INTRODUCCIN

Los receptores son los componentes de una clula que tienen la capacidad de identificar una sustancia, hormona o neurotransmisor. La idea de que existen receptores, viene de principios de siglo, cuando Langley, Dale y Cols., sugieren que pueden existir sustancias receptivas en la superficie de las membranas de clulas excitables: Lo primero, que al menos, dos sustancias especiales (sustancias receptivas), estn presentes en la regin neural del msculo, y que los impulsos nerviosos slo pueden causar contraccin actuando en una sustancia receptora. Lo segundo que las sustancias receptoras, forman ms o menos fcilmente componentes disociables. As, la nicotina en combinacin con esas sustancias... (Langley, 1909). Hormona, sustancia que poseen los animales y los vegetales que regula procesos corporales tales como el crecimiento, el metabolismo, la reproduccin y el funcionamiento de distintos rganos. En los animales, las hormonas son segregadas por glndulas endocrinas, carentes de conductos, directamente al torrente sanguneo (vase Sistema endocrino). Se mantiene un estado de equilibrio dinmico entre las diferentes hormonas que producen sus efectos encontrndose a concentraciones muy pequeas. Su distribucin por el torrente sanguneo da lugar a una respuesta que, aunque es ms lenta que la de una reaccin nerviosa, suele mantenerse durante un periodo ms prolongado.

SEMINARIO II

RECEPTORES

1. DEFINICIN Los receptores son estructuras que permiten analizar todo lo que hay en el entorno y todo lo hay dentro. Cada receptor tiene una forma particular de energa. El receptor lleva a cabo la transduccin (transformacin de una forma de energa que constituye el estmulo en impulsos nerviosos). Son protenas presentes en la superficie o en el interior de las clulas diana y que hacen posible que estas puedan responder a una hormona, la cual puede alterar o modificar las propiedades de dichas clulas luego que es por ellas reconocida. El receptor tiene una gran afinidad por la hormona. Las concentraciones de hormonas en la sangre pueden ir de 10-9 a 1012

M. La afinidad es que la clula puede reconocer 1 molcula entre 500x106. La afinidad

depende de que exista una estructura qumica que tenga cierta complementariedad con otra. Para la hormona puede haber ms de un tipo de receptor.

2. CLASIFICACIN

A.

De acuerdo a su localizacin:

a.1 Centrales: Se encuentran en el SNC, y comprenden osmoreceptores, termoreceptores,

etc.

a.2: Perifricos: Se encuentran en el sistema nervioso perifrico. Son la mayora.

B.

Segn tipo de energa del estmulo adecuado:

b.1 Mecanoreceptores:
Se estimulan por la presin que deforma la piel y estira las terminaciones nerviosas en sta incluidas, abriendo canales inicos en la membrana de las terminaciones, que se despolarizan y envan potenciales de accin al SNC a travs de fibras nerviosas de gran dimetro (tipo A). El campo receptor de cada terminacin nerviosa es la regin de la piel en la que, al aplicar presin, se estimula esa terminacin. Los receptores que tienen campos pequeos indican con ms precisin la localizacin en que se ha aplicado el estmulo. Pueden ser fsicos o de adaptacin rpida y tnicos o de adaptacin lenta. Hay cuatro tipos de mecanoreceptores en la piel, con distintos tamaos de campo y distinta velocidad de adaptacin: * Merkel - Son receptores de campo pequeo y de adaptacin lenta. Indican con mucha precisin la localizacin de la presin sobre la piel. * Meissner - Son receptores de campo relativamente pequeo, aunque ms grande que el de los receptores de Merkel, y de adaptacin relativamente rpida, aunque no tan rpida como la de los receptores de Pacini. No son tan precisos en indicar la posicin del estmulo como los receptores de Merkel, pero resaltan los cambios rpidos de presin. * Pacini - Son receptores de campo grande y adaptacin muy rpida. Tienen poca precisin para indicar la localizacin del estmulo, pero responden a vibraciones de alta frecuencia. * Ruffini - Son de campo grande y adaptacin lenta. Sirven para detectar campos amplios de presin sobre la piel.

b.2 Termoreceptores:

Los termoreceptores se activan ante cambios de temperatura menores o iguales a un grado centgrado en un rango de entre 30 y 40C. Habitualmente informan de los cambios trmicos normales.

