La telomerasa es un enzima formado por un complejo protena-cido ribonucleico con actividad polimerasa que est presente en clulas de la lnea

germinal, en tejidos fetales y en ciertas clulas madre poco diferenciadas, y que permite el alargamiento de los telmeros. Tambin se encuentra presente en organismos eucariotas unicelulares. La telomerasa es reprimida en las clulas somticas maduras despus del nacimiento, producindose un acortamiento del telmero despus de cada divisin celular Descubrimiento

Telomerasa de Tetrahymena Fue descubierta por Elizabeth Blackburn, Carol Greider en 1985 estudiando el protozoo Tetrahymena. La telomerasa de dicho protozoo presenta unARN de una longitud de 159 nucletidos en los que encontramos la secuencia 3'-AACCCCAAC-5', Esto significa que es complementaria a la secuencia telomrica de Tetrahymena que es: 5'-TTGGGG-3'. Por lo tanto, dicha secuencia de ARN al enzima de molde para la sntesis del ADN del telmerohaciendo copias de la secuencia TTGGGG se puede obtener (TTAGGG en telmeros humanos). Composicin y estructura La telomerasa es un enzima que se encarga de la adicin de desoxirribonucletidos a los extremos de los telmeros, pero dicha adicin est dirigida por una secuencia de ribonucletidos o ARN, por lo que podemos decir que se trata de una transcriptasa inversa de caractersticas especiales. Hablamos de una ribonucleoprotena que siempre sintetiza la misma secuencia de ADN. La telomerasa est formada por dos componentes: Componente ribonucleotdico: se trata de la porcin de ARN de la telomerasa (tambin llamado TR o TER, de telomerase RNA) que se encuentra totalmente integrado en el enzima. Segn las especies, ste puede ser de entre 146 a 1.544 nucletidos de longitud. La secuencia molde del telmero suele tener una longitud de entre 9 y 28 nucletidos y es caractersticas de cada especie (ver telmero). Componente proteico: es la parte del enzima que contiene la capacidad transcriptasa inversa (TRT o TERT de telomerase reverse transcriptase); invierte el curso normal (ADN hacia ARN) y va del ARN al ADN, trascribiendo el ARN a ADN. Dicha transcripcin inversa en los telmeros es la actividad telomerasa propiamente dicha. La transcriptasa inversa de virus y el resto de ADN polimerasas necesitan un cebador para sintetizar ADN, sin embargo, la telomerasa no necesita dicho cebador. Problema al final de la replicacin A diferencia de los organismos procariotas que tienen un genoma circular, los organismos eucariotas poseen cromosomas lineales en los cuales se presenta el problema de su acortamiento durante la replicacin debido a que al eliminar el cebador de los fragmentos de Okazaki del extremo 5' de la cadena retardada del telmero del nuevo cromosoma lineal se produce un hueco que no puede ser rellenado por accin de la ADN polimerasa, puesto que solo funcionan en direccin 5' - 3' y necesitan un extremo 3'OH, y en el final del cromosoma no hay espacio para regenerar el ARN cebadornecesario para donar el extremo 3'OH y completar la sntesis del ltimo fragmento de Okazaki.

De esta manera, en las clulas somticas ya maduras se acortan los telmeros a razn de 15 a 25 nucletidos en cada proceso replicativo.

Modo de accin de la telomerasa La cadena de ADN que sirvi de molde para la replicacin (ya que la replicacin es semiconservativa, y por lo tanto, cada clula hija hereda una cadena antigua y otra de nueva sntesis) no est apareada con la cadena de nueva sntesis debido a la eliminacin del cebador antes citada. El trozo de molcula de ADN telomrico no apareado presenta repeticiones en tndem (en humanoshay centenares de repeticiones de la secuencia TTAGGG) que siempre son ricas en guanina ya que su apareamiento con el nucletido citosina se realiza mediante tres enlaces de hidrgenoen lugar de dos como en el caso de adenina con timina, lo que le confiere mayor estabilidad al telmero. La telomerasa reconoce dichas secuencias y va a realizar una extensin del telmero en direccin 5' - 3', utilizando como molde para la sntesis de ADN, su propia molcula de ARN sin necesidad de cebador alguno. El enzima hibrida su molde de ARN con el ADN del telmero y aade las bases una a una hasta completar la secuencia de ADN complementaria a su ARN. Tras esto, se desplaza ms adelante y repite este mecanismo, construyendo de este modo el telmero de forma discontinua. De esta manera, tras sucesivos ciclos de extensin el enzima va a producir un extremo 3' libre ms largo que el existente al final de la replicacin, extremo que deja espacio para que se una un cebador y se inicie la sntesis de la cadena retardada en la otra cadena por accin de las ADN polimerasas dando lugar a un telmero bicatenario. Tras esto se produce el ligamiento del nuevo fragmento por una ligasa y se elimina el ltimo ARN cebador, pero sin consecuencias ya que se ha conseguido mantener e incluso aumentar la longitud del telmero.

