GESTACION Y PLACENTACION

Cristian Vallejos Cuevas Mdico Veterinario Obstetricia y Ginecologa La cruza o cpula ocurre fisiolgicamente en nuestros animales domsticos durante el perodo de celo, fuera del cual ni el macho ni la hembra, aun viviendo en libertad, la ejecutan, aunque el macho pueda hacerla en cualquier momento de su vida pber. Por medio de la copula el macho eyacula el esperma que fecundar el ovocito. Los gametos, vulo y espermatozoide, se definen como clulas germinales maduras que poseen un nmero haploide de cromosomas que cuando se unen dan lugar a un nuevo individuo genticamente diferente a ambos padres. El trmino gestacin se usa en zoologa cuando un animal vivparo del sexo femenino lleva y sustenta a una cra dentro de su vientre hasta el momento del parto. Entre los mamferos, hay especies con gestaciones mltiples en las que nace ms de una cra cada trmino de gestacin. La duracin denominada perodo gestacional es el tiempo que dura la cra en el desarrollo intrauterino y vara entre las diferentes especies. FECUNDACIN La fecundacin es el proceso mediante el cual los gametos, masculino y femenino, se unen para formar el cigoto, clula a partir de la cual se desarrollar un nuevo individuo. La fecundacin comienza con la penetracin del espermatozoide y termina con la unin de los dos juegos haploides de cromosomas (proncleos), proceso conocido como singamia. Sin embargo previamente deben ocurrir una serie de cambios en ambos gametos. Maduracin del ovocito El ovocito sufre cambios fisiolgicos que lo capacitan para ser fecundado e iniciar el desarrollo embrionario hasta la implantacin; la maduracin del ovocito es provocada por el pick preovulatorio de LH. Durante la maduracin, el ovocito sufre cambios a nivel nuclear, citoplasmtico, en su zona pelcida y en las clulas foliculares que lo rodean.

1. 2. 3. 4. 5.

Teca interna y externa Membrana basal Granulosa Folculo pre-ovulatorio Ovocito

6. 7. 8. 9. 10.

Cumulo ooforo Tejido ovrico Tnica albugnea del ovario Espacio abdominal Zona Pelcida

11. 12. 13. 14.

Ncleo Clulas de la granulosa Proyecciones citoplasmticas de las clulas de la granulosa Microvellosidades de la superficie ovocitaria

FIGURA 1. Estructura folicular y ovocitaria

Cambios nucleares: Durante el desarrollo fetal de la hembra, el ovocito empieza su meiosis, y luego de alcanzar el estado de profase I de la primera divisin meitica, entra en estado de quinescencia nuclear (vescula germinal). A consecuencia de los cambios hormonales producidos en cada ciclo estral y el pick de LH, el ovocito reinicia su meiosis y se transforma en clula haploide eliminando el primer corpsculo polar; entonces se detiene en la metafase de la segunda divisin meitica y se reactiva cuando penetra el espermatozoide.

1. 2. 3. 4.

Zona pelcida Espacio Perivitelino Huso mittico en anafase I Recogimiento de procesos citoplasmticos de clulas de la granulosa

5. 6. 7.

Microvellosidades del ovocito Clulas de la granulosa Corpsculo polar

FIGURA 2. Cambios nucleares y eliminacin del primer corpsculo polar

Cambios citoplasmticos: Los cambios citoplasmticos son menos notables; durante la maduracin, se produce una sntesis proteica intensa y reorganizacin de los orgnulos celulares. La sntesis proteica intensa es necesaria para que en el momento de la fecundacin estn disponibles las protenas necesarias para la descondensacin del ADN espermtico. Los organelos citoplasmticos se reorganizan, distribuyndose en la periferia del ovocito, a diferencia de su distribucin uniforme en el ovocito inmaduro. Cambios en la zona pelcida: La zona pelcida es una capa de proteica que envuelve el ovocito; est formada por diferentes tipos de glicoprotenas, los ms importantes son ZP1, ZP2 y ZP3; estas protenas permiten el reconocimiento de los espermatozoides y evitan la poliespermia, mecanismos para asegurar el xito de la fecundacin. - ZP1. Glicoprotena estructural. - ZP2. Fija la membrana acrosomal interna del espermatozoide que ya ha sufrido la reaccin acrosmica; tambin evita la poliespermia. - ZP3. Permite la unin especie-especfica de los espermatozoides, provoca la reaccin acrosmica y evita la poliespermia. Cambios en las clulas foliculares: Prdida de contacto entre el ovocito y las clulas vesiculares adyacentes (conexiones intercelulares). Expansin del cumulo ooforo y secrecin de cido hialurnico, que aumenta la superficie de contacto y adhesin; estos cambios aumentan la probabilidad de contacto con espermatozoides y la fecundacin.

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Cavidad peritoneal Fluido folicular Complejo cumulo ovocito desprendido Pednculo granuloso Ovocito Corona radiada 7. Tejido ovrico

