologicamente funcionales en la prevencin de enfermedades y en la promocin de la salud partiendo del hecho de que la evidencia cientfica enfatiza que: 1. Existe una fuerte relacin entre los alimentos que se consumen y la salud humana y tambin la de los animales utilizados como parte del ciclo de alimentacin del hombre. 2. El cada vez mas amplio conocimiento cientfico correlaciona en forma benfica las funciones de varios componentes alimenticios (nutrientes y nonutrientes) con la prevencin y el tratamiento de enfermedades especficas. 3. Las nuevas tecnologas -biotecnologa, ingeniera gentica- han creado posibilidades sn lmites en las reas de los descubrimientos cientficos, la creacin de nuevos productos y la produccin en gran volmen. 4. Los desarrollos logrados han resultado en un aumento en el nmero potencial de productos con beneficios mdicos y para la salud ("alimentos funcionales"). Se hace razonable concluir que existen reas de investigacin a las que deben darse prioridad. Tales reas podran incluir: 1. El estudio y la revisin comprensiva de los avances en el rea de alimentos funcionales. 2. Determinacin de la naturaleza y del tipo de las interacciones entre los nutrientes y los componentes no nutritivos de los alimentos y el organismo humano, a fn de establecer su valor. 3. Estudio del mercado mundial para alimentos funcionales. 4. Estudio de las tecnologas relacionadas para el desarrollo de nuevos productos de beneficio y aceptabilidad por parte del consumidor. 5. Desarrollo de nueva y avanzada tecnologa para la preservacin de los componentes funcionales en los alimentos. 6. Caracterizacin cientfica de la interrelacin entre los componentes funcionales y las enfermedades y del mecanismo de accin de esos componentes en los procesos patolgicos. 7. Comprensin integral del impacto econmico de los productos que se desarrollen, en funcin del consumidor. 8. Estudio de los lmites impuestos por los conceptos cientficos y por las regulaciones.

CLASIFICACION Y FUNCIONALIDAD DE LOS COMPUESTOS FITOQUIMICOS

Recientes trabajos de investigacin cientfica han permitido clasificar a los "fitonutrientes" en grupos a base de las funciones de proteccin biolgica que ejercen, as como en base a sus caractersticas fsicas y qumicas. La siguiente es una clasificacin general de los grupos o clases de "fitonutrientes" en esta base.

Terpenos
Ampliamente distribuidos en el reino vegetal, en alimentos verdes, productos de soya y granos. Constituyen una de las mas amplias clases de alimentos funcionales o fitonutrientes. Los terpenos funcionan como antioxidantes, protegiendo a los lpidos, a la sangre y a otros fluidos corporales contra el ataque de radicales libres, algunas especies de oxgeno reactivo, grupos hidroxilos, perxidos y radicales superxidos. Los terpenos