La telomerasa y la senescencia celular: reloj endgeno La senescencia celular es el proceso por el cual, una clula adquiere con el tiempo o con sucesivas divisiones, la incapacidad de reproducirse. Hace ms de 30 aos, Hayflick observ la senescencia replicativa en fibroblastos mantenidos en placas de cultivo. Public que stos dejan de dividirse tras unas 50 divisiones, mantenindose metabolitamente activas pero sin proliferar, hasta morir con el paso del tiempo. Esto puede ser debido al acortamiento de las regiones telomricas.

Los telmeros, debido a su forma especial de empaquetamiento, estn implicados en el mantenimiento de la integridad del ADN funcional de los cromosomas, protegindolo del ataque deexonucleasas (quitan nucletidos desde los extremos) impidiendo la prdida de nucletidos de los extremos de la molcula de ADN. Adems impiden que se produzcan fusiones espontneas entre los extremos de los cromosomas. Como sabemos, las clulas somticas diferenciadas no presentan actividad telomerasa, por lo que se van acortando los telmeros de los cromosomas de dichas clulas tras cada proceso de divisin. Debido a que los telmeros son repeticiones no codificantes, este acortamiento no produce daos en la secuencia codificante, hasta llegado el punto en que se acaban las repeticiones telomricas y se pierden regiones codificantes. Este hecho nos puede hacer pensar que los telmeros estn implicados en que las clulas diferenciadas tengan un nmero limitado de divisiones celulares tras las cuales se produce su muerte por senescencia; es decir, que el acortamiento de los telmeros est relacionado con la senescencia replicativa de las clulas somticas diferenciadas carentes de actividad telomerasa. Esto nos indica que el acortamiento telomrico funciona como un reloj que lleva a cabo la cuenta de las divisiones celulares que le quedan a una determinada clula. La necesidad de que los telmeros mantengan su integridad para que las clulas puedan completar sus ciclos celulares se ha puesto de manifiesto mediante la utilizacin de YAC ocromosomas artificiales de levadura. Se ha demostrado que los YAC se mantienen en buenas condiciones cuando se insertan en clulas de levaduras, puesto que contienen telomerasa(ya que en organismos eucariotas unicelulares la presencia y actividad de la telomerasa es crucial para garantizar la supervivencia y evitar la prdida de material gentico), pero, sin embargo, si se cultivan en medios sin telomerasa, los telmeros desaparecen con el tiempo. Especialistas del Centro Nacional de Investigaciones Oncolgicas (CNIO), han desarrollado un tratamiento que acta sobre los genes que, aplicado en animales adultos, una nica vez, consigue de manera segura alargar la vida media de los individuos. Este tipo de investigaciones obligaba a modificar permanentemente los genes de los animales desde la fase embrionaria. Sin embargo, la terapia gnica desarrollada por el CNIO para combatir el envejecimiento ha sido probada en ratones adultos de uno y dos aos, y tuvo un efecto "rejuvenecedor" sobre ellos. El procedimiento consiste en tratar modificar la carga gentica de un virus cuyo ADN ha sido modificado; sus genes se sustituyen por uno de los genes ms importantes para el envejecimiento de las especies tratadas: el que codifica la enzima telomerasa. El virus con el ADN tratado e inoculado en el animal acta como un vehculo que deposita el gen de la telomerasa en las clulas Pruebas que relacionan la telomerasa y la senescencia Recientes estudios con este enzima han demostrado que la introduccin de telomerasa en clulas somticas produce la regeneracin de los telmeros. Es decir, anula el proceso de envejecimiento y muerte celular. En 1998, Bodnar y col introdujeron en dos tipos de clulas humanas normales (telomerasanegativas) el gen que codifica la telomerasa. En contraste con las clulas normales que mostraban senescencia y un acortamiento de los telmeros, los clones que expresaban la TERT mostraron telmeros elongados, se dividan vigorosamente y mostraron una reduccin de la betagalactosidasa, un biomarcador de la senescencia. Las clulas transformadas para expresar la TERT mostraron un cariotipo normal y su longevidad ha superado la normal en ms de 20 divisiones Se ha demostrado que el acortamiento telomrico aumenta proporcionalmente con el nmero de divisiones o con la edad del organismo eucaritico. Adems los enfermos con sndromes de envejecimiento prematuro presentan una acelerada prdida de telomerasa. Adems de las anteriores, podemos concluir, a modo de resumen, una serie de pruebas generales que demuestran que el acortamiento de los telmeros est implicado en el envejecimiento y senescencia:

