ANTIBITICO

Un antibitico (del griego - anti, "en contra" + - biotikos, "dado a la vida") es una sustancia qumica producida por un ser vivo o derivada sinttica de ella que mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias. Los antibiticos se utilizan en medicina humana, animal u horticultura para tratar infecciones provocadas por grmenes. Normalmente los antibiticos presentan toxicidad selectiva, siendo muy superior para los organismos invasores que para los animales o los seres humanos que los hospedan, aunque ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa medicamentosa, como afectar a la flora bacteriana normal del organismo. Los antibiticos generalmente ayudan a las defensas de un individuo hasta que las respuestas locales sean suficientes para controlar la infeccin. Un antibitico es bacteriosttico si impide el crecimiento de los grmenes, y bactericida si los destruye, pudiendo generar tambin ambos efectos, segn los casos. En trminos estrictos o histricos, un antibitico es una sustancia secretada por un microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos. El trmino antibitico fue utilizado por primera vez por Selman Waksman en 1942 para describir ciertas influencias antibiticas, es decir, aquellas formulaciones antagonistas al crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros organismos vivos. Esa definicin, por ende, excluye a aquellas sustancias naturales, como el jugo gstrico y el perxido de hidrgeno, que pueden matar a un microorganismo y que no son producidos por otros microorganismos. En la actualidad la definicin de un antibitico est siendo usada para incluir a los antimicrobianos sintticos o quimioteraputicos antimicrobianos como las quinolonas, sulfamidas y otros agentes antimicrobianos derivados de productos naturales y aquellos con propiedades antibiticas descubiertas empricamente. El objetivo del tratamiento con antibiticos es conseguir la erradicacin del microorganismo patgeno. Para ello es necesario seguir una posologa que consiga que en el foco de la infeccin se alcance una concentracin del medicamento superior a la mnima concentracin capaz de inhibir al microorganismo durante el tiempo suficiente. La automedicacin con antibiticos supone un serio problema de salud pblica, pues la inadecuada eleccin del antibitico y, especialmente, una incorrecta posologa, puede generar poblaciones de bacterias resistentes a dicho antibitico. Por otro lado, los antibiticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales, por lo que su uso debe evitarse en estos casos.

HISTORIA
A pesar de que los potentes compuestos antibiticos para el tratamiento de enfermedades humanas causadas por bacterias, tales como la tuberculosis, peste bubnica o la lepra, no se aislaron e identificaron hasta el siglo XX, el uso ms remoto de los antibiticos tuvo lugar en China hace ms de 2500 aos. Se saba entonces que la aplicacin de la cuajada mohosa de la soya sobre ciertas infecciones traa beneficios teraputicos.

Muchas otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos usaban moho y ciertas plantas para el tratamiento de infecciones debido a que contenan antibiticos. Este fenmeno recibe del nombre de antibiosis. El principio de antibiosis fue descrito en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo en el aire poda inhibir el crecimiento de la bacteria Bacillus anthracis. El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en Francia, quien trabajaba con hongos del gnero Penicillium, aunque su trabajo no recibi la atencin de la comunidad cientfica. La investigacin en el campo de la teraputica antibitica moderna comenz en Alemania con el desarrollo del antibitico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909. Ese descubrimiento permiti el tratamiento efectivo de la sfilis, un amplio problema de salud pblica en la poca. Ese medicamento, efectivo tambin para combatir otras infecciones por espiroquetas, ya no se emplea en el presente. Ms adelante Alexander Fleming (1881-1955), un mdico britnico, estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego l advirti que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias, sorprendido, comenz a investigar el porqu. Fleming ya haba trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretacin correcta de lo que vio: que el hongo estaba secretando algo que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo principal de la molcula no era estable frente a los mtodos de purificacin que utiliz), inform del descubrimiento en la literatura cientfica. Debido a que el hongo era del gnero Penicillium (concretamente P. notatum), denomin al producto penicilina. Ms de 10 aos despus, Ernst Chain y Howard Walter Florey se interesaron en el trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina. Un antiguo alumno de Fleming, Cecil George Paine, realiz las primeras experiencias clnicas con penicilina en neonatos aquejados de oftalma neonatal logrando el xito en 1930. Paine no public estos resultados, cosa que s hicieron Chain y Florey ms adelante. Los tres investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premio Nobel de Medicina en 1945. En 1939, Ren Dubos aisl la gramicidina, uno de los primeros antibiticos usados fabricados comercialmente e indicado en el tratamiento de heridas y lceras. Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo xito en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibiticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el ao 1943. En marzo de 2000, mdicos del hospital San Juan de Dios de San Jos (Costa Rica) publicaron manuscritos de Clodomiro Picado que explican sus experiencias entre 1915 y 1927 acerca de la accin inhibitoria de los hongos del gnero Penicillium en el crecimiento de estafilococos y estreptococos infecciosos, motivo por el cual es reconocido como uno de los precursores del antibitico penicilina, descubierta por Fleming en 1928. El informe con los resultados de los tratamientos realizados con la penicilina por Picado fueron publicados por la Sociedad de Biologa de Pars en 1927.17

