Estudo Dirigido - Patologia

1- O que so acmulos intracelulares? Acmulo intracelular o armazenamento de quantidades anormais de substncias no citoplasma (freqentemente dentro dos lisossomos) ou no ncleo da clula. Estas substncias podem ser um constituinte celular normal em excesso (gua, lipdeos, protenas e carboidratos), uma substncia exgena anormal (minerais ou um produto de metabolismo anormal), um pigmento ou produtos de processos infecciosos. O acmulo pode ser temporrio ou permanente, inofensivo ou txico, no citoplasma ou no ncleo, por uma produo de substncia anormal ou por estoque de produtos de processos patolgicos produzidos em outras partes do corpo. 2- Cite as substncias que podem se acumular nas clulas, correlacionando-as com os aspectos morfolgicos (macro e microscpicos) dos rgos e com as possveis causas para esses acmulos. O acmulo pode ser justificado de vrias formas, como: produo de uma substncia endgena normal com um metabolismo inadequado para remov-la, de acordo com a sua velocidade de produo; defeito enzimtico gentico impedindo metabolismo de uma substncia endgena seja ela normal ou anormal; e ausncia de maquinaria adequada de enzimas para degradar uma substncia exgena normal. As substncias que podem ser acumuladas nas clulas so: - Lipdios: todas as principais classes de lipdios podem se acumular: triglicerdios, colesterol/steres de colesterol e fosfolipdios. Os principais rgos afetados so os rins, os msculos, o corao e principalmente o fgado. Macroscopicamente, observa-se um aumento do volume e do peso do rgo, associado a uma menor consistncia e a uma colorao bastante caracterstica: brilhosa e amarelada, com aspecto tigrado no corao. Microscopicamente, observam-se vacolos claros e bem delimitados no citoplasma, acarretando deslocamento do ncleo para a periferia; - Protenas: seus excessos suficientes para causar acmulos morfologicamente visveis so menos comuns. Macroscopicamente, as alteraes so quase imperceptveis, tornando-se difcil defini-las. Microscopicamente, os vacolos se apresentam, no citoplasma, arredondados de gotculas acidfilas, homogneas e vtreas. Alm disso, tambm se observa o desenvolvimento de corpsculos de Russel ou de Mallory; - Glicognio: so observados em pacientes com uma anomalia ou de metabolismo da glicose ou do glicognio. Macroscopicamente, a observao bastante difcil. Microscopicamente, observa-se a presena de vacolos claros (massas de glicognio) dentro do citoplasma. Usam-se corantes para a obteno de uma melhor visualizao. O glicognio mais bem preservado em fixadores no aquosos; - Pigmentos: Podem ser normais das clulas ou anormais; ou ainda exgenos (de fora do corpo) ou endgenos (produzidos pelo corpo). Macroscopicamente, a relao feita de acordo com a cor do pigmento (ex. melanina cor: marrom-enegrecido). Microscopicamente, observa-se tambm a colorao do pigmento. Neste ltimo h uma grande vantagem, a colorao do rgo no estar influenciando a colorao observada, facilitando a visualizao. - gua: macroscopicamente, observa-se aumento do volume e do peso associado a uma perda de colorao. Microscopicamente, o citoplasma se apresenta com aspecto granuloso, alm de serem observadas tumefaes celulares. As vilosidades, quando presentes, podem estar reduzidas, a cromatina condensada, as membranas com bolhas e o retculo endoplasmtico dilatado, mas estas caractersticas s podem ser observadas no microscpio eletrnico; 3- Explique a fisiopatologia de cada um desses acmulos. - Gordura: o citoplasma das clulas no est preparado para acumular gorduras em seu interior. Os dois rgos onde h maior depsito so: o fgado e o corao. No primeiro, ocorre uma entrada excessiva de cidos graxos livres, diminuio da converso de triglicerdios em lipdios, produo excessiva de cidos graxos com sua esterificao em triglicerdios. J no segundo, os cidos graxos no conseguem entrar na