Los telmeros se alargan durante el desarrollo temprano. En las clulas del embrin, los telmeros pueden llegar a ser ms largos que los del cigoto debido a que la telomerasa est activa. La lnea germinal presenta la telomerasa activa. Los gametos formaran un cigoto con una suficiente longitud telomrica para poder llevar a acabo su funcin proliferativa. Las clulas madre presenta telomerasa activa. Debido a la necesidad de autoperpetuacin de las clulas madre, necesitan ser capaces de mantener los telmeros con una longitud adecuada para que no se produzcan daos en el ADN. El acortamiento telomrico de las clulas somticas est relacionado linealmente con su capacidad proliferativa. Los telmeros de las clulas diferenciadas sern ms cortos en clulas que se hayan divido ms veces que los de clulas ms jvenes. Adems, las clulas de organismos de edades ms avanzadas se dividen menos veces que las clulas de organismos de menor edad. La clulas que han sufrido una transformacin suelen presentar actividad telomerasa. Nos referimos a clulas transformadas en laboratorio para mantenerse indefinidamente en cultivos, y a las clulas cancerosas que tambin se autoperpetan.

Esto podra traducirse a tratamientos con la telomerasa que evitaran por completo la muerte, tanto celular como del individuo, es decir, sera el frmaco que otorgara la inmortalidad, salvo por un contratiempo: Al ser administrada telomerasa en seres pluricelulares complejos como los humanos o animales, la clula empieza a dividirse indefinidamente, es decir, crea un tumor maligno que se divide a gran velocidad, y, teniendo en cuenta que evita el envejecimiento pero no los dems males, provocara la muerte por cncer. Telomerasa y cncer Estudios recientes sugieren que podramos revertir el proceso de senescencia incrementando de forma artificial la cantidad de telomerasa en nuestras clulas. Incluso se podran revertir algunas atrofias de nuestros tejidos debidas a la vejez, induciendo la sntesis de telomerasa. Sin embargo hay que considerar una consecuencia indirecta de alterar los genes de la inmortalidad celular: elcncer, ya que las clulas cancerosas, a diferencia de las clulas somticas normales, no tienen senescencia tras un nmero definido de divisiones. Estudios demuestran que cuando se estimula la actividad telomerasa y se inactiva un gen supresor de tumores (el gen p16INK4a) se produce inmortalizacin celular, lo cual constituye un importante paso hacia la formacin de un tumor. Muchas clulas cancerosas derivan de clulas somticas, y se ha comprobado la presencia de telomerasa en el 75-80% de las lneas tumorales. Esto no quiere decir que la telomerasa induzca el cncer. Es ms, Kathleen Collins de la Universidad de Berkeley en California encontr que enfermos con una enfermedad congnita muy poco frecuente, la disqueratosis congnita, tenan niveles de telomerasa anormalmente bajos, muriendo no obstante en muchos casos de cncer gastrointestinal. A pesar de esta incongruencia, se sabe que la agresividad de las clulas tumorales est relacionada con sus niveles de telomerasa y que niveles altos de este enzima son indicativos de la malignidad del tumor. Recientemente la FDA ha autorizado dos estudios clnicos con telomerasa, uno de ellos encaminado a obtener un mejor diagnstico del cncer cervical y el otro para evaluar un frmaco contra laleucemia mieloide. En Japn, est siendo utilizado en nios con neuroblastoma 4S. Al parecer estos nios tienen un cncer metastsico, pero los tumores son telomerasa negativos y aproximadamente el 80% llegan a una remisin espontnea una vez que el tumor ha sido eliminado quirrgicamente. El estudio identifica los que son telomerasapositivos, de manera que puedan ser tratados de una manera ms agresiva, de hecho, en la actualidad, una importante lnea de investigacin frente al cncer se basa en la telomerasa como diana frente al cncer. Geron Corporation est desarrollando estos medicamentos antitelomerasa contra el