mas intensamente estudiados son los carotenoides y los limonoides. En estudios experimentales, los terpenos previenen la ocurrencia del cncer en muchos sitios, incluyendo los pulmones, las glndulas mamarias, el colon, el estmago, la prstata, el pncreas, el hgado y la piel (Kawamori, et al, 1996; Reddy, et al, 1997; So, et al, 1996; American Institute for Cancer Research, 1996). Los terpenos expresan su actividad antitumorfica a travz de una variedad de mecanismos. Importante entre estos es su inhibicin de la proliferacin de clulas malignas por decrecimiento de la actividad de las proteinas oncognicas ras. Un oncgeno es un gen causativo de cncer tales como los genes H-ras y c-myc. Cuando un oncgeno muta, dirige una clula a sintetizar una proteina anormal que puede constituir un factor de crecimiento anormal o puede regular la actividad de una enzima que a su vez controla el crecimiento. La proteina anormal ordena a las clulas dividirse agresivamente de modo que el cncer progresa a su vez a formas mas agresivas. La actividad de las enzimas que controlan el crecimiento a menudo envuelven reacciones de fosforilacin, metilacin e isoprenilacin. Los terpenos tambin causan un decrecimiento de la actividad de la enzima decarboxilasa de ornitina (DCO), esencial para la sntesis de poliaminas, importantes en la proliferacin celular; la inhibicin de la DCO reduce las poliaminas y decrece la proliferacin celular. Los terpenos son agentes antitumorficos efectivos que tienen un futuro prometedor como drogas quemoteraputicas. a. Carotenoids. Esta subclase de terpenos consiste de los pigmentos de color amarillo intenso, naranja y rojo que se encuentran en vegetales como el tomate, el perejil, la naranja, la toronja roja, la espinaca y el aceite de palma africana. Los carotenoides se encuentran tambien en ciertas especies animales a las cuales prestan brillantes colores (por ejemplo, los flamingos; la yema de huevo es amarilla debido a la presencia de carotenoides que protegen a la grasa insaturada contenida en la yema). La familia de los carotenoides -de los cuales existen mas de 600 compuestos- incluyen dos tipos distintos de molculas: carotenos y xantofilas. Los carotenos, incluyen alfa-, beta- y epsilon-caroteno, los nicos que poseen actividad como vitamina A. Beta-caroteno es el mas activo. Estos carotenos, conjuntamente con el gama-caroteno, el licopeno y la luteina (que no tienen actividad como vitamina A), parecen ofrecen proteccin contra el cncer de los pulmones, cncer colorectal, cncer de las glndulas mamarias, cncer del tero y cncer de la prstata (Bendich y Olson, 1989). Los carotenos tienen un efecto favorable para el sistema immunolgico y protegen a la piel contra la radiacin ultravioleta (Bendich, 1989). Los carotenos tiene un efecto protector que es especfico de los tejidos. Por lo tanto, el efecto protector general es mayor cuando todos los carotenos son ingeridos conjuntamente en la dieta. MISSING IMAGE

Beta-Caroteno
El licopeno, presente en forma abundante en tomates, toronjas rojas, sandas y pimientos rojos es el carotenoide encontrado en mas alta concentracin en el plasma srico humano. Su concentracin (0.5 mmoles/L de plasma) constituye aproximadamente el 50% de los carotenoides totales. Estudios llevados a cabo durante seis aos por las Escuelas de Medicina y de Sald Pblica de la Universidad de Harvard (Giovannucci, et al, 1995) en las dietas de mas de 47,000 sujetos indican que de 46 frutas y vegetales evaluados, solo los productos de tomate (que contienen altos niveles de licopeno) tales como pizza y salsa de tomates podran a reducir el riesgo de cncer de la prstata. La actividad biolgica del licopeno incluye su accin antioxidativa y el control del crecimiento celular pero no su actividad como vitamina A (Stahl y Sies, 1996). Los beneficios de salud del licopeno pueden lograrse por el consumo de 2 vasos de jugo de tomates (540 ml) diarios. El licopeno ingerido es almacenado en el hgado, los

pulmones, la prstata, el colon y la piel. Su concentracin en los tejido corporales tiende generalmente a ser mas alta que la de otros carotenoides. Otros estudios que se estn llevando a cabo en varios centros de investigacin sugieren que el licopeno podra reducir el riesgo a la degeneracin macular, oxidacin de lpidos sricos y cnceres de los pulmones, de la vejiga, del crvix y de la piel (Gerster, 1997). Giovannucci en una revisn de la literatura sobre licopeno y cncer (Giovannucci, 1999) correctamente concluye que aunque la evidencia indica efectos beneficiosos del licopeno, es necesario considerar que muchos otros componentes potencialmente benficos estn presentes en los tomates y otros productos vegetales y cuya interaccin entre s y con el licopeno podran contribuir a los efectos anticancergenos observados y esto necesita mayores estudios y confirmacin.

Licopeno
Las xantofilas (luteinas), incluyen compuestos qumicos conocidos como carotenoides alcohlicos y los cetocarotenoides. En este tipo de carotenoides se encuentran la zeaxantina, la cantaxantina, la criptoxantina y la astazantina. Cantaxantina se hizo popular hace algunos aos como una pldora para adquirir bronceado corporal artificial.