mitocndria para serem metabolizados (inibio da carnitina). A ocorrncia destas alteraes apresenta diversas causas, entre elas hipxia, desnutrio, ingesto de lcool, corticoesterides e tetracloreto de carbono; - Protena: acumula-se principalmente nos tbulos proximais renais, nos plasmcitos, corao e nas clulas hepticas. No primeiro, observam-se gotculas de reabsoro, caractersticas de doenas renais associadas perda de protenas na urina. Estas protenas perdidas so reabsorvidas pelas clulas epiteliais do tbulo contornado proximal, causando um acmulo protico. No segundo caso, o retculo endoplasmtico dos plasmcitos participantes na sntese ativa de imunoglobulinas pode ficar muito distendido, gerando corpsculos de Russel. No terceiro, as bactrias liberam endotoxinas que degeneram a hialina das fibras musculares causando desintegrao dos microfilamentos, resultando em acmulo de protena. J no ltimo, existe problema de transporte e desdobramento protico ocasionados pela ausncia de AAT, gerando acmulo protico no citoplasma. Suas causa mais comuns so: doena autossmica dominante, consumo de lcool, doena renal, acmulo de acidfilos; - Glicose/glicognio: seu acmulo ocorre em virtude de alteraes no metabolismo de um dos dois nutrientes ou ainda pelas glicogenoses. As enzimas participantes deste processo se encontram deficientes. As principais causas esto associadas ao Diabetes mellitus, as doenas genticas deficitrias de enzimas atuantes no metabolismo do glicognio, deficincia de a -1,4 glicosidase. - Pigmentos: no caso dos pigmentos exgenos, como carvo e tatuagem, eles so fagocitados pelos macrfagos no local de absoro. Os pigmentos endgenos, sintetizados pelo prprio organismo, so a lipofucsina, a melanina, a hemossiderina e a bilirrubina. A lipofucsina derivada da peroxidao lipdica ou de leses por radicais livres. A melanina derivada da oxidao da tirosina a diidroxifenilalanina pela tirosinase dos melancitos. A hemossiderina constitui-se de agregado de ferritina, forma de estocagem do ferro, quando h excesso de ferro na circulao. A lipofucsina ocorre em clulas em alterao regressiva lenta, como nos casos de subnutrio e caquexia do cncer. O aumento de melanina pode ser estimulado pelos raios solares. A hemossiderina pode ser resultante da transformao da hemoglobina fagocitada por macrfagos durante uma hemorragia. Ela tambm pode ser depositada em rgos e tecidos por aumento da absoro de ferro diettico, distrbio no uso de ferro, anemia hemoltica e transfuso. A bilirrubina derivada da hemoglobina, mas no contm ferro. Ela costuma se acumular no fgado e nos rins. No fgado, encontra-se nos sinusides biliares, clulas de Kupfer e hepatcitos. Nos rins, aloja-se nas clulas dos tbulos renais. O acmulo de bilirrubina pode ocorrer nos casos em que sua formao e excreo esto anormais. - gua: as leses reversveis formadas pelo acmulo de gua so freqentes. Para que elas sejam formadas necessrio que haja um desequilbrio hidroeletroltico (bombas ATPases funcionando inadequadamente), alterando o equilbrio celular. Como a gua passa pela membrana celular seguindo um gradiente de concentrao, a sua entrada em excesso causa um inchao celular, mas no altera a membrana, at que ocorra plasmoptise. Este processo de entrada excessiva de gua causado por diversos fatores: hipxia, inibidores de cadeia respiratria, radicais livres, toxinas atuantes como fosfolipases, ou seja, causadores de mau funcionamento da bomba da membrana (ela precisa de energia para funcionar). O resultado a reteno de sdio e a eliminao de potssio, com acmulo de gua; 4- O que leso celular irreversvel? O que necrose? Leses celulares irreversveis so aquelas em que as situaes desfavorveis no permitem a adaptao das clulas na busca do funcionamento normal. Os estmulos negativos costumam ser to intensos ou to longos que geram a perda do equilbrio e terminam em morte celular. A leso irreversvel est associada incapacidade de reverter a disfuno mitocondrial na reperfuso ou reoxigenao, levando a uma depleo de ATP (ocorre grave vacuolizao das mitocndrias e desenvolvimento de densidades amorfas, grandes e floculadas na matriz mitocondrial), dano s membranas celulares (perda da regulao do volume, o aumento da permeabilidade das molculas extracelulares, defeitos na ultra-estruturas das membranas) e tumefao dos lisossomos. No caso de uma isquemia reperfundida no miocrdio ocorre influxo de clcio para as clulas. H perda de metablitos necessrios reconstituio do ATP. Necrose a morte de uma clula ou de parte de um tecido em um organismo vivo. Pode ser entendida como a manifestao final de uma clula que sofreu leses irreversveis. Refere-se a um espectro de modificaes morfolgicas que se seguem morte celular em um tecido vivo, decorrente, principalmente, da ao degradativa progressiva de enzimas sobre a clula letalmente lesada. marcada pela digesto enzimtica celular (houve liberao de enzimas lisossomais para o citoplasma) e pela desnaturao de