cncer, dando buenos resultados en clulas cancergenas en cultivo. Las clulas tratadas reducen sus telmeros y mueren tras, aproximadamente 25 divisiones. Las clulas tumorales inmortales pueden ser tiles para inmortalizar clulas somticas mediante hibridacin celular somtica. Esto se consigue mediante la fusin de los citoplasmas de una clula tumoral y una clula somtica en cultivo. Esta tcnica se realiza para diferentes fines como puede ser el determinar la ubicacin cromosmica de un gen, o para la obtencin de algn producto especfico como un anticuerpo frente a un determinante antignico. El Nobel de Medicina premia a los padres de la telomerasa, la enzima de la juventud celular El galardn recae sobre una australiana, una estadounidense y un britnico Sus trabajos han permitido relacionar el envejecimieno con patologas como el cncer

MARA SAINZ | MARA VALERIO MADRID.- El Premio Nobel de Medicina 2009, que concede el Instituto Karolinska de Estocolmo, ha recado este ao en los descubridores de los telmeros y la enzima telomerasa. El jurado ha valorado los trabajos de Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider y Jack W. Szostak, en este campo cuyas implicaciones afectan tanto al proceso del envejecimiento como del cncer. Los telmeros son una estructura que protege el extremo de los cromosomas humanos y los protege del proceso de envejecimiento, es decir, se encargan de dar estabilidad a los cromosomas. A medida que las clulas se van dividiendo, los telmeros (del griego 'telos', final; y 'meros', parte) se van acortando, algo que, por ejemplo, las clulas cancerosas contrarrestan produciendo una enzima denominada telomerasa, que les permite seguir sobreviviendo. "Los descubrimientos de Blackburn, Greider y Szostak han aadido una nueva dimensin para la comprensin de la clula, han arrojado luz sobre los mecanismos de enfermedades y han estimulado el desarrollo de potenciales nuevas terapias", ha destacado sobre ellos el Instituto Karolinska. Se da la circunstancia de que los cientficos que descubrieron su existencia all por los aos 30, Hermann Joseph Muller y Barbara McClintock, tambin recibieron el premio Nobel, aunque por motivos diferentes de ste. Aunque no fue hasta varias dcadas despus cuando Greider, entonces estudiante de doctorado, y su tutora, Blackburn, descubrieron la enzima telomerasa. A partir de ese hallazgo, Szostak identific clulas de levadura con mutaciones que provocaban una reduccin gradual de los telmeros, mientras Blackburn hizo mutaciones en el ARN (cido ribonucleico) de la telomerasa y observ efectos similares en la tetrahymena (un tipo de protozoo), informa EFE. "La enzima telomerasa es un mecanismo bsico para la vida", explica Mara Blasco, directora de Oncologa Molecular del Centro Nacional de Investigaciones Oncolgicas (CNIO) y especialista en este mismo campo. "No hay vida sin telomerasa, porque se encarga de

mantener a la clula joven. Pero al mismo tiempo, esto que no es malo por s mismo, tambin le permite mantener joven a una clula mutada, como lo son las tumorales". Algunos investigadores comparan los telmeros con los extremos de los cordones de zapatos, el plstico que evita que se deshilachen, hasta que, con el uso, lentamente se van gastando y acortando. Perfil de los premiados Los tres premiados, cuyos nombres llevan aos sonando en las quinielas para el Nobel, tienen pasaporte estadounidense, aunque son nacidos en Tasmania, California y Londres, respectivamente. Una de las premiadas, Elisabeth Blackburn (nacida en 1948 en Tasmania, Australia) es profesora de Bioqumica de la Universidad de California, en San Francisco (EEUU). Fue elegida por la revista 'Time' dentro de sus listados anuales de las 100 personas ms influyentes del mundo. En 2006 gan el Premio Albert Lasker de Investigacin Mdica Bsica junto a otro de los ahora premiados (Szostak) y ya en 2007 son como una de las candidatas a llevarse el Nobel.

