Distrbios associados ao sistema imunolgico

Resumo III - Microbiologia Tortora

Introduo
Febre do feno, rejeio de transplantes e auto-imunidade so exemplos de reaes imunolgicas nocivas. Infeco e imuno-supresso so exemplos de falhas no sistema imunolgico. Os super-antgenos ativam muitos receptores de clulas T, resultando na liberao de quantidade excessivas de citocinas, que podem causar respostas adversas do hospedeiro.

Hipersensibilidade
As reaes de hiper-sensibilidade representam respostas imunolgicas a um antgeno (alrgeno) que levam leso tecidual em vez da imunidade. As reaes de hiper-sensibilidade ocorrem quando uma pessoa foi sensibilizada a um antgeno. As reaes de hiper-sensibilidade podem ser dividas em quatro classe: os tipo I, II e III so reaes imediatas baseadas na imunidade humoral, e o tipo IV uma reao tardia com base na imunidade mediada por clulas. Reaes tipo I (Anafilticas) As reaes anafilticas envolvem a produo de anticorpos IgE, que se ligam aos mastcitos e basfilos para sensibilizar o hospedeiro. A ligao de dois anticorpos IgE ajacentes a um antgeno faz a clula-alvo liberar mediadores qumicos, como histamina, leucotrienos e prostaglandinas, que causam as reaes alrgicas observadas. A anafilaxia sistmica pode se desenvolver em minutos aps a injeo ou ingesto do antgeno; isso pode resultar em colapso circulatrio e morte. A anafilaxia localizada exemplificada pela urticria, febre do feno e asma. Os testes cutneos so teis em determinar a sensibilidade a um antgeno. A dessensibilizao a um antgeno pode ser obtida por injees repetidas do antgeno, que levam formao de anticorpos bloqueadores (IgG). Reaes tipo II (citotxicas) As reaes tipo II s mediadas por anticorpos IgG ou IgM e complemento. Os anticorpos so dirigidos a clulas estranhas ou a clulas do hospedeiro. A fixao do complemento pode resultar em lise celular. Os macrfagos e outas clulas tambm podem lesar clulas revestidas de anticorpos. O sistema de grupo sanguneo ABO

 O sangue humano pode ser agrupado em quatro tipos principais, denominados A, B, AB e A presena ou ausncia de dois antignicos carboidratos denominados A e B na superfcie da hemcia determina o tipo sanguneo de uma pessoa. Anticorpos de ocorrncia natural esto presentes ou ausentes no soro, contra os antgenos AB opostos. As transfuses de sangue incompatveis levam lise mediada pelo complemento das hemcias do doador. O sistema de grupo sanguneo Rh Aproximadamente 85% da populao humana possui outro antgeno de grupo sanguneo, denominado antgeno Rh; esses indivduos so denominados Rh+. A ausncia deste antgeno em certos indivduos (Rh-) pode levar sensibilizao aps a exposio ao mesmo. Uma pessoa Rh+ pode receber transfuses de sangue Rh+ ou Rh-. Quando uma pessoa Rh- recebe sangue Rh+, aquela pessoa produzir anticorpos anti-Rh. A exposio subsequente a clulas Rh+ resultar em uma reao hemoltica rpida e sria. Uma me Rh- carregando um feto Rh+ produzir anticorpos anti-Rh. As gestaes subsequentes envolvendo incompatibilidade Rh podem resultar na doena hemoltica do recm-nascido. A doena pode ser impedida pela imunizao passiva da me com anticorpos anti-Rh. Reaes citotxicas produzidas por drogas Na doena trombocitopenia prpura, as plaquetas so destrudas por anticorpos e complemento. A agrunolocitose e a anemia hemoltica resultam de anticorpos contra as prprias clulas sanguneas recobertas de drogas. Reaes tipo III (imuno-complexos) As doenas por imuno-complexos ocorrem quando os anticorpos IgG e antgenos solveis formam pequenos complexos que se alojam nas membranas basais das clulas. A fixao do complemento subsequente resulta em inflamao. A glomrulo-nefrite uma doena por imuno-complexos. Reaes tipo IV (mediadas por clulas) As reaes de hiper-sensibilidade tardia se devem principalmente proliferao das clulas Td. As clulas T sensibilizadas secretam citocinas em resposta ao antgeno apropriado. As citocinas atraem e ativam os macrfagos e inciam a leso tecidual. O teste cutneo da tuberculina e a dermatite de contato alrgico so exemplos de hipersensibilidade tardia.

