Localizacin Gluclisis Romper una molcula de glucosa en 2 moleculas de piruvato Todas las clulas, En el citosol

Reaccin 2 Estadios: - Acumulo de energa: 1 molcula de glucosa- 2 molculas de Gliceraldehido 3 fosfato ( Utiliza 2 ATP) -Generacin de energa: 2 molculas de Gliceraldehdo 3 fosfato 2 molculas de piruvato (Genera 4 ATP y 2 NADH) ANAEROBIA Glucosa + 2Pi + 2ADP 2Lactato + 2 ATP + 2H2O (no se produce NADH por que se utiliza en la conversin de piruvato a lactato ) AEROBIA Glucosa + 2Pi + 2ADP 2 Piruvato + 2 ATP + 2NADH + 2H + 2 H2O

Regulacin 1 Hexocinasa 2 Fosfofructocinasa1 3 Piruvato cinasa

Produccin anaerobia 2 ATP Aerobia 7 ATP 2 ATP directos, 5 apartir de los 2 NADH

Localizacin Ciclo de Krebs Oxidacin de una molcula de acetil co A en 2 molculas de Co2 Generando energa como ATP o como agentes reductores. Todas las clulas que contegan mitocondrias - todas las enzimas se encuentran en la matriz excepto la succinato deshidrogenasa (cara interna de la membrana mitocrondrial)

Reaccin Acetil coA + 3 NAD+ +1FAD +2H2O + GDP + Pi 3 NADH + 3H+ + FADH2 + 2CO2 +GTP +CoA

Regulacin ALOSTRICA A NIVEL DEL CICLO Reacciones Irreversibles: Oxalacetato citrato

Produccin 1 molcula de glucosa: En condiciones anaerobias: 2 ATP En condiciones aerobias: 32 ATP con lanzadera malato- aspartato y 30 ATP con la de glicerol- 3 fostato. 7 de la gluclisis anaerbica 5 Piruvato deshidrogenasa 20 de las 2 molculas de acetil Coa ( Ciclo de Krebs) 1 molcula de glucgeno 33 ATP ( malato-aspartato) y 31 con glicerol-3fosfato. El ATP extra se debe al hecho del que el glucgeno se degrada a glucosa-1-fostafo esquivando la necesidad del primer paso de fosforilacin de la gluclisis. Vas que utilizan los productos intermedios: -Sintesis de Lpidos: Acidos grasos y colesterol se generan apartir de acetil Co A - Sntesis de aminocidos: Aspartato apartir de Oxalacetato y glutamato de a-cetoglutarato

Citrato sintasa
Isocitrato a-cetoglutarato

Isocitrato deshidrogenasa
a-cetoglutarato succinil co A

a-cetoglutarato deshidrogenasa
Todas activadas por Calcio, cuyos niveles estan aumentados durante la contraccin muscular, incrementando la velocidad del ciclo y la generacin de ATP para hacer frente a la mayor demanda. - Un incremento en el ATP o NADH indica un elevado estado energtico CONTROL RESPIRATORIO Control principal dado por la actividad de la cadena de electrones y la velocidad de la fosforilacin oxidativa. Cualquiero condicion que afecte el aporte de sustratos, puede inhibir el ciclo.

-Biosintsis de Porfirinas: Apartir de Succinil CoA Gluconeognesis: Apartir de Oxalacetato, GLUCOGENOGNESIS Requiere: -3 enzimas: *UDP-glucosa Citosol 3 Estadios Estadio 1: Iniciacin-formacin del donante de glucosa Glucosa 1 fosfato + UTP UDPGlucosa (UDP-glucosa fosforilasa) **Reversible Estadio 2: Elongacin de la cadena de glucgeno Se aaden molculas de glucosa, por la enzima glucgeno sintasa. Solo puede aadir moleculas de glucosa a una cadena que ya contenga 4 o mas residuos de glucosa, no puede iniciar la sntesis de la cadena, requiere un cebador. (puede ser glucgeno o glucogenina) Estadio 3: Formacin de ramificaciones Por accion de la Amilo (1,4 1,6) transglucosilasa DEGRADACIN DEL GLUCGENO Citosol En los lisosomas tiene lugar una pequea cantidad de la rotura de glucogeno atraves de la enzima a-1,4 glucosidasa (maltasa) Estadio 2: Eliminacin de las ramificaciones 2 Estadios Estadio 1: Acortamiento de la cadena de glucgeno La glucgeno fosforilasa cataliza la eliminacin secuencial de residuos de glucosa. Rompe los enlaces a1-4 para liberar glucosa-1-fosfato.( fosforlisis) Glucgeno fosforilasa muscular El principal control alosterico lo realizan el 5-AMP y el Calcio. Calcio: Durante la contraccin muscular se ligan a la calmodulina, una subunidad de la fosforilasa b cinasa, activandola. AMP: Niveles elevados de AMP indican que el estado energetico es bajo, activa a la fosforilasa b, esto aumenta la degradacion de glucgeno. INSULINA Activa a la fosfodiesterasa, que cataliza la tranformacin de AMPc a AMP, Un descenso del AMPc produce disminucin de l actividad de la PKA REGULACIN ALOSTRICA Glucgeno fosforilasa heptica La glucosa inhibe a la fosforilasa a heptica, la unin de la glucosa pdroduce un cambio de conformacin, exponiendo los grupos fosfato capacitando su eliminacin por la fosfatasa1 y convirtiendola en fosforilasa b. Glucogeno fosforilasa: A: activa, fosforilada B: inactiva, no fosforilada - Adrenalina, glucagn activan la PKA qye origina la fosforilacion de la glucgeno fosforilasa,, activandola. - La fosfatasa 1 revierte la fosforilacin de la sintasa y de la fosforilasa del glucgeno, eliminado los grupos fosfato mediente hidrlisis. Glucgeno sintasa A: activa, desfosforilada B: inactiva, fosforilada -Adrenalina y glucagn, activan a la PKA dependiente de AMPc que fosforila la glucgeno sintasa inactivandola. REGULACIN HORMONAL