Cantaxantina
Las xantofilas son importantes porque parecen ejercen una funcin protectora en favor de la vitamin A, la vitamina E y otros carotenoides, en contra de los procesos de oxidacin. La criptoxantina podra tener un alto efecto protectivo para los tejidos vaginal, uterino y cervical (Parker, 1989).

Xantofila
b. Limonoides. Esta subclase de terpenos (d-limoneno, pineno, eucaliptol) que se encuentran en la cscara de frutas ctricas, parece estar especificamente destinada a la

proteccin del tejido pulmonar. Adems, los limonoides parecen actuar como agentes quemopreventivos especficos (Nair, et al, 1984). En algunas pruebas preliminares, pacientes de cncer reciben limoneno oralmente para probar su efectividad teraputica.

d-Limoneno

Pineno

Basados en estudios experimentales, los fitoqumicos de esta clase se encuentran en pequeas cantidades en los aceites de cscara de naranjas y otros frutos ctricos, as como tambin en otras frutas. Estos compuesto dan a estos aceites su fragancia caracterstica. El limoneno, por ejemplo, se encuentra principalmente en las cscaras de naranjas y limones y acta como inhibidor de la reaccin de isoprenilacin, como un mecanismo para prevenir la expresin oncognica y controlar de esa manera el crecimiento celular. El alcohol perillico, presente en las cerezas, es un metabolito que se parece mucho en su estructura qumica al limoneno y es cinco veces mas potente que este como anticancergeno.

Fitoesteroles
Los fitoesteroles estn presentes en la mayora de las plantas. Los vegetales verdes y amarillos contienen cantidades significantes, con alta concentracin en las semillas. La mayor parte de las investigaciones acerca de estos fitonutrientes se han llevado a cabo en semillas de calabazas, soya, arroz y hierbas y han demostrado que los fitoesteroles tienen habilidad para bloquear la absorbcin del colesterol (al cual se encuentran estructuralmente relacionados y con el cual compiten por su absorpcin a travz de las paredes intestinales) facilitando su excrecin.

Ergosterol - Provitamin D2. Un Fitoesterol

Algunas investigaciones han revelado que los fitosteroles bloquean el desarrollo de tumores en el colon, en las glndulas mamarias y en la prstata. Los mecanismos por los cuales esto ocurre no estn claramente establecidos, pero se conoce que los fitoesteroles alteran los mecanismos de transferencia a travz de la membrana celular durante el crecimiento de tumores y reducen la inflamacin.

Fenoles
Estos fitonutrientes incluyen un numeroso grupo de compuestos que han sido sujeto de una extensiva investigacin como agentes preventivos de enfermedades. Los fenoles protegen a las plantas contra los daos oxidativos y llevan a cambio la misma funcin en el organismo humano. Las coloraciones azul, azul-rojo y violeta caractersticos de ciertas variedadez de cerezas y uvas y el color prpura de la berenjena se deben al contenido fenlico de estos vegetales. La caracterstica principal de los compuestos fenlicos es su habilidad para bloquear la accin de enzimas especficas que causan inflamacin. Los fenoles tambin modifican los pasos metablicos de las prostaglandinas y por lo tanto protegen la aglomeracin de plaquetas (Hertog, et al, 1993). Basados en los datos obtenidos de estudios experimentales, parece que existen algunos posibles mecanismos para la accin de los fenoles. Estos inhiben la activacin de carcingenos y por lo tanto bloquean la iniciacin del proceso de carcinognesis. Los fenoles son tambin antioxidantes y como tales atrapan radicales libres, previniendo que estos se unan y daen las molculas de cido deoxiribonucleico (DNA), un paso crtico en la iniciacin de los procesos carcinognicos. Como antioxidantes, los fenoles tambin previenen la peroxidacin de lpidos, los cuales, siendo radicales libres pueden causar dao estructural a las clulas normales. El dao estructural a las membranas de las clulas normales interfiere con el transporte de molculas a travz de estas membranas afectando el crecimiento y proliferacin celular. El grupo de los fenoles incluye a los flavonoides y sus subgrupos las antocianidinas, las catequinas, los cidos glicos y las isoflavonas. a. Flavonoides. Los flavonoides incluyen las flavonas y las isoflavonas que se encuentran en varias frutas y vegetales. La soya y el tof son ricas fuentes de flavonoides no ctricos; las frutas ctricas son ricas fuentes de flavonoides ctricos, incluyendo los compuestos diosmina y hesperidina que son encontrados en toronjas y naranjas. Estos compuestos favorecen tambin los efectos del cido ascrbico (vitamina C). Los flavonoides fueron alguna vez agrupados juntos como vitamina P, aunque hay mucho mas de 1,500 de ellos, incluyendo los siguientes: Flavones (contienen el flavonoide apigenina que se encuentra en la camomila); Flavonols (quercetina: toronja; rutina: alforfn; ginkgoflavonoglicsidos: ginkgo); Flavonones (hesperidina - frutas ctricas; silibina).

