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Fisiologia
Drogas Anti- Hipertensivas
PA = DC x RVPT DC = Volume Sistlico x Freq.Cardaca Leito arterial Reservatrio de Presso Leito venoso Reservatrio de volume (75 a 80% do volume sanguneo total circulante) Resistncia Vascular Perifrica Total reflexos cardiovasculares mantendo a presso nas artrias

PROF ADILSON MARQUES DA SILVA

Regulao do Volume Sanguneo

Volume sanguneo regulao a longo prazo da PA Rins: SRAA Pituitria: ADH Corao: ANP

Controle autonmico do corao

Tanto o sistema simptico como o parassimptico exercem efeito tnico sobre o corao em repouso.

Sistema Simptico: Atua sobre os b1- adrenoceptores aumentando a freqncia, automaticidade e contratibilidade cardaca porem reduz a eficincia cardaca ( consumo de 02 que o trabalho cardaco) Agem aumentando a formao de AMP-cclico que aumenta o influxo de clcio para o interior do micito

CREBRO

Controle da P.A.

Sistema Parassimptico: Atua nos receptores muscarnicos M2 provocando a reduo da freqncia, diminuindo a fora de contrao (apenas atrial) e inibio da conduo AV Agem inibindo a formao de AMP-cclico e tambm abrem os canais de K+ .causando hiperpolarizao.

SN SIMPTICO

D.C.
FC x VS
cronotrpico inotrpico

R.P.T.
Na+

P.A.

ALDOSTERONA

Ca2+
fator natriurtico auricular ANGIOTENSINA II ECA ANGIOTENSINA I RENINA reteno de Na+

ANGIOTENSINOGNIO

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Controle da Presso Arterial

Curto prazo
Sistema Nervoso Central
Simptico

Mdio Prazo
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Hormonal Peptdeos Natriurticos e ADH. Sede

Longo Prazo
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

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Recomendaes para Seguimento

(Prazos mximos)

Seguimento
Reavaliar em 1 ano Reavaliar em 6 meses Confirmar em 2 meses Confirmar em 1 mes Imediata ou em 1 semana

PAsistlica
< 130 130-139 130140-159 140160-179 160 180

PAdiastlica
< 85 85-89 8590-99 90100-109 100 110

Grau
Normal Limtrofe Leve Moderada Grave

A Sem fatores de risco e sem Leso em rgo-alvo rgoB Fatores de Risco (exceto DM) e Leso em rgo-alvo rgoC Presena de Leso em rgo-alvo, DCV ou DM rgoA

Normal / Limtrofe Estgio I Leve Estgio II e III Moder e Grave

MEV MEV (at 12 meses) TM

MEV MEV (at 6 meses) TM

MEV TM TM

Medio da PA por Mdicos x Enfermeiras

Drogas Anti-hipertensivas

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Classes de Anti-hipertensivos
Antagonistas dos Canais de Clcio Inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II -Bloqueadores Simpatolticos Centrais Bloqueadores -adrenrgicos Vasodilatadores Diretos Diurticos

Antagonistas dos Canais de Clcio

Antagonistas dos Canais de Clcio

O on clcio (Ca++) um importante transdutor celular. Participa da excitao e contrao do miocrdio e da musculatura lisa vascular. O influxo de Ca++ requerido para a atividade marcapasso do ndulo sinoatrial e para a conduo A-V. A passagem de Ca++ para o interior da clula ocorre pela abertura de canais seletivos, o que permite a difuso passiva do Ca++ atravs da membrana plasmtica. Agem nos locais especficos na subunidade 1.

Antagonistas dos Canais de Clcio

Musculatura Lisa

Antagonistas dos Canais de Clcio

Antagonistas dos Canais de Clcio

Classificao quanto a Estrutura Qumica
No-diidropiridnicos
Verapamil e Diltiazem

Diidropiridnicos (DHP)
Nifedipina, amlodipina, nitrendipina, felodipina, etc.

Classificao segundo aos Efeitos Clnicos

1. Gerao
Curta ao (meia vida curta), grandes variaes faramcocinticas,

Verapamil
Efeitos inotrpicos e cronotrpicos negativos, retardo da conduo atrio-ventricular.