Pirofosforila *Glucogno sintasa * Amilo (1,4 1,6) transglucosilasa

- Donante de glucosa: UDP Glucosa - Cebador: Para iniciar la sntesis si no hay una molcula preexistente -Energa

Transferasa ( a-1,4 a-1,4 glucantransferasa) Amilo a 1-6 glucosidasa.

Localizacin Via de las Pentosas En hgado, glndulas mamarias en lactancia, tejido adiposo, en la corteza suprarrenal y en hemates -Citoplasma celular

Reaccin Reaccin: 5-ribosa-fosfato Intermedios: Gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato 2 Estadios FASE OXIDATIVA IRREVERSIBLE 3 reacciones irreversibles De 1 molcula de glucosa-6-fosfato. Resultado: ribulosa-5-fosfato, CO2 y 2 molculas de NADPH
FASE NO OXIDATIVA REVERSIBLE

Regulacin VIA OXIDATIVA Principal control se ejerce en el primer paso, en la reaccion de la glucosa 6- fosfato deshidrogenasa (G-6-f Glucosa-6fosfogluconolactona) -Reaccion irreversible -Factor de control: Proporcion entre NADPH y NADP+ -Al utiliza NADPH, aumenta la concentracin de NADP+, lo que a su vez activa la via. - La via de las pentosas se activa por un NADPH: NADP+ bajo. VIA NO OXIDATIVA

Produccin **En tejido adiposo:, hgado y corteza suprarrenal la fructosa-6-fosfato estimula la sntesis de cidos grasos.

Se producen 2 NADPH por cada glucosa que entra a la via

5 interconversiones reversibles ( azucares de 3, 4, 5 y 7 carbonos) ribulosa-5-fostato ribosa-5-fosfato La via esta ligada a las necesidades de la gluclisis. 2 xilulosa-5-fosfato + ribosa-5-fosfato 2 fructosa-6fosfato + gliceraldehido-3-fosfato

Viene dado por el requerimento de los productos, ribosa-5-fosfato y NADPH

SNTESIS DE CIDOS GRASOS

Principalmente en Hgado, tejido adiposo y glndulas mamarias durante la lactancia, hay una pequea cantidad en el rin. Zona: CITOSOL

-Produccin de acetil co A atravs de Piruvato, o de la degradacin de cidos grasos, cuerpos cetnicos o aminocidos. -Transporte de acetil co A desde la mitocondria al citosol Lanzadera de citrato. -Destino del acetil coA Cualquier citrato formado en la mitocondria entra al ciclo de Krebs, pero cuando el ATP es alto, las enzimas del ciclo de Krebs y en especial la isocitrato deshidrogenasa son inhibidas. -Produccin de malonil coA apartir de acetil CoA. (IRREVERSIBLE) Catalizada por la acetil coA carboxilasa que requiere de la vitamina biotina como cofactor. - cido Graso sintasa Complejo enzimtico con 7 subunidades, cada una tiene una protena transportadora de acilo, la cual contiene acido pantotnico. Todos los productos intermedios de la sntesis de acidos grasos se juntan a la proteina transportadora del acilo. Para la produccin de palmitato (16 carbonos) son 7 ciclos en total La enzima Tioesterasa cataliza la liberacin del palmitato 8 acetil CoA + 14 NADPH + 14 H + 7 ATP palmitato + 14 NADP+ + 8 Co A + 7 ADP + 7 Pi + 7 CO2 + H2O
FOSFORILACIN REVERSIBLE (HORMONODEPENDIENTE) ALSTERICA