FIGURA 3. Cambios en las clulas foliculares como parte del proceso de maduracin

Capacitacin del Espermatozoide La capacitacin del espermatozoide es un proceso mediante el cual el espermatozoide adquiere la capacidad de sufrir la reaccin acrosmica necesaria para la fecundacin; es el proceso inverso a la maduracin, y es reversible, si introducimos el los espermatozoides en plasma seminal. Caractersticas generales Fenmeno reversible. Si volvemos a introducir los espermatozoides en plasma seminal, la capacitacin se invierte. No es sitio-especfica ni especie-especfica. Puede darse en cultivo o en hembras de otras especies. In vivo se da en el tracto genital de una hembra en celo (de horas a das). El tiempo de capacitacin es variable dependiendo de la especie y del estado hormonal de la hembra. Diferencias fisiolgicos entre los espermatozoides de la misma poblacin. Importancia del segmento inferior del oviducto, en el cual se da normalmente la capacitacin. - Almacenamiento de los espermatozoides en el istmo es un fenmeno universal. - El contacto entre los espermatozoides y la mucosa del oviducto incrementa la supervivencia de los espermatozoides y mantiene su motilidad y capacidad fecundante. - Mecanismo de evitar poliespermia, ya que muy pocos de los espermatozoides eyaculados alcanzan el ovocito; los espermatozoides se liberan de la mucosa oviductal poco a poco, asegurando as la posibilidad de la fecundacin, sobretodo en hembras con celo largo. Cambios en los iones intracelulares del espermatozoide: aumenta la concentracin intracelular de calcio. Cambios en la membrana plasmtica. - Eliminacin gradual y/o alteracin de las glicoprotenas perifricas (factores estabilizantes). - Reordenacin de las glicoprotenas integrales. - Cambios en la distribucin y composicin de los fosfolpidos. Se elimina colesterol, lo que reduce la estabilidad de la membrana. Se forman fosfolpidos fusignicos, que aumentan la capacidad de fusin del a membrana. Cambio en el metabolismo.

Bases moleculares de la capacitacin

Hiperactivacin del Flagelo La hiperactivacin de los espermatozoides es el cambio del modelo de movimiento del espermatozoide como consecuencia del proceso de capacitacin; el movimiento se caracteriza por incremento de la asimetra, de la

amplitud de la curva flagelar, progresin baja y aumento del empuje generado por el flagelo. El significado biolgico de la hiperactivacin es que facilita la migracin desde el istmo hacia la mpula, favorece la liberacin de espermatozoides del reservorio en el istmo y favorece el paso a travs de las envolturas del ovocito. Los mecanismos de regulacin de la hiperactivacin son poco conocidos, pero se piensa que estn regulados por el nivel intracelular de calcio y AMPc. Reaccin Acrosmica La reaccin acrosmica consta de la fusin de la membrana plasmtica y la membrana acrosomal externa del espermatozoide (formacin de vesculas hbridas) y la exposicin de la membrana acrosomal interna; es el proceso mediante el cual el espermatozoide es capaz de penetrar la zona pelcida (ZP) y fusionarse con la membrana plasmtica del ovocito.
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Poros Emergencia del contenido acrosomal Membrana acrosomal interna Contenido acrosomal (enzimas) Membrana acrosomal externa Membrana celular Residuos de membrana Membrana de la regin post acrosomal

FIGURA 4. Secuencia de la reaccin acrosmica

Caractersticas generales Fenmeno irreversible, ya que se rompen las membranas y se libera el contenido acrosomal. Requerimiento absoluto dentro de la fecundacin Ocurre en la superficie de la zona pelcida del ovocito antes de penetrarla. Posibles agonistas naturales: - Cumulus, fluido folicular y oviductal - Zona pelcida (ZP3) - Progesterona producida por las clulas foliculares Cambios en los iones intracelulares se incrementa mucho el contenido intracelular de calcio. Aumenta el pH y se incrementa el contenido en CAMP intracelular.

Bases moleculares de la reaccin acrosmica

Los lpidos fusignicos formados durante la capacitacin permiten la fusin de membranas.

Fecundacin La fecundacin consta de dos fases: la penetracin de la zona pelcida y la fusin de los gametos.

FIGURA 5. Esquematizacin del proceso de fecundacin

Penetracin de la zona pelcida: La penetracin de la zona pelcida es selectiva entre especies (reconocimiento de la ZP3 especie-especfica por parte de receptores en el espermatozoide). La penetracin es muy rpida, y siempre se da de forma oblicua; el reconocimiento de la ZP2 permite al espermatozoide asumir la orientacin adecuada para penetrar la zona pelcida. Accin mecnica. Movimiento hiperactivo de la cola. Accin enzimtica. Enzimas acrosmicas (hialuronidasa, acrosina) liberadas o adheridas a la membrana acrosmica interna.

Fusin de los gametos: La fusin de los gametos se inicia por el segmento ecuatorial del espermatozoide (membrana plasmtica) cuando el espermatozoide est en posicin tangencial (perpendicular); slo puede darse si el espermatozoide ha sufrido la reaccin acrosmica.

Cuando se produce la fusin de membranas, inmediatamente se inicia la exocitosis de los grnulos corticales que se fusionan con la membrana, dando la reaccin cortical, un mecanismo que evita la poliespermia. Activacin del Ovocito Bloqueo de la poliespermia: La poliespermia se bloquea mediante varios mecanismos, que se inician tras la fusin de las membranas. El bloqueo primario de la poliespermia se da inmediatamente despus de la fusin de membranas. Una vez fusionadas las membranas, la membrana del ovocito se polariza positivamente; la activacin del ovocito provoca liberacin marcada de calcio del retculo endoplasmtico liso, que incrementa el contenido intracelular de calcio; como consecuencia, aumenta la permeabilidad de

potasio y se modifica el potencial de membrana, dando polarizacin positiva que se inicia en el lugar de penetracin. Adems del bloqueo primario, la poliespermia se bloquea a dos niveles: Zona pelcida: Reaccin cortical. Fusin de los grnulos corticales con la membrana. Las enzimas corticales hidrolticos que se liberan al espacio perivitelino catalizan la reaccin zonal. Reaccin zonal. Modificacin de la composicin de la zona pelcida: o Inactivacin de la ZP3 o Rotura de la ZP2 o Endurecimiento de la zona pelcida (zona hardening). Bloqueo vitelino: Cambios de la membrana plasmtica del ovocito, originado en los grnulos corticales o por cambios elctricos.

Segn la especie, tiene ms importancia un mecanismo u otro: en el perro, la oveja y el hmster es ms importante la reaccin zonal, mientras que en el conejo es ms importante el bloqueo vitelino; en la rata y el ratn, ambos son importantes. Cambios nucleares: Tras la penetracin del espermatozoide, el ovocito, parado en la metafase II, reinicia la meiosis y elimina el segundo corpsculo polar.
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Huso mittico con cromtidas 1 corpsculo polar Zona pelcida Espacio perivitelino Membrana celular del espermio Flagelo Ncleo (compactado) del espermio Centrosoma proximal del espermio

1. 2. 3. 4. 5.