Greider (a la derecha) y Blackburn. (Foto: AP) La estadounidense Carol W. Greider (California, 1961), de la Escuela de Medicina de la Universidad de Johns Hopkins (Baltimore, EEUU), ha trabajado estrechamente con Elizabeth H. Blackburn, una de sus maestras. Se licenci en la Universidad de California (Berkeley), donde comenz sus trabajos de investigacin en 1984. El da de Navidad de ese mismo ao, Greider identific una nueva enzima, la telomerasa, que era responsable del mantenimiento cromosmico. Por su parte, el nico de los varones en la terna de premiados, el britnico Jack Szostak (nacido en Londres en 1952), es considerado uno de los lderes en el campo de los estudios genticos desde su laboratorio en el Instituto Howard Hughes de EEUU. Quinielas

Jack Szostak El ao pasado, los laureados fueron tres cientficos seleccionados por su contribucin en el descubrimiento de dos virus: el del VIH y el del papiloma humano. El Karolinska tuvo en cuenta hace ahora un ao los trabajos de los franceses Luc Montagnier y Franoise Barr-Sinoussi por el descubrimiento "del virus de la inmunodeficiencia humana" (VIH), as como al alemn Harald zur Hausen, cuya eleccin fue algo ms polmica por tratarse del descubridor del papilomavirus, cuyas vacunas han generado amplios beneficios a varias compaas farmacuticas. Antes que ellos, en la ilustre lista del Nobel de Medicina figuran Mario Capecchi, Oliver Smithies y Sir Martin Evans, por sus trabajos con ratones de laboratorio; Andrew Fire y Craig Mello, descubridores del ARN de interferencia; o Barry Marshall y Robin Warren, los 'padres' de la principal bacteria intestinal, el Helicobacter.

En los aos setenta del siglo XX la investigacin puntera en biologa molecular estaba centrada en la secuenciacin de genes. Fred Sanger acabada de desarrollar mtodos que permitan leer el contenido de ADN de los genes, lo que ayudaba a desvelar su funcin. Por sus trabajos en secuenciacin, Sanger recibi su segundo Premio Nobel de Qumica en 1980. Entre los cazadores de genes del laboratorio de Sanger en Cambridge (Reino Unido) se encontraba Elizabeth (Liz) Blackburn, una joven australiana fascinada por la investigacin como modus vivendi(segn sus propias palabras, en el mundo de la investigacin se sentasegura). Tras finalizar su tesis doctoral y convertirse en una experta en la tecnologa de la secuenciacin, Liz dio el paso, habitual en la carrera cientfica, de hacer una estancia postdoctoral en Estados Unidos. Eligi el laboratorio de Joe Gall en la Universidad de Yale, que estaba centrado en el estudio de los cromosomas. La enzima se ve como una promesa para alargar la vida de las clulas Por qu no soar? Quizs estemos ante la fuente de la eterna juventud Gall ya era famoso por aquel entonces por ser uno de los pocos cientficos del momento que se tomaban un inters especial en apoyar la carrera de las mujeres investigadoras. El equipo investigador de Gall estaba formado por algunas de las mujeres que luego seran los pilares fundacionales del campo de la investigacin en los telmeros (Elizabeth Blackburn, Ginger Zakian, Marie Lou Pardue) y tambin algunos hombres notables como Tom Cech (destacado investigador en telmeros y telomerasa, Premio Nobel en 1989 por el descubrimiento de las ribozimas). El proyecto de Blackburn consista en secuenciar los telmeros de un organismo unicelular bastante extico, llamado Tetrahymena, que tiene la particularidad, muy ventajosa en este caso, de tener cientos de pequeos cromosomas. Los telmeros haban sido descubiertos en los aos cuarenta del siglo XX por los investigadores Hermann Mller y Barbara McClintock, quienes estudiaban la estabilidad de los cromosomas de la mosca del vinagre (Drosophila) y del maz, respectivamente. stos observaron de manera independiente que la parte del final de los cromosomas (telmero, del griego telos -parte- ymeros -final-, trmino acuado por Mller) tena una naturaleza especial que evitaba que los cromosomas se fusionaran o degradaran. Ambos investigadores recibieron el premio Nobel aos despus, aunque no por el descubrimiento de los telmeros sino por sus trabajos sobre los efectos mutagnicos de la radiacin en el caso de Mller y por la descripcin de los elementos genticos mviles en el caso de McClintock . Desde los aos cuarenta hasta que Blackburn se dispuso a secuenciar los telmeros transcurrieron ms de 30 aos, durante los cuales los telmeros estuvieron en el olvido ms absoluto. En 1978, tanto Blackburn como Gall quedaron un tanto decepcionados al ver por primera vez la secuencia de los telmeros de Tetrahymena.Se trataba de una secuencia repetida (TTGGGG) y heterognea en longitud, algo que ciertamente no daba muchas claves sobre su funcionamiento. Adems, no era lo que esperaban: por aquel entonces estaban de moda unas estructuras del ADN en horquilla al final de los cromosomas lineales de algunos virus, lo que les permita resolver el problema de la replicacin terminal. Este problema es famoso en biologa y lo identific James Watson, el descubridor de la estructura del ADN. Consiste en el hecho de que las enzimas que sintetizan el ADN son incapaces de copiar los extremos lineales del ADN. Al ser el nico telmero secuenciado, y adems tratarse de un organismo tan freaky (en palabras de Blackburn), no estaban seguros de como de universal era su descubrimiento. As, la primera descripcin de la naturaleza de los telmeros se public en una revista modesta. Tras abandonar el laboratorio de Gall para establecer su propio grupo de investigacin, Blackburn decidi centrarse en el estudio de los telmeros. Evidencias de varios grupos, incluidos los propios trabajos de Blackburn y su colaborador Jack Szostak, sugeran que tena que haber una actividad capaz de sintetizar telmeros de novo. En 1982, Blackburn y Szostak propusieron que tendra que tratarse de una transferasa terminal, un enzima ya descrito por aquel