Diltiazem
Efeitos inotrpicos e cronotrpicos negativos, retardo da conduo atrio-ventricular.

Nifedipina
Vasodilatao intensa, reduo brusca da PA a ativao reflexa no Sistema Nervoso Simptico.

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Antagonistas dos Canais de Clcio

2. Gerao
Grupo 1 - Compostos j desenvolvidos com perfil farmacocintico melhorado, liberao lenta e prolongada.

Antagonistas dos Canais de Clcio

3. Gerao
Biodisponibilidade elevada, pequenas variaes pico-vale, ao prolongada, alta afinidade nos canais de clcio. Incio e trmino de ao lentos, prevenindo ativao simptica reflexa e fenmeno da retirada.

Verapamil AP Diltiazem SR ou CD Nifedipina OROS ou GITS

Grupo 2 - Compostos com nova estrutura (Diidropiridnicos), melhor seletividade vascular e efeitos inotrpicos/cronotrpicos/dromotrpicos negativos reduzidos.

Amlodipina Lacidipina Lercanidipina

Nicardipina Nitrendipina Nisoldipina Isradipina Felodipina

Antagonistas dos Canais de Clcio

Antagonistas dos Canais de Clcio

Indicaes
Hipertenso arterial sistmica, como monoterapia ou associao. Angina vasoespstica (Prinzmetal) Angina estvel
Angina instvel - apenas se associada a -bloqueadores, se no contra-indicada !

Arritmia cardaca (Verapamil e Diltiazem) Miocardiopatia hipertrfica Preveno da aterosclerose

Antagonistas dos Canais de Clcio

Potenciais aes dos ACC na aterosclerose
Melhora da Funo da membrana endotelial Bloqueio da entrada de Ca++ em quantidades inadequadas e da sobrecarga intracelular de Ca++. Reduo do estresse parietal arterial. Inibio da proliferao e migrao das clulas musculares lisas. Efeitos antiagregantes plaquetrios por inibio da calmodulina, AMPc e fosfodiesterases. Estimulao dos receptores de lipoprotenas de baixa densidade (LDL). Melhora da captao de lipoprotenas mediadas por receptores. Inibio da sntese de colesterol. Hidrlise de steres de colesterol Inibio das propriedades quimiotticas dos neutrfilos e macrfagos.

Antagonistas dos Canais de Clcio

Efeitos adversos Efeitos resultantes da vasodilatao pronuciada, como : Rubor facial, cefalia, tontura, palpitaes e parestesias. Qualquer classe, principalmente nos de ao curta e rpida. Efeito resultante da vasodilatao predominantemente arteriolar, como : Edema maleolar (20%). Obstipao intestinal o efeito mais comum no Verapamil. Reao adversa mais importante da nifedipina de curta ao a exacerbao da angina em pacientes com insuficincia coronariana grave. Verapamil e Diltiazem podem causar bradicardia, bloqueio A-V, principalmente se associados a -bloqueadores e/ou digitlicos.

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Nifedipina no PS
3.089 Reunio Plenria, 02.03.2004

Considerando que a prtica mdica tica est em consonncia com a melhor evidncia cientfica, no h, portanto, justificativa para a utilizao dessa droga na situao proposta. Por conseguinte, constituiria m

Inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina

prtica e lesiva ao melhor interesse do paciente,

submet-lo a risco desnecessrio em face s alternativas existentes.

Sistema Renina Angiotensina Aldosterona

Hipertrofia e Hiperplasia Vasoconstrio

Angiotensinognio

Angiotensina I

Angiotensina II

Aldosterona
Reteno de Na

Renina

Enzima Conversora de Angiotensina Sede

Ingesta de gua

ADH
Reteno de gua

Estimulatrios Perfuso renal Depleo de vol extracelular (restrio da ingesta de Na, perdas digestivas, etc.) Estmulo -adrenrgico Clcio Prostaglandinas (PGE2 e PGI2) Fatores de crescimento : TNF, IL-1, IGF, TGFb Inibitrios da presso de perfuso renal Expano do VEC (dieta rica em Na, reteno renal) Estmulo -adrenrgico Angiotensina II (feedback negativo) Peptdeos : ADH, ANP, endotelina, Fatores de crescimento : EGF

Fatores que regulam a liberao de Renina

Inibidores da ECA
1965 Srgio Ferreira descreveu a substncia, (BPF) Bradykinin-potentiatining factor, presente no veneno da Bothrops jararaca. 1976 Captopril ativo por via oral. 1982 Prmio Nobel de Medicina - Sir John R. Vane.
for their discoveries concerning prostaglandins and related biologically active substances.