1 corpsculo polar Ncleo parcialmente descondensado del espermio Centrosoma proximal del espermio 2 corpsculo Restos del huso mittico con material cromosmico

FIGURA 6. Cambios nucleares post-fecundacin

Formacin y migracin de los proncleos: Proncleo femenino Descondensacin de la cromatina femenina Formacin de la membrana nuclear

Formacin del proncleo femenino Proncleo masculino Separacin de la cabeza de la cola Degeneracin de la membrana nuclear Prdida de las protaminas Descondensacin de la cromatina Empaquetamiento del DNA con histonas preformadas en el ovocito Formacin de la membrana nuclear Formacin del proncleo masculino

La sntesis de DNA se produce simultneamente en ambos proncleos y su replicacin no empieza hasta que los proncleos estn completamente desarrollados (tamao y forma definitiva y membranas nucleares formadas).
1. Proncleo paterno 2. Proncleo materno 3. Centrosoma espermtico

1. 2. 3. 4. 5.

Proncleo Paterno Proncleo Materno Centrosoma Paterno Inclusiones nucleares (cuerpos internos) Microtubulos maternos

1. 2. 3. 4.

Proncleo Paterno Proncleo Materno Centrosoma Paterno Inclusiones nucleares (cuerpos internos)

FIGURA 7. Inicio del proceso de singamia

Primera divisin embrionaria

Antes de iniciar la primera divisin embrionaria, los proncleos migran hacia el centro de la clula; entonces se condensan los cromosomas, se ondulan sus membranas nucleares que acaban rompindose. En este momento

se inicia la profase, seguida por la metafase, anafase y telofase; entonces se forman las membranas nucleares y se produce la citoquinesis, dando embrin de dos elastmeros. DESARROLLO EMBRIONARIO

El desarrollo embrionario comienza con la formacin del cigoto. Se denomina cigoto a la estructura constituida por la fusin de los proncleos, los cuales forman el ncleo de la primera clula. A partir de que el cigoto sufre la primera divisin y se forma una estructura con dos clulas, ya se le llama embrin. Se seguir llamando embrin hasta que adquiera caractersticas fenotpicas propias de cada especie, a partir de ste momento se le denomina feto.
Primeras Divisiones Mitticas Las primeras divisiones embrionarias son sincrnicas con ciclo de divisin muy corto (a cada mitosis, sntesis inmediata de DNA en las dos clulas hijas); el embrin mantiene su volumen, ya que en cada divisin se producen clulas hijas de menor volumen, unidas por uniones intercelulares dbiles (puentes citoplasmticos). A medida que la duracin del ciclo de divisiones se alarga, se activa el genoma embrionario (hasta este momento el control es mediante los RNA maternos). Cada blastmero tiene la capacidad de desarrollar, en forma independiente, un embrin; por lo anterior, se dice que los blastmeros, en estas fase, son totipotenciales. Formacin de Mrula La formacin de la mrula se caracteriza por polarizacin y compactacin celular.

FIGURA 8. Mrula

Polarizacin celular: La polarizacin celular es el proceso que permite conseguir la asimetra de contacto entre clulas embrionarias: la cara interna est en contacto con otras clulas, mientras que la cara externa est en contacto con el espacio perivitelino. La polarizacin se consigue mediante varios mecanismos: Entrada de sodio al interior del embrin desde la zona apical, que produce corriente de cargas negativas al exterior; sta induce la polarizacin. Cambios en el tipo de las uniones intercelulares, que se hacen ms estrechas. Cambios en la morfologa de las clulas, que se hacen falciformes para tener ms contacto.

Cambios en la distribucin de los elementos citoplasmticos, que se concentran en la regin basal. Distribucin perifrica de microvellosidades.

Compactacin celular: La compactacin celular es el proceso de reorganizacin intra e intercelular del embrin. La mrula es una esfera tupida de clulas, que pierden su totipotencia; las clulas perifricas son polarizadas, y darn el trofoectodermo, y las clulas internas son apolares (masa celular interna) y formarn el individuo. Las clulas se dividen muy rpidamente. La compactacin depende del tiempo recurrido desde la fecundacin, y no del nmero de divisiones.

Formacin del Blastocisto El blastocisto se forma tras la cavitacin la formacin del blastocele, cavidad llena de lquido. El embrin bombea sodio hacia el interior de la mrula (mediante la bomba sodio-potasio), lo que arrastra agua formando el blastocele. El blastocisto es una estructura esfrica con una cavidad interna rodeada de una monocapa de clulas grandes y aplanadas (trofoblasto o trofoectodermo) y una protuberancia de clulas pequeas y con elevada tasa de divisiones (masa celular interna o MCI); el trofoectodermo formar la placenta y las membranas accesorias, y la MCI formar el individuo.
1. Maciso Celular interno o Embrioblasto Zona Pelcida Trofoblasto Cavidad Blastocitaria

2. 3. 4.

FIGURA 9. Blastocisto

El blastocisto expandido aumenta de tamao, hasta que no cabe en la zona pelcida; entonces eclosiona, por mecanismo mecnico y enzimtico, para implantarse al tero.
1. 2. 3. 4. 5. Zona Pelcida Trofoblasto Hipoblasto (parte del MCI) Cavidad Blastocitaria Epiblasto (Parte del MCI)

FIGURA 10. Eclosin blastocitaria

Activacin del Genoma Embrionario La activacin del genoma embrionario es el paso del control sobre el desarrollo embrionario por parte del material de origen materno, al control por parte de molculas transcritas a partir del genoma embrionario. Se da en diferentes estadios segn la especie, y si las condiciones de cultivo son adversas, se bloquea. MIGRACIN UTERINA La migracin del blastocisto o del embrin en el cuerno uterino o de un cuerno a otro, si la anatoma lo permite, es un fenmeno corriente en las especies plurifetales y menos frecuente en las especies unifetales; siendo ms corriente en la yegua, aunque en vacas y ovejas con gestaciones dobles es bastante habitual. En la cerda la migracin ha sido particularmente estudiada; en esta especie, la ovariohisterectomia unilateral, no impide que los cigotos, cuyos vulos provienen de un solo ovario, se repartan despus de la fecundacin, en un nmero igual en cada uno de los cuernos. El mecanismo exacto no se ha establecido, sin embargo se sabe que se produce durante todo el periodo que precede a la implantacin, es decir, 2 a 3 semanas en la vaca y 33 a 45 das en la yegua.

