UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA UNAN MANAGUA

FACULTAD CIENCIAS MDICAS

DE

DEFICIENCIA DE YODO
AUTORES: DEVIT SARA MORAGA SNCHEZ ALEXIS RAFAEL NARVEZ ROJAS ALVARO JOS JIMNEZ MNDEZ CARLOS EDUARDO MENDIETA PALACIOS

NDICE I. Conceptos generales....................................................................2 a. Fuentes:...................................................................................................2 b. Requerimientos:.......................................................................................2 c. Funcin:....................................................................................................2 d. Sntesis de Hormonas tiroideas: se da en la glndula tiroides...................2 e. Diagnstico...............................................................................................2 f. Proceso diagnstico...................................................................................3 g. Datos del Paciente ...................................................................................3 h. Exmenes de diagnstico primario...........................................................4 i. Tratamiento...............................................................................................9 II. Manifestaciones Clnicas, Fisiopatologa y Patobioqumica..........11 A. Sistema cardiovascular...........................................................................11 b. Aterognesis...........................................................................................12 c. Afectaciones Metablicas por Dficits de Nutrientes...............................14 d. Sistema gastrointestinal.........................................................................20 e. Sistema Muscular....................................................................................21 f. Depresin Inmunolgica..........................................................................23 g. Anemia...................................................................................................24 h. Funcin Pulmonar...................................................................................28 i. Problemas Renales..................................................................................30 j. Problemas Drmicos................................................................................33 k. Sistema Nervioso....................................................................................36 l. Odo.........................................................................................................37 m. Olfato....................................................................................................37 n. Faringe y Laringe....................................................................................38 o. Funcin Reproductiva.............................................................................38 III. Bibliografa..............................................................................41

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Deficiencia de Yodo
I. Conceptos generales
a. Fuentes: La sal yodada, la sal marina sin refinar, el pescado, el marisco, el ajo, la cebolla, las setas, los rbanos y especialmente las algas marinas son los alimentos ms ricos en Yodo. Muchos alimentos lcteos son ricos en Yodo debido a un aditivo que se les aade como antisptico. Hay alimentos que, en gran cantidad y consumidos a diario, pueden, en algunos casos, dificultar la absorcin de Yodo como son: las legumbres, el repollo, los nabos, la mostaza, las nueces, la yuca y las coles, entre otros. b. Bebs Requerimientos: : - 6 meses: 110 microgramos por da (mcg/da) - 12 meses: 130 mcg/da - 3 aos: 90 mcg/da - 8 aos: 90 mcg/da - 13 aos: 120 mcg/da Hombres de 14 en adelante: 150 mcg/da 150 mcg/da

0 7 Nios : 1 4 9 Adolescentes y adultos : Mujeres mayores de 13 : c. Funcin:

La glndula tiroides fabrica las hormonas tiroxina y triyodotironina, actuando sobre la transcripcin gentica para regular la tasa metablica basal. d. Sntesis de Hormonas tiroideas: se da en la glndula tiroides. i. Captacin de yodo (1/3 absorbido, el resto es secretado va orina segn necesidades) por la G. tiroides. 2. Yodacin de la Tirosina: Catalizada por la yodoperoxidasa, el yodo oxidado reacciona con la tirosina en la molcula de Tg (Tiroglobulina) para formar: 3-monoyodo tirosina (MIT) y 3-5 diyodo tirosina (DIT). En la misma molcula de Tg, a partir de MIT+DIT se forma T3 y de DIT+DIT se forma T4. Reaccin que es catalizada por la misma peroxidasa, esto se denomina: Urbanificacin del Yoduro. 3. Secrecin: proceso inverso (protelisis). 4. Transporte: T3 (TBG, TBPA, albmina, 0.2% libre) y T4 (TBG, TBPA y 0.03% libre). e. Diagnstico

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1. Diagnostico presuntivo. Es aquel que el profesional considera posible basndose en los datos obtenidos en la anamnesis y el examen fsico. ii. Diagnostico diferencial. Conocimiento al que se arriba despus de la evaluacin crtica comparativa de sus manifestaciones ms comunes con las de otras enfermedades. f. Proceso diagnstico

1. Descartar simulacin (produccin simulada de sntomas con una intencin consciente de engaar o con una motivacin de evitar responsabilidades legales u obtener frmacos) y trastorno facticio (produccin de sntomas sin que exista la motivacin de obtener ganancias externas evidentes). ii. Descartar sustancias como etiologa. Es fundamental determinar si existe una asociacin etiolgica entre el consumo de la sustancia y la sintomatologa psiquitrica. El DSM IV establece que si los sntomas psiquitricos persisten en ausencia de consumo de la sustancia, el trastorno psiquitrico puede ser considerado primario. Si los sntomas remiten, el consumo de la sustancia es probablemente primario. Otras veces el consumo representa una consecuencia de un trastorno mental o un factor asociado. El ejemplo ms tpico es el sujeto con un trastorno de ansiedad que consume alcohol como forma de calmar su ansiedad. iii. Descartar una etiologa mdica. Se trata de uno de los pasos ms complicados del diagnstico psiquitrico. Muchos sntomas psiquitricos son producidos como consecuencia de enfermedades mdicas y otros sujetos presentan trastornos mentales y enfermedad mdica al mismo tiempo. iv. Determinar el o los trastornos primarios especficos, una vez que se descart la presencia de etiologa por uso de sustancias o por enfermedad mdica. Como fue mencionado anteriormente, debe determinarse cul es el trastorno mental primario que presenta el paciente. g. Datos del Paciente

1. Nio en edad escolar: 6-12 aos. ii. Peso: aumento promedio de entre 2 y 3 kilogramos (5 a 7 libras) al ao iii. Altura: crecimiento promedio de alrededor de 6,35 centmetros (2,5 pulgadas) por ao. iv. Signos de anemia: a. Dificultad para respirar b. Mareo c. Dolor de cabeza d. Fro en las manos y los pies e. Palidez
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f. v.

Dolor en el pecho Obesidad: 1. IMC (kg/m2) = 30 30.39 b. La circunferencia de cintura absoluta>102 cm en hombres adultos y >88 cm en mujeres adultas c. ndice cintura-cadera>0,9 para hombres y >0,85 para mujeres. 4. % Grasa corporal: 25% en hombres y 30% en mujeres (anlisis de impedancia bioelctrica). Exmenes de diagnstico primario

h.

1. T3 Total (60-181 ng/dl) (C$ 237) a. Los niveles por encima de lo normal pueden indicar: o Hipertiroidismo (por ejemplo, enfermedad de Graves) o Tirotoxicosis por T3 (poco comn) o Cncer tiroideo (poco comn) 2. Los niveles por debajo de lo normal pueden deberse a: Enfermedad prolongada Hipotiroidismo (por ejemplo, enfermedad de Hashimoto) Inanicin ii. T4 Total(4.5 a 12.5 g/dl) (237) a. Los niveles de T4 superiores a lo normal junto con niveles bajos de TSH pueden deberse a afecciones que involucran una hiperactividad de la tiroides, como: o Enfermedad de Hashimoto temprana o Enfermedad de Graves o Tumores de clulas madre o Hipertiroidismo inducido por yodo o Tiroiditis subaguda o crnica o Bocio multinodular txico o Enfermedad trofoblstica 2. Los niveles de T4 inferiores a lo normal pueden indicar: o Hipotiroidismo (incluyendo enfermedad de Hashimoto y algunos otros trastornos que involucran hipoactividad de la tiroides) o Enfermedad o Desnutricin o ayuno o Uso de ciertos medicamentos T4 Libre (0.8-1.8ng/dl) (C$ 253) a. Los niveles de T4 superiores a lo normal junto con niveles bajos de TSH pueden deberse a afecciones que involucran una hiperactividad de la tiroides, como: o Enfermedad de Hashimoto temprana
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iii.

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o Enfermedad de Graves o Tumores de clulas madre o Hipertiroidismo inducido por yodo o Tiroiditis subaguda o Tiroiditis crnica o Bocio multinodular txico o Enfermedad trofoblstica 2. Los niveles de T4 inferiores a lo normal pueden indicar: o Hipotiroidismo (incluyendo enfermedad de Hashimoto y algunos otros trastornos que involucran hipoactividad de la tiroides) o Enfermedad o Desnutricin o ayuno o Uso de ciertos medicamentos iv. TSH (0.50UI/ml- 4.70UI/ml) (C$ 275) 3. Los niveles por encima de lo normal pueden indicar: o Hipotiroidismo congnito (cretinismo) o Exposicin a ratones (trabajadores de laboratorios o veterinarios) o Hipotiroidismo primario o Resistencia a la hormona tiroidea o Hipotiroidismo dependiente de TSH 4. Los niveles por debajo de lo normal pueden deberse a: o Hipertiroidismo o Deficiencia de TSH o Uso de algunos medicamentos, incluyendo agonistas de la dopamina, glucocorticoides, anlogos de somatostatina y bexaroteno

v.

Respuesta a la TRH Se mide la respuesta de la TSH administrando TRH va: oral, intramuscular, en bolo intravenoso (administracin de un medicamento en altas dosis por va intravenosa) o infusin. La TRH normalmente estimula la secrecin de prolactina por parte de la pituitaria y bajo ciertas condiciones patolgicas la liberacin de GH y ACTH, la prueba se utiliza principalmente para: a. Evaluar integridad funcional tirotrfica de la pituitaria de la adenohipfisis y as ayudar a distinguir el hipotiroidismo debido a una enfermedad pituiraria intrnseca por parte de una disfuncin hipotalmica. 2. En el diagnstico de tirotoxicosis leve cuando los resultados de otras pruebas son equvocos. 3. En el diagnstico diferencial de la secrecin de TSH inadecuada, en particular, cuando se sospecha un adenoma secretor de TSH.

