A RESPOSTA IMUNE A resposta imune desencadeada pela introduo de um estimulo (imungeno ou antgeno) e, geralmente, culmina na eliminao do agente provocador.

. Funo primria: discriminar o prprio e o no-prprio, eliminando esse ultimo. Depende primariamente de 3 tipos principais de clulas: macrfagos, linfcitos T e B. IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA So nveis de defesa contra agentes invasores externos. As principais diferenas entre as duas esto relacionadas especificidade e memria imunolgica, que so propriedades somente da imunidade adquirida. - imunidade inata ou imunidade natural (presente desde o nascimento): Todos os organismos multicelulares possuem mecanismos intrnsecos para defend-los. Estes mecanismos esto sempre presentes, prontos para reconhecer e eliminar os micro-organismos. VANTAGENS: Controla o patgeno nas horas e dias iniciais de infeco, dando tempo para que outras linhas de defesas mais especializadas possam se expandir e se desenvolver. A pele a primeira linha de defesa contra a penetrao de microrganismos. Quando a penetrao ocorre, os organismos invasores encontram outros elementos do sistema inume inato. Lisozima = enzima amplamente distribuda capaz de destruir paredes celulares de muitas bactrias. Tambm tem a via alternativa de complemento podendo resultar na lise ou facilitao da fagocitose de bactrias por macrfagos e neutrfilos polimorfonucleares (PMN). a quantidade de protenas de fase aguda aumentam durante uma infecco, uma delas a protena C reativa (CRP), assim, ativam a via alternativa do complemento. A imunidade inata contra vrus, de forma oposta a contra bactrias, implementada por clulas citotxicas naturais (NK)- so linfcitos capazes de se ligar e destruir clulas infectadas por vrus e clulas tumorais - e por interferons (clulas NK so ativadas pelos interferons e eles aumentam a resistncia das clulas normais infeco viral). Como o sistema imune inato reconhece o microrganismo? Reconhecem estruturas comuns a diversos microrganismos e ausentes em clulas normais do hospedeiro. PAMPS - padro molecular associado aos patgenos: LPS bacteriano, RNAd, CpG no metilado, Resduos de manose glicoprotenas . Essenciais para a sobrevivncia e patogenicidade dos microrganismos. Principais receptores dos pamps: TOLL-LIKE (TLR), cuja principal funo facilitar a deteco de patgenos e iniciar os eventos da resposta imune contra eles. - imunidade adaptativa Se as defesas fornecidas pelo sistema imune inato falham, a resposta imune adaptativa se desenvolve. O agente estranho ou imungeno desencadeia uma srie de eventos que leva a ativao de linfcitos e a produo de anticorpos e linfcitos efetores que so altamente especficos para o imungeno. Clulas apresentadores de antgenos: cls dendrticas (principal), macrfagos (s fagocita partculas maiores, a exemplo das bactrias), linfcito B. Obs.: macrfagos da imunidade inata, mas participa da adaptativa. No tem antgeno especifico, mas pode se tornar especifico auxiliado de anticorpos. Fases de reconhecimento imunolgico: reconhecimento, ativao e efetora Uma mesma clula pode apresentar duas fases ao mesmo tempo