RECONOCIMIENTO MATERNO DE LA GESTACIN Entre el embrin y la madre se establece un dilogo mediado por la secrecin de diferentes sustancias. La etapa crtica de la comunicacin materno-embrionaria ocurre cuando el embrin debe establecer los mecanismos que inhiben la secrecin de PGF2 de origen uterino y con ello se evita la degeneracin del cuerpo lteo. El mantenimiento del cuerpo lteo, y en consecuencia de los niveles altos de progesterona, es un requisito indispensable para promover un ambiente uterino que permita el establecimiento de la gestacin. El mecanismo por el cual se evita la regresin ltea es diferente en las especies domsticas. En los rumiantes el mecanismo que protege al cuerpo lteo es promovido por una protena de origen embrionario conocida como interfern- (Tau). Esta protena se produce en el trofoectodermo, y bloquea la secrecin de la PGF2 a travs de la inhibicin de la sntesis de receptores de oxitocna en el endometrio. El interfern- se sintetiza entre los das 10 a 25 pos-fecundacin y alcanza sus niveles mximos en los das 16 a 18, cuando fisiolgicamente comenzara la secrecin pulstil de PGF2. Este proceso es favorecido por la expansin del trofoblasto, el cual cambia de una forma esfrica a una filamentosa, lo que permite mejor contacto del interfern- con el endometrio (figura 11). En el cerdo, los embriones realizan desplazamientos (entre los das 6 y 8), la funcin es la distribucin uniforme de los embriones (das 10-12); el mnimo para mantener la gestacin es de 2 embriones por cuerno. Se ha demostrado que inyecciones de estradiol benzoato aplicado a las cerdas jvenes ciclantes entre los das 10 y 16 despus de la ovulacin, prolongan significativamente la vida til de secrecin del cuerpo lteo y as retrasan el retorno al estro. Adicionalmente se ha demostrado que existe una relacin entre el gran desarrollo del trofoblasto embrionario porcino entre das 10 y 14 despus de la ovulacin con el inicio de su capacidad para sintetizar y secretar apreciables cantidades de estrgenos. Esto lleva a la ampliamente aceptada hiptesis de que los estrgenos embrionarios funcionan como la seal del cerdo para el reconocimiento materno de preez reorientando el flujo de PGF2 endometrial fuera de la vena uterina, creando en su lugar una ruta de secrecin exocrina en el lumen del tero.

FIGURA 11. Mecanismo de reconocimiento materno de la gestacin en la vaca.

La yegua ofrece una forma distinta al cerdo y rumiantes en la manera en que su embrin transmite la seal de reconocimiento materno de suma importancia en la gestacin temprana. Envuelto en una dura capa conformada por un glicocalix firmemente conectado durante los das 6 y 22 despus de la ovulacin, el embrin no es capaz de reorganizar y alargar su trofoectodermo entre los das 10 y 14 despus de la ovulacin al igual que sus homlogos de porcino y rumiantes, as como permitir que el trofoblasto establezca contacto cercano el endometrio en el tero grvido. El embrin equino sigue siendo esfrico y completamente mvil dentro del lumen uterino, donde se mueve impulsado por fuertes contracciones peristlticas del miometrio (Fig. 1.3) Este proceso inusual de la movilidad del embrin en la yegua persiste hasta el da 17 despus de la ovulacin cuando un aumento repentino en el tono del miometrio (como espasmos) inmoviliza y fija el conceptus en el sitio de implantacin en la base de uno u otro de los cuernos uterinos. Ahora est claro que este movimiento constante del embrin equino en todo el tero entre los das 7 y 17 despus de la ovulacin es una parte integral de una adaptacin evolutiva para garantizar que el reconocimiento maternal de la seal de preez alcance el endometrio en todas las partes del tero. La implantacin tarda es un mecanismo filogentico que asegura que la yegua pare una cra al ao; si el celo posparto es frtil, el embrin encuentra un tero en involucin, incapaz de aceptar una gestacin, as que el embrin espera hasta que el endometrio est preparado. La naturaleza de la seal por la cual el embrin equino Informa a la madre bioqumicamente su presencia en el tero, y as logra la luteostasis necesaria para el mantenimiento de la preez, sigue siendo un misterio. A diferencia de los rumiantes, el embrin equino no produce molculas de protenas con propiedades luteostaticas como el interfern- pero, al igual que el embrin de cerdo, comienza a secretar cantidades

apreciables de estrgenos a partir de ya en los 10 das despus de la ovulacin, lo cual ha hecho especular que los estrgenos embrionarios pueden igualmente constituir la seal de reconocimiento materno de preez en la yegua.

FIGURA 12. Las diferentes formas de transporte oviductal entre los embriones de cerdo, ovino y equino y la necesidad nica de este ltimo para secretar la PGE2 para relajar el msculo liso del oviducto para su trnsito hacia el tero, y el contraste de los mecanismos empleados por las tres especies para lograr el reconocimiento materno de preez y luteostasis para el mantenimiento del estado de preez.