b.3 Fotoreceptores:
Permiten reconocer los estmulos luminosos. Comprenden a los conos, con los que se reconocen los colores, y los bastones, con los que se reconocen matices grises (oscuridad, claridad). Ambos tipos de receptores se encuentran en la retina y pertenecen a las clulas ganglionares, que originan al nervio ptico. Los del primer tipo estn presentes en menor cantidad, pues estn sobre todo concentrados a nivel de la mcula.

b.4 Quimioreceptores:
Son capaces de reconocer cambios en las concentraciones de determinadas sustancias qumicas. Segn la percepcin de la lectura y comprensin que hacen dichos receptores pueden ser concientes, como del gusto y olfato, o viscerales, que detectan los cambios en la concentracin osmoles (a nivel de hipotlamo), H+ [pH], CO2 y O2, en relacin a su presin parcial (el primero sobre todo a nivel central [centro respiratorio en bulbo raqudeo], y el otro a nivel perifrico [seno carotdeo, arco artico].

b.5 Nociceptores: b.5.1 Mecanonociceptores:

- Mecanoreceptores de alto umbral de activacin (HTM; High Threshold

Mechanoreceptors units): Son, generalmente, fibras A-delta. Slo responden ante estmulos
mecnicos de gran intensidad y sus campos de recepcin se encuentran en mltiples puntos de la piel. Su velocidad de conduccin es amplia y su capacidad de adaptacin lenta, aunque a medida que aumenta la intensidad del estmulo, aumenta el nivel de respuesta. - Mecanonociceptores de alto dintel de activacin de tipo C. Una presin dbil estimula los mecanorreceptores de Merkel y produce sensacin de tacto, si la presin es ms intensa tambin estimula los nociceptores y produce dolor.

b.5.2 Termonocipetores:
Variedad termoreceptores capaces de producir informacin nociceptiva ante estmulos trmicos de gran intensidad (47-51C).

b.5.3 Mecanocalricos:
Son fibras A-delta y C que responden ante estmulos mecnicos y/o trmicos de gran intensidad.

b.5.4 Frgidos: Responden a estmulos trmicos de intensidad baja extrema (inferior a 0C),
y corresponden a terminaciones libres de fibras mielnicas de pequeo dimetro (Adelta).

b.5.5 Polimodales:
Los nociceptores polimodales (PMN; Polymodal Nociceptors units) estn relacionados con las fibras C-amielnicas. Se caracterizan por activarse ante estmulos mecnicos, trmicos o qumicos, tener campos de recepcin pequeos, adaptarse lentamente y responder con ms intensidad a estmulos de larga duracin. Tambin hay nociceptores polimodales A-delta.

C.

Atendiendo a la conexin con el Sistema Nervioso Central: Pueden ser primarios o secundarios.

c.1 Primarios: Los receptores primarios (neuronas) son terminaciones nerviosas libre que, cuando se aplica un estmulo no sensitivo producen un potencial de accin. c.2 Secundarios: Los receptores secundarios (clulas especializadas) hacen contacto sinptico con vas nerviosas aferentes.

D.

Segn adaptacin:

d.1 Fsicos: Son aquellos receptores que se adaptan rpidamente y detectan la variacin de la fuerza del estmulo, llamados tambin receptores de intensidad, de movimiento. Los receptores que se adaptan rpidamente no sirven para transmitir una seal continua porque solo estimulan

cuando vara la intensidad del estmulo. Sin embargo, dichos receptores reaccionan con fuerza mientras tiene lugar el cambio. Por esto que se los llama tambin de intensidad. d.2 Tnicos: Son aquellos receptores que se adaptan lentamente y siguen transmitiendo al cerebro mientras persiste el estmulo(o al menos durante muchos minutos u horas), es decir que detectan la fuerza del estimulo continuado. As mantienen el estado del cuerpo y su relacin con el entorno. E. Segn procedencia del estmulo:

e.1 Externoreceptores: Permiten reconocer las sensaciones externas y los aspectos de todo lo humanamente perceptible, que se encuentra en el mundo exterior. Estn comprendidos dentro de los rganos de los sentidos que reconocen sensaciones auditivas, visuales, gustativas, olfativas y tactiles. e.2 Internoreceptores: Permiten reconocer sensaciones especiales que tienen que ver con aspectos esenciales para la conservacin de la vida. Incluyen receptores del dolor, hambre, sed.

