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Comentrio inicial
Condies fundamentais para a vida: Auto-replicao Capacidade de catlise eficiente e seletiva das reaes qumicas Ex.: sacarose CO2 + H2O Processo altamente exergnico (termodinamicamente favorvel), porm muito lento (cineticamente desfavorvel) CATLISE
Conceito de enzimas
Catalisador biolgico cuja natureza na maioria proteica Existem raras enzimas com natureza ribonucleica, so molculas de RNA com atividade enzimtica, as RIBOZIMAS
Primria: Sequncia de AA
tridimensional do pep;deo
Terciria: Enovelamento
Holoenzima: enzima completa e ativa (protena + coenzima e/ou ons metlicos ligados) Apoenzima ou apoprotena: parte protica
Estrutura
Enzimtica
RNAs
Protenas
Conjugadas
Simples
Ribozimas
Cofator/Coenzima
+ apoenzima
Holoenzima
Apoenzima
1. Oxidorredutases
Desidrogenases
Desaturases
Hidroxilases
Oxidases
Oxigenases
Redutases
3. Hidrolases
5. Isomerases
Epimerases
Determinadas mutases
Racemases
6. Ligases
Carboxilases
Sintetases
Esterases Lipases Nucleosidases e NucleoIdases PepIdases Fosfatases Sulfatases 2. Transferases 4. Liases Quinases Aldolases Determinadas mutases Descarboxilases Fosforilases Hidratases Polimerases Sintases Transaldolases e transcetolases Transaminases
Sintetase (ligase) obtm energia para uma nova ligao a parIr da quebra de uma ligao de alta energia Sintase (liase) obtm energia de outras fontes
Enzimas
G energia de ativao G variao de energia livre padro: 298K, 1 atm, 1M G variao de energia livre padro nos sistemas biolgicos em pH 7
Como uma enzima usa a energia de ligao para
diminuir a energia de ativao de uma reao?
No
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Princpios de Bioqumica. Lehninger. Michael M. Cox, David L. Nelson. 4 e 5 Eds. Editora Sarvier. Capitulo 6 Bioqumica Mdica Bsica de Marks - Uma Abordagem Clnica. Colleen Smith, Michael Lieberman, Allan D. Marks. 2 Ed. Editora Artmed. Captulo 115 Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas. Thomas M. Devlin. 6 Ed. Editora Blcher. Nutritional Biochemistry. Tom Brody. 2 Ed. Editora Academic Press. Alimentos: a qumica de seus componentes. T.P. Coultate. 3 Ed. Artmed.
http://bcs.whfreeman.com/lehninger5e/content/cat_030/index.html
CinLca EnzimLca
CinLca enzimLca
E + S
ES
EP
E + P
Inibio EnzimLca
Inibio enzimLca
Inibidores
agentes
moleculares
que
interferem
a
catlise
(diminuir
ou
interromper
as
reaes
enzimIcas)
Ex:
Inibires
da
ciclooxigenase (cido
aceIlsaliclico,
ibuprofeno,
nimesulida)
Inibidores
de
protease
(tripsina)
provenientes
da
soja
crua
(leguminosas)
INIBIDORES
REVERSVEIS
COMPETITIVOS
ACOMPETITIVOS
Metanol Formaldedo
Formaldedo txico para os tecidos Cegueira Tratamento: infuso intravenosa lenta de etanol, que compete com o metanol pela enzima lcool desidrogenase, impedindo a formao de formaldedo, enquanto o metanol eliminado pelo sistema renal
Km aparente
Vmx
Inibio reversvel
AcompeLLva
CompeLLva
Inibio
Irreversvel
molcula
da
enzima,
destri
ou
forma
um
ligao
bastante
estvel
(covalente)
_ inaIvao
permanente
da
enzima
Inibidores
suicidas
So
pouco
reaIvos
at
se
ligarem
ao
sIo
aIvo;
Ao
invs
de
formar
o
produto,
ele
gera
um
composto
muito
reaIvo
que
combina
irreversivelmente
com
a
enzima
Se
combina
com
um
grupo
funcional
na
Inibio
Irreversvel
ORGANOFOSFORADOS
(Contaminantes
de
alimentos)
Inibidores
irreversveis
da
aceIlcolinesterase
DIFP
Glicose-6-fosfatase
Manuteno de condies como: (1) temperatura, (2) concentrao de substrato, (3) concentrao de enzima
A aLvidade enzimLca (velocidade) afetada pela temperatura T aumento na velocidade das reaes energia vibracional dos substratos T desnaturao protica (perda de estruturas secundria e terciria) T Ima (humanos 40-45C)
ENZIMA
Pepsina
Urease
Tripsina
25,5 20,8
Bibliograa
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Principios de Bioqumica. Lehninger. Michael M. Cox, David L. Nelson. 4 e 5 Eds. Editora Sarvier. Captulo 6 Bioqumica Mdica Bsica de Marks - Uma Abordagem Clnica. Colleen Smith, Michael Lieberman, Allan D. Marks. 2 Ed. Editora Artmed. Captulo 9 Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas. Thomas M. Devlin. 6 Ed. Editora Blcher. Nutritional Biochemistry. Tom Brody. 2 Ed. Editora Academic Press.
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Enzimas reguladoras
Comentrio inicial
Vias metablicas (anablicas e catablicas) tem uma srie de etapas catalisadas por diferentes enzimas Substrato Produto
Regulao alostrica
q A ligao de efetores (+ ou -) alteram a conformao
da enzima (ativa e inativa) e consequentemente sua
atividade enzimtica
q Os efetores podem ser inibitrios ou estimulatrios, alterando a afinidade da enzima pelo substrato q Ocorre um efeito distncia do modulador, via stio regulador, sobre o stio ativo
Grupos moduladores que se ligam covalentemente enzima: fosforila, adenila, uridila, metila e grupos adenosina difosfato ribosila Esses grupos so adicionados e removidos da enzima alvo por enzimas separadas
Clivagem especfica, expondo o stio ativo da enzima Mecanismo de ativao irreversvel Inativao ocorre por ligao de protenas inativadoras, que se ligam ao stio ativo das enzimas
Ex.: Inibidor pancretico da tripsina
enzimas no so sintetizadas continuamente pelas clulas Ex: induo de enzimas da via glicoltica por insulina
Algumas
Enzimas reguladoras moduladas por sequestro para compartimento diferente do local sua atuao
da hexoquinase IV (glicoquinase) por sequestro no ncleo celular: o inibidor uma protena nuclear que mantm a hexoquinase IV no ncleo liberando-a para o citosol quando a [glicose] no hepatcito estiver alta
Regulao
Regulao mltipla
Muitas enzimas so reguladas de diferentes formas, alostericamente, covalentemente, ...
Por qu?
Controle da atividade de enzimas importantes, chaves nas vias metablicas Evitando o desperdcio de energia Promovendo a sntese dos produtos necessrios em
cada momento celular Manuteno da VIDA
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Princpios de Bioqumica de Lehninger. Michael M. Cox, David L. Nelson. 5 Ed. Editora Artmed. Captulo 6 Bioqumica Mdica Bsica de Marks - Uma Abordagem Clnica. Colleen Smith, Michael Lieberman, Allan D. Marks. 2 Ed. Editora Artmed. Captulo 9 Manual de Bioqumica com Correlaes Clnicas. Thomas M. Devlin. 6 Ed. Editora Blcher. Nutritional Biochemistry. Tom Brody. 2 Ed. Editora Academic Press. Captulo Alimentos: a qumica de seus componentes. T.P. Coultate. 3 Ed. Artmed.
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