La actividad biolgica de los flavonoides incluye su accin contra alergias, inflamaciones, radicales libres, hepatotoxinas, aglomeracin de plaquetas, microorganismos, lceras, viruses y tumores (Kinsella, et al, 1993) y su accin inhibitoria de ciertas enzimas. Por ejemplo: los flavonoides bloquean la enzima de conversin de angiotensina (ECA) que causa aumento de la presin arterial; previenen la "gomosidad" de las plaquetas y por lo tanto su aglomeracin; protegen el sistema vascular y fortalecen a los pequeos capilares que llevan oxgeno y otros nutrientes esenciales a todas las clulas (Annimo, 1993). Adems de todo lo anterior los flavonoides bloquean las enzimas que producen estrgeno (Northrup, 1994). Los resultados de estudios llevados a cabo usando ratas, han demostrado que diosmina y hesperidina inhiben carcinognesis por reduccin de los niveles de poliaminas (So, et al, 1996; American Institute for Cancer Research, 1996)

Diosmina

Hesperidina
Presentes en toda clula, la familia de las poliaminas incluye putrescina y espermidina y sus derivativos, quecumplen una importante funcin en el crecimiento y proliferacin celular.

H2N-(CH2-CH2-CH2-CH2)-NH2 Putrescina H2N-(CH2-CH2-CH2-CH2)-NH-(CH2-CH2-CH2)-NH2 Esperimidina

Algunos tumores acumulan poliaminas y su tratamiento con compuestos fitoqumicos tales como diosmina y hesperidina (tambin llamada por algunos, vitamina P) disminuye los niveles de poliaminas; esto a su vez esto disminuye la proliferacin de tumores celulares. Quercetina es un flavonoide no ctrico ampliamente distribuido en los alimentos. Esta clasificada como una flavona debido a que contiene la estructura 2-fenilcromona.

Quercetina
i. Antocianidinas. Tecnicamente conocidos como "flavonales", estos compuestos proveen enlaces cruzados o "puentes" que conectan o fortalecen las fibras entrecruzadas del colgeno. La gran fortaleza tensl del colgeno depende de la preservacin de los enlaces cruzados. Las antocianidinas, siendo solubles en agua, tambin recogen radicales libres

que se encuentran en los fluidos de los tejidos. Esta es una potente habilidad que beneficia especialmente a atletas y otras personas dedicadas a la actividad deportiva y fsica, debido a que el ejercicio extenuante genera gran cantidad de radicales libres. ii. Catequinas y Acidos Glicos. Las catequinas difieren ligeramente en su estructura qumica de otros flavonoides, pero comparten con ellos sus propiedades quemoprotectivas. Las catequinas mas comunes son los steres glicos, llamados epicatequinas (EC), galato de epicatequina (GEC) y el galato de epigalocatequinas (GEGC). Todos estos compuestos se encuentran en los ts verdes (Camelia sinensis) y se cree que son responsables por los beneficios protectores de esta bebida (Komori, 1994). Los ts verdes y negros son productos de la misma planta. El t verde no es fermentado y contiene catequinas naturales tales como la epigalocatequina. El t negro es fermentado y luego secado. El proceso de fermentacin oxida las catequinas naturales formando teaflavinas y tearubiginas que le dan al t el color negro. Los chinos comenzaron a usar t hace 4700 aos y producen mas de 300 variedades. El t fue introducido en Europa en el siglo XVI y constituye en la actualidad la bebida mas consumida en el mundo, despus del agua, con mas de 2.5 millones de toneladas de hojas producidas anualmente. Tanto el t verde como el negro inhiben la induccin qumica del cncer del esfago en animales; el t verde acta como un inhibidor mas potente que el t negro. Esto parece sugerir que la teaflavina y la tearubigina no son tan efectivos como sus precursores; sin embargo, esto todava est por establecerse. El efecto inhibidor del t en el proceso de tumorignesis no ha sido todava demostrado en humanos.