Efeitos hipotensores dos Inibidores da ECA

Cininognio Angiotensinognio Renina Calicrena Prostaglandinas Bradicinina Angiotensina I iECA Cininase EDRF/NO

Funes da ECA
Angiotensina I em Angiotensina II Influi no metabolismo da Bradicinina Cliva cadeias do peptideo netriurtico, encefalinas, substncia T, neurotensina, hormnio luteinizante.

ECA

Angiotensina II

Peptdeos Inativos

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Inibidores da ECA
IECA com radical Sulfidrila
Captopril

Inibidores da ECA
Indicaes
Hipertenso Arterial Sistmica, como monoterapia ou associao. Hipertrofia Ventricular Esquerda Disfuno em endotelial
Preveno do reinfarto e eventos coronarianos isqumicos.

IECA com radical Carboxil

Enalapril Lisinopril Perindopril Trandolapril Benazepril Ramipril Quinapril Cilazapril

Insuficincia Cardaca

IECA com radical Fosinil

Fosinopril

IECA e Mortalidade na DM

Inibidores da ECA
Efeitos adversos
Hipotenso de primeira dose, em hipovolmicos com renina elevada. Hipercalemia Reduo da Filtrao Glomerular e progresso da Insuf Renal. Tosse seca (10 30%) Edema angioneurtico em face e orofaringe (0,1 - 0,2%) Erupes cutneas mobiliformes e maculopapilares (23%) Prurido Efeitos teratognicos anormalidades sseas do feto, insuficincia renal neonatal e morte, principalmente no 2 e 3 trimestre.

Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II

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Antagonistas dos Receptores da AII

Antagonistas dos Receptores da AII

Indicaes
Mesmas dos IECAS Efeitos sinrgicos com os IECAs.

Efeitos adversos
Hipercalemia. Teratognese.

Inibidores Diretos da Renina

Aliskiren (Rasilez e Tekturna)
Aprovado pelo FDA em maro de 2007 Aprovado pela EU em agosto de 2007 No existe ainda no mercado brasileiro ! Inibe a Atividade da Renina, diminuindo a transformao do angiotensinognio em angiotensina I. Aprovado para associaes.

Inibidores Diretos da Renina

(Nova Classe)

Efeitos Adversos
Diarreia Angioedema

-Bloqueadores
Powell e Slater em 1958, dicloroisoproterenol. Definio :
Antagonizam de forma especfica, competitiva e reversvel a ao das catecolaminas endgenas ou exgenas nos receptores adrenrgicos.

-Bloqueadores
(bloqueadores beta-adrenrgicos)

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-Bloqueadores
Propriedades Farmacodinmicas
Frmaco Acebutolol Atenolol Bisoprolol Carvedilol Celiprolol Esmolol Labetolol Metoprolol Nadolol Pindolol Propranolol Sotalol Timolol Potncia 0,3 1,0 10,0 10,0 0,4 0,02 0,3 1,0 1,0 6,0 1,0 0,3 6,0 Seletividade 1 + ++ ++ 0 + ++ 0 ++ 0 0 0 0 0

-Bloqueadores
Provveis mecanismos de proteo miocrdica Reduo da frequncia cardaca, PA, contratibilidade e consumo de oxignio. Aumento do tempo de perfuso diastlica, redistribuio do fluxo s reas isqumicas. Preveno ou atenuao da ruptura da placa aterosclertica e trombose coronria subseqente. Alteraes favorveis na utilizao de substratos miocrdicos. Reduo da leso microvascular. Estabilizao das membranas celulares e dos lisossomas. Desvio a direita da curva de dissociao oxigniohemoglobina. Inibio da agregao plaquetria (?)