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TBG a. El aumento en los niveles de TBG puede deberse a: o Porfiria intermitente aguda o Hipotiroidismo o Enfermedad heptica o Embarazo (los niveles de TBG estn normalmente elevados durante el embarazo) *Nota: los niveles de TBG son normalmente altos en los recin nacidos.

vi.

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2. La disminucin en los niveles de TBG puede deberse a: o Enfermedad aguda o Acromegalia o Hipertiroidismo o Desnutricin o Sndrome nefrtico o Estrs por una ciruga vii. Anticuerpos anti-tiroideos (C$ 880) a. TPO Su presencia indica la existencia de autoinmunidad y confirma el origen autoinmune de la disfuncin tiroidea. Indicageneralmente tiroiditis de Hashimoto pero tambin se pueden encontrar en otras enfermedades autoinmunes deltiroides (incluida la enfermedad de Graves). Pueden aparecer transitoriamente en la tiroiditis subaguda y en la tiroiditispostparto. Se pueden encontrar en individuos eutiroidieos, en los que indica un importante riesgo de desarrollardisfuncin tiroidea. Es til determinarlos en las mujeres que buscan quedarse gestantes y antes del tratamiento conalgunos frmacos como amiodarona, litio, interleuquina 2 o interfern . 2. TgSu utilidad clnica es menor que TPO-Ab. Su deteccin es fundamental para validar los valores plasmticos de Tg enel seguimiento de pacientes con cncer de tiroides. Pueden utilizarse como sucedneo de la Tg en estos pacientes. 3. TSHR Su deteccin diagnostica enfermedad de Graves en el paciente hipertiroideo. Es til como factor pronstico ya que sipermanecen positivos tras el tratamiento mdico con frmacos antitiroideos aumenta la posibilidad de recidiva. 4. Hormonas tiroideas La presencia de anti-T3 o anti-T4 puede interferir con los inmunoensayos de hormonas tiroideas. Estos anticuerposson variantes de Tg-Ab.

viii. Biopsia con aguja fina (C$ 1000) El tejido tiroideo es normal en estructura y las clulas aparecen no cancerosas bajo el microscopio. ix. Excrecin urinaria de yodo La prueba de excrecin urinaria de yodo da dos valores. Un valor indica la cantidad en miligramos de yodo excretadas. El segundo valor indica el porcentaje excretado respecto al total de iodo digerido. Los valores normales de la prueba de iodo filtrado en orina se deben esperar entre 0,02 a 0,38 mg como la cantidad de yodo filtrado por los riones en un perodo de 24 horas. Para conocer el porcentaje excretado, la cantidad de yodo liberado en miligramos se divide por el total de miligramos de yodo

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administrado. El valor normal del porcentaje de yodo excretado debe ser aproximadamente del 40%.

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x. Ultrasonido (C$ 420) Una ecografa de la tiroides generalmente se realiza cuando la persona presenta una tumoracin en dicha glndula. El examen puede ayudar a diferenciar entre un saco que contiene lquido (quiste) y tejido anormal que puede ser canceroso o no (tumor). a. Los resultados anormales pueden deberse a: o Quistes o Agrandamiento de la glndula tiroides (bocio) o Ndulos tiroideos o Tumores *Nota: el mdico puede utilizar estos resultados y los resultados de otros exmenes para orientar la atencin mdica. 2. Otras afecciones bajo las cuales se puede realizar el examen incluyen las siguientes: o Bocio coloideo nodular o Carcinoma medular de tiroides o Neoplasia endocrina mltiple (NEM) II o Carcinoma papilar de la tiroides o Cncer de tiroides xi. i. Encuesta dietaria (vase fuentes de iodo) Tratamiento 1. Tabletas de yodo (26,09) (Extracto de Kelp=algas) a. Informacin nutricional por tableta: Iodo, 150 g. 2. Modo de empleo: De 1 a 3 tabletas al da con una comida. 3. Contraindicaciones: Pacientes con hipertiroidismo. 4. Efectos secundarios, sobredosis: No se han descrito si se sigue el Modo de empleo. ii. Levo tiroxina (T4 Sinttica, 3,5,3',5'-tetraiodo-Ltironina oL-tiroxina) a. Farmacocintica y farmacodinamia La levotiroxina se absorbe de manera variable en el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad de 40% a 80%. La mayor parte se absorbe en el yeyuno y parte superior del leo. La absorcin de la levotiroxina es mayor en ayunas y disminuye en sndromes de malabsorcin y por ciertos alimentos como
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frmulas peditricas con soya. Dietas ricas en fibra disminuyen la biodisponibilidad de la levotiroxina. La absorcin puede disminuir tambin con la edad. La levotiroxina se une casi por completo a las protenas plasmticas (99.97%); principalmente a la globulina fijadora de tiroxina (TGB), aunque tambin lo hace con la prealbmina y en menor grado con la albmina. La fraccin libre de tiroxina total representa slo 0.03%, pero es la fraccin disponible para su accin perifrica y conversin al metabolito ms activo, la triyodotironina, la cual tiene una potencia metablica 3 a 4 veces superior en comparacin con la levotiroxina. La alteracin en los niveles de las protenas plasmticas puede afectar la concentracin total, pero no la fraccin libre de tiroxina. La levotiroxina se distribuye en todos los lquidos y tejidos del organismo; las mayores concentraciones se encuentran en hgado y rin. El volumen aparente de distribucin de la levotiroxina es de 8.7 l a 9.7 l. Su vida media es de 5.3 a 9.5 das. El hgado es el principal sitio de degradacin de la levotiroxina. Las hormonas tiroideas pueden ser metabolizadas tambin va la conjugacin con cido glucurnico y la sulfatacin. La levotiroxina y sus metabolitos son excretados directamente a la bilis y estmago, donde sufren recirculacin enteroheptica. Parte de los compuestos conjugados son hidrolizados en el colon y eliminados por las heces, al igual que 20% de la tiroxina. Parte de la tiroxina libre y los metabolitos de la desyodacin son eliminados por la orina. 2. Contraindicaciones La levotiroxina sdica est contraindicada en pacientes con tirotoxicosis subclnica no tratada (niveles sricos de TSH disminuidos con niveles normales de T3 y T4) o no controlada de cualquier etiologa; con infarto agudo del miocardio; con insuficiencia adrenal no controlada, ya que las hormonas tiroideas pueden desencadenar una crisis adrenal aguda al incrementar el metabolismo de los glucocorticoides, y en pacientes con hipersensibilidad a los componentes de la frmula.

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II. Manifestaciones Patobioqumica

Clnicas,

Fisiopatologa

A. Sistema cardiovascular Las manifestaciones cardiovasculares son hallazgos frecuentes en la patologa tiroidea. Existen tres probables mecanismos: 1. Efecto directo sobre el corazn a nivel celular; ya que la hormona T3 tiene tres receptores a nivel cardaco, efectuando cambios a nivel de la cadena pesada de miosina y en la ATPasa de calcio que est relacionada en la contractilidad cardaca. ii. Efectos en la circulacin perifrica: sobre todo a nivel de la resistencia vascular perifrica que puede ocasionar alteraciones en la presin diastlica y alterar consecuentemente el gasto cardaco. iii. A travs del sistema simptico nervioso: pese a que la cantidad circulante de catecolaminas prcticamente permanece igual durante el trastorno tiroideo, se ha visto que el efecto de la hormona tiroidea es a nivel de los receptores adrenrgicos regulando la expresin de los mismos. Estos mecanismos antes sealados han dado lugar a controversias, sin embargo; se mantiene el consenso general que la accin de las hormonas tiroideas sobre el consumo de O2 y la utilizacin del mismo, as corno los cambios en el metabolismo basal de las clulas son los responsables de las respuestas. Los cambios a nivel de la contraccin cardiaca son mediados por receptores nucleares proteicos especficos, particularmente isoenzimas en las cadenas de miosinas. En el hipotiroidismo las isoenzimas predominantemente presentes son las formas de contraccin lenta. A ello, debe sumrsele el hecho, de que en diversos estudios de resonancia magntica, ecocardiogramas y ventriculografas con radio nucletidos se ha mostrado en modelos humanos, prolongacin del tiempo de llenado diastlico y prolongacin en la relajacin isovolumtrica del ventrculo izquierdo. Cabe sealar que la funcin sistlica, ha permanecido normal; empero el conjunto de alteraciones han llevado al detrimento de la fraccin de eyeccin demostrado tambin en dichos estudios. Se ha sugerido que hay una actividad decrecida por parte de las Ca++ATPasa que se hallan en el retculo sarcoplasmtico de las clulas cardacas, que afecta la velocidad de relajacin y la contraccin cardaca. Se ha atribuido tambin como posible causa de disfuncin diastlica la presencia de hipertrofia asimtrica septal. Sin embargo, estudios de resonancia magntica y emisin positiva de positrones (PET) se ha tenido como hallazgo adelgazamiento septal. En estudios postmorten ambos cambios macroscpicos se han encontrados. Sin embargo a nivel histolgico,
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se ha hallado vacuolizacin celular, prdida de estriacin en msculo, edema intersticial, ramificacin de fibrillas subendocrdicas por una menor oxigenacin y en ocasiones infiltracin grasosa, todo lo cual apunta hacia un corazn poco contrctil y dilatado. Adems de los efectos directos sobre el corazn, las patologas tiroideas tambin ejercen su impacto en la resistencia vascular perifrica. Aparentemente, las hormonas tiroideas, predominantemente tiroxina, ejercen su efecto sobre la bomba Na+ K+ de la musculatura lisa de las arterias. En hipotiroidismo, hay un aumento de hasta un 50% en la resistencia. Esto contribuye a una disminucin importante en el gasto cardaco, ya de por s decrecido a consecuencia de los mecanismos antes expuestos. Cuando las demandas metablicas que se requieren por el corazn en conjunto con todas estas alteraciones (disfuncin ventricular izquierda, prolongacin del tiempo de llenado diastlico, disminucin del gasto cardaco y de la contractilidad, aumento de la resistencia vascular); pueden desencadenar insuficiencia cardiaca. Se ha documentado que 30-40% de los sndromes de fallas cardacas estn en relacin a disfuncin diastlica. Sin embargo, el hipotiroidismo per se, es una causa rara de insuficiencia cardaca siendo ms comn cuando existe ya una cardiopata de fondo, la que en el caso de un nio en edad escolar no es muy frecuente y adems tomando en cuenta que no aparece ninguna cardiopata entre sus datos. Las aurculas recibe un flujo sanguneo menor por lo que deja de sintetizarse Pptido Natri Auricular en concentraciones normales, estas disminuyen y como consecuencia de ello se produce vaso constriccin, se excreta menos agua, y ocurre hiponatremia. En hipotiroidismo debido a la deficiencia de mineralocorticoides hay prdidas intensas de cloruro sdico e hiperpotasemia, el potasio es txico para el corazn, volviendo an ms deficiente su funcin. b. Aterognesis.