Doenas auto-imunes
A auto-imunidade resulta de uma perda da auto-tolerncia. A auto-tolerncia ocorre durante o desenvolvimento fetal; as clulas T que so dirigidas a clulas-alvo do hospedeiro so eliminadas (deleo clonal) ou inativadas. A auto-imunidade tipo I pode ocorrer devido aos anticorpos contra agentes infecciosos. A doena de Graves e miastenia grave so reaes auto-imunes tipo II em que os anticorpos reagem a antgenos de superfcie. O lpus eritomatoso sistmico e a artrite reumatoide so reaes auto-imunes tipo III, em que a disposio de imuno-complexos reulta em leso tecidual. A esclerose mltipla, a doena de Hashimoto e a diabete melito insulino-dependente so reaes auto-imunes do tipo IV, mediadas por clulas T. Reaes relacionadas ao complexo de antgeno leucocitrio humano (HLA) As molculas prprias de histo-compatibilidade localizadas nas superfcies celulares expressam as diferenas genticas entre os indivduos; esses antgenos so codificados pelos complexos de genes MHC ou HLA. Para prevenir a rejeio de transplantes, os antgenos HLA e do grupo sanguneo ABO do doador e do receptor so pareados o mximo possvel. Reaes aos transplantes Os transplantes reconhecidos como antgenos estranhos podem ser lisados pelas clulas T e atacados por macrfagos e anticorpos fixadores do complemento. O transplante para um stio privilegiado (como a crnea) ou de um tecido privilegiado (como as vlvulas cardacas de porco) no causa uma resposta imunolgica. Clulas-tronco pluripotentes se diferenciam em uma variedade de tecidos que podem fornecer tecidos para transplante. Quatro tipos de transplantes foram definidos, com base nas relaes genticas entre o doador e o receptor; auto-enxertos, iso-enxertos, alo-enxertos e xeno-transplantes. A medula ssea (com clulas imunocompetentes) pode causar uma doena enxerto-versushospedeiro. A cirurgia de transplante bem-sucedida frequentemente requer drogas imuno-supressoras para prevenir uma resposta imunolgica ao tecido transplantado.

Imuno-deficincias
As imuno-deficincias podem ser congnitas ou adquiridas. As imuno-deficincias congnitas se devem a genes defeituosos ou ausentes. Uma srie de drogas, cnceres e doenas infecciosas podem causar imuno-deficincias adquiridas. O sistema imunolgico e o cncer As clulas do cncer so clulas normais que sofreram uma transformao, dividem-se de modo incontrolvel e possuem antgenos associados a tumores.

A resposta do sistema imunolgico ao cncer denominada vigilncia imunolgica. As clulas T citotxicas reconhecem e provocam a lise das clulas cancerosas. As clulas do cncer podem escapar da deteco e destruio pelo sistema imunolgico. As clulas cancerosas podem suprimir as clulas T ou crescer mais rpido do que a resposta do sistema imunolgico.

Imunoterapia O fator de necrose tumoral (TNF) e outras citocinas esto sendo testadas como tratamentos para o cncer. As imuno-toxinas so venenos qumicos ligados a um anticorpo mono-clonal; o anticorpo localiza seletivamente a clula cancerosa para liberar o veneno. Uma vacina consistindo de antgenos tumorais tem sido efetiva em controlar um tipo de cncer em aves.

Sndrome da Imuno-deficincia Adquirida (Aids)

A origem da Aids Acredita-se que o HIV tenha se originado na frica Central e tenha sido trazido para outros pases pelos meios de transporte modernos e prticas sexuais inseguras. Infeco por HIV A AIDS o estgio final da infeco por HIV. O HIV um retrovrus com RNA de filamento simples, transcriptase reversa e um envelope fosfo-lipdico com espculas gp120. As espculas do HIV fixam-se ao CD4 e a co-receptores nas clulas do hospedeiro; o receptor CD4 encontrado nas clulas T auxiliares, macrfagos e clulas dendrticas. O RNA viral transcrito em DNA pela transcriptase reversa. O DNA viral torna-se integrado ao cromossomo do hospedeiro, para a sntese direta de novos vrus ou para permanecer latente como um provrus. O HIV evade o sistema imunolgico na latncia, em vacolos, utilizando a fuso clulaclula e por alterao antignica. Grupos de HIV geneticamente distintos so classificados em sub-tipos. A infeco pelo HIV categorizada por sintomas: a Categoria A (assintomtico) e Categoria B (sintomas selecionados) so relatadas como AIDS se as clulas CD4 estiverem abaixo de 200 clulas/mm3; a Categoria C (condies indicadoras de AIDS) relatada como AIDS. A infeco por HIV tambm categorizada pelos nmeros de T CD4: 200 clulas CD4/mm3 relatado como AIDS. A progresso da infeco por HIV AIDS leva cerca de 10 anos. A vida de um paciente com AIDS pode ser prolongada pelo tratamento correto das infeces oportunistas. Mtodos diagnsticos Os anticorpos anti-HIV so detectados por ELISA. Os antgenos HIV so detectados por

Western Blot. Os testes de carga viral no plasma detectam o cido nucleico viral e so usados para quantificar o HIV no sangue. Transmisso do HIV O HIV transmitido por contato sexual, leite materno, agulhas contaminadas, infeco trans-placentria, inseminao artificial e transfuso de sangue. Em pases desenvolvidos, as transfuses de sangue no so uma fonte provvel de infeco, pois o sangue testado para anticorpos anti-HIV. A Aids no mundo Nos Estados Unidos, Canad, Europa Ocidental, Austrlia, norte da frica e pases da Amrica do Sul, a transmisso tem ocorrida atravs de usurios de drogas injetveis (UDIs) e contato sexual entre homossexuais masculinos. A transmisso heterossexual est aumentando. Na frica sub-Saariana e no restante da Amrica do Sul, a transmisso ocorre principalmente por contato heterossexual. Na Europa oriental e na sia, a tramisso por UDIs e contato heterossexual. Preveno e tratamento da Aids O uso de preservativos e agulhas estreis previne a transmisso do HIV. O desenvolvimento de uma vacina difcil porque o vrus permanece dentro das clulas do hospedeiro. Os agentes qumio-terpicos atuais so dirigidos s enzimas do vrus, transcriptase reversa e protease.