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La mala transmisin de esta hormona explicara la menor respuesta a la recompensa Este trastorno es uno de los desrdenes psiquitricos de mayor prevalencia en la infancia
NURIA BAENA MADRID.- Un circuito defectuoso de la dopamina, neurotransmisor de las sensaciones placenteras, podra estar relacionado con los sntomas de baja atencin que muestran las personas con trastorno de dficit de atencin e hiperactividad (TDAH), tal y como ha revelado un estudio preliminar realizado con imgenes cerebrales y que publica la revista 'Journal of the American Medical Association' (JAMA). La doctora Nora D. Volkow, del Instituto Nacional de Drogadiccin en Bethesda, Maryland (EEUU) y su equipo llevaron a cabo una investigacin para determinar si existen anomalas en el mesoaccumbens (la zona del cerebro medio donde se encuentra el circuito de recompensa asociado a la dopamina) de los pacientes con TDAH. Los investigadores obtuvieron imgenes a travs del PET (tomografa por emisin de positrones) para medir los marcadores sinpticos de la dopamina (transmisores y receptores D2/D3) en 53 adultos con TDAH no medicados y en 44 individuos sanos que actuaron como grupo de control. A la vista de los resultados obtenidos, los autores consideran que este estudio proporciona evidencias de que existe una menor disponibilidad de receptores D2/D3 y transmisores de dopamina en las personas con TDAH en dos regiones cerebrales clave para los mecanismos de 'recompensa' y 'motivacin' (el accumbens y el cerebro medio), lo que ayudara a explicar la menor respuesta a la recompensa por parte de estos pacientes. Aunque el trastorno de dficit de atencin e hiperactividad ha sido considerado durante muchos aos exclusivo de nios y adolescentes, se ha demostrado que afecta al menos a entre un 3% y un 5% de los adultos, lo que lo convierte en uno de los desrdenes psiquitricos con mayor prevalencia. Adems, factores que afectaran a los sistemas cerebrales de la dopamina tanto genticos (los hijos de padres hiperactivos tienen un riesgo mayor de sufrir tambin el problema) como medioambientales (ser hijo de madre fumadora durante el embarazo o la exposicin al plomo en la niez), han sido vinculados al TDAH. Tal y como han concluido estudios anteriores el dficit de dopamina puede provocar falta de concentracin (especialmente frente a tareas repetitivas y aburridas) e impulsividad, precisamente dos sntomas que presentan quienes sufren este trastorno, junto a otros como la hiperactividad, la falta de motivacin y una baja respuesta a la recompensa. Esto hace que reaccionen de forma defectuosa al refuerzo de conductas y se decanten por pequeas recompensas inmediatas frente a gratificaciones mayores aplazadas. Estas alteraciones en el circuito de la recompensa podran explicar tambin, tal y como sealan los autores, la mayor vulnerabilidad de los enfermos de TDAH al abuso de drogas.
Relevancia clnica
Segn los investigadores, la asociacin entre una menor transmisin de dopamina en el mesoaccumbens y los sntomas de falta de atencin asociados al TDAH podran tener relevancia clnica, ya que este circuito desempea un papel fundamental en las asociaciones entre refuerzo-motivacin y en el aprendizaje estmulo-recompensa, por lo que su implicacin en esta enfermedad apoyara el uso de terapias que refuercen
el papel de la escuela y los ejercicios para mejorar el rendimiento de los pacientes. En opinin de los autores, las intervenciones psicoteraputicas han demostrado mejorar las funciones en pacientes con TDAH, al igual que el uso de medicamentos estimulantes que inducen una elevacin de la dopamina, han resultado eficaces a la hora de mejorar funciones cognitivas como la motivacin y el inters. Finalmente, los autores concluyen que este trabajo proporciona evidencias preliminares de que el hipotlamo tambin podra verse afectado por una menor disponibilidad de receptores de la dopamina. De confirmarse este hecho, futuros estudios podran establecer una base neurolgica que explique la correlacin del TDAH con signos y sntomas que sugieren patologa hipotalmica como problemas del sueo, sobrepeso y obesidad y respuesta anormal al estrs. La doctora Inmaculada Escamilla, especialista en psiquiatra infantil y adolescente de la Clnica Universidad de Navarra en Madrid, opina que el TDAH en adultos estara actualmente infradiagnosticado en nuestro pas, al tiempo que considera este trabajo interesante y novedoso, especialmente por concentrarse en los ncleos de la base del cerebro y en el hipotlamo, y haber contado con una muestra seleccionada con criterios muy rigurosos y que presenta pocos factores de confusin, al tratarse de pacientes no medicados, sin historial de drogadiccin y que no sufran ninguna otra patologa asociada. Por su parte, el doctor Jos Ramn Gutirrez Casares, jefe del Servicio de Psiquiatra Infantil del Hospital Infanta Cristina de Badajoz, afirma que esta investigacin "bsica y de laboratorio" y realizada por "autores serios y de prestigio" es innovadora porque abre vas al estudio de los estados afectivos en el TDAH, que estn muy relacionados con la motivacin y las dificultades para la bsqueda de recompensa, algo importante dado que la incidencia de trastornos depresivo-ansiosos es muy alta en los nios que sufren esta patologa. No obstante, ambos expertos reconocen que estos resultados son aun preliminares y no tendrn por el momento repercusin en el tratamiento de los pacientes, aunque segn explica Escamilla los hallazgos confirman que las actuales terapias conductuales y farmacolgicas son las adecuadas, mientras que para Gutirrez al haberse basado el trabajo en una muestra de adultos habra que replicar el estudio en nios.