La aterogenesis en la persona que presenta hipotiroidismo es frecuente debido a un incremento en los factores de riesgo para la formacin de la placa ateromatosa. En primer lugar debido a las alteraciones en el metabolismo de las HDL no se dara el transporte inverso de colesterol desde la pared endotelial hacia el hgado para su eliminacin. La secrecin de bilis se encontrara disminuida debido en parte a la disminucin en el metabolismo de colesterol y a la disminucin de NADPH1H necesario para la formacin de 7-Hidroxicolesterol la cual es la reaccin limitante para la sntesis de los cidos biliares. Ademas de la
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utilizacin de CoA en las subsiguientes reacciones para formar los cidos biliares primarios (acido clico y quenodesoxicolico). El Oxido Nitrico es en parte responsable de la proteccin de la pared vascular por su efecto vasodilatador, la secrecin NO (oxido ntrico) se ve afectada por la disminucin de serotonina la cual induce una liberacin de NO por parte de las clulas endoteliales. La deficiencia en la absorcin de acido flico causa que no se pueda regenerar tetrahidrobiopterina en las clulas la cual se encarga de la sntesis tanto de serotonina como de NO. Debido a esto la pared vascular est ms propensa a sufrir algn tipo de lesin por los agentes aterogenicos como la presencia de altas concentraciones de LDL, baja actividad de las HDL, presencia de altas concentraciones de homocisteina, etc A partir de la autoxidacion de la homocisteina se generan potentes especies reactivas del oxigeno, como el anin superoxido, el perxido de hidrogeno y el anin hidroxilo los cuales pueden fcilmente lesionar la pared vascular y actuar en la oxidacin de las LDL. Existe una reduccin en los receptores para las LDL a nivel heptico lo que reducira su degradacin y se mantendra ms tiempo de manera circulante, estos al entrar en contacto con la pared vascular y permanecer en el espacio subendotelial son propensos a sufrir oxidacin por parte de las clulas endoteliales, las LDL modificadas son capaces de liberar el factor nuclear kappa-B. Este factor incrementa la transcripcin de las molculas que influyen sobre la quimiotaxis de los monocitos, molculas de adhesin (molculas de adhesin VCAM-1, ICAM-1 y selectinas) asi como las molculas quimioafines (MCP-I, IL8), una vez dentro los monocitos se convierten en macrfagos y fagocitan las LDL produciendo oxLDL, los macrfagos seguirn fagocitando a las LDL debido a que no existe una medio que los regule. Al transformarse en clulas espumosas y degenerarse liberaran lpidos (conformaran el ncleo ateromatoso en la placa) y sustancias toxicas que lesionaran la pared endotelial. Debido a la alteracin en la sntesis de colgeno por deficiencia de Vitamina C a partir de la hidroxilacion de prolina, la placa ateromatosa se veria debilitada por la falta de produccin de proteoglucanos por parte de las clulas musculares.

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c.

Afectaciones Metablicas por Dficits de Nutrientes Vitamina Proceso metablico afectado Facilita la absorcin de glucosa por parte de las clulas nerviosas. Su forma activa el pirofosfato de tiamina se sintetiza por la enzima pirofosfoquinasa la cual requiere de tiamina como sustrato. Coenzima de la piruvato deshidrogenasa (descarboxilacion oxidativa) y -cetoglutarato deshidrogenasa (ciclo de Krebs). Se encuentra como dinucleotido de flavina y adenina, esenciales como coenzimas en muchas reacciones de oxido-reduccion (via glucolitica, transporte electrnico). Succinato deshidrogenasa es dependiente de riboflavina (ciclo de Krebs). Xantina oxidasa (degradacin de purinas). Componente del NAD y NADP. Afecta la via glucolitica, ciclo de Krebs. Participa junto con la Vitamina B6 y B2 en la utilizacin de la glucosa por parte de las clulas nerviosas. Constituyente de coenzima A en forma de acetil CoA. Aceptor del grupo acetato para aminocidos, vitaminas y sulfamidas. Participa en sntesis de colesterol, fosfolipidos, hormonas esteroideas y porfirina (grupo hemo)

Vitamina B1 (Tiamina)

Vitaminia B2 (Riboflavina)

Vitamina B3 (Niacina)

Vitamina B5 (Acido Pantotnico)

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Vitamina B6 (Piridoxina)

Acta en la conversin del triptfano a niacina Degradacin de glucgeno a glucosa 1-P Produccin de anticuerpos. Formacin del grupo hemo. Absorcin adecuada de Vit B12 Produccin de acido clorhdrico. La piridoxamina (sntesis de aminocidos) y el fosfato de piridoxal requieren de piridoxina (transaminacin y descarboxilacin)

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Vitamina B8 (Biotina)

Vitamina B12 (Cobalamina)

Acido Flico

Piruvato carboxilasa utiliza biotina como cofactor (piruvato a oxalacetato) Cofactor de la acetil CoA carboxilasa en la carboxilacion del Acetil CoA a malonil CoA. Cofactor de Propionil CoA carboxilasa, enzima que transforma la propionil-CoA en metilmalonilCoA. La 5 desoxiadenosilcobalamina es necesaria para la isomeracin de metilmalonil-CoA a Succinil CoA. Generacin de tetrahidrofolato necesaria para la sntesis de ADN. La metilcobalamina se requiere para la formacin de metionina y su derivado 5 adenosil metionina. Con el acido flico, la colina y la metionina, participa en la transferencia de los grupos metilos en la sntesis de acidos nucleicos, purinas e intermediarios de las pirimidinas. El acido tetrahidrofolico transporta grupos de un solo carbono formil, hidroximetilo o metilo. Importante para la sntesis de pruinas y pirimidinas (timina), sntesis de ADN, ARN. Participa en la interconversion de serina y glicina, la oxidacin de glicina, metilacin de homocisteina a metionina. En forma de folato para la conversin de histidina a acido glutamico.

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Mineral

Proceso metablico afectado Acta en el transporte de las membranas celulares, liberador de neurotransmisores en las uniones sinpticas. Cofactor necesario para la conversin de protrombina a trombina que ayuda a la polimerizacin de fibringeno a fibrina en la coagulacin. En la contraccin tanto del musculo estriado esqueltico como del musculo liso. Posee funcin amortiguadora, se deposita en la matriz sea en forma de cristales de hidroxiapatita necesario para la calcificacin sea Estabiliza la estructura del ATP en las reacciones enzimticas dependientes de ATP. Es cofactor de las quinasas (glucoquinasa, hexoquinasa, fosfofructoquinasa, piruvatoquinasa) (sntesis de acidos grasos, fosforilacion de glucosa y derivados en via glucolitica) Tiene la funcin de unir el ARNm con los ribosomas 70s. Trabaja de acuerdo o en contra del calcio en la transmisin neuromuscular (antagonista de los canales de calcio) Mantiene la permeabilidad de las neuronas Necesario para la funcin de 200 metaloenzimas como alcohol deshidrogenasa, fosfatasa alcalina ARN polimerasas, anhidrasa carbonica, carboxipeptidasa y PRPP sintetasa.

Calcio

Magnesio

Zinc

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Hierro

Interviene en el transporte de energa en todas las clulas a travs de unas enzimas llamadas citocromos que tienen al grupo hemo o hem (hierro) en su composicin. Las catalasas y las peroxidas son enzimas que contienen hierro que protegen a las clulas contra la acumulacin de peroxido de hidrgeno (qumico que daa a las clulas) convirtindolo en oxgeno y agua. Sntesis de ADN: El hierro interviene en la sntesis de ADN ya que forma parte de una enzima (ribonucletido reductasa) que es necesaria para la sntesis de ADN y para la divisin celular. El Citocromo p450 es una familia de enzimas que contienen hierro en su composicin y que participa en la degradacin de sustancias propias del organismo (esteroides, sales biliares) como as tambin en la detoxificacion de sustancias exgenas, es decir la liberacin sustancias que no son producidas por nuestro organismo. La enzima mieloperoxidasa est presente en los neutrfilos que forman parte de las clulas de la sangre encargadas de defender al organismo contra las infecciones o materiales extraos. Esta enzima, que presenta en su composicin un grupo hemo (hierro), produce sustancias (cido hipocloroso) que son usadas por los neutrfilos para destruir las bacterias y otros microorganismos.