IMPLANTACION La implantacin corresponde al proceso de establecimiento de contacto directo entre las clulas trofoblsticas y el epitelio maternal. Para que la implantacin tenga lugar se hace necesario que el embrin haya eclosionado, est en condiciones normales y llegue en un momento adecuado al contacto con una mucosa uterina que haya sufrido las modificaciones necesarias a consecuencia de determinados estmulos hormonales en los que la hipfisis y el ovario juegan un papel indispensable en todas las especies. Es estado de gestante revela el nivel de progesterona actuando sinrgicamente con los estrgenos. Este periodo se caracteriza por: Disminucin de contractibilidad de la musculatura uterina.

Disminucin del tono uterino Aumento de la circulacin epitelial Modificaciones de la forma y actividad glandular endometrial que conducen a la elaboracin del histotrofo o leche uterina, alimento del embrin antes que se establezca la circulacin placentaria.

Se considera que un embrin est implantado cuando su posicin es fija y se establecen lazos fsicos y definitivos con el organismo maternal. Segn las relaciones entre el blastocisto y el tero, se distinguen tres tipos de implantacin: Central: Se da en ungulados y carnvoros; el embrin se adhiere a la superficie de la mucosa uterina, abarcando una amplia superficie. Excntrica: En roedores; el embrin se fija en un repliegue de la mucosa y parece desaparecido en su espesor. Intersticial: En primates inferiores y superiores; el blastocisto orada en la mucosa en la mucosa, mediante accin ltica, penetrando en su espesor, alojndose y recubrindose de ella.

Del lugar de la implantacin depender la situacin de la placenta. En los animales domsticos este proceso de unin es gradual y depende mucho del tipo de placenta de cada especie.

PLACENTACION Posterior a la eclosin del embrin (salida de la zona pelcida), el trofoblasto, tejido a partir del cual se formar el corion, comienza a crecer aceleradamente. El corion posee pequeas prolongaciones conocidas como vellosidades corinicas, las cuales constituyen la unidad funcional del lado fetal. Estas estructuras se fijan al endometrio para establecer una relacin estrecha, la cual permitir el intercambio de sustancias que nutren al embrin. Aunque el tejido de origen fetal que establece relacin ntima con el endometrio es el corion, tambin otras membranas de origen fetal forman la unidad feto-placentaria. Alrededor de la tercera semana despus de la fertilizacin, se desarrolla el alantoides. Esta membrana comienza como un pequeo saco el cual rpidamente se expande y entra en contacto con el corion. El corion y el alantoides se fusionan formando la membrana corioalantoidea, la cual rpidamente se vasculariza constituyendo un complejo sistema sanguneo entre el feto y la madre. El amnios se forma a partir del corion, esta membrana envuelve al embrin formando un saco (vescula amnitica), el cual se llena de fluido (lquido amnitico). El amnios forma un compartimiento en el cual el embrin o feto se desarrolla y adems provee una barrera que protege al embrin contra agresiones fsicas y tambin es el medio en el que se depositan sustancias de desecho de origen fetal. Como se mencion anteriormente la cara externa del corion, lisa al comienzo de la gestacin, se cubre posteriormente de vellosidades, conos vasculares mesenquimatosos que ocupan toda la superficie en algunas especies o se renen en espacios ms limitados en otras especies; estas vellosidades se engranan en criptas de la mucosa uterina. En la yegua el endometrio uterino presenta a partir de los 38 das de gestacin formaciones particulares denominadas clices o copas endometriales formadas por clulas que provienen de las membranas fetales. Una vez en el endometrio estas clulas se desarrollan, se condensan y comienzan a segregar grandes cantidades de PMSG. Estas copas endometriales desaparecen hacia el da 130 de la gestacin. En esta especie toda la superficie del corion est cubierta de vellosidades.

En la cerda la superficie del corion tambin uniformemente vellosa, pero muestra pequeas reas denominadas campos de Eschricht, que son formaciones en torno al cordn umbilical que se abren en una pequea cavidad, la vescula corial, escavada en el del corion y guarnecida en la periferia con numerosas formaciones vellosas. Frente a los campos de Eschricht la mucosa uterina forma un receptculo en la cpula rico en embriotrofo. La placenta tiene diversas clasificaciones anatmicas, ginecolgicas e histolgicas, las cuales son distintas para cada especie (Ver tabla 1). Clasificacin Anatmica: Considera la distribucin de las vellosidades o Difusa: las vellosidades se extienden por toda la placenta o Localizada: Cotiledonaria: Existen vellosidades solo a nivel de los cotiledones Zonal: Las vellosidades se distribuyen en una o unas zonas determinadas de la placenta; por ejemplo formando un anillo que rodea todo el ecuador de la placenta. Clasificacin Ginecolgica: se basa en la existencia o ausencia, as como el grado de destruccin endometrial durante la expulsin placentaria. o Indeciduas: Engranaje simple de las vellosidades con el endometrio. La mucosa uterina permanece intacta con la expulsin de la placenta. o Deciduas: El trofoblasto penetra en la mucosa uterina. La expulsin placentaria se caracteriza por una destruccin importante de la mucosa uterina, acompaada de prdidas sanguneas. o Intermedias: La penetracin del trofoblasto est apenas esbozada y la destruccin endometrial es reducida. Clasificacin Histolgica: Se basa en el nmero de capas histolgicas que separan la sangre materna de la fetal. o Epitelio-coriales: las capas que se interponen son: Endotelio del corion, conjuntivo corial, epitelio corial, el epitelio uterino, conjuntivo uterino y el endotelio uterino. o Sindesmo-corial: desaparece el epitelio uterino, y el epitelio corial se encuentra directamente unido al conjuntivo uterino. o Endotelio-corial: Los constituyentes del corion fetal se mantienen intactos mientras que el endotelio maternal es el nico elemento que persiste por parte de la mucosa uterina. o Hemo-corial: existe contacto directo de la sangre materna con las vellosidades del corion fetal.