-Bloqueadores
Indicaes
Hipertenso Arterial Sistmica como monoterapia ou associao. Cardiopatia Isqumica
Angina de peito Angina Instvel IAM

-Bloqueadores
Efeitos Adversos
Efeitos Gerais
Astenia, fadiga, tontura, parestesias em 5 10% Sintomas gastrointestinais : clica, diarria, obstipao, dor epigstrica, flatulncia em < 10% Prpura e agranulocitose so raras

Arritmias Cardacas Miocardiopatia Hipertrfica Prolapso valvular mitral Aneurisma dissecante de aorta Sndrome do intervalo QT prolongado Insuficincia Cardaca

Bradicardia excessiva Distrbios da conduo A-V Efeitos vasculares perifricos Broncoespasmo Sndrome da Retirada

Simpatolticos Centrais
1940 demonstrou-se que a exciso bilateral da cadeia simptica torcica era capaz de reduzir a PA. Metildopa foi sintetizada no incio da dcada de 50. Introduzida na prtica clnica em 1963. Clonidina data do incio da dcada de 60, aps incio como descongestionante nasal tpico. Reduzem a resistncia arterial perifrica sem alterar significativamente o debito cardaco.

Simpatolticos Centrais

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Simpatolticos Centrais

ENZIMAS: 1: Phenylalanine-hydroxylase, 2: Tyrosine-hydroxylase, 3: Aromatic amino-acid decarboxylase, 4: Dopamine--hydroxylase, 5: Phenylethanolamine- N-methyl- transferase

Simpatolticos Centrais
Indicaes
Hipertenso arterial sistmica, em terapia associada. Hipertenso arterial sistmica em gestantes. Teste da clonidina para diagnstico de Feocromocitoma. Hipertrofia do ventrculo esquerdo.

Simpatolticos Centrais
Efeitos adversos
Janela teraputica pequena, variao pequena entre dose mnima e mxima recomendada. Efeito rebote, nveis tensionais at superiores aos anteriores ao tratamento.
Acompanhados por ansiedade, tremores, cefalia, sudorese, dor abdominal e taquicardia. (evidncia de atividade excessiva do SNC).

Disfuno Sexual (Metildopa) Hipotenso ortosttica Sonolncia e sedao. Reteno de volume. Hepatotoxidade (Febre, anorexia, fadiga, alterao da funo heptica), reversvel com a descontinuao. Anemia hemoltica (< 0,5%)

Bloqueadores -adrenrgicos
Receptores alfa-adrenrgicos perifricos participam de importantes aes das catecolaminas. O Antagonismo aos receptores alfa-1 inibe a vasoconstrio arterial e venosa induzida pelas catecolaminas. A queda da PA depende do estado de ativao do sistema nervoso simptico. Alm do relaxamento dos msculos lisos, o bloqueio alfa-1 tambm inibe a resistncia ao esvaziamento vesical. Importante ao na melhora do perfil lipdico e glicdico.

Bloqueadores -adrenrgicos

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Bloqueadores -adrenrgicos
Prazosin Terazosin

Bloqueadores -adrenrgicos
Indicaes
Hipertenso arterial sistmica Insuficincia Cardaca Congestiva Hipertrofia Benigna de Prstata Exames diagnsticos em Urodinmica.

Efeitos adversos
Fenmeno de primeira dose Hipotenso postural que ocorre 30-90 min aps primeira dose. Reteno de Sal e gua. Tontura, cefalia, sonolncia e nuseas.

Vasodilatadores Diretos
Agem sobre a musculatura vascular, reduzindo a RVP, sem mediao direta do Sistema nervoso autnomo ou humoral. Mecanismos de ao diversos. Vasodilatao desencadeia respostas renais (SRAA) e simpticas que exigem associao com Diurticos e/ou -bloqueadores. No so indicados como monoterapia, porm de grande utilidade em hipertenses graves e de difcil controle, onde outras classes anti-hipertensivas j esto em uso. A Hidralazina foi o primeiro agente anti-hipertensivo ativo por via oral comercializado nos EUA, no incio da dcada de 50.