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d.

Sistema gastrointestinal 1. Estreimiento y Gastritis Durante el hipotiroidismo ocurre disminucin del apetito con una actividad peristltica baja.

ii.

Disminucin en el apetito Se da por una disminucin de olfato y gusto, la disminucin del gusto es en realidad una disminucin conjunta con el olfato (ya que la lengua solo detecta lo dulce, salado, cido, amargo y umami), lo que conocemos como sabor es una mezcla de ambos sentidos. La disminucin de estos sentidos se debe a la disminucin en la sntesis de los glucolpidos y el colesterol de las membranas de los receptores de estos sentidos adems de la disminucin de los neurotransmisores que actan para la conduccin de los impulsos captados por los rganos encargados hacia el cerebro, como consecuencia ocurre un decaimiento de los ncleos del gusto y olfatorio en el cerebro y esto causa una disminucin del apetito en paciente con hipotiroidismo. Otra razn es la disminucin de la secrecin grelina que es una hormona que aumenta el apetito y es producida mayormente por las clulas P/DI en el fundus del estmago, su secrecin disminuye por una disminucin de la actividad del sistema neuroendocrino. Aquella parte de la ghrelin que es excretada enfrenta otro problema, sus receptores hipotalmicos son glicoprotenas que necesitan directamente de T3 para su expresin, por lo tanto su accin sobre la zona que controla el apetito est an ms disminuida. Como la ingesta esta disminuida llega menos alimento al intestino y se secreta menos de un pptido que se parece a la glucagn, que estimula la liberacin de insulina dependiente de glucosa, este pptido activa al saciedad. Adems de lo anterior, la disminucin del apetito se debe a un decremento en el metabolismo, por lo que disminuyen las demandas energticas, esto ser explicado en otro acpite del trabajo.

iii.

Actividad Peristltica Esta disminuye en parte por la disminucin en la ingesta, por lo tanto no se activa el marcapasos celular (Clulas de Cajal)ubicado en el fundus del estmago encargado del vaciamiento gstrico, este vaciamiento tambin es estimulado por el nervio vago, la estimulacin nerviosa esta disminuida debido a la falta de neurotransmisores.
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Existe una disminucin de neurotransmisores como la dopamina, la cual es necesaria como mensajero en el sistema entrico. La combinacin de los neurotransmisores xido Ntrico y ATP permiten que haya conduccin de los impulsos del sistema entrico y pueden darse los movimientos peristlticos, la falta de concentraciones suficientes de estos elementos es una causa de intestino perezoso y contribuye a una hiporeflexia y no se dan ptimamente los reflejos como el de vaciamiento gstrico, lo que contribuye a gastritisy posteriormente si el hipotiroidismo se vuelve crnico lcera. Tambin hay una disminucin de los reflejos de defecacin, esto conlleva aestreimientolo que puede llevar a impactacin fecal conocida como megacolon, tambin puede ocurrir una distensin del abdomen esta debida a un mixedema del leon, si aparece dolor clico y vmito esto se debe a leon mecnico (obstruccin del leon, en este caso por obstruccin). La elevacin de los niveles sricos de carcingeno embrionario, el cual es una glucoproteina envuelta en adhesin celular durante la fase inicial del hipotiroidismo da la impresin de que hay una obstruccin orgnica. La mala absorcin es un proceso complejo, debido a la disminucin en el recambio celular, del cual es dependiente de T3 y tambin porque la vellosidades sufren un achatamiento debido a la disminucin de actina y misiona por el decremento de T3 y de Testosterona. A pesar de que el promedio de absorcin de algunas sustancias est disminuida, la absorcin total es normal e incluso puede estar aumentada, porque la disminucin de la motilidad intestinal permite ms tiempo para la absorcin. La anhidrasa carbnica es una enzima con un sitio activo que contiene un ion zinc, debido a la poca ingesta de alimentos hay poco zinc y est disminuida la actividad de esta enzima, ella es necesaria para catalizar la reaccin de CO2 y H2O a HCO3- y H+ de la bomba de protones, adems esta reaccin necesitan de ATP, con esto se formara HCL, este disminuye y eventualmente disminuye junto con ella la activada de la enzima pepsina, cuya activacin es dependiente de un pH bajo, adems proliferan bacterias que vienen junto con la comida y disminuye la absorcin de nutrientes no energticos, se observan signos como dolor de estmago y diarrea. Ocurre un deterioro de la mucosa intestinal y con ello se afectan clulas como las parietales que dejan de secretar factor intrnseco necesario para la absorcin de B12, provocando anemia perniciosa. e. Sistema Muscular 1. Debilidad Muscular, calambres y rigidez
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La debilidad muscular presente en el hipotiroidismo se puede explicar en parte por la disminucin en la sntesis de protenas influenciada tanto por las hormonas tiroideas como por las hormonas sexuales (testosterona). Y en otra medida por la disminucin de los neurotransmisores como la acetilcolina, la cual se sintetiza a partir a partir de colina y acetil-CoA, por la accin de la colina acetiltransferasa en los bulbos terminales axonicos, acetilcolina se encontrara disminuida por falta del sustrato para su sntesis. Tambien habra una disminucin por disminucin de acido pantotenico (vitamina B5) el cual forma parte de la CoA. El efecto que posee la acetilcolina sobre la contraccin neuromuscular es permitir que los canales de sodio en la placa terminal se abran y permitan la entrada de iones de sodio para la correcta despolarizacin y propagacin del impulso nervioso. Tambin hay que recordar que debido a la disminucin de la sntesis de la Na/K ATPasa la propagacin del impulso nervioso y las contracciones musculares se veran afectadas, tanto por efecto de la bomba como por efecto del desequilibrio de electrolitos por causa del edema que ocurre en el hipotiroidismo. 1. Influencia del Calcio. El mecanismo de la contraccin muscular tambin se vera afectado por la falta de calcio, el cual est en deficiencia por su inadecuada absorcin debido a la falta de la hormona PTH, se conoce que las hormonas tiroideas influyen sobre la secrecin de la hormona paratiroidea. La funcin de la hormona paratiroidea es amplia en cuanto al metabolismo de calcio dado que influye tanto en su absorcin como en la regulacin de su excrecin. En primer lugar influye en la absorcin de Calcio por la conversin de la Vitamina D en su forma activa 1-25-dihidroxicolecalciferol a nivel renal a partir de su precursor, el 25-hidroxicolecalciferol. Por otra parte la PTH se encarga de aumentar la resorcin sea por parte de los osteoclastos y osteocitos (Osteolisis), tambin regula la reabsorcin Ca a nivel renal. Por la disminucin de todo este sistema, las concentraciones de calcio en el LEC disminuiran peridicamente. El efecto que tiene la disminucin de este ion es la alteracin de los impulsos nerviosos dado que el calcio regula la cantidad de voltaje necesario para que los canales de Sodio y Potasio se abran, si hay disminucin de calcio, el cuerpo estara ms propenso a espasmos musculares espontneos sin necesidad de un estimulo lo cual explicara la debilidad muscular causada por la prolongada contraccin muscular.

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La rigidez despus de las contracciones prolongadas se puede explicar a causa de la falta de ATP por disminucin del metabolismo intermediario, la cual es necesaria para la separacin de las cabezas de miosina de la actina y terminar el ciclo contrctil. f. Depresin Inmunolgica

1. Deficiencia en la sntesis de glicoprotenas La movilidad de los leucocitos requiere de molculas de adherencia como la integrina, que es una glicoprotena que tambin transmite seales hacia el interior de la clula por medio de la quinasa de adhesin focal que se encuentra indirecta y temporalmente conectada con el extremo intracelular de la integrina y que permite que se d el crecimiento, divisin, supervivencia y diferenciacin celular, adems de la apoptosis. Las inmunoglobulinas sintetizadas por los linfocitos B y plasmocitos, y utilizadas para identificar y neutralizar elementos extraos como bacterias, virus o parsitos son versiones solubles de los receptores de las clulas B y tambin son un tipo de glicoprotenas ( globulinas) y por lo tanto su expresin se vera disminuida. Por otra parte, el producto de los genes del MHC son ciertas glicoprotenas de la membrana plasmtica involucrada en los mecanismos de presentacin y procesamiento de antgenos a los linfocitos T, y cuya expresin tambin se ver afectada por el hipotiroidismo. El cmulo de diferenciacin CD4 es una glicoprotena que presentan los linfocitos T helpers que permite la adhesin de las clulas T a las clulas diana y est implicada en la maduracin tmica y la transmisin de seales intracelulares durante la activacin del HLA II. ii. Deficiencia de cido Flico y Complejo B La disminucin que causa la deficiencia de cido flico en la actividad de la dihidrofolato reductasa (implicada en la sntesis de purinas) libera adenosina, un potente inhibidor de los linfocitos polimorfonucleares activados. Vitamina B6 y folato son necesarios en la inmunidad mediada por clulas, respuestas proliferativas de los linfocitos, produccin de anticuerpos. iii. Deficiencia de Vitamina A Los esteres retinil (procedentes de la vitamina A) son hidrolizados a retinol por la esterasa pancretica y de la misma manera que el retinal es reducido a retinol. Este es el precursor del -14-hidroxiGrupo I 2010 23

