Universidad Justo Sierra Escuela de Medicina.

Biologa del Desarrollo Aberraciones Cromosmicas Ana Laura Torres Rechy. Dra. Yolanda Gomar Godnez. Dra. Adriana Velzquez Arroyo.

Grupo: 127 B 1-Septiembre-2009

Introduccin.
Una aberracin cromosmica en la actualidad se conoce como todas las alteraciones, malformaciones y anomalas congnitas que se encuentran al nacer. Existe un tipo de clasificacin general, se clasifican de manera numrica o estructural. Numrica: Si afecta el nmero de cromosomas ya sea ms o menos del nmero habitual (46 XX o 46 XY). Se subdivide a su vez en: o Aneuploidas: Por no disyuncin en meiosis. 1 cromosoma ms o uno menos. Monosomas: Eliminacin de un cromosoma de una pareja de homlogos causando una alteracin gentica (2n -1 cromosoma) Se sabe que las autosmicas no son viables pues son descubiertas en abortos espontneos. Ejemplo. Sndrome de Turner. Trisomas: Se presenta un cromosoma de ms en un organismo diploide (2n + 1 cromosomas), se considera que existen de 2 tipos: Autosmicas (Sndrome de Down) y Heterocromosmicas (Sndrome de Klinefelter). o Euploidias: Cuando la clula tiene ganancias de ms de un juego completo de cromosomas. Se observan en abortos y mortinatos, clulas cancerosas, leucocitos en casos de leucemia aguda, en algunos neonatos vivos con supervivencia muy corta. Estructural: Si se presenta una alteracin en algn cromosoma, puede ser la perdida de un brazo, la duplicacin de uno, etc. o Translocaciones: Es un intercambio de genes entre cromosomas. o Delecin: Perdida de genes. Se da durante la meiosis. o Duplicacin: Aumento de genes, sntesis excesiva de DNA. o Inversin: Se invierten los genes. o Isocromosoma: Cromosoma metacntrico anormal originado durante la meiosis cuando la divisin del centrmero se produce transversalmente y no longitudinalmente como debe ser.

Nombre Autosmicas

Tipo de aberracin

Definicin

Formula cromosmica --------

Fenotipo NO VIABLES.

Causa de la alteracin

Numrica; Aneuploidas, monosomias, Autosmicas. Sndrome de TURNER Numrica; Aneuploidas, monosomias, heterocromosmicas.

Descubiertas en abortos espontneos.

Se caracteriza por la ausencia parcial o completa de un cromosoma X. ndice: 1:5,000 nias nacidas vivas.

45 X y variantes.

Estatura baja, membrana cervical ausencia de maduracin sexual y trax amplio en escudo con pezones muy separados. NO VIABLE.

45 Y

Numrica; Aneuploidas, monosomias, heterocromosmicas.

45Y

La prdida se produce por la no disyuncin durante la meiosis. El 10-20% de los pacientes con sndrome de Turner tiene cromosopatas estructurales del cromosoma X, que implica una delecin de una parte o todo el brazo p. Ausencia de genes de coagulacin.

Trisoma 21Sndrome de Down"

Numrica: aneuploidias, Trisomias, Autosmicas.

Alteracin gentica 47 XX 21+ por la triplicacin 47 XY 21+ del material gentico del cromosoma 21. Ocurren a medida que aumenta la edad materna. ndice: 1:800.

Retraso mental, obstruccin del tracto gastrointestinal, defectos cardiacos congnitos, infecciones respiratorias y leucemia. Presentan: baja estatura, hipotona, rasgos faciales aplanados, orejas en copa, dedos de manos cortos con

Por la no disyuncin meitica del par cromosmico 21. La causa usual de este error es la falta de disyuncin de cromosomas, que resulta en una clula germinativa con 24 cromosomas en lugar de 23 y posteriormente un cigoto con 47 cromosomas. El error meitico que provoca la Trisoma generalmente se produce durante la meiosis materna, de manera predominante en la meiosis I.

incurvamiento del quinto dedo. Sndrome de Patau 13+ Numrica: aneuploidias, Trisomias, Autosmicas. ndice: 1:25,000 47 XX 13+ 47 XY 13+ Deficiencia mental; malformaciones graves del SNC; frente inclinada; odos malformados, cabelludo; microftalmia, labio, paladar, o ambos hendidos bilaterales; polidactilia; prominencia posterior de talones Deficiencia mental, retraso de crecimiento, occipucio prominente; esternn corto, defecto del tabique interventricular, micrognatia, odos malformados de implantacin baja, dedos de manos flexionados, pies en fondo de mecedera. NO VIABLE Es clnicamente grave y letal en todos los casos antes de los seis meses. La mayora mueren antes del primer mes. Como las otras trisomas, se asocia con en la edad materna avanzada. El cromosoma adicional se genera por la no disyuncin en la meiosis I.

Sndrome de Edwards 18+

Numrica: aneuploidias, Trisomias, Autosmicas.

Aneuploda humana caracterizada por la presencia de un cromosoma adicional completo en el par 18. ndice: 1:6,000

47 XX 18q1221 47 XX 18q23 47 XY 18q1221 47 XY 18q23

Es la alteracin ms frecuente en recin nacidos muertos, lo que indica que es mucho peor que la Trisoma 21. An no se conocen las causas y el punto exacto de la alteracin cromosmica.