Sustrato: Acetil Coa El principal punto de control es la reaccin catalizada por el acetil co A carboxilasa. Producto: Palmitato libre - Se reducen 2 NADPH en cada ciclo

La acetil co A carboxilasa existe en 2 formas: un protmero inactivo ( subunidad) y un polmero activo (filamento) El citrato favorece la la forma filamentosa. Es inhibida por el palmitol CoA

Glucagon: Fosforila y la inactiva Insulina: Desfosforila y la activa

Localizacin Degradacin de Lpidos Hgado y msculo **Cerebro, Hemates y corteza suprarrenal no pueden oxidar cidos grasos.

Reaccin 4 estadios principales: Liplisis Lipasa sensible a hormona: Hidroliza posiciones C1 y C3 y forma monoacilglicerol Lipasa del monoacilglicerol: Elimina el acido graso restante. Glicerol: se fosforila en el hgado y se oxida a dihidroxiacetona fosfato( de otro modo no puede ser metabolizado por el tejido adiposo, por que esta no contiene la glicerol cinasa) , y se isomeriza a gliceraldehdo 3-fosfato (Gluclisis y Gluconeognesis)

Regulacin Liplisis Fosforilacin reversible, hormono-dependiente -Adrenalina, Glucagon y ACTH fosforilan y activan a la lipasa. Tambien se fosforila la acetil co A carboxilasa INHIBIENDOLA -Insulina, la desfosforila e inactiva

Produccin Se produce acetil CoA apartir de 2 unidades de carbono de la molcula de un cido graso. Cada ronda de B oxidacin produce una molecula de FADH2, NADH y acetil coA. (n/2) -1 ciclo para la oxidacin completa.

cidos Grasos libreS: Son reesterificados a triglicridos en el tejido adiposo o viajan en la sangre hasta ser captados por clulas para su oxidacin. Activacin de los cidos grasos Antes de ser oxidados, se activan uniendose al CoA para formar acil CoA (CITOSOL), esto evita que difundan fuera de las clulas. La activacin de un cido graso consume dos Lanzadera de la carnitina El malonil coA inhible la carnitina acil transferasa 1, inhibiendo la entrada de grupos acilo en la mitocondria. Durante la sinstesis de ac. Grasos se produce un aumento de malonil coA, para evitar que sean oxidados, apenas sean sintetizados. B oxidacin Las enzimas de la beta oxidacin tienen que competir con las enzimas deshidrogenasas del ciclo de krebs por el NAD y el FAD por que ambas vas suelen estar activadas al mismo tiempo.

Al final se liberan 2 molculas de acetil Co A. Palmitato La activacin de palmitato a palmitoil Co A consume 2 ATP. B oxidacin genera: - 7 FADH2 = 10.5 ATP - 7 NADH = 17.5 - 8 acetil CoA que se oxidan en el ciclo de Krebs y forman 80 ATP (10 por cada ciclo) Total= 106 ATP

equivalentes de ATP.
Transporte a la mitocondria Molculas de acil CoA transportadas al interior de la mitocondria por la lanzadera de carnitina. La membrana interna es impermeable a acil CoA. B- Oxidacin ( MITOCONDRIA) Oxidacin, Hidratacin, Oxidacin, Tilisis. Acortamiento de la cadena, 2 carbonos eliminados como acetil CoA. ( cidos grasos saturados de nmero par)

*cidos Grasos de cadena impar

La ultima B-oxidacin produce una molcula de acetil co A y una de propionil CoA (3 C), el propionil es metabolizado a succinil coA que puede entrar al ciclo de Krebs.

*cidos Grasos Insaturados

B oxidacin peroxismica Las enzimas de los peroxisomas son ms versatiles y pueden oxidar myor cantidad de sustratos. La principal funcion es el acortamiento de los cidos grasos de cadena larga, preparandolos para la B- Oxidacin por el sistema mitocondrial. Localizacin Reaccin

Regulacin

SNTESIS DE COLESTEROL

Se sintetiza en la mayora de los tejidos (excepto en los glbulos rojos) - CITOSOL - algunas enzimas se encuentran en el RETICULO ENDOPLASMICO