Todas as clulas vo apresentar MHC (complexo principal de histocompatibilidade): classe I: clulas nucleadas classe II: clula dendrtica, macrfago e linfcito B so responsveis em reconhecer partculas estranhas dentro (classe I) e fora (classe II) da clula. Classe I: Th2 linfcito B (produzir anticorpo) CD8 (reconhece e destri a clula infectada) Quadro comparativo: RESPOSTA INATA Barreiras anatmicas, Peptdeos antimicrobianos, Fagcitos, Sistema Complemento, Clulas NK, Sistema de ativao da imunidade adaptativa; Especificidade limitada; Responde da mesma maneira em encontros subsequentes com o mesmo patgeno; No reage contra o hospedeiro; RESPOSTA ADAPTATIVA Linfcitos B Plasmcito Anticorpos Linfcitos T: LT4 LT8 Citotoxicidade Secreo de Citocinas Ativao de Clulas B Especificidade diversa; Responde de maneira mais eficiente memoria e adaptao; Pode ser auto-reativo. Antgenos e imungenos: molcula capaz de induzir uma resposta imune no hospedeiro. Obs.: todos os imungenos so antgenos, mas nem todo antgeno imungeno. Processamento e apresentao do antgeno: clulas T so os principais organizadores e reguladores da resposta imune. Os primeiros passos na resposta imune que se segue entrada do imungeno envolvem a captura e o processamento e a apresentao do imungeno pelas APC (clulas apresentadoras de antgenos) numa forma processada em associao com molculas de classe II do CPH (complexo principal de histocompatibilidade), a uma subpopulao de clulas T denominadas clulas T auxiliares (TH). * eptopos imunognicos: um nmero limitado de fragmentos peptdicos de um antgeno capaz de se associar a molculas de classe II para formar um complexo imunognico. Ativao de clulas T auxiliares: so necessrias para a ativao das principais clulas efetoras na resposta, clulas T citotxicas (TC) e clulas B produtoras de anticorpos. A ativao de clulas T auxiliares ocorro no inicio da resposta imune e requer dois sinais, so eles: a ligao do receptor de clula T ao complexo antigeno-molecula de classe II do CPH sobre a APC , e o outro deriva da interleucina 1 (IL-1) produzida pela APC. Juntos, os dois sinais induzem a expresso de receptores para uma outro linfocina a IL-2 que amplifica a resposta iniciada pelo contato das clulas T auxiliares com as APC. Ativao das clulas T citotxicas: Tambm requerem dois sinais, so eles: interao do receptor da clula T com um complexo de um epitopo estranho e antgeno de classe I do CPH sobre a clula alvo, e o outro sinal fornecido pela

IL-2 produzida pela clula T auxiliar ativada. A clula t citotxica ativa libera ento citotoxinas que matam a celula alvo. Sua principal funo destruir clulas que expressam antgenos estranhos, e das clulas B, se diferenciar em plasmocitos produtores de anticorpos. distinguida das clulas T auxiliares pela presena de CD8 ao invs de CD4 e pelo seu reconhecimento do antgeno estranho no contexto das molculas de classe I e no de classe II. (protenas CD4 e CD8, classe II e I, respectivamente). Obs.: Quando bactria a produo de anticorpos mais demorada, a prioridade em infeces por bactrias destruir a clula. Obs2: vrus CD8; bactria CD4 Ativao de clulas B: A produo de anticorpos requer tanto a ativao de linfcito B como sua diferenciao em plasmocitos secretores de anticorpos. A endocitose do complexo antgeno-receptor insuficiente para a ativao completa das clulas B que requerem sinais adicionais (linfocinas) Obs.: como as clulas B tambm podem funcionar com APC, elas processam antgenos endocitados e transportam eptopos imunognicos complexados com molculas de classe II para sua superfcie. Esses complexos ativam clulas T ou induzem a formao de clulas T de memria. As clulas T efetoras podem ento liberar as linfocinas que iro atuar sobre as clulas T e B. Linfocinas que estimulam a clula B: fator de crescimento da clula B(BCGF) e fator de diferenciao da clula B (BCDF). Uma frao de clulas B ativadas prolifera, mas no se diferencia em plasmcitos. Tais clulas foram o compartimento de clulas de memria. CINTICA DA RESPOSTA IMUNE Evento primrio o primeiro encontro de um individuo com um imungeno, resposta de anticorpos relativamente fraca. A resposta imune primria pode ser dividida em fases: Fase lag ou latente: o tempo entre o contato com o imungeno e a deteco dos anticorpos na circulao. Fase exponencial: inicia-se a ativao dos linfcitos T e B, marca um rpido aumento na quantidade de anticorpos na circulao. Fase de estado constante: intervalo durante o qual o nvel de anticorpos permanece relativamente constante devido sntese e degradao que esto ocorrendo Fase de declnio: o nvel de anticorpos declina gradualmente medida que a sntese de novos anticorpos cessa. Encontros subsequentes vo gerar uma resposta secundria ou anamnsica, onde o perodo lag encurtado e os nveis de anticorpos aumentam rapidamente at um nvel constante muito mais elevado. As clulas T e B de memria, gerados durante a resposta primria, so responsveis pela cintica mais rpida e pelas maiores intensidades e durao da resposta secundria. SELEO CLONAL A teoria da seleo clonal postula que linfcitos virgens expressam receptores para antgenos, mesmo antes de encontraram o antgeno. O antgeno, ento, serve como um agente seletivo na resposta imune. Tambm prope que linfcitos imaturos que entram em contato com o antgeno so, de alguma forma, eliminados predominantemente no timo embrionrio, enquanto os linfcitos maduros respondem a seus antgenos. MECANISMO DE ELIMINAO DO ANTGENO