Teaflavina

Tearubigina

b. Isoflavonas. Los fitonutrientes de esta subclase provienen de frejoles -especialmente la soya- y de otras leguminosas y son ejemplo de flavonoides no ctricos. Las isoflavonas funcionan en forma bastante similar a los flavonoides en el sentido que bloquean efectivamente las enzimas que promueven los crecimientos tumorficos y aparentemente actan tambin como hormonas. Genisteina y daidzeina que se encuentran en la soya son ejemplos de isoflavonas. Son mejor conocidas por sus efectos antitumorficos en cncer de la glndula mamaria en animales experimentales. Genisteina y daidzeina son "fitoestrgenos", esto es, dbiles agonistas del estrgeno y pueden actuar como tal, especialmente en mujeres con bajos niveles de estrgeno. Ambas compiten con y bloquean el receptor hormonal normal y en esta forma interfieren con los efectos de crecimiento de las hormonas naturales. En los primeros estudios sobre la accin de estos compuesto se observ que bloqueaban los efectos de las hormonas estrognicas, principalmente del estradiol en su inhibicin de carcinognesis mamaria (Aldercreutz, 1995). Tambin se ha observado que la genisteina y la daidzeina tienen un efecto inhibitorio de los andrgenos (por ejemplo, de la testosterona) y en los procesos de carcinognesis prosttica (Barren, et al, 1994; American Institute for Cancer Research, 1996; So, et al, 1996; Tanaka, et al, 1997). La genisteina y la daidzeina estn clasificadas como isoflavonas debido a que contienen la estructura 3-fenilcromona.

Genisteina

Diadzeina

Un importante estudio (Anderson, et al, 1995) incit el inters de la soya en el mercado consumidor. Los investigadores revisaron los datos de 38 estudios clnicos con proteina de soya compilndolos en un significativo estudio con 740 participantes y demostraron las siguientes conclusiones: Decrecimiento en un 13% en los niveles de lipoproteinas de baja densidad (LBD) or colesterol "malo". Mientras mas altos los niveles de colesterol en la sangre, mayor el efecto de la proteina de soya. Personas con niveles de colesterol sanguneo de mas de 333 mg/dL tuvieron un 20% de reduccin al consumir la proteina de soya. Los niveles de lipoproteinas de alta densidad (LAD) o colesterol "bueno" no fueron afectados, lo cual constituye un efecto benfico. Mientras mas alto el nivel de consumo de proteina de soya, mayor la reduccin de colesterol.

La genisteina y la daidzeina se encuentran en los productos de soya y en la hierba pueraria lobata (Xie, et al, 1994). De acuerdo a estudios de investigacin parece que estos compuestos fitoestrognicos ocupan los sitios que el estrgeno normalmente ocupara (si estuviera disponible) durante la menopausia, resultando en menos efectos sintomticos tales como las "olas de calor" caractersticas. Esto podra ser la razn por la cual las mujeres japonesas y de otras cultural orientales que consumen productos de soya, sufren mucho menos de los efectos de la menopausia que las mujeres de pases occidentales. La gente que consume dietas tradicionales ricas en productos de soya raramente experimentan cnceres de las glndulas mamarias, del tero y de la prstata. g. Otros Compuesto Fenlicos. El cido elgico, presente en uvas, fresas, zarzamoras, arndanos, nueces y otros alimentos es un ejemplo de un tipo de compuesto fenlico que acta como un fitoqumico y hace de estos productos ejemplos de alimentos funcionales. En estudios usando ratas como modelo experimental, el cido elgico inhibe tumores del esfago. Estos estudios sin embargo no indican que el cido elgico no se encuentra facilmente disponible y puede variar en efectividad dependiendo si est en forma purificada o en su forma natural. Para ser biodisponible, el cido elgico necesita estar en una forma en que la clula pueda reconocerlo y utilizarlo. Tal forma puede ser la forma qumica libre o en una forma combinada a otra biomolcula. El cido elgico generalmente se une a molculas de azcar.