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retrorretinol que es una potente estimulante del crecimiento de las clulas linfoblastoides B. iv. Deficiencia de Zinc El zinc es un cofactor de las ADN y ARN polimerasas que intervienen en la replicacin celular y sntesis de protenas respectivamente, por lo tanto cuando se produce una deficiencia de zinc se observa una reduccin en el nmero de leucocitos, en la concentracin total de gamma-globulinas y en la produccin de anticuerpos especficos. Adems hay una atrofia marcada del timo, un aumento de formas inmaduras de neutrfilos y una mayor susceptibilidad a enfermedades. v. Deficiencia de Hierro El hierro es cofactor de la enzima ribonucletido reductasa que participa en la sntesis de ADN y en la divisin celular. La enzima mieloperoxidasa est presente en los neutrfilos y produce sustancias como cido hipocloroso que es utilizada por los neutrfilos para destruir microorganismos. Sin embargo esta enzima tambin utiliza hierro como cofactor, el cual escasea en caso de hipotiroidismo. vi. Deficiencia de Calcio Cuando un antgeno interacciona con el receptor de un linfocito T, hay un incremento del nivel citoplasmtico de calcio, que activa la calcineurina. Esta enzima dependiente de calcio es la responsable de la activacin de diferentes factores de transcripcin de los genes de la IL 2 (protena que estimula el crecimiento y diferenciacin de los linfocitos T). Por esto, la deficiencia de calcio que se da durante el hipotiroidismo limita la expresin de esta importante citocina. g. Anemia

La Anemia es una Patologa del sistema sanguneo, muy comn en Hipotiroidismo que es debido principalmente a la reduccin de la capacidad de absorcin intestinal que compromete a un dficit de una serie de nutrientes. 1. Alteracin del estmulo eritropoytico: Cuando se disminuye la actividad metablica, decrece el requerimiento de O2 y la concentracin de Hemoglobina se ajusta a cifras bajas como es el caso del Hipotiroidismo ii. Alteracin del la activacin de la eritropoyetina: Se observa en la lesin de la medula sea y en la deficiencia de ciertos nutrientes. La eritropoyetina es una alfa-globulina cuyo principal sitio de produccin es el aparato yuxtaglomerular del rin, el estimulo que desencadena su activacin es la hipoxia
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tisular y su efecto mas importante consiste en inducir a la diferenciacin de la clula precursora comisionada para la formacin de la serie eritroide conocida como CFU-E en pronormoblasto. En este caso la demanda metablica conduce a una demanda menor de oxigeno. iii. Alteracin de la sntesis de Hemoglobina: Se observa en deficiencia de Fe, en ausencia de transferrina y en anemias sideroblsticas Anemias megaloblsticas: Se trata de un grupo muy heterogneo desde el punto de vista de los mecanismos causales, que conducen finalmente a produccin de anemia arregenertiva caracterizada por morfologa anormal de la serie roja. Los mecanismos se pueden clasificar en 3 grandes grupos: a)los que conducen a la deficiencia tisular de folatos, b)los que producen deficiencia tisular de vit B12. Hipotiroidismo y su consecuente mala absorcin de nutrientes, es de esperarse las deficiencias de vit B12 y folatos, la deficiencia de vitamina B12 asociada a la disminucin de la liberacin de factor intrnseco por las clulas parietales del estomago los cuales no son regeneradas con frecuencia a causa de una disminucin en la accin de la ribonucletido reductasa por el dficit de Fe. En el caso de los folatos, que son absorbidos por la mucosa intestinal de yeyuno (disminuida la absorcin en hipotiroidismo), los poliglutamatos deben convertirse primero en monoglutamatos, conversin catalizada por la enzima folato hidrolasa, activada por zinc, que se encuentra en los bordes en cepillo de la mucosa intestinal. Dentro de las clulas, los folatos son convertidos en poliglutamatos, lo que garantiza su permanencia en el interior de sta. Este proceso se lleva a cabo por parte de la enzima folilpoliglutamato sintetasa. La poliglutamacin requiere una reduccin previa del cido flico a cido FH4,2 o la desmetilacin de la forma circulante 5 metil-FH4, dependiente de la vitamina B12. Para ejercer su funcin en el interior de las clulas, el cido flico tiene que estar en su forma ms reducida (FH4), por lo que debe existir un mecanismo de regeneracin intracelular que se realiza mediante la accin de la enzima folato reductasa 2 con la intervencin de NADPH como donador de hidrgeno, el cual esta disminuido por la disminucin de su sntesis en el ciclo de las pentosas (Ciclo de las pentosas con poca disponibilidad de Gluc 6p en abundancia por reduccin en su absorcin y fosforilacin por ATP).

iv.

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En ausencia de cido flico, de vitamina B12 o de ambos, la enzima timidilato sintetasa contina ejerciendo su funcin, pero de manera alterada, y el desoxiuridn-monofosfato (dUMP) se convierte en desoxiuridn-trifosfato (dUTP) a un ritmo superior al de su catabolismo, lo que condiciona una acumulacin de dUTP y su incorporacin errnea a la cadena de ADN en formacin, donde ocupa el lugar del desoxitimidn-trifosfato (dTTP). Esta incorporacin errnea del dUTP a la cadena de ADN obliga a muchas escisiones, resntesis y reparaciones sobre las regiones en que debera haber dTTP. Esto trae consigo no slo el enlentecimiento de la sntesis, sino tambin la formacin de un ADN alterado, malformado, junto a fragmentos y cmulos irregulares de ste, lo que se expresa morfolgicamente con la aparicin de clulas megaloblsticas en la mdula sea, caracterizadas por un ncleo inmaduro en relacin con el citoplasma. v. Anemia por deficiencia de Fe. La sntesis de Hemoglobina es mas disminuida que la eritropoyesis, lo que da lugar a la circulacin de eritrocitos pequeos con cifras bajas de hemoglobina, esta alteracin se debe a la disminucin del Fe disponible para la sntesis de Hemoglobina. La deficiencia de Fe puede ser producida por desequilibrio entre el aporte de Fe en los alimentos y sus requerimientos, por defecto en su absorcin, cualquiera de los 2 mecanismos van a producir a un agotamiento de las reservas, descenso de la cifra srica y finalmente anemia. La anemia se desarrolla de forma lenta y progresiva y se esperan alteraciones en el tubo digestivo dado que se ha documentado atrofia de la mucosa gstrica e intestinal, y consecuentemente anorexia, molestias abdominales, mala absorcin, perdida intestinal de protenas y de eritrocitos, posibilidad de trastornos respiratorios. E n caso de deficiencia grave prolongada puede disminuir el ritmo de crecimiento y forma excavada de las unas. La deficiencia de Fe no nicamente afectara dando como consecuencia anemia, sino tambin es cofactor enzimtico de glicoprotenas como Ribonucleasa, Mucoprotenas, Anticuerpos. vi. Dficit de Vitamina C Las funciones de la vitamina C estn basadas en sus propiedades de oxidacin-reduccin. La vitamina C acta como cofactor enzimtico en al menos 8 reacciones enzimticas. Tres de ellas estn implicadas en las hidroxilaciones de la lisina/prolina,
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dos en la biosntesis de la carnitina, dos en las sintesis de hormonas y una en el metabolismo de la tirosina. De todas estas, la mejor estudiada es la hidroxilacin de la prolina para formar la hidroxiprolina necesaria para la sntesis de colgeno, la protena mas importante en los tejidos de sostn (cartlagos, matriz sea, ligamentos, piel, tendones, etc). La alteracin de esta funcin, en la que la vitamina C mantiene el hierro en un estado reducido (Fe+ +) se manifiesta por una serie de sntomas que van desde la dificultad para cicatrizar o reparar fracturas, hasta hemorragias en la piel y lesiones en las encas La vitamina C es esencial para la oxidacin de la fenilalanina y la tirosina, la conversin de la folacina a cido tetrahidroflico, la conversin del triptfano a 5-hidroxitriptfano y a serotonina (un importante neurotransmisor) y a la formacin de norepinefrina a partir de la dopamina. Adems, reduce el hierro frrico a ferroso para permitir su absorcin intestinal y tambin est implicado en la transferencia de hierro desde la transferritina plasmtica al ferritina heptica. El cido ascrbico participa en la sntesis de dos de las hormonas producidas por las glndulas suprarrenales Finalmente, el cido ascrbico puede reaccionar fcilmente con radicales libres actuando como antoxidante y pasando el mismo a ser un radical ascorbilo, que rpidamente se descompone para producir cido ascrbico y cido dehidroascrbido. Mediante estas reacciones, la vitamina C captura radicales libres potencialmente txicos como los radicales superxido o hidroxilos y regenera el tocoferol a partir de los radicales tocoferilo. La vitamina C aumenta la resistencia a la infeccin mediante una serie de efectos cuyos mecanismos no estn del todo dilucidados: aumento de la actividad inmunolgica de los linfocitos, aumento la produccin de interferon y aumento de la integridad de las membranas mucosas. La deficiencia de vitamina C trae como resultado la formacin y mantenimiento defectuosos del colgeno y retardo o anulacin de la formacin de osteoide con alteracin de la funcin osteoblstica. Tambin se caracteriza por una mayor permeabilidad capilar, susceptibilidad a hemorragias traumticas, reaccin disminuida de los elementos contrctiles de los vasos sanguneos perifricos y lentitud del flujo sanguneo. Las manifestaciones ms precoces de la enfermedad se producen en la piel, y se caracterizan por lesiones purpricas diseminadas, ppulas hiperqueratsicas foliculares y pelo rizado "en sacacorchos" (*). Histolgicamente se
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caracteriza por reas de extravasacin hemtica en la dermis, rodeando a vasos sanguneos dilatados, sin infiltrados inflamatorios ni trombosis vasculares. Otras manifestaciones clnicas del escorbuto comprenden lesiones hemorrgicas en los msculos de las extremidades, articulaciones y, a veces, en el lecho de las uas. h. Funcin Pulmonar. 1. Respuesta respiratoria disminuida. En el hipotiroidismo hay una disminucin en la frecuencia respiratorio debido a la menor demanda de oxigeno por parte del organismo pero tambin hay una menor disponibilidad del oxigeno por deficiencia de la sntesis de la hemoglobina que es la principal protena transportadora de oxigeno en sangre y por presencia de eritrocitos circulantes con deficiencia en su hemoglobina. La estructura la forman cuatro globinas (cadenas polipeptdicas), cada una de las cuales se une a un grupo hemo cuyo tomo de hierro se une de manera temporal al tomo de oxigeno. El problema en el hipertiroidismo es la deficiencia de hierro por parte de la anemia reduciendo asi la sntesis adecuada del grupo hemo. Este proceso tambin se vera afectado porque la sntesis tambin necesita del Succinil CoA el cual procede del ciclo de Krebbs (ciclo del acido Ctrico) y cabe mencionar que este proceso se encuentra disminuido por la falta de disponibilidad de glucosa y de otros sustratos para las rutas oxidativas al igual que la disminucin en el numero de mitocondrias. Otro factor influyente en la sntesis de la hemoglobina seria la disminucin de vitamina B5 (acido pantotnico) que participa en la sntesis de porfirina. Otra causa que podra influir en la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno puede ser la presencia de 2,3 DGP (Difosfoglicerato) el cual funciona como un efector alostrico para la hemoglobina, al presentarse hipoxia los niveles de 2,3 DGP aumentan y con esto tambin aumenta la afinidad por el oxigeno, sin embargo en el hipotiroidismo se ver una disminucin de este elemento por ser un elemento intermediario en la va glucoltica la cual se encuentra disminuida. ii. Hipercapnia. Si bien es cierto que las altas concentraciones de CO2 aumentan la afinidad de oxigeno por la hemoglobina la disminucin de hierro no permite la correcta unin entre estos dos componentes. Lo cual afectara el intercambio de gases tanto a nivel tisular como a nivel de los pulmones. Tambin hay que mencionar que el transporte de CO2 desde los tejidos a los pulmones y de los pulmones al exterior se encuentra disminuido por una deficiencia en la actividad de la
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Anhidrasa Carbnica la cual requiere de hierro, adems de zinc en su sitio activador para su correcto funcionamiento. Si este proceso no se da o disminuye, la anhidrasa carbnica es incapaz de transformar el CO2 a acido carbnico (H3CO2) reaccionando con H2O y por consiguiente la cantidad de Bicarbonato, el cual se origina por el desprendimiento de un ion de hidrogeno, reducira lo que tambin afectara al equilibrio acidobase de la persona, disminuyendo el principal amortiguador contra la acidez en el cuerpo. El proceso a nivel pulmonar ocurre de manera inversa y tambin se encuentra mediado por la Anhidrasa Carbnica, es decir que adems de la disminucin del transporte del CO2 desde los tejidos hasta los pulmones tambin hay una deficiencia a nivel pulmonar porque hay una disminucin de la conversin de HCO3 y la interaccin de iones de hidrogeno en acido carbnico y su desdoblamiento en H2O y CO2 el cual es expulsado. iii. Deterioro de los msculos respiratorios. Se debe en medida a la disminucin en la frecuencia respiratoria por la falta de oxigenacin a nivel de todo el organismo y a un incremento en las concentraciones de acido lctico en los msculos por la utilizacin de la va anaerbica. El acido lctico se acumulara en los tejidos musculares por una disminucin del ciclo de Cori y por un mal funcionamiento del ciclo de Krebs, transporte electrnico y fosforilacin oxidativa. El ciclo de Cori no trabajara de la misma manera por una disminucin en los equivalentes reductores necesarios para la conversin de lactato a piruvato. Por una deficiencia en la conversin de piruvato a oxalacetato por accin de la piruvato carboxilasa la cual utiliza biotina como cofactor. Tambin hay disminucin en la actividad de las enzimas tanto de la va glagoltica como de la va de gluconeognesis y ciclo de Cori, como por ejemplo la piruvatoquinasa, fosfofructoquinasa y piruvato carboxiquinasa como consecuencia de la deficiencia de magnesio, que es cofactor de las enzimas antes mencionadas. Al haber una acumulacin del lactato o cido lctico habra un dao en el tejido muscular y no habra una debida regeneracin por falta de sntesis proteica. Si se da esto los principales msculos involucrados en la respiracin colapsaran, es el caso del diafragma el cual es el encargado de los movimientos de respiracin. iv. Cianosis.
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La cianosis es la coloracin azulada de la piel, mucosas y lechos ungueales, se debe tanto al aumento del porcentaje de Hb reducidas circulante como a la presencia de metaHb o sulfoHb. En el caso de hipotiroidismo el flujo sanguneo es reducido, esto provoca que los hemates se mantengan en contacto con los tejidos perifricos durante ms tiempo cediendo aun mas molculas de oxigeno y aumentando el porcentaje de Hb reducida. i. Problemas Renales