TABLA 1. Anlisis comparativo de la placenta de distintas especies domsticas y sus distintas clasificaciones. CLASIFICACION ESPECIE Anatmica Ginecolgica Histolgica Vaca (fig. 13 c) Oveja (fig. 13 c) Yegua (fig. 13 b) Carnvoros (Perro y gato) (fig. 13 d) Cerda (fig 13 a) Localizada Cotiledonar Localizada Cotiledonar Difusa Localizada Zonal Difusa Decidua Intermedia Decidua Indecidua Decidua Sindesmo-corial Sindesmo-corial Epitelio-corial Endotelio-corial Epitelio-corial

a.

Cerda

b. Yegua

c.

Vaca, oveja y cabra

d. Carnivoros e. Primates FIGURA 13. Esquematizacion placentaria de diversas especies

En los rumiantes el corion esta, en relacin con el amnios y el alantoides y ofrece dos territorios de desigual extensin, el amnio-corion y alanto-corion. Difusas al comienzo, las vellosidades coriales se renen en una serie de manojos, los cotiledones fetales engranndose entonces en formaciones especializadas de la mucosa uterina, las carnculas uterinas y formando as, los placentomas (ver figura 14). Estas verdaderas superficies de unin tero-placentaria, estn repartidas en toda la superficie corial siguiendo lneas paralelas entre s. En nmeros de 70 a 120, los placentomas son ms numerosos y menos desarrollados en las extremidades y menos abundantes, pero ms voluminosos en la parte media que corresponde al amniocorion. Las carnculas maternales se forman antes de propagarse las vellosidades coriales; estn recubiertas en la superficie por una capa continua y simple de clulas cubicas con pice hilachado y cuya base encierra una mezcla de glicridos y de lecitina. En la cspide de las membranas maternales se encuentra preparada una verdadera cavidad, denominada zona de reabsorcin sangunea, que encierra numerosos restos celulares y glbulos rojos en vas de desintegracin. En este lugar las clulas epiteliales encierran glucgeno y granulaciones ferruginosas. Los espacios inter-cotiledonarios lisos constituyen la para-placenta.

FIGURA 14. Representacin esquemtica de los placentomas y las vellosidades alantoideas en rumiantes

En la vaca, el alanto-corion es funcional a partir de su engranaje definitivo, entre el da 40 y 60; antes de este periodo la nutricin del embrin se opera por osmosis a partir de la leche uterina. El corion se extiende hacia el cuerno no grvido y es normal encontrar a este nivel numerosos cotiledones funcionales; que estn sin embargo menos desarrollados que en el cuerno gestante. La unin corio-endometrial se realiza hacia el da 30. En la oveja donde la ovo-implantacin tiene lugar hacia los das 17-18 la unin caruncular se sita hacia el 44 da y no es total y completa hasta el da 78. En carnvoros la unin blastocitaria se ubica a nivel de una zona ecuatorial. La mucosa y las glndulas uterinas presentan una neta hipertrofia acompaada de la formacin de una base sub-epitelial bien diferenciada. Esta hipertrofia es concomitante a la vacuolizacin de las clulas y la impregnacin por gotitas grasas y por glucgeno, encerrando igualmente calcio, sustancias alcalinas y fosfatasa alcalina. Las vellosidades coriales penetran profundamente en la mucosa uterina, tanto que el embrin se encuentra literalmente implantado y los capilares fetales no estn separados de los vasos maternales nada ms que por el endotelio maternal, ello es la explicacin de la importante hemorragia que acompaa a la separacin de las formaciones maternal y fetal en el momento del parto. La implantacin tiene lugar hacia el da 13 o 14 en la gata, hacia el da 16 a 17 en la perra, es decir, 18 a 20 das despus de la primera aceptacin del macho. La vascularizacin placentaria marca el comienzo de la nutricin hemotropa del feto. Las arterias y venas uterinas se enlazan alrededor del epitelio maternal de las vellosidades o de las carnculas, formando una intrincada red capilar. Por otro lado las arterias y venas umbilicales se prolongan y se distribuyen en el conjuntivo mucoso del alanto y amnio-corion y forman una red capilar importante a nivel de las vellosidades coriales. La circulacin uterina y fetal no estn jams en contacto directo. En la especie equina la formacin de las copas del endometrio al principio de la etapa fetal consiste en la reestructuracin de grupos de clulas de la placenta y maternas. Las copas representan intrincadas interacciones microfsicas y qumicas entre el tero y el embrin. Un grupo de clulas trofoblsticas especializadas (faja corinica) se desarrolla entre los das 28-35 y rodea al embrin en el rea avascular del corion en la unin del saco vitelino y el saco alantoideo. La faja corinica, al 35 o 36 es una banda de 9 mm de ancho que se adhiere al epitelio endometrial. Una pequea proporcin de las clulas de la faja invade el tejido materno para formar las clulas endocrinas de las copas. La morfognesis de las copas se representa en la Figura 15; la invasin de por parte de las clulas de la faja corinica implica fagocitosis y digestin de las clulas epiteliales del tero, seguido por la migracin hacia el interior del endometrio. Las clulas diferenciadas de las copas endometriales producen la gonadotropina corinica equina (eCG). El proceso disgrega el epitelio endometrial, pero el epitelio se regenera rpidamente, permitiendo que las clulas de las copas, de origen fetal, dependan del apoyo de tejido materno.

Cada taza representa un conjunto clulas con diferentes genotipos, maternos y fetales. Son, en efecto, aloinjertos fetales. Los antgenos fetales son reconocidos por la madre como extraos, lo que produce una afluencia de linfocitos inmunes que es el ms claro ejemplo conocido en cualquiera de las especies de una respuesta inmune mediada por clulas en el embarazo. Los linfocitos tienen el potencial de destruir el tejido extrao. Al parecer, inicialmente, las copas pueden defenderse del ataque linfoctico, pero al final mecanismo defensiva se ve superado y por la respuesta inmune linfocito-mediada y comienza la desaparicin de las copas. Todo el proceso es lento y comienza a partir del da 80, y la copa en degeneracin o se encuentra libre entre la alantocorion y el endometrio o se encierra en un pliegue de tejido alantocorionico (bolsa alantocorionica). Algunas de las bolsas alantocorionicas estn ampliamente unidas a la superficie interior del alantocorion y algunas son pedunculadas y cuelgan de l, en el lquido alantoideo. Las bolsas miden hasta 2 cm y a veces puede encontrarse adjunto a la placenta eliminada.