Acido Elgico Lignanos

Los lignanos son compuestos qumicos de bajo peso molecular que se encuentran en muchas frutas y vegetales tales como el brcol. Al igual que los flavonoides, los lignanos tienen una dbil actividad estrognica y compiten con los compuestos estrognicos normales no permitindoles promover el crecimiento de tumores. Investigaciones epidemiolgicas apoyan la hiptesis de que los pases con mas altos niveles de consumo de flavonoides y lignanos en su dieta tienen las mas bajas incidencias de cncer.

Tioles
Los fitonutrientes de esta clase (contienen azufre) estn presentes en el ajo y en vegetales del gnero crucfero (col, nabos y miembros de la familia de la mostaza). Incluyen los siguientes grupos: a. Glucosinolatos. Potentes activadores de las enzimas de detoxificacin heptica. Regulan a los glbulos blancos y a las citoquinas (Zhang, et al, 1994). Los glbulos blancos constituyen las "aves de rapia" del sistema inmunolgico, defendiendo al organismo por medio de procesos de destruccin de factores extraos que puedan invadir a este. Las citoquinas actan como "mensajeros", coordinando las actividades de todas las clulas del sistema inmunolgico. La biotransformacin de los glucosinolatos incluyen los isocianatos y el sulforafano, compuesto que aparentemente tienen una funcin protectora de tejidos especficos bloqueando enzimas que promueven el crecimiento de tumores, especialmente en las glndulas mamarias, el hgado, el colon, los pulmones, el estmago y el esfago (Tadi, 1992). El sulforafano es el compuesto fitoqumico reconocido por la prensa popular por su potencial anticarcinognico y su presencia en relativamente alto nivel en el brcol.

Sulforafano
b. Slfidos Allicos. El ajo y las cebollas son los mas potentes miembros de esta subclase de tioles, que tambin incluyen el puerro, chalote y cebolleta. Los slfidos allicos en estas plantas son liberados cuando las plantas son cortadas o majadas. Una vez que el oxgeno llega a las clulas de las plantas, se generan varios productos de biotransformacin. Cada uno de ellos parece ser especfico para un tejido determinado.

Alicina

Sulfito Diallico

Como grupo, sin embargo, los slfidos allicos parecen poseer propiedades antimutagnicas y anticarcinognicas as como adems propiedades protectoras de los sistemas inmunolgico y cardiovascular. Tambin parecen ofrecer una actividad anticrecimiento para tumores, hongos, parsitos, colesterol y para los factores de adhesin

de plaquetas y de leucocitos, as como una funcin de activacin de los sistemas enzimticos de detoxificacin del hgado y el bloqueo de la actividad de las toxinas producidas por bacterias y viruses (Tadi, 1992). c. d. Indoles. Los indoles son compuestos nitrogenados que se encuentran en la col y en otros vegetales crucferos. Estudios experimentales demuestran que los indoles tienen un efecto protectivo contra los cnceres de las glndulas mamarias, del colon de otros tipos de cnceres.