protenas. A catlise progressiva das estruturas celulares leva necrose liquefativa e a desnaturao das protenas leva necrose coagulativa. 5- Cite e diferencie os principais tipos de necrose, dando os seus aspectos morfolgicos (macro e microscpicos) e as suas possveis causas. Os principais tipos de necrose so: - Por coagulao ou isqumica: causada por isquemia grave repentina, que leva acidose intracelular, desnaturao protica e bloqueio da protelise celular. Ocorre nos rins e no corao. freqentemente observada nos infartos isqumicos. A macroscopia revela cor plida, brilho e halo avermelhado, formato triangular com pice voltado para o vaso obstrudo. A microscopia mostra preservao do "arcabouo" (mantm o contorno celular, mas os elementos nucleares perdem a nitidez devido permanncia de protenas coaguladas no citoplasma) da clula, que se apresenta homognea e mais acidoflica. - De liquefao: comum em casos de isquemia cerebral e leses bacterianas. Caracteriza-se por uma ao de enzimas hidroeletrolticas, quando autlise e heterlise prevalecem sobre situaes que favorecem a desnaturao de protenas. Macroscopicamente, observa-se uma rea amolecida e uma regio central liquefeita com o tempo. O tecido necrtico fica limitado regio, geralmente cavitria. A microscopia revela grande quantidade de neutrfilos e outras clulas inflamatrias. comum em infeces bacterianas. Pode ser observada nos abcessos e no sistema nervoso central, bem como em algumas neoplasias malignas. - Gordurosa: ocorre nas pancreatites agudas e, menos freqentemente, nos traumatismos de mama. Caracteriza-se por uma leso dos cinos pancreticos ou obstruo de seus ductos. Isso leva necrose do tecido adiposo intra ou peri-pancretico da cavidade abdominal. A macroscopia revela pontos brancoamarelados e firmes no tecido adiposo peri-pancretico e mesentrico. Na microscopia, observam-se reas de contornos imprecisos das clulas gordurosas, que se tornam uma massa amorfa, levemente basoflica, circundada por uma reao inflamatria. - Caseosa: uma variante da necrose de coagulao com certo grau de necrose de liquefao. Deve-se s caractersticas prprias de microorganismos. A macroscopia mostra um material branco acinzentado bem delimitado, granuloso, mole e frivel, parecido com queijo cremoso. Na microscopia, observa-se um material volumoso e avermelhado com uma parte liquefeita, composto predominantemente por protenas. comum na tuberculose, em neoplasias malignas e em alguns tipos de infarto. - Necrose Hemorrgica: h predomnio de grande quantidade de sangue. uma denominao mais macroscpica que microscpica. Exemplo clssico ocorre no pulmo, quando ramo da artria pulmonar ocluda. A rea necrtica preserva os contornos estruturais, mas invadida por sangue. A artria brnquica mantm o parnquima pulmonar vivo. Nesse caso pode haver hemorragia do tecido pulmonar, mas no necrose. Em pacientes com insuficincia cardaca direita, o sangue pode ficar represado nas reas centrolobulares, com isto h hipxia e necrose dos hepatcitos. Este fato mostra um aparente paradoxo: presena de sangue junto com necrose isqumica. O sangue est estagnado, sem portar o oxignio necessrio sobrevivncia das clulas. No crebro, a ruptura de um vaso intraparenquimatoso forma um hematoma que determina necrose das clulas envolvidas na hemorragia. uma necrose isqumica e hemorrgica ao mesmo tempo. Necroses hemorrgicas tambm ocorrem quando a drenagem venosa obstruda. - Necrose Gomosa: um tipo de necrose por coagulao. encontrada na sfilis. A macroscopia revela rea compacta, uniforme e elstica, como uma goma, uma borracha ou, mais raramente, viscosa, como uma goma-arbica. Quando o tecido necrosa, ele acaba mantendo as estruturas conjuntivas e vasculares. - Necrose Fibrinide: ocorre nas paredes dos vasos nos casos de hipertenso arterial maligna, na poliarterite nodosa e no lpus eritematoso. representada por uma alterao granular, eosinoflica da parede vascular. A microscopia, nos casos de hipertenso, v-se fibrina nas paredes e, nos casos de lpus e poliarterite, a presena de imunocomplexos. Pode ocorrer no tecido conjuntivo intersticial numa patogenia imunoalrgica (lpus eritematoso, artrite reumatide, febre reumtica). Nesses casos, h depsito de complexos Ag-Ac ou produtos de reaes locais Ag-Ac associados ao complemento. A injria celular leva a um processo inflamatrio e a um aporte de substncias plasmticas que so depositadas, conferindo aos focos aparncia de depsitos de fibrina, da o nome fibrinide.