Dopamina
Dopamina
General Otros nombres 2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethylamine; 3,4-dihydroxyphenethylamine; 3-hydroxytyramine; DA; Intropin; Revivan; Oxytyramine
Frmula semidesarrollada C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2 Frmula molecular C8H11NO2 Identificadores Nmero CAS PubChem ChemSpider DrugBank ChEBI UNII 51-61-6 681 661 DB00988 18243 VTD58H1Z2X Propiedades fsicas Masa molar 153,18 g/mol Propiedades qumicas Solubilidad en agua 60,0 g/100 ml
Dopamina (C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2) es una hormona y neurotransmisor producida en una amplia variedad de animales, incluyendo tanto vertebrados como invertebrados. Segn su estructura qumica, la dopamina es una feniletilamina, una catecolamina que cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central. En el sistema nervioso, la dopamina cumple funciones de neurotransmisor, activando los cinco tipos de receptores de dopamina D1 (relacionado con un efecto activador), D2 (relacionado con un efecto inhibidor), D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina es producida en muchas partes del sistema nervioso, especialmente en la sustancia negra. La dopamina es tambin una neurohormona liberada por el hipotlamo. Su funcin principal en ste, es inhibir la liberacin de prolactina del lbulo anterior de la hipfisis. Como frmaco, acta como simpaticomimtico (emulando la accin del sistema nervioso simptico) promoviendo el incremento de la frecuencia cardiaca y la presin arterial, a su vez, puede producir efectos deletreos como taquicardia o hipertensin arterial. Sin embargo, a causa de que la dopamina no puede atravesar la barrera hematoenceflica, su administracin como droga no afecta directamente el Sistema Nervioso Central. La disminucin en la cantidad de dopamina en el cerebro en pacientes con enfermedades como la Enfermedad de Parkinson y la Distona en respuesta a Dopa, LDopa (Levodopa), que es el precursor de la dopamina, puede ser dado porque este ltimo cruza la barrera hematoenceflica; en la Enfermedad de Parkinson la destruccin de las neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra y que proyectan hacia los ganglios basales conlleva a lesiones tisulares que terminan en la prdida del control de los movimientos a cargo del Sistema Nervioso.
Contenido
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1 Historia 2 Bioqumica o 2.1 Nombre y Familia o 2.2 Biosntesis o 2.3 Inactivacin y Degradacin 3 Funciones en el Sistema Nervioso o 3.1 Anatoma o 3.2 Movimiento o 3.3 Cognicin y corteza frontal o 3.4 Regulacin de la secrecin de prolactina o 3.5 Motivacin y placer 3.5.1 Refuerzo 3.5.2 Inhibicin de la recaptacin, expulsin 3.5.3 Estudios en animales 3.5.4 Drogas reductoras de dopamina en seres humanos 3.5.5 Transmisin cannabinoide y opioide 3.5.6 Socializacin 3.5.7 Saliencia 4 Desrdenes del comportamiento o 4.1 Inhibicin latente y creatividad 5 Relacin con la Psicosis 6 Uso teraputico 7 La dopamina y la oxidacin de la fruta 8 Otros datos 9 Vase tambin 10 Referencias 11 Enlaces externos
[editar] Historia
La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en 1910 por George Barger y James Ewens en los Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra. Fue llamada Dopamina porque es una monoamina, y su precursor sinttico es la 3,4dihidroxifenilalanina (L-Dopa). En 1952, Arvid Carlsson y Nils-ke Hillarp, del Laboratorio de Farmacologa Qumica del Instituto Nacional del Corazn en Suecia, pusieron de manifiesto su importante papel como neurotransmisor. Este y otros logros en transduccin de seales en el sistema nervioso le valieron a Carlsson el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 2000.1 2
[editar] Bioqumica
Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor de la norepinefrina (noradrenalina), luego epinefrina (adrenalina) en las vas de biosntesis de estos neurotransmisores.
[editar] Biosntesis
La dopamina es biosintetizada en el cuerpo (principalmente por el tejido nervioso en la mdula de las glndulas suprarrenales) primero por la hidroxilacin de los aminocidos L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3-monooxigenasa, tambin conocida como tirosina hidroxilasa, y despus por la decarboxilacin de la L-DOPA por la Laminocido aromtico decarboxilasa (que se refiere frecuentemente a la dopa decarboxilasa).3 En algunas neuronas, la dopamina es procesada hacia norepinefrina por la dopamina beta-hidroxilasa. En neuronas, la dopamina es empaquetada despus de la sntesis en vesculas, las cuales son luego liberadas en la sinapsis en respuesta a la accin potencial presinptica.