Indole
Animales alimentados con dietas conteniendo indoles muestran que estos contribuyen a aumentar la razn de conversin de compuestos de tipo estrognico a formas inactivas de estas hormonas. Tambin existe evidencia de que cuando los indoles bloquean los receptores de hormonas de tipo estrognico, inhiben el crecimiento de tumores de las glndulas mamarias y de otros tipos de tumores. Otro modo de accin de los indoles es por induccin de la actividad de las enzimas que detoxifican a compuestos cancergenos. Al remover los cancergenos potenciales, los indoles directamente bloquean el proceso de carcinognesis. Los indoles incluyen nutrientes que interaccionan con la vitamina C, lo cual no es sorprendente puesto que los vegetales que contienen indoles tambin contienen cantidades significativas de vitamina C. Los indoles se unen a los compuestos cancergenos y activan las enzimas detoxificantes, en su mayora en el tracto gastrointestinal. El producto mas activo es el "ascorbgeno" considerado un metablito "activo" de la vitamina C (Preabrazhenskaya, et al, 1993). e. Isoprenoides. Los isoprenoides neutralizan los radicales libres en una forma nica. Cualquier radical libre que atenta unirse a la regin lpida de la membrana celular es atrapado rapidamente por los isoprenoides y entregado a otros antioxidantes para su destruccin.

Tocoferoles y Tocotrienoles
Los tocoferoles y tocotrienoles son reconocidos por su eficiente efecto inhibitorio de los procesos de oxidacin de lpidos en alimentos y en sistemas biolgicos (McCay, 1978; Burton y Traber, 1990). Los tocoferoles se encuentran en semillas oleaginosas, hojas y otras partes verdes de plantas. El alfa-tocoferol se encuentra principalmente en los cloroplastos de las clulas vegetales, mientras que sus homlogos beta-, gamma- y deltase encuentran fuera de estas clulas. Por su parte, los tocotrienols se encuentran en la corteza y en el grmen de algunas semillas y cereales. Puesto que la vitamina E y sus homlogos, los tocoferoles y los tocotrienoles, son sintetizados solo en plantas, estos compuesto constituyen nutrientes muy importantes en la dieta del hombre y otros animales mayores.

Tocoferoles a-tocoferol: R1 = CH3 R2 = CH3; b-tocoferol: R1 = CH3 R2 = H; g-tocoferol: R1 = H R2 = CH3; d-tocoferol: R1= H R2= H
Los tocotrienoles parecen inhibir el crecimiento de las clulas cancerosas en las glndulas mamarias, mientras que los tocoferoles no exhiben este efecto. Los resultados obtenidos de recientes investigaciones parecen indicar que las funciones biolgicas de tocoferoles y tocotrienoles no parecen estar relacionadas entre si (Hayes, et al, 1993). La actividad antioxidativa de los tocoferoles y de los tocotrienoles es debido principalmente a su habilidad para donar sus hidrgenos fenlicos a los radicales libres. Aunque generalmente se acepta la idea de que la actividad autooxidativa relativa de los tocoferoles es en el rden siguiente: alpha > beta > gamma > delta, existe una confusin general en relacin a su potencia relativa in vitro (Burton e Ingold, 1981). En contraste a los tocoferoles, hay muy pocos artculos sobre el efecto autooxidativo de los tocotrienoles. Parece que el mecanismo de accin de estos es similar al de los tocoferoles aunque menos eficiente, una teora que merece mayor investigacin.

Tocotrienoles a-tocotrienol: R1 = CH3 R2 = CH3; b-tocotrienol: R1 = CH3 R2 = H; g-tocotrienol: R1 = H R2 = CH3; d-tocotrienol: R1= H R2= H
El cido lipoico y la ubiquinona (Coenzima Q) son importantes antioxidantes que funcionan extendiendo los efectos de otros antioxidantes. Su funcin biolgica como antioxidantes fue descubierta recientemente. El cido lipoico aparentemente acta como un eficaz neutralizador de los radicales hidroxlicos, con su enlace de azufre constituyendo la parte reactiva de la molcula. Debido a que funciona tanto en medio lpido como en medio acuoso, constituye una proteccin tanto para la vitamina E como para la vitamina C. El cido lipoico tambin protege a las enzimas superoxidodismutasa (SOD), catalasa y glutationa, las cuales son muy importantes en los procesos de detoxificacin del hgado (Sumathi, et al, 1993). MISSING IMAGE Acido Lipoico

