Agentes que atuam na Hipertenso Arterial

Simpatolticos Sistema Renina-Angiotensina

Amanda Leite Bastos Pereira 11 de abril de 2011

Hipertenso Arterial
A mais comum das doenas cardiovasculares;
PA = DC X RVP

Condio clnica multifatorial caracterizada por nveis elevados e sustentados de presso arterial (PA).

Hipertenso Arterial
Alta prevalncia Baixas taxas de controle Epidemia do Um dos principais sculo fatores de risco (FR) modificveis

Efeitos da HA:

Tratamento da HA:

Alteraes no estilo de vida:

peso corporal sal lcool stress parar de fumar atividade fsica

Tratamento famacolgico: diurticos -bloqueadores Agentes que atuam no SRAA bl. seletivos do canal de clcio anti-adrenrgicos

Modificaes no estilo de vida

Tratamento farmacolgico

Sem indicaes especficas HAS Estgio 1

(140-159x90-99 mmHg)

Com indicaes especficas Drogas recomendadas para situaes especficas + Associao de outras drogas, se necessrio

HAS Estgio 2
(140-159x90-99 mmHg)

Diurtico tiazdico para a maioria Considerar IECA, BRA, BB, BCC)

Combinao de 2 drogas para a maioria (geralmente, tiazdico associado a outra classe)

Objetivo de controle pressrico no atingido Reforar medidas no farmacolgicas, avaliar adeso, otimizar doses, associar outras drogas ate de atingir o controle adequado Ladeira et al 2011

Agentes Anti-hipertensivos
DIURTICOS 1- Tiazidas e agentes relacionados 2- Diurticos de ala 3- Diurticos poupadores de K+
BLOQUEADORES DE CANAIS DE Ca++

VASODILATADORES 1 Arteriais 2 Arteriais e venosos

INIBIDORES DA ECA ANTAGONISTAS DO RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II

SIMPATOLTICOS 1 Agentes de ao central 2 Bloqueadores de neurnios adrenrgicos 3 Antagonistas -adrenrgicos 4- Antagonistas -adrenrgicos 5 Antagonistas adrenrgicos mistos

1- Simpatolticos
Agentes de ao central metildopa, clonidina, guanabenzo, guanfacina Bloqueadores dos neurnios adrenrgicos guanadrel, reserpina Antagonistas -adrenrgicos metaprolol, atenolol Antagonistas -adrenrgicos prazosina, terazosina, doxazosina, fenoxibenzamina, fentolamina Antagonistas adrenrgicos mistos labetalol, carvedilol

REFLEXO BARORECEPTOR Sistema de controle autnomo para regular a presso arterial mais rpido. Garantir a perfuso adequada principalmente para o crebro e o corao. Terminais nervosos sensitivos localizados na parede do seio cartido e no arco artico.

Graus variveis de deteriorao do barorreflexo ocorrem com o envelhecimento natural, com a ICC ou com a hipertenso arterial.

Parassimptico: Controle cronotrpico apenas Sem efeito sobre o ionotropismo.

Pele, mucosas, mesentrio e endotlio 1 - contrio Msculo esqueltico 2- dilatao

AGENTES SIMPATOLTICOS DE AO CENTRAL

Metildopa
L--metil- 3,4-diidroxifenilalanina Pr-farmaco HA leve a moderamente grave Mecanismo de ao:

Efeito anti-hipertensivo da metildopa

ESTIMULAO DE -ADRENORRECEPTORES CENTRAIS
1) Doses mais baixas quando a administrao por via central; 2) Antagonistas 2-seletivos bloqueiam o efeito da metil-dopa (central e periftica), quando administrados via SNC; 3) Inibidores da dopa-descarboxilase, quando por via central, bloqueiam o efeito anti-hipertensivo da metil-dopa.