- Necrose Gangrenosa: a evoluo de uma necrose de coagulao. Gangrena uma necrose que ocorre s custas dos fenmenos de isquemia e liquefao por bactrias e leuccitos. A microscopia revela uma necrose de coagulao de todas as estruturas, presenas de bactrias e inflamao supurativa nas bordas vivas marginais rea necrtica. Tambm so denominadas gangrenas as necroses de extremidades apenas com fenmenos isqumicos. Na verdade so necroses de coagulao isqumica, porm o nome j consagrado. Gangrena mida apresenta-se infectada, e gangrena seca no infectada. H tambm a gangrena gasosa, quando o microorganismo infectante produz gs, como o Clostridium. Pulmo, vescula biliar, apndice cecal so propcios infeco aps necrose isqumica, pois so rgos midos. Na macroscopia da gangrena seca, o tecido necrosado em contato com o ar se desidrata, tornando-se secos e duros, assemelhando-se a tecidos de mmias, por isso o processo conhecido como mumificao. A parte gangrenada tambm se torna negra por alterao da hemoglobina e bem delimitada dos tecidos viveis. 6- Conceitue apoptose, diferenciando-a da necrose quanto morfologia e o mecanismo de desenvolvimento. Apoptose a morte programada de uma populao celular. Ocorre fragmentao celular (corpos apoptticos) que so endocitados pelas clulas vizinhas, caracterizando desse modo, um processo ativo, j que envolve a ativao de endonucleases e proteases. A morfologia da apoptose se caracteriza pela retrao celular (citoplasma mais denso), condensao da cromatina e formao dos corpos apoptticos (fragmentos celulares delimitados por membrana) que so rapidamente fagocitados. A morfologia da necrose revela, no ncleo, carilise (reduo da basofilia da cromatina), picnose (retrao nuclear), cariorrexe (fragmentao nuclear), alm de citoplasma vacuolado, com aspecto de corrodo. A apoptose s acontece em clulas individuais ou pequenos grupos, e envolve a condensao de ncleo e citoplasma, diminuio de volume celular, fagocitose total ou parcial por clulas adjacentes ou macrfagos que alteram a membrana celular e degradao nuclear seguida de desintegrao celular. Diferencia-se da necrose por no ser seguida de autlise e assim, no induz resposta inflamatria e tambm pelo fato de ser independente das condies do meio (processo intrnseco). O mecanismo da apoptose pode ser desencadeado por remoo de fatores trficos, por radiao ionizante, drogas toxinas ou estmulos positivos, todos culminam na transcrio gnica de enzimas e novas propriedades de superfcie da clula. As enzimas transcritas so: as endonucleases, que fragmentam o DNA e condensam a cromatina; as proteases, que rompem o citoesqueleto e retraem a clula; e transglutaminases, que fazem ligao cruzada de protenas citoplasmticas. Enfim, as enzimas contribuem para a formao dos corpos apoptticos, ou seja, um rompimento ativo das membranas, em vez de passivo, como ocorre na necrose. Na necrose, alterao morfolgica da morte celular, ocorre o rompimento da membrana lisossmica e a digesto enzimtica da clula, com a desnaturao das protenas, ao contrrio da apoptose, na qual as membranas lisossmicas so degradas nos fagolisossomos dos macrfagos. Outra diferena importante a apoptose, que ocorre antes da necrose celular, quase sempre fisiolgica; enquanto a necrose patolgica. Ambos os processos so leses irreversveis que levam a morte celular. 7- Em que circunstncias podemos observar apoptose? A importncia da apoptose relaciona-se primeiramente ao controle da densidade populacional de clulas normais; pode servir tambm como instrumento de deleo de clulas danificadas por toxinas, radiao ou outros estmulos. Fisiologicamente, ocorre no desenvolvimento embrionrio, na organognese, na renovao de clulas epiteliais e hematopoiticas, na involuo cclica dos rgos reprodutivos da mulher, na atrofia induzida pela remoo de fatores de crescimento ou hormnios, na involuo de alguns rgos e ainda na regresso de tumores. Portanto consiste em um tipo de morte programada, desejvel e necessria que participa na formao dos rgos e que persiste em alguns sistemas adultos como a pele e o sistema imunolgico. 8- Descreva os eventos vasculares (em ordem cronolgica) da inflamao aguda, correlacionando-os com os tipos celulares encontrados.