Substancias Naturales que Pordran Prevenir Enfermedades

Componente Bifidobacterias Slfidos allicos Acido a-linolnico sistema inmunolgico Carotenoides Antioxidantes Protegen contra el Zanahorias, camotes, frutas cncer. Pueden ayudar a reducir la acumulacin de plaquetas arteriales

Posible Propiedades Benficas

Podran favorecer la funcin gastrointestinal y la produccin de vitamina B12 y vitamina K Inhibicin de sntesis de colesterol

Fuentes Alimentarias
Yogurt y otros productos lcteos Extracto aejado de ajos Reduce la inflamacin. Estimula el Flaxseed, productos de sistema inmunolgico soya, nueces y almendras Antioxidantes. Protegen contra el Zanahorias, camotes, frutas ctricas, melones, espinaca, acelgas, duraznos, perejil

Catequinas

a una baja incidencia de Muchos estudios las han cnceres intestinales. Pueden relacionado Ts, cerezas ayudar al sistema inmunolgico y reducir el cncer.

Cumarinas

Parecen tener actividad anticarcinognica

Flavonoides hormonas involucradas en la ocurrencia de cncer

g-glutamil cisteina allica Indoles Isotiocianatos Limonoides Licopeno a resistir el cncer especialmente cncer de la prstata y cnceres cervicales)

deactivan el estrgeno

Previenen la coagulacin de la sangre. Zanahorias, frutas ctricas, perejil Bloquean los receptores de ciertas Zanahorias, frutas ctricas, brcol, col, pepinos, zapallos, tomates, pimientos, berenjenas, productos de soya, cerezas, perejil Posible funcin en reduccin de la presin Extracto aejado de ajos teina allica sangunea. Favorecimiento del sistema inmunolgico Induce la sntesis de enzimas que Col, col de bruselas Potentes inductores de enzimas protectoras Mostaza, rbanos Potentes inductores de enzimas protectoras Frutas ctricas

Monoterpenos

b-glucanes

Potente antioxidante. Ayuda al organismo Tomates, toronja roja, pimientos rojos, sanda Antioxidantes de accin Inhiben la produccin de anticncer. Perejil, zanahorias, colesterol y ayudan en la brcol, col, tomates, proteccin de la actividad de berenjenas, pimientos, frutas ciertas enzimas ctricas, granos integrales, cerezas, pepinos Podran reducir el riesgo a las enfermedades cardiovasculares avena

Oligosacridos Intestinal (probiticos) Isoflavones Su consumo regular podra reducir el colesterol en individuos con altos niveles de colesterol pecho y al cncer del colon Acidos Fenlicos

Pueden mejorar la calidad de la microflora Usados como substitutos del azcar en confiteria Soya y algunos productos derivados de soya Puede reducir el riesgo al cncer de cascarilla de trigo, arroz no pilado, bananas, lentejas, nueces, Podran ayudar al organismo a resistir Perejil, zanahoria, brcol, col, tomates, berenjena, pimientos, frutas ctricas, granos integrales, cerezas stimulan la produccin de enzimas Perejil, zanahorias Brecol, col, pepinos, productos de soya, tomates, berenjenas, pimientos, granos integrales Protegen contra ciertos carcingenos que Perejil, zanahorias, apio

Fibra insoluble

procesos carcinognicos por inhibicin de la formacin de nitrosaminas y por efecto en la actividad de ciertas enzimas benficas que detoxifican procesos carcinognicos Bloquean la accin del estrgeno en la promocin de cncer de los senos. Podran ayudar a bloquear la absorbcin del colesterol se encuentran en el humo del tabaco. Ayudan a regular la produccin de prostaglandinas Previenen las caries y actan como agentesantiulcerativos. Se unen al estrgeno e inhiben los procesos inflamatorios por supresin de la actividad de ciertas enzimas

Ftlidos Fitoesteroles

Poliacetilenos

Triterpenoides

Frutas ctricas, extracto de raz de licorice, productos de soya.

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