El deterioro de Filtracion Renal (FR) secundario a hipotiroidismo implica mecanismos heterogneos con dominancia de las alteraciones hemodinmicas: efecto inotrpico negativo sobre el corazn, reduccin del volumen intravascular circulante y aumento de resistencias perifricas con vasoconstriccin renal. Entre los efectos de las hormonas tiroideas cabe destacar: 1. Regulacin gnica sobre protenas estructurales y reguladoras como Na+/K+ ATPasa, Ca2+ ATPasa, el intercambiador Na+/Ca2+, receptores beta adrenrgicos, adenilatociclasa, fosfolamban, miosina, canales de potasio voltaje dependientes, proteinas G, etc. ii. Regulacin extragnica sobre canales de Na+, K+ y Ca2+ en la membrana celular. iii. Correlacin con el Sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona. iv. Correlacin con los niveles de Arginin Vasopresina (ADH), Pptido natriurtico (BNP), creatinina plasmtica no dependiente de la funcin renal y Eritropoyetina. v. Actividad sobre el tono de la musculatura lisa vascular mediada por receptores alfa adrenrgicos, actividad de la sintasa de Oxido Ntrico (NOS) y el factor hiperpolarizante endotelial (EDHF). En situacin de dficit de hormonas tiroideas, se pueden observar tanto alteraciones funcionales como anatmicas en relacin con la presencia de inmunocomplejos vi. Alteraciones funcionales Aumento de creatinina plasmtica, hiponatremia, retencin hdrica, prdida de la capacidad de concentracin urinaria, anemia hiporregenerativa. vii. Alteraciones anatmicas: A nivel Glomerular (engrosamiento de la membrana basal glomerular (MBG), depsitos de mucopolisacridos amorfos en la matriz mesangial y vacuolizacin de clulas mesangiales

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A nivel Tubular (engrosamiento de MBG, inclusiones citoplasmticas en el epitelio tubular, necrosis tubular en caso de rabdomiolisis) El deterioro de FR en el seno de hipotiroidismo se puede presentar con hiponatremia, sobrecarga de volumen, acidosis metablica, hipoaldosteronismo hiporreninmico relativo, rabdomiolisis con proteinuria variable y/o anemia sin existir un patrn comn de alteraciones analticas. La causa de una insuficiencia renal aguda puede ser cualquier afeccin que disminuya el aporte de flujo sanguneo hacia los riones, que obstruya el flujo de la orina que sale de los mismos o que lesione los riones, esto se presenta por bombeo cardiaco dbil debido a una insuficiencia cardiaca, Hipotensin arterial. La aldosterona es una importante hormona secretada por la suprarrenal que es la responsable de casi el 90%de la actividad mineralocorticoide de las secreciones suprarrenales. La aldosterona favorece a la absorcin de Na adems de agua y al mismo tiempo la secrecin de K por las clulas epiteliales de los tbulos renales , sobre todo por las clulas principales de de los tbulos colectores; por tanto la aldosterona conserva el Na en el LEC y aumenta la eliminacin urinaria de K. Por el contrario, cuando la suprarrenal no est siendo estimulada por las HT, se disminuye la secrecin de aldosterona se pierden cantidades importantes de sal y de agua, por lo que no solo se reducen las cantidades de sales del LEC, sino tambin el volumen de LEC. La consecuencia es una deshidratacin del LEC intensa y una hipovolemia que conduce a un shock circulatorio. La falta de aldosterona, las concentraciones del ion potasio pueden elevarse en exceso. Con elevaciones del 60% al 100%, por encima de lo normal sobreviene una toxicidad cardiaca grave. Del tipo de debilidad de la contraciiion y arritmia. El ascenso progresicvo del K produce de manera inevitable la insuficiencia cardiaca. viii. Hiponatremia El hipotiroidismo puede causar alteraciones del metabolismo del agua, los electrolitos, la hemodinmica e histologa renales, siendo la hiponatremia y la reduccin del filtrado glomerular sus consecuencias ms significativas, pero de baja prevalencia. Todos estos cambios son corregibles con el suministro de hormona tiroidea exgena. Uno de los puntos principales en la evaluacin de la hiponatremia es determinar el estado del volumen extracelular (VEC).