Metildopa efeitos no-desejveis

Sedao fraca Cansao mental Lactao Teste de Coombs positivo

Clonidina
Guanabenzo e guanfacina mesma classe Agonista 2 adrenrgico Receptor de imidazolina T muito curto Diminui mais a FC e DC, comparada com metildopa

BLOQUEADORES DOS NEURNIOS ADRENRGICOS

Guanetidina
Importncia histrica Guanadrel, betanidina, debrisoquina Simpatoplegia Transporte e captao so os mesmos da NA

Reserpina
Ainda considerada efetiva e relativamente segura Depleo de aminas biognicas centrais e perifricas Atravessa BHE sedao, depresso mental e sintomas de parkinsonismo

ANTAGONISTAS BETA-ADRENRGICOS

Introduo:
Fazem parte da base da terapia anti-hipertensiva; Utilizados na HA leve a moderada teis tambm na hipertenso grave, impedindo a taquicardia reflexa resultante do tratamento com vasodilatadores Reduzem a taxa de mortalidade em pacientes com insuficincia cardaca

Propranolol
Prottipo Bloqueio no seletivo Ao central? Parte da ao pode ser devido ao bloqueio de receptores beta renais

Propranolol - toxicidade
Mais expressivo em pacientes com bradicardia, asma, insuficincia vascular perifrica e diabetes

Possvel sndrome de abstinncia

Metoprolol
Cardiosseletividade relativa

Vantagens farmacocinticas / posologia

Nadolol, carteolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol

Pindolol, acebutolol, pembutolol

Agonistas parciais Parecem deprimir menos o DC e a FC que os outros beta-bloqueadores Particularmente benficos para pacientes com bradiarritmias ou doena vascular perifrica

Esmolol
Beta 1 seletivo HA intra e ps-operatria e emergncias (taquicardias)

Efeitos no-desejveis

Hipotenso Postural Taquicardia reflexa Reteno de lquidos Impotncia sexual Obstruo nasal

ANTAGONISTAS LFA-ADRENRGICOS

Prazosina, Terazosina, Doxazosina

A seletividade 1 permite NA exercer uma retroalimentao negativa sem qualquer oposio sobre a prpria liberao Reduzem a PA atravs da dilatao de vasos de resistncia e capacitncia Reteno de sal e gua quando utilizados sem diurtico

Efeitos colaterais
Pouco frequentes Fenmeno da primeira dose Tontura, palpitaes, fraqueza e cansao

ANTAGONISTAS ADRENRGICOS MISTOS

Labetalol e carvedilol
Misturas racmicas Labetalol: emergncias (rpido por via IV) e feocromocitoma Carvedilol: junto a diurticos e inibidores de ECA

2- Agentes que atuam no SRAA

Inibidores da Enzima conversora de Angiotensina

Antagonistas

Inibidores da Angiotensina
Desempenham importante papel em alguns indivduos com hipertenso arterial. A PA dos pacientes com hipertenso com renina elevada responde de modo satisfatorio aos beta bloqueadores, que reduzem a atividade da renina plasmtica. Saralasina antagonista de renina

IECAs
Captopril, Enalapril, Lisinopril, Quinapril, Ramipril, Benazepril, Moexipril, Fosinopril, Trandolapril, Perindopril Eficcia e perfil favorvel de efeitos adversos Reduzem o desenvolvimento e a progresso da glomerulapatia diabtica Perodo imediato ps-infarto: melhora a funo ventricular e diminui morbidade /mortalidade

IECAs
Como o papel da aldosterona em opor-se natriurese induzida por diurticos encontra-se reduzido associao Maioria pr-farmacos Os pacientes caucasianos jovens e de meiaidade tm maior probabilidade de responder ao tratamento.

IECAs - toxicidade
Hipotenso grave inicialmente IRA Tosse seca e angioedema Contra-indicados na gestao

Bloqueadores dos receptores de Angiotensina

Losartan, Valsartan, Candersatan, Eprosartan, Irbesartan, Talmisartan Mais seletivo e efetivo Benefcios e toxicidade gestacional semelhantes aos iECAs

Questo 01
(HSPE-SP 2004) Qual dos medicamentos antihipertensivos abaixo no deve ser suspenso abruptamente, podendo levar emergncia hipertensiva? a) Hidralazina b) Minoxidil c) Clonidina d) Prazosina e) Amlodipina

Questo 02
(AMRIGS 2006) a droga de escolha para o tratamento da hipertenso arterial, em pacientes com diabetes mellitus tipo 1, com proteinria, : a) Inibidor da enzima conservadora da angiotensina b) Beta-bloqueador adrenrgico c) Hidroclortiazida d) Bloqueador do canal de clcio e) Bloqueador dos receptores de aldosterona

Questo 03
(HSPE-SP 2005) Assinale o beta-bloqueador cardiosseletivo: a) Propranolol b) Nadolol c) Pindolol d) Esmolol e) Timolol

Lucius Annaeus Sneca (4 a.C. 65 d.C.) filsofo e escritor romano

O mdico no pode prescrever por carta, precisa sentir o pulso.