Estadio 1 1.Formacin de HMG a partir del acetil Co A Por la HMG Co A sintasa * El Hgado tiene 2 isoenzimas de la HMG Co A sintasa, una citoslica para la sntesis del colesterol y otra mitocondrial para la formacin de cuerpos cetnicos. 2. Reduccin del HMG co A a cido mevalnico ( tiene lugar en el retculo endoplsmico) PASO IRREVERSIBLE 3. Fosforilacin y descarboxilacin del mevalonato a IPP 3 Reacciones que precisan 3 molculas de ATP Estadio 2 4. Isomerizacin del IPP para dar Dimetilalil pirofosfato 5.El IPP y el dimetilalil pirofosfato se condensan para formar el genaril pirofosfato, de 10 carbonos 6. Otro IPP se condensa con genaril pirofosfato para formar farnesil pirofosfato de 15 carbonos. 7. La escualeno sintasa cataliza la condensacin reductora de 2 molculas de farnesil pirofosfato, formando la molcula de 30 carbonos, escualeno. Reacciones 5, 6, 7 liberan pirofosfato haciendolas favorables. 8. Ciclacin de escualeno 9. Conversin de lanosterol a colesterol

Enzima HMG co A reductasa Es inhibida por el colesterol

REGULACIN HORMONAL

Corto Plazo -Glucagon: Fosforila reversiblemente la HMG co A recutasa, INHIBIENDOLA - Insulina: Desfosforila la enzima lo que produce su ACTIVACION Largo Plazo La cantidad de colesterol captado por las clulas afecta la cantidad de HMG co A reductasa sintetizada. Un nivel alto de colesterol origina una disminucin de la transcripcin del gen de la HMG Co A reductasa. - El aumento de los niveles de colesterol tambien suprime la sntesis de los receptores del mismo, con lo que resulta una disminucin de la captacin por la celula.

Localizacin Sntesis de cuerpos cetnicos Mitocondria Heptica

Reaccin - Acetil co A acetoacetato (3 molculas de acetil co A para formar HMG co A, que a continuacin se escinde para dar acetoacetato) - Acetoacetato 3-hidroxibutirato -La proporcin entre 3-hidroxibutirato y acetoacetato depende de la disponibilidad de NADH -La descarboxilacin espontanea del acetato produce acetona.

Regulacin -Habitualmente el acetil co A de la B-oxidacin entra al ciclo de Krebs. Durante el ayuno prolongado el oxalacetato preciso para que el acetil co A combine con l para formar citrato se dirige a la gluconeognesis para ayudar a mantener la gluecemia, Por tanto el acetil co A se desva para formar cuerpos cetnicos.

Produccin Si el acetil co A proviene de un cido graso: Activacin del cido graso: --2 ATP 2 acetil coA ( 2 ciclos de beta oxidacin) 2 NADH/ 2FADH2 = 8 ATP 2 acetil coa que van al ciclo de Krebs = 20 ATP Total: 26 ATP

Localizacin GLUCONEOGNESIS La glucosa se origina apartir de: -Glicerol - Lactato - Aminocidos CITOSOL Excepto la carbroxilacin del piruvato que tiene lugar en la MITOCONDRIA Degradacin de aminocidos: Dos pasos: -Hgado -En ayuno prolongado puede darse en la corteza renal

Reaccin 1. Conversin de piruvato a fosfoenolpiruvato a) Carboxilacin del piruvato a oxalacetato (piruvato carboxilasa) b)Descarboxilacin y fosforilacin del oxalacetato (PEP carboxicinasa) 2. Hidrlisis de la fructosa 1-6 difosfato (Fructosa 1,6 difosfatasa) 3. Hidrlisis de la glucosa-6-fosfato (Glucosa-6-fosfatasa)

- Eliminacin del grupo amino por la transaminacin y la desaminacin oxidativa - Catabolismo de los esqueletos de carbono. La degradacin de los 20 aminocidos converge para producir 7 productos: -Piruvato - acetil co A - acetoacetil co A - a-cetoglutarato - succinil co A - Fumarato

- Oxalacetato Los aminocidos pueden clasificarse en dos tipos: cetognicos y glucognicos CETOGNICOS Son aminocidos que se degradan hasta convertirse en acetil co A o acetoacetil co A y por tanto son capaces de formar cuerpos cetnicos. Puros:Lisina y Leucina GLUCOGNICOS Se pueden degradar hasta piruvato o bien uno de los productos intermediarios del ciclo de Krebs. Pueden ser derivados hacia la gluconeognesis para sintetizar glucosa

REGULACIN Control hormonal En el ayuno: Glucagn, cortisol y ACTH activan gluconeognesis e inhiben gluclisis. Activacin alostrica por Acetil co A En el ayuno prolongado la velocidad de liplisis y la B- oxidacin estan aumentadas, produciendo un gran incremento de acetil co A. Este activa la piruvato descarboxilasa estimulando la gluconeognesis. Tiene un efecto inhibidor sobre la piruvato deshidrogenasa, por tanto el piruvato formado ser canalizado hacia la gluconeognsis antes que hacia el ciclo de Krebs.