Vasodilatadores Diretos

Vasodilatadores Diretos

Vasodilatadores Diretos
Indicaes
Hipertenso Arterial Sistmica de difcil controle, associado a -bloqueadores e/ou diurticos. Emergncia hipertensiva na gestante.

Minoxidil

Efeitos Adversos
Reteno de gua e Sal. Cefalia, sudorese, tremor, diarria, rubor, taquicardia, angina do peito. Efeitos adversos secundrios a reao imunolgicas :
Diazxido

Lupus-Like, anemia hemoltica, vasculite e glomerulonefrites rapidamente progressivas.

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Drogas Vasoativas

Introduo Drogas de uso em pacientes crticos. Importante lugar no arsenal teraputico em pacientes em UTI. Efeitos vasculares perifricos, pulmonares ou cardacos, diretos ou indiretos. Dose dependente. Efeito rpido e curto.

Receptores Adrenrgicos Receptores Alfa Receptores Beta Receptores Dopaminrgicos

Ao em mltiplos Ao em mltiplos receptores

Agentes Simpatomimticos
Catecolaminas Noradrenalina Adrenalina (Epinefrina) Dopamina Catecolaminas sintticas Dopexamina Dobutamina Fenoldopam No-catecolaminas sintticas Efedrina Fenilefedrina

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Adrenalina (Epinefrina)
Simpatomimtico potente. Produzido na Adrenal. Efeito 1, 2, 1 e 2. Indicaes: Hipotenso refratria Broncoespasmo Anafilaxia Parada Cardio Respiratria ! Administrao: IV (preferencialmente central), SC ou intratraqueal. Efeitos colaterais Taquidisrritimias, Hipomagnesemia, hipoxemia, acidemia, vasoconstrio severa, isquemia (renal, cardaca e pele)

Adrenalina (Epinefrina)
Efeitos fisiolgicos: Baixas doses (1-2 g/min) estimula preferencialmente 2 Broncodilatao, vasodilatao musculo-esqueltica. A ativao 1 aumenta frequencia cardaca, contratilidade e dbito cardaco. Mas sem aumento da PA ( 2) Doses maiores (>10 g/min) aumenta a estimulao Vasoconstrio, hipertenso e taquicardia. Hipocalemia Aumento da secreo de renina Hiperglicemia (inibe a liberao de insulina) Mediadores inflamatrios liberados por mastcitos e basfilos.

Noradrenalina (Norepinefrina)
Potente simpatomimtico. Produzida em terminaes simpticas ps ganglionares. Efeito em 1, 2 e 1 (efeito 1 igual a adrenalina). Indicaes Hipotenso causada por queda do tonus vascular perifrico. Depresso miocrdica. Administrao IV em acesso venoso central. Dose deve ser titulada pelo efeito. Dose (1-20 g/min) Efeitos colaterais Isquemia e hipoperfuso de rgos perifricos. Vasoconstrio pulmonar

Noradrenalina (Norepinefrina)
Efeitos fisiolgicos: A Combinao dos efeitos 1 e 1 eleva a presso sistmica e pulmonar. Aumenta a contratibilidade miocrdica e o dbito cardaco. O fluxo de sangue pode ser redistribudo da perifera, rins e trato gastro-intestinal para o corao e SNC. Frequncia cardaca pode diminuir pela estimulao 1. A falta de estimulao 2 aumenta a potncia da vasoconstrio.

Dopamina
Precursor biolgico da noradrenalina. Efeitos em 1, 1 e dopaminrgicos. Indicaes: Hipotenso decorrente de queda da contratibilidade miocrdica. Aumentar o dbito urinrio Administrao: IV central prefervel, mas no fundamental. Inativada em solues alcalinas (Bic) Efeitos colaterais Taquicardias a altas doses(), Disrritmias e isquemia miocrdica pode ocorrer (em menor frequncia q a noradrenalina

Dobutamina
Catecolamina sinttica. Efeitos em 1 e 2. Indicao: Estados de diminuio do dbito cardaco. Administrao: Via central preferencial, mas no essencial. Dose (2-8 g/kg/min) Inativada em solues alcalinas. Efeitos colaterais Taquicardias e disrritimias. Hipotenso (estimulao 2)

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Dobutamina
Efeitos fisiolgicos: Estimulao 1 produz efeitos cronotrpicos e inotrpicos. Aumenta a conduo AV (atrio-ventricular) Efeito 2 na periferia (vasodilatao) contrabalana o fraco efeito 1 (contratibilidade).