En insectos, un sistema de recompensa similar existe, usando octopamina, un qumico similar a dopamina.4
[editar] Anatoma
Las neuronas dopaminrgicas forman un sistema neurotransmisor que se origina en la parte compacta de la sustancia negra, el rea tegmental ventral (VTA) y el hipotlamo. Sus axones son proyectados a travs de varias reas del cerebro mediante estas vas principales:
Esta inervacin explica muchos de los efectos de activar este sistema dopaminrgico. Por ejemplo, la va mesolmbica conecta el VTA y el ncleo accumbens, ambos son centrales al sistema de recompensa cerebral.5
[editar] Movimiento
Mediante los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5, la dopamina reduce la influencia de la va indirecta, e incrementa las acciones de la va directa involucrando los ganglios basales. La biosntesis insuficiente de dopamina en las neuronas dopaminrgicas pueden causar la Enfermedad de Parkinson, en la cual una persona pierde la habilidad para ejecutar movimientos finos y controlados. La activacin fsica dopaminrgica parece ser crucial con respecto a una duradera codificacin interna de habilidades motoras (Beck, 2005).
ratas se les extrajo la dopamina hasta en un 99% en el nucleus accumbens y neostriatum usando 6-hidroxidopamina. -->9 Con esta gran reduccin de dopamina, las ratas ya no pudieron alimentarse por su propia voluntad. Los investigadores las alimentaron de manera forzada y notaron las expresiones faciales que indicaban si les agradaba o no. Concluyeron que la reduccin de dopamina no disminuye el placer de consumo, slo el deseo de comer. En otro estudio, ratones con la dopamina incrementada mostraron un mayor deseo, pero no gust por recompensas agradables. -->10 [editar] Drogas reductoras de dopamina en seres humanos En humanos, sin embargo, las drogas que reducen la actividad de la dopamina (neurolepticos, e.g., algunos antipsicticos) han mostrado tambin reducir la motivacin, as como provocar anhedonia (incapacidad para experimentar placer).11 Contrariamente los agonistas de D2/D3 pramipexole and ropinirole tienen propiedades anti-anhednicas, lo que ha sido estimado midiendo a travs de la Escala del Placer de Snaith-Hamilton.12 (La Escala del Placer de Snaith-Hamilton, fue introducida en Inglaterra en 1995 para auto-evaluar la anhedonia en pacientes psiquitricos.) [editar] Transmisin cannabinoide y opioide Los Opioides y cannabinoides, en lugar de transmitir la dopamina pueden modular el placer de los alimentos y la palatabilidad (sabor).13 Esto podra explicar porque en los animales' el "sabor" de la comida es independiente de la concentracin de dopamina en el cerebro. Otros placeres, sin embargo, pueden estar mas asociados con la dopamina. Un estudio inform que tanto la anticipacin como la consumacin de la conducta sexual (machos) fueron interrumpidas por receptores antagonistas de DA.14 La libido puede ser incrementada por drogas que afectan a la dopamina, pero no por otras que afecten a los pptidos opioides o de otros neurotransmisores. [editar] Socializacin La sociabilidad se encuentra tambin muy ligada a la neurotransmisin de dopamina. Una baja captabilidad de dopamina es frecuentemente encontrada en personas con ansiedad social. Caractersticas comunes a la esquizofrenia negativo (apata, anhedonia) son importantes en relacin al estado hipodopaminrgico en ciertas reas del cerebro. En instancias de desorden bipolar, sujetos manacos pueden ser hipersociales, al igual que tambin pueden ser hipersexuales. Esto tambin le da por accin de un incremento de dopamina, provocando mana que puede ser tratada con antipsicticos bloqueadores de dopamina. [editar] Saliencia La dopamina tambin puede tener un papel en la saliencia ('perceptibilidad') de los estmulos potencialmente importantes, tales como las fuentes de recompensa o de peligro. Esta hiptesis sostiene que la dopamina ayuda a la toma de decisiones al influir en la prioridad, o el nivel de deseo, de estos estmulos a la persona en cuestin.
Levodopa es un precursor de dopamina usado de varias maneras en el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson. Es co-administrada tpicamente con un inhibidor de la decarboxilacin perifrica (DDC, dopa decarboxilasa), incluyendo la carbidopa o benserazida. Los inhibidores de la ruta metablica alternativa de la dopamina por la catecol-O-metil transferasa tambin son usados. Estos incluyen entacapona y tolcapona. La dopamina es tambin usada como una droga inotrpica en pacientes con shock para incrementar el gasto cardiaco y la presin sangunea
natural para los PPOs en la banana es la dopamina.El producto de su oxidacin, la quinona dopamina se oxida espontneamente en presencia de otras quinonas.Las quinonas entonces se polimerizan y condensan con amino cido para formar pigmentos marrones denominados melaninas. Se cree que estas quinonas y melaninas derivadas de la dopamina podran ayudar a proteger a las frutas y vegetales daados de bacterias y hongos.18