Os primeiros eventos vasculares a ocorrerem numa inflamao aguda so as alteraes de fluxo e calibre vasculares. A isquemia aparece transitoriamente devido constrio arteriolar oriunda de um reflexo axoaxnico local provocado pelo estmulo agressor. Nesta, h parada do fluxo sangneo e, conseqentemente, o local fica esbranquiado. Pouco tempo depois, o fluxo sanguneo restabelecido. H, ento, vasodilatao das arterolas e leitos capilares, o que leva aos sintomas de calor e rubor. A lentificao da circulao resulta em estase e em aumento da permeabilidade vascular. A permeabilidade elevada permite a formao de exsudato (escape de lquido rico em protenas para os tecidos extravasculares) e edema. O edema se deve ao aumento da presso osmtica do lquido intersticial e reduo desta no plasma, associados reduo da velocidade sangnea. A estase (concentrao de hemcias e aumento da viscosidade do plasma) orienta os leuccitos, principalmente neutrfilos, ao longo do endotlio vascular (marginao leucocitria). Os leuccitos aderem ao endotlio e realizam diapedese (migram pela parede vascular para o tecido endotelial). O aumento da permeabilidade vascular marca registrada da inflamao aguda e se deve a 5 mecanismos conhecidos: - Contrao da clula endotelial alongando as junes celulares. desencadeado pela histamina, bradicinina, leucotrienos. reversvel. - Retrao endotelial levando perda de continuidade endotelial. tardia e dura mais tempo. - Agresso endotelial direta por estmulo agressivo, resultando em necrose e descolamento das clulas endoteliais. - Agresso endotelial mediada por leuccitos, porque se ativam durante a diapedese e liberam espcies txicas e enzimas proteolticas que podem levar agresso ou descolamento do endotlio. - Extravasamento a partir de capilares em regenerao. Os brotamentos capilares durante a reparao permanecem permeveis at as clulas endoteliais diferenciarem. 9- Correlacione 6 efeitos sistmicos da inflamao (reao de fase aguda) com suas funes. Dor: sinaliza o processo inflamatrio mediado pelas prostaglandinas, bradicininas, leucotrienos. Vasodilatao (rubor): permite a chegada de mais componentes celulares at o stio da infeco. provocada pelos leucotrienos, bradicininas. Aumento da permeabilidade vascular (edema): permite a diapedese dos leuccitos para o local onde se encontram os microorganismos patognicos. Quimiotaxia: permite a orientao das clulas de defesa at o local da inflamao. mediada pelas citocinas. Leso tecidual: inicia o processo da inflamao, liberando mediadores qumicos. Febre: impede o crescimento de microorganismos, aumenta a atividade do sistema complemento. 10- Descreva os padres morfolgicos da inflamao aguda. A inflamao aguda apresenta cinco padres morfolgicos importantes: inflamao serosa, inflamao fibrinosa, inflamao pseudomembranosa, inflamao supurativa e inflamao hemorrgica.

- Inflamao Serosa: ocorre o predomnio de lquido amarelo-citrino, com composio semelhante do

soro do sangue. Exemplos: pleurite, rinite serosa e bolha devido queimadura. Normalmente a cura ocorre de forma espontnea.

- Inflamao fibrinosa: placas esbranquiadas sobre as mucosas e as serosas, com o predomnio de

exsudato fibrinoso, aliado presena de tecido necrtico. A inflamao fibrinosa tambm chamada de "inflamao pseudomembranosa", quando presente nas mucosas, pois apresenta essa camada superficial

esbranquiada sobre a rea inflamada, como se fosse uma membrana. Exemplos: pericardite fibrinosa, inflamao diftrica etc.

- Inflamao pseudomembranosa: caracteriza-se por necrose epitelial com alta quantidade de fibrina e de

exsudao soro-granuloctica. Tambm pode ser caracterizada por uma inflamao fibrinosa nas mucosas.

- Inflamao supurativa: composta pelo pus; lquido de densidade, cor e cheiro variveis, constitudo por

soro, exsudato e clulas mortas (principalmente neutrfilos e macrfagos). Apresenta-se sob vrias formas como: pstula (circunscrita na epiderme), furnculo (circunscrita no derma, sendo de origem estafiloccica), abscesso e fleimo (ou celulite).

