PROTENAS G

Las protenas G forman una familia de protenas caracterizadas por su interaccin con guanosn trifosfato (GTP) conducente a la hidrlisis del nucletido a guanosn difosfato (GDP). Debido a su estructura molecular, las protenas G se clasifican en dos tipos, heterotrimricas y monomricas. Las primeras, grandes o heterotrimricas, estn integradas por tres clases de subunidades: alfa (con 39-46 kilodalton de peso molecular), beta (37 kD) y gamma (8 kD). Precisamente el nombre de protena G se debe a que se ligan o unen a nucletidos GTP o GDP a travs de la subunidad alfa, de modo que la forma inactiva alfa-GDP se asocia fuertemente a las otras dos subunidades beta-gamma, mientras que la forma alfa-GTP, activa, es la que acta de reguladora y controladora de los sistemas biolgicos productores de los segundos mensajeros, es decir, AMP-cclico, GMP-cclico, diacilglicerol, etctera. En la actualidad y basados tan solo en las estructuras de las subunidades alfa, se han identificado ya ms de una veintena de protenas G distintas, aunque tambin se conocen diversas subunidades beta y gamma, con caractersticas fsicas y biolgicas propias. En todo caso, esa veintena de protenas G, atendiendo al tipo de subunidad alfa, se integran en subfamilias como la G estimulante, la G inhibitoria y otras dos ms. Las segundas, pequeas o monomricas, con una nica subunidad, se encuentran libres en el citosol y nucleoplasma. CMO SE RELACIONAN LAS PROTENAS G Y EL CLERA? El clera es una grave enfermedad causada por una bacteria: el Vibrio cholerae. Esta bacteria se instala en el tubo digestivo y produce una terrible diarrea, dando por resultado una deshidratacin tan grave que, de no corregirse a tiempo, ocasiona la muerte. La bacteria no causa directamente dao al paciente, es decir, no lo invade, simplemente produce una toxina que se encarga de alterar el funcionamiento intestinal. Dicha toxina viaja por la luz del intestino grueso y se fija a las clulas de la mucosa; lentamente penetra la membrana plasmtica y una vez dentro hace lo siguiente: con la utilizacin de una de las sustancias de la clula, el NAD, pega una parte de esta molcula (la fraccin ADP-ribosa) a la protena Gs. Esto carecera de importancia si no fuera porque la protena queda en forma permanentemente activa, estimulando a la adenilil ciclasa de las clulas intestinales. El enorme aumento en el AMP cclico que ocasiona la toxina al modificar a Gs, altera el funcionamiento normal de las clulas de la mucosa intestinal, impidiendo que absorban los lquidos intestinales (una de las principales funciones del intestino grueso), dando como resultado la terrible diarrea.

Elisa Contreras

CMO SE RELACIONAN LAS PROTENAS G Y EL BOTULISMO? Las bacterias anaerobias C. tetani y C. botulinum producen varias neurotoxinas estructuralmente relacionadas, las cuales se conocen por ser potentes inhibidores de la liberacin de neurotransmisores por parte de las vesculas presinpticas en las terminaciones nerviosas. Las neurotoxinas son sintetizadas como una nica cadena polipeptdica que es proteolticamente procesada para generar la toxina madura, que consiste de una cadena pesada (H) unida a una cadena liviana (L) a travs de un puente disulfuro. Es generalmente aceptado que las cadenas H (subunidad B) controlan la unin, internalizacin, distribucin intraneuronal y, finalmente, translocacin de las cadenas L (subunidad A) al citosol. Se han descrito siete serotipos de neurotoxinas botulnicas (BoNT-A, -B, -C1, D, -E, -F y -G), las cuales, gracias a la especificidad de sus respectivas cadenas H, actan sobre las neuronas motoras perifricas, en donde causan un bloqueo de la liberacin de acetilcolina y as producen las manifestaciones clnicas del botulismo (parlisis flcida).

Elisa Contreras