FIGURA 15. Diagrama y fotografas que muestran la formacin y la degeneracin de las copas endometriales

DESARROLLO FETAL Hasta el momento de la formacin placentaria el embrin encuentra los elementos necesarios para su desarrollo en la leche uterina; despus de la placentacin los elementos nutritivos le llegan por la circulacin materna a travs de la placenta. La organognesis tiene lugar en las primeras semanas de la gestacin; en el caso de la vaca entre la 2 y 9 semana. Establecida la organognesis, el crecimiento se hace progresivamente de forma lenta y moderada en el curso de la primera mitad de la gestacin y de forma ms marcada en el curso de la segunda mitad. La formacin esqueltica y el crecimiento evolucionan de forma paralela. Las necesidades alimenticias de la madre son particularmente importantes durante la segunda mitad de la gestacin y especialmente al final de la gestacin. Diversos factores intervienen en el desarrollo fetal: herencia, edad y desarrollo de la madre, estado nutricional, tamao de la camada, posicin del feto en el tero y desarrollo placentario. El feto es muy activo, y sus funciones afectan tambin a la madre, interviniendo activamente en el control de la gestacin a travs de su sistema endocrino; el sistema endocrino fetal es muy desarrollado y activo. La vida de un feto est modulada por el ambiente estable (temperatura, pH etc.) necesario para el desarrollo de ste. Las condiciones son muy diferentes de las condiciones que el feto encontrar al nacer. La fisiologa del feto tiene aspectos muy diferentes de su fisiologa posparto. El feto es un ser adaptado al medio en el cual se encuentra. La gran mayora de las funciones fetales se llevan a cabo en la placenta: intercambio de nutrientes y deshechos. La circulacin est adaptada para enviar gran cantidad de sangre hacia la placenta, y recibir la sangre de ella, a deferencia de la circulacin adulta, que enva gran cantidad de sangre hacia los pulmones. La presin de oxgeno en el feto es mucho inferior a la presin de oxgeno en la sangre materna; es inferior a la presin venosa de oxgeno en el animal adulto; en el animal adulto provocara coma. El feto dispone de varios mecanismos para sobrevivir y funcionar a baja presin de oxgeno: Bombear la sangre ms rpidamente. - El corazn fetal es ms grande proporcionalmente que el corazn adulto. - Ritmo cardiaco ms rpido. Aumentar la eficiencia de absorcin de oxgeno optimizando la distribucin de la sangre; favorece la circulacin hacia la placenta reduciendo la circulacin en rganos poco activos (por ejemplo los pulmones). - Foramen oval. Comunicacin entre los dos ventrculos que permite el paso de sangre del ventrculo derecho al izquierdo en cada contraccin cardiaca. - Ductus arteriosus. Anastomosis entre la aorta y la arteria pulmonar que desva sangre hacia la circulacin general a coste de la circulacin pulmonar. - Conducto venoso. Comunicacin entre la vena porta y vena cava. La placenta ejerce las funciones del hgado. La vena porta es afuncional ya que el feto no ingiere alimentos. Mayor captacin de oxgeno a baja presin. El feto tiene hemoglobina F, que tiene mayor afinidad hacia el oxgeno a baja presin. Esta hemoglobina es sintetizad en el hgado (principal funcin del hgado fetal) hasta prcticamente el parto. El periodo de transicin es muy delicado la hemoglobina fetal se ha de destruir rpidamente, lo que provoca ictericia y anemia neonatal.

Los pulmones fetales sirven de reserva energtica; la mayora de los fetos no pueden sintetizar lpidos (hgado poco funcional) y los cidos grasos no penetran la placenta. El feto acumula energa en forma de glicgeno, pero no lo almacena en el hgado, sino en rganos menos activos, como el pulmn.

El glicgeno es una reserva energtica a corto plazo, por lo que durante las primeras 24-48 horas hay que suplir todas las necesidades energticas, ya que no hay reservas a largo trmino. Durante la poca fetal los pulmones tienen actividad; el feto tiene movimientos respiratorios, los que dependen del estado su sistema nervioso (despierto, dormido etc.) y su estado funcional. La hembra debe estar tranquila, porque su estrs afecta al feto estresndolo, lo que perjudica su desarrollo correcto. El sistema digestivo del feto tambin se ha de entrenar. Hacia el final de la gestacin, el digestivo de activa, y el feto empieza tragar lquido amnitico. De esta forma, el feto controla mantiene de las condiciones de su medio constantes. El lquido amnitico se produce constantemente por la membrana corioalantoidea; el feto lo traga, as controlando la cantidad del lquido amnitico. Una vez en el sistema digestivo, el lquido amnitico se absorbe y pasa a la sangre. La sangre se filtra por los riones, y la orina producida pasa a la vejiga y de all a la vescula alantoidea (que comunica con la vejiga con el uraco); all es absorbido por la madre. La duracin de la gestacin, definida como el tiempo que va desde el momento de la fecundacin hasta el parto, vara no solo segn las especies, sino tambin segn las razas y los individuos. Entre los factores que influencian la duracin de la gestacin hay que considerar el genotipo del feto, la edad de la madre, el estado sanitario, el nmero de cras, el sexo de la cra y factores individuales (genes autnomos recesivos en estado homocigoto). Tabla 2 Tiempo medio de duracin de la gestacin en especies domesticas

Especie
Yegua Vaca Frisn Holstein Yrsey Belga Azul Pardo-Suizo Hereford Pequeos Rumiantes Cerda Perra Gata