- neutralizao de toxinas

Anticorpos especficos para toxinas bacterianas ou venenos de insetos ou cobras se ligam a essas toxinas antignicas, causando, ento, inativao e promovendo a eliminao de complexos antgeno-anticorpo atravs do sistema reticuloendotelial. - neutralizao de vrus Anticorpos especficos para epitopos de superfcie dos vrus podem bloquear a ligao dos vrus s clulas-alvo. - opsonizao de bactrias Anticorpos podem recobrir bactrias, promovendo sua eliminao atravs dos macrfagos, que tem receptores para certas classes de anticorpos. A ligao a macrfagos via esses receptores facilita a fagocitose do antgeno recoberto. O antgeno nessa situao chamado de opsonina. - ativao do complemento Certas classes de anticorpos podem ativar a cascata do complemento (aproximadamente 30 protenas), 3 vias de ativao da cascata: clssica, alternativa e lectinas, todas elas com a funo de destruio de bactrias e ativa inflamao. Se o eptopo est na superfcie de uma clula, tal como uma bactria, o complemento ativado pode lisar a clula atravs da sua atividade enzimtica. Alguns dos componentes do complemento tambm tem atividade opsnica. Eles se ligam ao complexo antgeno-anticorpo e, subsequentemente, a receptores de macrfagos, facilitando a fagocitose dos antgenos recobertos. Outros componentes do complemento ativado so quimiotticos para neutrfilos fagocticos. Outros componentes causam ainda a liberao de histamina pelos mastcitos ou basfilos. As respostas mediadas pelo sistema complemento so complexas e esto envolvidas na induo da inflamao (mecanismo muito importante na defesa). - citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) A principal classe de anticorpos (IgG) se liga a uma subclasse de clulas NK armadas com com o anticorpo ligam-se s clulas-alvo e matam com citotoxinas. INFLAMAO E HIPERSENSIBILIDADE TARDIA Inflamao: uma reao dos tecidos a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela sada de lquidos e de clulas do sangue para o interstcio. 1) Fase irritativa Modificaes morfolgicas e funcionais liberao de mediadores qumicos 2) Fase vascular Alteraes hemodinmicas da circulao e de permeabilidade vascular no local da agresso. 3) Fase exsudativa Exsudato celular e plasmtico . 4) Fase degenerativa-necrtica Clulas com alteraes degenerativas , derivadas da ao direta do agente agressor ou das modificaes funcionais Fase produtiva-reparativa Hipermetria da inflamao - visa destruir o agente agressor e reparar o tecido injuriado. A hipersensibilidade do tipo tardia mediada por uma subpopulao de clulas T auxiliares. Estas clulas T, aps ativao pela APC, liberam linfocinas que atraem e ativam macrfagos, produzindo uma reao inflamatria, leva 24 a 48 horas para aparecer. FEBRE uma manifestao frequente de reao de FASE AGUDA. Aumento de temperatura que indica a infeco, temperatura ideal para as bactrias (37 a 40 graus) REGULAO DA RESPOSTA IMUNE Anticorpo, regulao por idiotipo especifico e clulas T supressoras Obs.: a dose e a potncia imunognica do antgeno, sua via de entrada e a presena ou ausncia de adjuvantes, todos possuem um papel na magnitude e na durao da resposta.