- Inflamao hemorrgica: predomnio de componente hemorrgico no tecido inflamado. Exemplo:

glomerulonefrite aguda hemorrgica.

11- Diferencie morfologicamente a inflamao aguda da inflamao crnica (quanto aos tipos celulares predominantes, eventos exsudativos, eventos proliferativos, destruio tecidual, etc). A inflamao aguda a resposta imediata, inespecfica e inicial a um agente agressor. Os tipos celulares principais so os neutrfilos e anticorpos. A inflamao aguda compreende os seguintes eventos: vasodilatao; aumento do fluxo sangneo; aumento da permeabilidade vascular, permitindo o extravasamento de protenas plasmticas e leuccitos em direo ao tecido; e acmulo de leuccitos nos focos de agresso. Seus aspectos esto relacionados ao calor, rubor, dor e tumor. Possui durao relativamente curta. Caracteriza-se por fenmenos exsudativos A inflamao crnica se caracteriza por uma reao tecidual em que esto presentes outros tipos de elementos e por perdurar por um longo perodo de tempo. A inflamao crnica caracteriza-se pela infiltrao de macrfagos, linfcitos e plasmcitos, o que reflete reao persistente agresso; pela destruio tecidual induzida pela inflamao das clulas; pela tentativa de reparao por substituio do tecido conjuntivo; por angiognese e fibrose. Alm dos fenmenos exsudativos, ocorrem no local fenmenos produtivos. Ou seja, fenmenos alterativos e reparativos (principalmente a formao de tecido de granulao) se alternam. Se processam, simultaneamente, inflamao ativa, destruio tecidual e tentativas de cura. 12- O que uma inflamao crnica dita granulomatosa? D 6 exemplos. Trata-se de um tipo de infeco crnica com predomnio de macrfagos que circunscrevem o agente agressor, tentando destru-lo e digeri-lo, tendo como uma das caractersticas a pouca vascularizao. Observam-se granulomas (arranjos concntricos de macrfagos e seus derivados circundados por halos de linfcitos e plasmcitos, por vezes delimitados por proliferao fibroblstica) bastante caractersticos, capazes de propiciar um diagnstico da doena sem haver a necessidade de visualizao do agente causal. Macroscopicamente e clinicamente se caracteriza pelos seus pequenos grnulos. Isso importante devido ao nmero limitado de possveis afeces ligadas a esse tipo resposta. Os granulomas podem ser classificados em epiteliides ou de corpo estranho. Os granulomas epiteliides so, em geral, induzidos por agentes infecciosos ou txicos, com participao do sistema imunolgico (coroa de linfcitos e moncitos), sendo freqentemente associados com necrose caracterizando granuloma complexo. O granuloma de corpo estranho induzido por materiais inertes, no-antignicos, difceis de digerir. Os granulomas esto presentes somente em patologias imunologicamente crnicas e infecciosas, se apresentando difundida. Alguns exemplos so tuberculose, lepra, sfilis, esquistossomose, actinomicose, paracoccidiodomicose, criptococose entre outras. Diferencie granuloma de tecido de granulao. Tecido de granulao um tecido especializado caracterstico da cicatrizao, produzido em toda tentativa de reparo. Trata-se de uma massa granular avermelhada altamente vascularizada. Possui aspecto rseo, mole e granular na superfcie das feridas. J seus aspectos histolgicos consistem em proliferao de