Das de Gestacin
329-345 278-295 276 279 279 282 290 285 140-159 114-128 58-63 56-65

ENDOCRINOLOGIA DE LA GESTACION Endocrinolgicamente la gestacin consta de dos etapas o fases: una pre-placentaria que va desde la fecundacin hasta la implantacin y una post-placentaria que va desde la implantacin hasta el parto. En todas las especies los ovarios son fundamentales para llevar a cabo la primera fase, siendo indispensable el cuerpo lteo. En la segunda etapa la placenta aparece rpidamente como elemento activo de equilibrio hormonal. Estrgenos El lugar de sntesis estrognica es el sincitio-trofoblasto (futura placenta). Est bien establecido que la biosntesis de estrgenos es necesaria para el desarrollo de la musculatura uterina, desarrollo mamario, y modificacin del metabolismo materno por acciones sobre la sntesis proteica y funciones tiroideas y suprarrenales. De forma ms detallada sus efectos son los siguientes:

Median el gran desarrollo durante la preez del tero, crvix y vagina para permitir el albergue del nuevo(s) ser y preparar a la vaca, el canal del parto mediante la relajacin cervical. En los meses finales de la gestacin, la vagina, se torna hipermica y edemtica. Su efecto mamotrfico permitir la ulterior alimentacin del nuevo(s) lactante. Al bloquear la secrecin de FSH y LH dan origen al anestro de la preez. Su accin lipognica le permite a la hembra acumula reservas grasas, que luego estn movilizadas por otras hormonas placentarias. El desempeo de los estrgenos como poderosos anablicos proteicos trae consigo una mayor formacin de tejidos. Eleva la concentracin de receptores uterinos para oxitocna, con miras a preparar el miometrio en la contractilidad durante el parto. Los estrgenos placentarios se forman a partir de un andrgeno proveniente de la corteza adrenal del feto. La retencin de Na y H2O incrementan la volemia, lo que permite una mayor irrigacin placentaria y prepara a la madre para las futuras prdidas de sangre durante el parto. La cuagulabilidad sangunea es mayor para evitar la hemorragia exagerada en la parturienta.

Progesterona Causa inactividad uterina y produccin de histtrofo. Las fuentes de progesterona durante la gestacin son variadas y cambian de acuerdo a la especie. En la oveja el cuerpo lteo produce progesterona hasta el da 50 luego este proceso se realiza en la placenta. En la vaca siempre es el cuerpo lteo, sin embargo luego del da 215 tanto la placenta como las glndulas adrenales producen suficiente progesterona para mantener la preez. De manera ms estricta en la cerda, la perra y la gata el cuerpo lteo es esencial durante toda la gestacin; su remocin en cualquier momento causa aborto. La yegua es un caso algo ms complejo; la vida funcional del cuerpo lteo es de unos 40 das, para ms tarde bajo efecto de la Gonadotrofina Corinica Equina (eCG), secretada por las copas endometriales, establecerse el crecimiento folicular (acompaado o no de ovulacin), seguido de luteinizacin de los folculos seleccionados los cuales pasan a denominarse cuerpos lteos accesorios, encargados de asegurar la secrecin progesteronica hasta el momento en el que la placenta se transforme en el principal productor de esta hormona (da 200 de la gestacin). Entre las funciones de la progesterona durante la gestacin destacan: La secrecin de la leche uterina es de capital importancia en los animales domsticos para el mantenimiento de la gestacin ya que la implantaron total en la vaca y la yegua solo se realiza aproximadamente un mes despus de la fecundacin. La relajacin uterina es primordial en la implantacin del embrin al endometrio. Contribuye a fomentar el anestro de la preez por su efecto bloqueante sobre las gonadotropinas. La administracin de progesterona en la perra da supresin del estro, pero en ocasiones se presenta hiperplasia y quistes glandulares con mayor tendencia a las infecciones del endometrio. Desarrolla los acinos de la glndula mamaria. Un moco denso tapona el orifico cervical, para impedir la entrada al tero de grmenes y de nuevos gametos masculinos, pues son clulas extraas que causan un gran aflujo leucocitario al ser depositadas en el tracto reproductor femenino.

Relaxina Es responsable de la relajacin de los ligamentos de la cavidad pelviana, fenmeno esencial para evitar el sufrimiento materno y para ampliar el albergue fetal en esa cavidad. Tiene un efecto relajante sobre la musculatura perifrica del canal plvico para hacer ms fcil el parto. En la vaca es posible observar ondulaciones o depresiones en algunas zonas dadas por la relajacin de los msculos posteriores de la cadera. En varias especies se describe con accin mamotrfica. Dilata el crvix y la vagina. La relajacin del canal del parto se realiza bajo la accin de esta hormona, los estrgenos y las PGs aun en ausencia de contracciones uterinas.

Lactgeno placentario o prolactina placentaria El efecto de somatotrofina le confiere anabolismo proteico, retencin de Na, H2O, hiperglicemia y aumento en los cidos grasos libres, con el fin de proporcionar mayor energa al feto. La accin de prolactina determina el crecimiento y la funcionalidad secretora de la glndula mamaria.

Gonadotrofina Corinica Equina (eCG) Como se mencion anteriormente, es una hormona producida por las copas endometriales, corresponde a una hormona proteica, con actividad similar a la FSH y aparece en el plasma hacia el da 40 de la gestacin, alcanza su mximo nivel entre los das 60 y 70 y su nivel declina hacia el da 120. Antes se le denominaba Gonadotrofina del suero de yegua preada o PMSG.

BIBLIOGRAFIA Facultad de medicina veterinaria y zootecnia, Universidad Autnoma de Mxico. 2009. Manejo reproductivo en bovinos en sistemas de produccin de leche. Intervet. 2007. Compendium de reproduccin animal. 9Ed. Derivaux, J. y Ectors, F. 1994. Fisiopatologa de la gestacin y obstetricia veterinaria.