El descubrimiento de los antibiticos, as como de la anestesia y la adopcin de prcticas higinicas por el personal sanitario (por ejemplo, el lavado de manos y utilizacin de instrumentos estriles), revolucion la sanidad y se convirti en uno de los grandes avances de la historia en materia de salud. A los antibiticos se les denomina frecuentemente "balas mgicas", trmino usado por Ehrlich, por hacer blanco en los microorganismos sin perjudicar al husped.

MECANISMO DE ACCIN
Representacin de un pptido corto (verde) precursor de la pared celular de una bacteria unido al antibitico vancomicina (azul). El pptido en cuestin se une a la vancomicina por cinco enlaces de hidrgeno (lneas punteadas). Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus mecanismos de accin difieren basados en las caractersticas vitales de cada organismo y que, por lo general, son objetivos que no existen en las clulas de mamferos.

PARED CELULAR
Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y orgnulos intracelulares, por lo que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre inhibir la sntesis de esta estructura exterior, presente en muchas bacterias, pero no en animales. Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin, organizacin o formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal componente de la pared celular, sin interferir con los componentes intracelulares. Esto permite alterar la composicin intracelular del microorganismo por medio de la presin osmtica. Como la maquinaria intracelular permanece intacta, ello aumenta la presin interna sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. Tambin permiten la entrada de otros agentes antimicrobianos que no pueden atravesar la pared celular. Algunos ejemplos clsicos son: La bacitracina: del grupo de los pptidos, inhibe al transportador lipdico del peptidoglucano hacia el exterior de la clula. La penicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la transpeptidacin, una reaccin en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y bloquea los inhibidores de las autolisinas. Las cefalosporinas: otro tipo de molculas que inhiben la transpeptidacin, por unin a las protenas PBPs, implicadas en la ltima fase de la formacin de la pared celular.

MEMBRANA CELULAR
Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la sntesis de los constituyentes la integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos hongos. Las polimixinas, por ejemplo, son antibiticos que actan como surfactante o detergente que reacciona con los lpidos de la membrana celular de las bacterias. Ello destruye la integridad de la

permeabilidad de la membrana. Los elementos hidrosolubles y algunos que son txicos para el germen, pueden as entrar sin restriccin al interior celular. La gramicidina A forma poros o canales en las bicapas lipdicas.

ACCIN SOBRE CIDOS NUCLEICOS (ADN Y ARN) Y PROTENAS

Algunos antibiticos actan bloqueando la sntesis del ADN, ARN, ribosomas, cidos nucleicos o las enzimas que participan en la sntesis de las protenas, resultando en protenas defectuosas. La mitomicina es un compuesto con estructura asimtrica y que se fija a las hlices del ADN e inhibe o bloquea la expresin de la enzima ADN polimerasa y, por ende, la replicacin del ADN y el ensamblaje de las protenas. La actinomicina, por su parte, ejerce su mecanismo en la misma manera que la mitomicina, solo que es una molcula simtrica. Las sulfamidas son anlogos estructurales de molculas biolgicas y tienen parecido a las molculas normalmente usadas por la clula diana. Al hacer uso de estas molculas farmacolgicas, las vas metablicas del microorganismo son bloqueadas, provocando una inhibicin en la produccin de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte celular. Las quinolonas y fluoroquinolonas actan sobre enzimas bacterianas del tipo girasas y topoisomerasas del ADN, responsables de la topologa de los cromosomas, alterando el control celular sobre la replicacin bacteriana y produciendo una alteracin en la lectura del mensaje gentico.

ACCIN SOBRE LOS RIBOSOMAS

Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de los ribosomas bacterianos, los orgnulos responsables de la sntesis de protenas y que son distintos en composicin de los ribosomas en mamferos. Algunos ejemplos incluyen los aminoglucsidos (se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), las tetraciclinas (bloquean la unin del ARNt aminoacil al complejo ARNm-ribosoma), eritromicina (se fijan de manera especfica a la porcin 50S de los ribosomas bacterianos) y la doxiciclina.