pequenos vasos sangneos neoformados e de fibroblastos. Estes vasos neoformados apresentam junes endoteliais frouxas, o que permite o trnsito de hemcias e protenas para o espao extravascular. Assim, este tecido de granulao recente freqentemente edemaciado. J granuloma uma rea focal de inflamao granulomatosa. Caracteriza-se pela agregao microscpica de macrfagos que se modificam em clulas semelhantes a clulas epiteliais, cercadas por um colar de leuccitos mononucleares, principalmente de linfcitos e ocasionais plasmcitos. So caractersticos das inflamaes crnicas (com durao de mais de trs meses) e que no foram totalmente resolvidas. Os granulomas mais antigos desenvolvem uma bainha capsular de fibroblastos e de tecido conjuntivo. Existem dois tipos de granuloma, de corpo estranho ou imunolgico. O primeiro incitado por corpos estranhos relativamente inertes; e o segundo tem dois fatores determinantes: partculas indigerveis de organismos presentes ou imunidade contra o agente desencadeante mediado por clulas T. Explique, cronologicamente, os eventos da cicatrizao e diferencie cicatrizao por primeira inteno da cicatrizao por segunda inteno. A cronologia da cicatrizao pode ser explicada da seguinte forma: a inciso gera a morte de um nmero limitado de clulas epiteliais e do tecido conjuntivo, alm de interromper a continuidade da membrana basal epitelial. Sangue coagulado preenche a pequena fenda formada, que contm hemcias e fibrinas. A desidratao do cogulo forma as crostas da periferia. Em 24 horas, os neutrfilos se deslocam para as margens da ferida em direo ao cogulo de fibrina. As clulas basais aumentam as suas atividades mitticas, gerando o espessamento da epiderme seccionada. Surgem nas margens projees de clulas epiteliais que migram e crescem ao longo das margens cortadas da derme e depositam componentes da membrana basal medida que se deslocam. Estas clulas epiteliais se fundem na linha mdia, abaixo da crosta, produzindo uma camada epitelial contnua e fina. At o 3o dia, a proliferao de clulas epiteliais espessa a camada epidrmica. Observa-se tambm uma invaso progressiva de tecido de granulao, surgimento de colgeno nas margens da inciso e substituio dos neutrfilos pelos macrfagos. At o 5o dia, o espao da inciso preenchido por tecido de granulao, a angiognese est no auge, as fibras colgenas ligam as duas bordas da ferida (Pontes), com isso a epiderme j assume sua espessura normal com queratinazao superficial. Na 2 semana, ainda se v acmulo de colgeno e proliferao de fibroblastos. A maior parte do edema, do infiltrado leucocitrio e do aumento da permeabilidade vascular j desapareceram. Ocorre, ento, o empalidecimento da cicatriz pela involuo dos canais vasculares e pelo aumento do acmulo de colgeno na cicatriz incisional. Aps um ms, a epiderme se encontra ntegra, sem infiltrado inflamatrio no tecido conjuntivo, mesmo que ainda no tenha recuperado sua fora completa. Cicatrizao por primeira inteno (ou unio primria) consiste na cura de uma ferida incisa, limpa, no infectada, na qual existe pouca destruio de tecido e onde os bordos da ferida so colocados em aposio, formando um mnimo de granulao e cicatriz. J a cicatrizao por segunda inteno (ou unio secundria) decorrente de leses com grande perda tecidual ou presena de infeco, retardando o processo de cura e resultando uma cicatriz maior. Neste caso, a regenerao de clulas parenquimatosas incapaz de recompor integralmente a arquitetura original. O reparo deve ser complementado por tecido de granulao que cresce a partir da margem. Observa-se uma reao inflamatria mais intensa, acarretando maior remoo de fibrina, restos necrticos e exsudados. Tambm se observa maior quantidade de tecido de granulao, e o fenmeno da contrao da ferida (principalmente pela presena de miofibroblastos). Qual o outro tipo de reparo que pode ocorrer num tecido lesado, explicando o que determina o seu aparecimento. Outro tipo reparo a regenerao, em que ocorre substituio do tecido destrudo por clulas prprias do tecido (clulas parenquimatosas) devido proliferao das clulas adjacentes. No caso da regenerao, ao contrrio da cicatrizao, h restituio da estrutura e funo do tecido. Esse processo depende principalmente do tipo de tecido destrudo, ou seja, s ocorrem em rgos e tecidos com clulas lbeis e estveis, nos quais h preservao da arquitetura estroma ("arcabouo" de sustentao das clulas parenquimatosas). Assim, tecidos como o conjuntivo regeneram facilmente, enquanto clulas do sistema nervoso central no tm capacidade de regenerar. Cite as causas das deficincias no processo de cicatrizao e as formas aberrantes da cicatrizao.

Os tipos aberrantes de cicatrizao so:

- Quelide: cicatriz tumoriforme elevada por acmulo excessivo de colgeno. Parece ser uma
predisposio individual, comum em negros. Ainda no se sabe o mecanismo.