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La hiponatremia inducida por hipotiroidismo es clsicamente descripta como secundaria a un mecanismo similar al del sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica (ADH). Uno de los mecanismos generadores de la alteracin en la capacidad tubular reabsortiva de sodio es la menor actividad de la Na-K-ATPasa en los tbulos proximales y colectores. Sin embargo, ha sido demostrado que la menor actividad de la bomba Na-K-ATPasa no sera la nica causa de la prdida tubular de sodio en el hipotiroidismo. Tambin es importante la influencia de la hormona tiroidea en el funcionamiento de los 2 mayores transportadores de sodio del tbulo proximal: el intercambiador Na/H tipo 3 y el cotransportador Na-Fosfato tipo 2. Adems, la hormona tiroidea tiene un rol permisivo sobre la accin de la aldosterona. Esta es otra razn que justificara la reducida capacidad reabsortiva de sodio en los estados hipotiroideos. En el paciente hipotioroideo una importante prdida de sodio y un espacio intravascular contrado, el contenido total de sodio est incrementado y redistribudo especialmente en el compartimento intersticial. Esto se debe al hecho de que los pacientes hipotiroideos poseen una fuga de protenas (albmina) desde el espacio intravascular al intersticial, y al mismo tiempo poseen una baja remocin de protenas por parte del sistema linftico desde el intersticio. En consecuencia hay un aumento de la presin onctica en el compartimento intersticial que atrae localmente al sodio y al agua resultando en el edema no depresible caracterstico del hipotiroidismo y conocido como mixedema. ix. Alteracin del Sistema RAA El sistema puede activarse cuando hay prdida de volumen de sangre, o una cada en la presin sangunea (como en una hemorragia).2 El sistema RAA se dispara con una disminucin en la tensin arterial, detectada mediante barorreceptores presentes en el arco artico y en el seno carotideo, que producen una activacin del sistema simptico. Las descargas del sistema simptico producen una vasoconstriccin sistmica (lo que permite aumentar la presin sangunea) y una liberacin de renina por el aparato yuxtaglomerular presente en las nefronas del rin. La renina es una proteasa que activa el angiotensingeno presente en la circulacin sangunea y producido en el hgado, generndose as angiotensina I. La angiotensina I al pasar por los pulmones se convierte en angiotensina II por accin de la ECA. La A-II tiene las siguientes funciones: a. Es el vasoconstrictor ms potente del organismo despus de la endotelina; 2. Estimula la secrecin de ADH (tambin llamada vasopresina, u hormona antidiurtica) por la neurohipfisis, la cual a su vez

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estimula la reabsorcin a nivel renal de agua y produce la sensacin de sed; 3. Estimula la secrecin de la aldosterona (por las glndulas suprarrenales), hormona que aumenta la reabsorcin de sodio a nivel renal; 4. Estimula la actividad del sistema simptico, que tiene tambin un efecto vasoconstrictor. Las clulas musculares lisas presentes en los vasos sanguneos presentan receptores para la angiotensina II (los receptores AT1), que estimulan la produccin de inositol trifosfato (IP3) intracelular, lo cual provoca la salida de calcio del retculo sarcoplsmico, activando as la contraccin celular: por ello, la A-II tiene un potente efecto vasoconstrictor. Por su parte, el sistema simptico utiliza adrenalina y noradrenalina como neurotransmisores, que se unen a los receptores 1 presentes en las clulas musculares lisas de los vasos sanguneos. La activacin de estos receptores tambin produce un aumento de la produccin de IP3, y por tanto, vasoconstriccin. A nivel renal, la vasoconstriccin generada por efecto de la A-II y el sistema simptico, al aumentar la resistencia de la arteriola aferente y de la eferente, producir una disminucin del tasa de filtracin glomerular (GFR, por sus siglas en ingls): se filtrar menos lquido, lo cual disminuir el volumen de orina, para prevenir la prdida de fluido y mantener el volumen sanguneo. Por otro lado, la A-II va a estimular la produccin de aldosterona (hormona mineralocorticoide producida por la zona glomerular de la corteza suprarrenal) que a su vez va a activar la reabsorcin de agua y sodio por los tbulos renales (a nivel del tubo colector), que son devueltos a la sangre. La retencin de sodio y de agua producir un incremento de volumen sanguneo que tiene como resultado un aumento en la tensin arterial. En si, en el Hipotiroidismo se da una Supresin de este sistema y la aldosterona no es estimulada por la Agiotensina II, adems de que los receptores adrenrgicos se encuentran potencialmente poco sensibles. j. Problemas Drmicos

Examen fsico dermatolgico, que incluya piel, mucosas, pelo (distribucin, textura y cantidad) y uas (pueden proporcionar informacin sobre enfermedades latentes), con una descripcin de lesiones atendiendo a estos criterios: Tipo Tamao Bordes
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Color Humedad Temperatura Untuosidad Turgencia Forma y disposicin Distribucin: reas de localizacin caracterstica (Ej.: pliegues, mucosas, zonas fotoexpuestas), patrn morfolgico (Ej.: simetra), extensin (Ej.: circunscrito, regional, general, universal) Evolucin: localizacin y fecha de inicio, patrn de diseminacin, localizacin actual, modificaciones respecto a lesin inicial.

x. Mixedema Usualmente se presenta sola, o con algunos de los siguientes sntomas: Engrosamiento cutneo Piel rugosa Signo de Godet (fvea) negativo. Lo diferencia del edema. Cambio en la apariencia facial Nariz gruesa Labios hinchados Hinchazn alrededor de los ojos Infiltraciones gelatinosas en el tejido subcutneo Habla lenta Adelgazamiento capilar Torpeza mental Pelo quebradizo Letargo Parches calvos Problemas mentales Dolores musculares Piel seca color amarillo Sordera plido Disminucin de la Tej subcutneos audicin edematizados Sndrome del tnel Ganancia de peso carpiano Constipacin Los mucopolisacridos realizan diversas funciones: estructural, regulacion del metabolismo del agua (actuan como un reservorio de agua), cemento celular, filtro biologico (atrapa grandes estructuras impidiendo su acceso a otros tejidos), lubricante biologico, y sitios de enlace para factores de crecimiento, entre otras funciones en la sustancia fundamental del tejido conjuntivo de la piel y otros rganos. Los proceso de degradacin es a travs de endocitosis, su transporte a los lisosomas y su posterior digestin por las enzimas lisosomales.Esta degradacin en los lisosomas se lleva a cabo por
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una serie de hidrolasas, las cuales incluyen algunas endoglucosidasas, y muchas exoglucosidasas y sulfatasas, que generalmente actan en secuencia para degradarlos de manera completa.Los mucopolisacridos o GAGs de importancia clnica y fisiolgica para el ser humano son el cido hialurnico,dermatn sulfato, condroitn sulfato, heparina, heparn sulfato y queratn sulfato. Dichos compuesto atrae agua y sodio del compartimento vascular y esta mezcla glucoproteica con agua y sodio produce el mixedema. Este se presenta como una infiltracin que "hincha" la piel pero como es elstico, luego de ser comprimido por el dedo no deja la fovea como el edema comn por la elasticidad del tejido. Se lo ve donde existe abundante tejido celular subcutneo laxo como los prpados, dorso de la manos y pies, parte superior del dorso e inferior de la nuca. El mixedema de la lengua lleva a la macroglosia y esta lengua grande queda comprimida contra las arcadas dentarias con lo que se imprime la marca de los molares o incisivos en sus bordes. El mixedema de las cuerdas vocales junto con el de la lengua comunica a la voz un tono spero y grueso. Hay otras alteraciones en la piel y faneras como la frialdad por el hipometabolismo y la vasoconstriccin. Sabemos que los Mecanismos de produccin de calor es generada por la: 1)Tasa metabolica basal de todas las clulas, 2)Tasa extra de metabolismo generada por la actividad muscular, incluidas contracciones musculares determinadas por la tiritona 3)Metabolismo aadido generado por el efecto de la tiroxina(y, en menor grado, por otras hormonas, como la GH y testosterona sobre las clulas; 4)Metabolismo extra ocasionado por el efecto de la adrenalina, nradrenalina y estimulacin simpatica sobre las clulas; 5)Metabolismo adicional causada por la mayor actividad qumica de las propias celulas, sobretodo cuando aumneta la temeratura celular y 6) Metabolismo adicional necesario para la digestin, absorcin y almacenamiento de los alimentos(efecto termgeno de los alimentos) . En resumen estos mecanismos se encuentran reducidos por la reduccin de las demandas metabolicas como un mecanismo para conservar energa y no perderla en forma de calor, es por eso la vasoconstriccin del plexo venoso dando un aspecto palido (adems del palidez producida por la anemia) La sequedad por hiposecrecin sudoral y sebcea. La principal mecanismo de perdidad de calor es la sudoracin que es causada por estimulacin simpatica de los receptores colinrgicos de las glndulas sudorparas pero en Hipotiroidismo la estimulacin simpatica colinrgica disminuye por la baja conduccin de estimulos nerviosos (posiblemente por el dficit de vit E) y la poca disponibilidad de acetilcolina( que es obtenida a partir de colina y
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acetil CoA que se encuentran disminuidas; la colina se origina a partir de la fosfatidilcolina que se encuentra disminuida su conversin; la acetil CoA, es originada del piruvato de la glucolisis que tiene poco sustrato fosforilado para ser tranformado. Aspereza: descamacin e hiperqueratosis perifolicular. Se considera que esta condicin se debe en forma particular a carencia de vitamina A. Sin embargo, la falta de protena y grasa puede tambin ser, en parte, la causa. Las deficiencias de Vit C Y sus Manifestaciones ms precoces de la enfermedad se producen en la piel, y se caracterizan por lesiones purpricas diseminadas, ppulas hiperqueratsicas foliculares. Carotinemia: acumulacin de caroteno no metabolizado en plasma por la reduccin de la -caroteno DH, por deficiencia de Fe. El pelo y vello corporal se vuelven secos y quebradizos con cada pero no hay alopecia porque queda un corto tallo sobresaliendo del folculo. El cabello seco surge por la disminucin de la secrecin de las glndulas sebceas. Unas quebradizas: La coiloniquia es una forma anormal de las uas de los dedos de la mano en donde la ua tiene crestas levantadas y es delgada y cncava. Este trastorno est asociado con una anemia ferropnica. k. Sistema Nervioso 1. Serotonina
La sntesis de serotonina requiere por una parte de la disponibilidad de triptfano y por otra necesita de tetrahidrobiopterina, una molcula utilizada como cofactor de la enzima triptfano-hidroxilasa que cataliza el paso limitante de la sntesis de serotonina. La tetrahidrobiopterina es regenerada en las clulas, pero para esto requiere de cido flico cuya absorcin disminuye con el hipotiroidismo. Esto indica que la produccin de serotonina se ver afectada y con ella se producirn estados de angustia, miedo, depresin, agresividad, etc. Por otra parte, la serotonina es el precursor para la produccin de dopamina, y esta a su vez de noradrenalina y adrenalina, sustancias cuya disminucin tambin relacionada con estados de nimos depresivos. La tetrahidrobiopterina tambin es un cofactor esencial de otras hidroxilasas de aminocidos aromticos: la fenilalanina-4-hidroxilasa (para la conversin de fenilalanina a tirosina), la tirosina-3-hidroxilasa (para la conversin de tirosina a L-dopa). Tambin es esencial para la sntesis de xido ntrico mediante la xido ntrico sintasa.

ii.

