Antipsicticos So drogas que atuam nos sintomas das psicoses.

Psicoses, como a esquizofrenia, se caracterizam por alucinaes, idias delirantes, agitao psicomotora (sintomas positivos) e, muitas vezes, depresso (sintomas negativos). Tais sintomas cursam com um aumento persistente da dopamina nas fendas sinpticas, que leva a uma down-regulation dos receptores dopaminrgicos ps-sinpticos. Essa down-regulation altera os sistemas de 2os mensageiros, que provocam, ento, alteraes no metabolismo no citossol. Com o metabolismo alterado, haver tambm alteraes na interao de compostos citosslicos com seus aceptores no DNA, levando a alteraes na transcrio, com formao de mRNAs (transcritos) em quantidades alteradas. Um transcrito importante nas psicoses e nas depresses o CREB. Nas dependncias de cocana e anfetaminas, um transcrito fundamental o CART. Como as psicoses so patologias de down regulation, as drogas devem compens-la com uma up. Isso obtido com antagonistas farmacolgicos competitivos da DA ou da 5HT (regulao heterloga). Eles ocupam os receptores ps fazendo com que a fibra ps sinptica deixe de enxergar o neurotransmissor e, por isso, vire mais receptores para fora (up regulation). Notese que esse efeito semelhante ao que desencadeia os sintomas da depresso, e os mecanismos de ao dos antidepressores so semelhantes ao que desencadeia os sintomas das psicoses. Logo, usar antidepressores em depresses psicticas induziria a surtos, j que aprofundaria as causas bioqumicas dos sintomas. As drogas antipsicticas se dividem em 3 geraes: 1a: drogas sedativas, que atuam em receptores D2 e D4, como o haloperidol e a clorpromazina. usadas predominantemente durante os surote, para controlar o pcte e sed-lo. 2a: drogas que atuam predominantemente em receptores D4, como clozapina e olanzapina. por no serem sedativas, so compatveis com a vida normal do pcte. 3a: antag. competitivos da 5HT, como a risperidona. menos potente do que as drogas dopaminrgicas, no so sedativas. Efeitos adversos: Como os antipsicticos atuam antagonizando a dopamina em seus receptores, os efeitos adversos dessas drogas se instalam nas vias dopaminergias do encfalo. So 3 essas vias: Tuberoinfundibular: liga hipotlamo e hipfise, sendo, portanto, uma via que regula atividade endcrina. Antagonistas DA, como os antipsicticos, nessa via, induzem o aumento da liberao de prolactina. A prolactina assim liberada instala galactorria (homens e mulheres), ginecomastia (crescimento das mamas) em homens e bloqueio da liberao de estrognios e progestagnios, que, por sua vez, acarreta supresso da ovulao, amenorria e esterilidade nas mulheres e inibio da espermognese, impotncia eesterilidade em homens. Todos esses efeitos so revertidos com a retirada da droga. Nigroestriatal: envolve o sistema extrapiramidal, sendo, ento, via que participa do controle central da atividade motora. Nela, o antagonismo DA realizado pelos AP provoca 2 efeitos: Parkinson medicamentoso, que NO a sndrome de Parkinson, mas sintomas idnticos aos dela, instalados porque o antagonismo DA desequilibra o balano Ach/DA no extrapiramidal.

Esse efeito depende unicamente da ao dos antipsicticos em seus receptores, iniciando-se, portanto, rapidamente. revertido com a retirada da droga. Deve-se notar que tentativas de reverter o Parkinson medicamentoso com drogas antiparkinsonianas levariam ao aumento da atividade dopaminergica em todas as vias, e, portanto, acentuariam os sintomas da psicose. O outro efeito adverso motor dos AP a discinesia tardia. So movimentos repetitivos, estereotipados, robticos, sobretudo na face e parte superior do corpo. Chama-se tardia porque depended a up-regulation que os AP induzem na fibra ps, e, portanto, demora 2 ou 3 semanas para se iniciar. irreversvel porque, de alguma forma ainda no descrita, lesa os receptores DA. Mesolmbica: Essa via responsvel pelos sintomas da psicose, e nela que se quer o efeito teraputico dos antipsicticos. O pcte psictico cria uma realidade pessoal, e, portanto, no interage corticalmente com a realidade dos demais indivduos. Nele, ento, o sist. lmbico faz tambm o papel da cortex. a via responsvel pelo efeito desejado dos AP.