entonces que era capaz de aadir secuencias a los extremos de ADN de novo. Independientemente, los laboratorios de Blackburn y Szostak se embarcaron en la bsqueda de la transferasa terminal de los telmeros. En 1984, Liz consigui convencer a una jovencsima Carol Greider de que realizara su tesis doctoral en su laboratorio. Su proyecto consistira en el descubrimiento del enzima que alargaba los telmeros. Por lo arriesgado del proyecto, Liz haba tenido dificultades en conseguir la atencin de los estudiantes predoctorales, pero Carol no lo dud ni un segundo. A los pocos meses, el 25 de diciembre de 1984, Carol obtuvo la primera evidencia de que tal enzima exista. Por aquel entonces apenas tena 23 aos y haba hecho un descubrimiento trascendental que ahora se ha reconocido con el premio Nobel. Poco despus se dieron cuenta de que no se trataba de una transferasa terminal, sino de una transcriptasa en reverso, que necesita de una molcula de ARN para su funcionamiento y a la cual denominaron telomerasa. La telomerasa era, por tanto, el mecanismo de mantenimiento de los extremos de los cromosomas eucariticos. Ya fue slo una cuestin de tiempo demostrar su predicha importancia para el cncer y el envejecimiento. En 1990, Cal Harley, Bruce Futcher y Carol Greider demostraron por primera vez que los telmeros se acortaban asociados al proceso de envejecimiento y propusieron la hiptesis telomrica, segn la cual las clulas normales tienen dormido (silenciado) el gen de la telomerasa y, por tanto, sus telmeros se acortan progresivamente hasta que finalmente determinan el final proliferativo de las clulas. En contraste, las clulas cancerosas despiertan el gen de la telomerasa y gracias a ello pueden mantener sus telmeros indefinidamente y as multiplicarse sin lmite. Una explosin de estudios por multitud de laboratorios verific en pocos aos que esta hiptesis era correcta. Hoy en da la telomerasa tiene un interes biomdico doble. Por un lado, se intenta eliminar de las clulas tumorales para as frenar el crecimiento del tumor y, por otro lado, su reactivacin se ve como una promesa para alargar la vida de las clulas. Tras los laureles del Nobel, todos los investigadores en este campo esperamos que algn da la investigacin en telomerasa sirva para hacer ms efectivo el tratamiento de enfermos de cncer y de aquellos que sufren enfermedades asociadas al envejecimiento. Y por qu no soar? Quizs estemos ante la fuente de la eterna juventud.