- Granulao exuberante ou carne esponjosa: protuso acima do nvel da pele circundante com bloqueio da reepitelizao. Deve-se formao excessiva do tecido de granulao. As granulaes excessivas podem ser cauterizadas ou removidas cirurgicamente. - Desmides ou fibromatoses agressivas: proliferao exuberante de fibroblastos aps cicatriz incisional ou leso traumtica. Situa-se entre a proliferao benigna e os tumores malignos. Diferencie: A) Isquemia e infarto: Isquemia a perda de suprimento sangneo num determinado ponto do organismo geralmente produzida por embolia ou trombose. Infarto a rea de necrose isqumica em tecido ou rgo localizado devido ocluso da irrigao arterial ou da drenagem venosa. O infarto pode ser de dois tipos: hemorrgico/vermelho ou anmico/branco.O primeiro apresenta reas de necrose com hemorragia associada, normalmente como conseqncia de ocluso venosa e de preferncia em rgos que apresentam dupla circulao, podendo ser citado como exemplo os pulmes e intestinos.O segundo tipo de infarto citado anteriormente resulta da ocluso de artrias e ocorre em rgos compactos como rim, corao e baos. Este infarto caracteristicamente isqumico, uma vez que os vasos que o percorrem no contm sangue.Na periferia do infarto branco os vasos apresentam-se congestos (halo hipermicohemorrgico). B) Hipertrofia e hiperplasia: Hipertrofia o aumento do tamanho das clulas com conseqente aumento do tamanho dos rgos devido intensa sntese dos componentes estruturais e no devido entrada de lquido (tumefao celular). A hipertrofia pode ser fisiolgica como ocorre com o miomtrio na gravidez ou patolgica como a que ocorre na musculatura do ventrculo esquerdo por esforo e pelo aumento de trabalho necessrio para vencer um obstculo criado por uma leso de vlvula artica. Hiperplasia o aumento do nmero de clulas em um rgo ou tecido que pode, ento, ter um aumento de volume. Isso ocorre pelo aumento do ritmo de diviso celular com manuteno de seu padro morfofuncional. Para que ela ocorra necessrio um fluxo sanguneo adequado e a integridade da inervao e da estrutura morfofuncional das clulas. A Hiperplasia pode ser de trs tipos:

Hiperplasia fisiolgica = mama e tero durante a puberdade e gravidez (Hiperplasia hormonal), crescimento do endomtrio aps o perodo menstrual (Hiperplasia reparativa). Hiperplasia compensatria ou vicariante = fgado aps hepatectomia parcial. Hiperplasia patolgica = estimulao hormonal excessiva ou efeito do fator de crescimento sobre as clulas alvo.

C) Atrofia e aplasia: Atrofia a reduo do tamanho e funo da clula ou rgo resultante de resposta adaptativa da clula ao estresse persistente, levando a reduo de funes com diminuio das necessidades energticas. As clulas possuem um funcionamento reduzido, mas no esto mortas. Ocorre uma reduo dos componentes estruturais da clula. A clula apresenta menos mitocndrias, miofilamentos, retculo endoplasmtico. A atrofia pode estar acompanha de um aumento no nmero de vacolos autofgicos, onde os componentes celulares so digeridos. As causas de atrofia podem ser diminuio do trabalho, perda de inervao, diminuio do suprimento sangneo, nutrio inadequada, perda de estimulao endcrina e envelhecimento. Quando a normalidade restaurada, as clulas atrficas podem reassumir suas funes normais e retornar ao volume inicial. Aplasia a falta de desenvolvimento de rgos que no chegam a se formar, mas seu primrdio pode ser identificado

D) Metaplasia e Displasia: Metaplasia a transformao de um tipo de tecido totalmente adulto e diferenciado para um outro tipo de tecido tambm adulto e diferenciado, na maioria dos casos indesejada. um processo patolgico que ocorre em uma grande variedade de tecidos. Seu exemplo adaptativo mais comum a mudana de colunar para escamoso, comum nas vias respiratrias em resposta a irritao crnica. Neste processo geralmente ocorre uma substituio adaptativa de clulas mais sensveis ao estresse, por outras mais resistentes que esto mais bem adequadas ao meio adverso. Dentre as causas irritativas que podem levar a metaplasia podem ser citadas a agresso mecnica de longa durao, a ao repetida de calor associada a substncias qumicas e a ao irritativa inflamatria prolongada. um processo reversvel, se o estimulo removido o epitlio metaplsico pode retornar ao normal. Mas se as influncias que predispem metaplasia forem persistentes, podem induzir uma transformao cancerosa no epitlio metaplsico. A Displasia organizao anormal ou uma diferenciao desordenada de clulas ou tecido presente em um rgo. Ela representa uma reao do epitlio a uma injria, fazendo com que um epitlio normal sob determinado estmulo sofra algumas alteraes morfolgicas, apresentando atipias celulares.