8+ 9+

Numrica: aneuploidias,

NO VIABLE

NO VIABLE

NO VIABLE

Trisomias, Autosmicas. XXX: Metahembra Numrica: ndice: 1:2,700 aneuploidias, Trisomias, Heterocromosmicas. 47 XXX Aspecto normal; por lo general fecundo; 15 a 25% tienen retraso mental leve. Desarrollan cambios puberales en una edad apropiada. En las clulas 47 XXX se inactivan dos de los cromosomas X y se replican en fase tarda como sugiri originalmente el hallazgo de los dos corpsculos de Barr. Casi todos los casos se generan por errores en la meiosis materna y, de stos, la mayor parte ocurren en la meiosis I. Existe relacin con la edad materna avanzada, restringida a pacientes en las que el error ocurri en la meiosis materna I. Se hall que alrededor de la mitad de los casos se originan por errores en la meiosis paterna I; un tercio, por alteraciones en la meiosis materna I, y el resto, por errores en la meiosis II o un error mittico poscigtico que genera mosaicismo. La edad materna est aumentada en los casos asociados con errores en la meiosis materna I.

XXY: Klinefelter

Numrica: ndice: 1:1,080 aneuploidias, Trisomias, Heterocromosmicas.

47 XXY

Ginecomastia, miembros inferiores largos y longitud normal del tronco, testculos pequeos, hialinizacin de tbulos, seminiferos, aspermatognesis. Poseen inteligencia normal y no son dismrficos. Su fertilidad resulta normal y parece que de hecho no existe ningn riesgo incrementando que tengan hijo

cromosmicamente anormal. XYY: Supermacho Numrica: ndice: 1:1,080 aneuploidias, Trisomias, Heterocromosmicas. Estructurales. Es la transferencia de una pieza de un cromosoma a un cromosoma no homlogo. Si dos cromosomas no homlogos. ndice: 1:500 47 XYY Aspecto normal, con frecuencia alto; a menudo muestra conducta agresiva. Recprocas: Una translocacin no 46XX / 46XY causa necesariamente anormalidades del Robertsonianas: desarrollo. 45XX / 45XY El origen del error que genera el cariotipo XYY debe ser la no disyuncin paterna en la meiosis II, que produce espermatozoide YY. Hay dos tipos de translocaciones: 1) Recprocas: Se originan por roturas de cromosomas no homlogos con intercambio recproco de los fragmentos rotos. Generalmente slo participan dos cromosomas y, como el intercambio es recproco, el nmero de cromosomas total no cambia. 2) Robertsonianas: Este tipo de reordenamiento implica dos cromosomas acrocntricos que se fusionan cerca de la regin centromrica con prdida de los brazos cortos. Prdida, durante la meiosis, de algn fragmento cromosmico. Se originen simplemente por rotura cromosmica y prdida del segmento acntrico. En algunos casos tambin puede generarse una delecin por recombinacin desigual entre cromosomas homlogos o cromtides hermanas mal alineadas.

Translocacin

Delecin o prdida parcial.

Estructurales.

Es una prdida de un segmento cromosmico que genera desequilibrio cromosmico. ndice:

-Sndrome de LangerGiedion 8q24, 11-q24, 13. -Secuencia de DiGeorge 22q11 - Sndrome WAGR 11p13.

Las consecuencias clnicas dependen del tamao del segmento delecionado y del nmero y funcin de los gene que contiene.

Duplicacin y endorreduplicacin

Estructurales.

Se conoce como la presencia de un material cromosmico extra, repetido, ms all del complemento normal. Fragmento cromosmico invertido. La ms comn se observa en la alteracin del cromosoma 9.

A menudo produce una anomala fenotpica.

Inversin

Estructurales.

Generalmente se considera una inversin normal debido a que no presenta variantes.

Isocromosoma

Estructurales.

A nivel gentico

Estructurales.

Sndrome del maullido de gato.

Estructurales; Delecin.

Cromosoma constituido por 2p 2p Ausencia o alteracin de un gen especfico para la sntesis de una enzima. Sndrome que presenta la delecin del brazo corto del

2p -------------------------

Por translocacin o bien, sntesis excesiva de ADN. Hay varias maneras por las que se puede generar la duplicacin, pero uno de los ms frecuentes es por un sobrecruzamiento desigual en la meiosis que produce un cromosoma en un segmento duplicado y otro con una deficiencia para el mismo segmento. Se produce cuando en un solo cromosoma ocurren dos roturas y se reconstituye con los segmentos entre las roturas invertidos. Existen 2 tipos de inversiones: 1) Paracntricas: A un lado del centrmero; en las que ambas roturas ocurren en el brazo. 2) Pericntricas: Alrededor del centrmero; hay una rotura en cada brazo. Posiblemente por separacin transversal del centrmero. Es causa de los ERRORES METABOLICOS CONGENITOS.

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5p-

Microcefalia, hipertelorismo, inclinacin antimongoloide de

Una rotura nica que provoca una prdida que incluye el extremo de un cromosoma. DNA normal se denomina ABCDEF en una delecin se denomina ABCDE.

cromosoma 5, recibi su nombre comn debido a que el llanto del nio afectado tiene igual sonido que el maullido de un gato. ndice: 1:50,000

las fisuras palpebrales, pliegues epicnticos, pabellones auriculares de implantacin baja algunas veces con apndices preauriculares y micrognatia. Retraso mental grave y cardiopata congnita.

Bibliografa.

Moore, K.L., Persaud, T.V.N. (1995) Embriologa Clnica, Defectos de nacimiento en el humano (pp. 153-181). 5ta Edicin. Interamericana, Mcgraw-Hill. Nussbaum, R.L, Maclnnes, R.R., Willard, H.F. (2004) Thompson and Thompson: Gentica en Medicina. 5ta Edicin. Elseiver, Espaa.