Catecolaminas
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Devit Moraga | Alexis Narvez | lvaro Jimnez | Carlos Mendieta El producto de la hidroxilacin de la tirosina es la DOPA, que luego se descarboxila y produce dopamina la cual, adems de ser un neurotransmisor, es el sustrato de una monooxigenasa que requiere cobre: dopamina -hidroxilasa. Produciendo Noradrenalina que luego por una metilacin a travs de la S-adenosilmetionina produciendo adrenalina. Por lo tanto, si existe una deficiencia de cobre, como en el caso del hipotiroidismo, la sntesis de catecolaminas no se lleva a cabo.

iii.

La acetilcolina se sintetiza a partir de Colina y Acetil-CoA por la accin de la colina-acetil-transferasa en los bulbos terminales axnicos, por lo tanto la acetilcolina disminuir por la deficiencia de sustrato para su sntesis. La colina se sintetiza principalmente como parte de la fosfatidilcolina y sus carbonos proceden en ltima instancia de la serina.

Acetilcolina

l.

Odo

Sufre una disminucin por que las membranas estn deterioradas durante el hipotiroidismo, por falta de lpidos de membrana para su sntesis, sumado a ello los neurotransmisores. Adems para la transduccin de la seal en la ccleala endolinfa contiene una alta concentracin de potasio y un potencial positivo con respecto a la peri linfa, mantenido por las clulas marginales de la estra vascular, mediante una bomba Na+-K+ ATPasa que produce una salida neta de K+ a la escala media, por lo tanto como hay menos ATP, est disminuido este proceso. El sistema eferente cuyas fibras terminan sobre el receptor y fibras del nervio auditivo, provee una forma de accin directa modulando, a travs de acciones GABArgicas en la protuberancia, la actividad del receptor, y como GABA est disminuida, la transmisin tambin esta disminuida, por lo tanto al final tenemos disminucin de transduccin y transmisin y como consecuencia disminucin en la capacidad auditiva. m. Olfato

La unin del ligando (olor) al receptor conduce a un potencial de accin en la neurona receptora, a travs de una va de segundo mensajero, segn el organismo. En los mamferos los olores estimulan la adenilato ciclasa para sintetizar AMPc a travs de una protena G llamada Golf. AMPc, que es el segundo mensajero, abre un canal inico de los nucletidos cclicos-bloqueado (GNC), provocando un flujo de cationes (+ Ca2 en gran medida con algunas de Na +) en la clula, ligeramente despolarizantes. El Ca2 +, a su vez abre un canal de cloruro de Ca2 +, lo que conducira al flujo de salida de Cl-, ms despolarizantes la clula y desencadenar un potencial de accin. Ca2 + es entonces extruido a travs de un intercambiador sodiocalcio. Un complejo calcio-calmodulina tambin acta para inhibir la
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unin del AMPc en el canal dependiente de cAMP, lo que contribuye a la adaptacin olfativa, en el hipotiroidismo el AMPc est disminuido y esta va est disminuida, por lo tanto el paciente presentar hiposmia. n. Faringe y Laringe

La mucosa de la faringe y de la laringe, posee clulas caliciformes, estas secretan un coloide viscoso que contiene lactoferrina y glicoprotenas conocidas como mucinas, tanto el Fe++ como la glucosa est disminuida en el paciente con hipotiroidismo, por lo tanto no hay suficiente sustrato como para sintetizar dichos elementos y el moco no se secretaria en las cantidades necesarias, por lo tanto sera ms intensa la abrasin de la membrana de estas estructuras, adems de la disminucin de la divisin mittica necesaria para el recambio celular, en conjunto con la disminucin de lpidos de membrana, vuelven la mucosa muy sensible puesto que se encuentra deteriorada y casi sin proteccin, causando una voz ronca, adems en algunos casos, no muy frecuentemente en nios se da mixedema de lengua (macroglosia) y de las cuerdas vocales. o. Funcin Reproductiva.

El metabolismo de los andrgenos y estrgenos se encuentra alterado en el hipotiroidismo. Las secreciones de andrgenos estn disminuidas, y la testosterona se cambia ms a androsterona. Con respecto al estradiol y estrona, el hipotiroidismo favorece el metabolismo de estos esteroides va 16 -hidroxilacion y va 2-oxigenacion, con el resultado que la formacin de estriol se incrementa y que los de 2-hidroxiestrona y sus derivados, 2methoxyestrona disminuyen. La globulina fijadora de andrgenos tambin disminuye, con el resultado de la disminucin en las concentraciones de testosterona y estradiol, pero las fracciones libres aumentan. Las alteraciones en el metabolismo de esteroides es corregido por el restablecimiento de estado eutiroideo. En el hipotiroidismo las concentraciones de las hormonas sexuales se encuentran alteradas por la deficiencia que hay en el metabolismo de colesterol por parte de la HGM-CoA-reductasa la cual se encuentra bajo influencia de las hormonas tiroideas y la insulina. Es decir que habra una disminucin tanto en la sntesis de andrgenos como de estrgenos, tambin por la falta de estimulacin por parte de la glndula adrenal debido a la deficiencia en la conduccin y estimulacin simptica, a la falta de la hormona que influye en la actividad de la suprarrenal como lo es la ACTH y al bajo flujo sanguneo hacia las glndulas suprarrenales. Debido a la falta de estimulo por parte de la ACTH, la produccin de la DHEA (dehidroepiandrosterona), el cual es el principal precursor para la sntesis tanto de andrgenos como de estrogenos se veria afectada por el
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inadecuado aporte de colesterol el cual es necesario para la via de esteroidognesis. La DHEA tambien tiene efecto sobre la glandula pineal para la produccin de serotonina. Al igual que las bajas cantidades de pregnenolone del cual se originan todas las hormonas esteoroideas. Otro factor influyente en los bajos niveles de las hormonas sexulaes puede deberse a la falta de secrecin de la hormona luteinizante por la disminucin del mecanismo de la leptina, la cual influye en la secrecin de la hormona liberadora de gonatropinas y por ende tambien lo hace sobre la hormona luteinizante. La hexosamina biosinttica es un sensor celular de energa disponible, el producto final es UDP-N-acetil-glucoamino que resulta en un marcado incremento de ARNm para la transcripcin de leptina, el estmulo ms importante para este suceso es la hiperlipidemia presente en el hipotiroidismo, el problema en este caso es que no hay presencia de glucosa debido a la disminucin en el metabolismo de los CHO. 1. Estrgenos. Debido a las ligeras alteraciones en las concentraciones de estrgenos los niveles de colesterol en sangre se alteran, ya que ejercen accin sobre su metabolismo limitando su produccin. Tambin actan a nivel del metabolismo de calcio aumentando su reabsorcin sea, el problema en el hipotiroidismo es la falta de disponibilidad de calcio debido a los trastornos gastrointestinales. El efecto sobre el aspecto emocional es que si hay una disminucin de estrgenos la persona se vera depresiva y afectara tambin la produccin de colgeno. ii. Andrgenos. Los andrgenos, en especial la testosterona se veran afectados por la disminucin de su sntesis por disminucin de DHEA, tambin, en raros casos en que los niveles de prolactina se eleven podran afectar a la produccin de testosterona, el mecanismo de accin no es claro pero se le puede atribuir a un efecto de la prolactina sobre las clulas de Leydig. Los efectos que ejerce la testosterona sobre el metabolismo son ms que todo de desarrollo y crecimiento, influyen en el aumento de la sntesis de protena, la testosterona penetra en las clulas y bajo influencia de la enzima 5-reductasa, se convierte en Dehidrotestosterona que se une a una protena receptora citoplasmtica, dicho complejo migra luego al ncleo donde se induce un proceso de transcripcin de ADN a ARN, la polimerasa de ARN se activa y el numero de ARN incrementa aun mas, se da un aumento en la translacin y sntesis proteica, lo cual si ocurre a nivel de los tejidos musculares explicara el incremento en la masa muscular, lo contrario ocurrira en el hipotiroidismo a causa de los
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niveles bajos de testosterona. La testosterona tambin afectara el crecimiento seo influyendo en el cierre de la epfisis, influye sobre la secrecin de las glndulas cutneas (sebceas y sudorparas), as como el crecimiento del vello y desarrollo de los folculos pilosos y el endurecimiento subcutneo.

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