Vasodilatadores
Nitroprussiato de Sdio Nitroglicerina xido Ntrico inalatrio

Nitroprussiato de Sdio(Nipride)
Doador de xido Nitrico. Vasodilatao venosa e arterial (mais potente arterial) Indicaes Hipertenso severa. (emergncia hipertensiva) Presses de enchimento pulmonar elevadas (EAP) Administraao Preferencialmente via central Fotodegradvel Dose (0,5-8,0 g/kg/min) no superior a 3-4 dias Uso do Tiosulfeto de sdio (?) Efeitos colaterais Sua formulao libera cianeto e tiocianato. Penetra nos eritrcitos e forma cianometahemoglobina (bloqueio da respirao aerbica). Acidose metablica. Intoxicao dose dependente. Nveis sricos de tiocianato pode perdurar uma semana.

Nitroglicerina
Causa vasodilatao direta, devido a liberao de xido ntrico e consequente acmulo de GMPc no endotlio vascular. Vasodilatador arterial e venoso. Indicaes Isquemia miocrdica Hipertenso Insuficincia Cardaca Congestiva Administrao Via IV preferencial ( sublingual, transdrmico e spray nasal) Dose (5-200 g/min) Absorvida pelo Polivinil da linha IV (sua dose pode cair em 30-60 min) Efeitos colaterais Taquicardia reflexa, hipotenso, taquifilaxia. Metaemoglobina por uso prolongado.

xido Ntrico Inalatrio

Vasodilatador direto. Indicaes: Hipertenso pulmonar Hipoxemia Edema agudo de pulmo de altitude. Administrao: Dose (1-80 ppm) adultos at 40 ppm Efeitos colaterais: No muito documentados. Como todos os nitratos, metaemoglobina pode ser possvel. Efeitos fisiolgicos: Seletivamente reduz a presso de artria pulmonar. Redireciona fluxo de sangue das reas hipoperfundidas. Anti-inflamatrio e anti-radicais livres (em investigao).

Anticoagulantes

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Bloqueia o sangramento Hemostasia: Mecanismo completo que Previne hemorragias espontneas Evita a gelificao do sangue no sistema vascular

Formao do trombo plaquetrio, em locais de leso endotelial:

1. Adeso de plaquetas circulantes s protenas subendoteliais expostas; 2. Ligao dos agonistas plaquetrios s plaquetas aderidas (ativao plaquetria), induzindo a alteraes morfolgicas e fisiolgicas, inclusive secreo de grnulos e ativao da coagulao; 3. Agregao plaquetria, mediada por receptores glicoproticos damembrana plaquetria, desenvolvimento de pontes de fibrinognio entre as plaquetas, formao de fibrinas e, finalmente, do trombo.

Plaquetas

Sistema de coagulao

Sitema fibrinoltico

Na trombose arterial, as alteraes da parede vascular e a ativao plaquetria desempenham papel preponderante, formando-se trombos ricos em agregados plaquetrios, entremeados e circundados por estrias de fibrina.

O que aterotrombose?
Aterotrombose caracterizada por uma subta leso da placa (ruptura ou eroso), levando a ativao plaquetaria e a formao de trombo. Aterotrombose a condio precpua que resulta em eventos levando ao IAM e AVCi
Propriedades:

Frmacos antiplaquetrios

1. Inibir funo mensurvel das plaquetas (adesividade, agregao etc); 2. Inibir reao de liberao ou secreo de plaquetas (serotonina, tromboxano A2,etc); 3. reduo dos agregados plaquetrios circulantes; 4. inibir formao de trombo induzido predominantemente pelas plaquetas.

Aspirina
A Salicilina, glicosdeo amargo, originou o antipirtico sacililato de sdio em 1829. O qumico-farmacutico Hoffman, da Bayer Company, preparou o AAS (derivado sinttico do cido saliclico) dotado de propriedades antiinflamatrias e analgsicas. O AAS foi introduzido na medicina em 1899, designado de aspirina por derivar-se da planta spiracea (de onde o cido saliclico havia sido preparado); Efeitos na funo plaquetria descobertos somente no fim da dcada 1960.

Farmacocintica da Aspirina: Absoro no estmago e parte superior do intestino delgado (parcialmente hidrolisada pela mucosa gastrointestinal e 1a passagem no fgado); Via oral (nveis plasmticos aps 20-30). Melhor absoro: solues aquosas (efervescentes ou no), seguidas pelos comprimidos no revestidos, pelos revestidos de metilcelulose e pelas formas encapsuladas.

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Efeitos colaterais:

Dor epigstrica, pirose, nuseas, vmitos

contra-indicada em casos de intolerncia aspirina, histria de sangramento gastrointestinal ou geniturinrio, lcera pptica ativa.

Dipiridamol (Persantin)
Inibidor de fosfodiesterase Usado em combinao com Aspirina ou Varfarina em pacientes com doenas trombticas. Pouco (ou nenhum) efeito isolado antitrombtico. Interfere com a funo plaquetria aumentando a concentrao celular de AMP cclico. Atualmente apenas recomendado em associao com Varfarina na profilaxia de tromboembolismo em prteses de valvas cardacas

Ticlopidina (Ticlid) - Tienopiridina

Inibe o Receptor ADP da plaqueta. Efeito inicial aps 2 dias e mximo inibitrio em 8-11 dias do incio da terapia. Efeito persiste por alguns dias aps a retirada da terapia. Nauseas, vomitos e diarria podem ocorrer. Usar junto as refeies diminui os efeitos adversos intestinais Neutropenia pode ocorrer em 1% dos pacientes. Raros casos de Purpura Trombocitopnica Trombtica. Uso combinado com Aspirina tem efeito sinrgico em pacientes de alto risco (angioplastia, stent em doena coronariana).

Clopidogrel (Plavix) Tienopiridina

Inibe o Receptor ADP da plaqueta. Efeito inicial em 2h mximo inibitrio em 3-7 dias do incio da terapia. Efeito persiste por 7 dias aps a retirada da terapia.

ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DA GLICOPROTENA IIB/IIIA

Anticorpo monoclonal principalmente contra receptor GPIIb/IIIa. Abciximab (Reopro), Tirofiban (Agastrat) Indicado em intervenes coronarianas angioplastia

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Heparina
1916: McLean descobre propriedade anticoagulante em um extrato heptico; 1939: Brinkhous et al. demonstraram que a heparina necessitava de um co-fator para exercer sua atividade anticoagulante; 1968: Abildgaard isolou do plasma o co-fator da heparina com atividade antitrombtica; 1970: Rosemberg et al. demonstraram que a ligao da heparina com a ATIII convertia esta de inibidor lento e progressivo para inibidor acelerado.

Aplicaes teraputicas:
Droga de escolha para efeito teraputico rpido (via intravenosa): Tratamento do tromboembolismo venoso; Profilaxia do tromboembolismo venoso; Angina instvel; Infarto agudo do miocrdio.

Efeitos Adversos:
Hemorragia leses cutneas trombocitopenia

FIBRINOLTICOS

FIBRINLISE E FRMACOS MODIFICADORES

A cascata fibrinoltica iniciada ao mesmo tempo que a cascata da coagulao. Formao da plasmina dentro do coagulo tem a funo de digerir a fibrina

Estreptoquinase
Protena extrada de cultura de estreptococos Age ativando o plasminognio. Administrada por via EV. Reduz a mortalidade no IAM, esse efeito benfico aditivado ao uso da aspirina. Produo de anticorpos

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ALTEPLASE E DUTEPLASE
Ativador Tecidual de Plasminognio (t-PA) recombinante. So mais ativas sobre o plasminognio ligado a fibrina que o plasmtico, portanto seletivas para o cogulo. Meia vida curta, administradas por via EV.

Efeitos adversos;
Sangramentos Hemorragia intestinal AVCh

Contra Indicaes:
Sangramento interno ativo, AVCh, Gravidez, Hipertenso mal controlada, Cirurgia ou trauma maior em um perodo menor que duas semanas,

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