e.3 Propioceptores: Estos receptores median el sentido de la posicin del cuerpo, que nos permite conocer la posicin de los miembros teniendo los ojos cerrados. El sentido de la posicin depende principalmente de los husos musculares, que detectan la longitud de cada msculo, y por tanto el ngulo de flexin o extensin de la articulacin. Tambin participan receptores existentes en las articulaciones, pero los husos musculares parecen ser ms importantes para el sentido

de la posicin. Los receptores tendinosos de Golgi proporcionan informacin sobre la fuerza de contraccin de los msculos. La informacin de los propioceptores se transmite por fibras nerviosas de gran dimetro (tipo Aalfa y Abeta). El sentido de la posicin es muy importante para el control de los movimientos, y los pacientes con alteraciones de este sentido (por ejemplo por una lesin de los cordones posteriores de la mdula) tienen grandes dificultades para moverse, aunque las vas motoras estn intactas.

3. MECANISMO DE ACCIN DE LOS RECEPTORES

Aplicacin del estmulo

Modificacin fsico-qumica Apertura o cierre de canales inicos

Movimiento de cargas y aparicin de corriente generadora

Despolarizacin apareciendo un potencial generador (responsable de la gnesis de los potenciales de accin que viajan por al va aferente)

Los receptores slo hacen la trasduccin (transforman la energa que sea en impulsos nerviosos). Los receptores pueden ser neuronas o clulas no neuronales.

La trasduccin de un receptor consiste en, una vez estimulado con la forma de energa especfica, se producir un potencial generador (como ms grande sea la intensidad, ms grande ser la frecuencia). Pasa con todos los receptores.

HORMONAS

1. DEFINICIN
En 1905, el mdico ingls Ernest Henry Starling, utiliz por primera vez la palabra

Hormona, que proviene de hormein, que significa yo excito. La hormona es un mensajero

qumico que es liberada por unas clulas con el objeto de modificar las diversas funciones

celulares de otras clulas, que poseen los elementos necesarios (receptores) para leer y comprender dicho mensaje. 2. CLASIFICACIN DE HORMONAS: Glndulas Endocrinas Ms Importantes Y Sus Hormonas A. HORMONAS DE LA HIPOFISIS ANTERIOR 1) Hormona de crecimiento produce crecimiento de casi todas las celulas y tejidos 2) Adrenocorticotropina (ACTH) hace que la corteza suprarrenal secrete hormonas 3) Hormona estimulante de la tiroides (TSH) hace que la glandula tiroides secrete tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) 4) Hormona foliculo estimulante (FSH) causa crecimiento de los foliculos ovaricos antes de la ovulacion y fomenta la formacion de espermatozoides en el testiculo 5) Hormona Luteinizante (LH) induce la ovulacion, hace que los ovarios secreten hormonas sexuales femeninas y los testiculos secreten testosterona 6) Prolactina fomenta el desarrollo de las mamas y la secrecion de leche

B. HORMONAS DE LA HIPOFISIS POSTERIOR 1) Hormona antidiuretica o vasopresina (ADH) hace que los riones retengan agua. Produce vasoconstriccion y eleva la presion arterial 2) Oxcitocina produce la contraccion del utero durante el parto, contrae las celulas mioepiteliales de las mamas (expulsion de leche)

C. CORTEZA SUPRARRENAL 1) Cortisol regula el metabolismo de proteinas, glucidos y lipidos 2) Aldosterona reduce la excrecion renal de sodio y aumenta la de potasio

D. GLANDULA TIROIDES 1) Tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) aumentan la magnitud de las reacciones quimicas, elevan el nivel general del metabolismo corporal

2) Calcitonina fomenta el deposito de calcio en los huesos y disminuye la concentracion de calcio en el liquido extracelular

E. ISLOTES DE LANGERHANS DEL PANCREAS 1) Insulina fomenta la entrada de glucosa a las celulas, regula el metabolismo de los glucidos 2) Glucagon aumenta la liberacin de glucosa desde el hgado a lquidos corporales F. TESTICULO 1) Testosterona estimula el crecimiento de organos sexuales masculinos, caracteres sexuales G. GLNDULAS PARATIROIDES 1) Parathormona (PTH) regula la absorcion de calcio desde el intestino, excrecion de calcio por el rion y liberacion de calcio desde los huesos H. PLACENTA 1) Gonadotropina corionica humana (GCH) estimula el crecimiento del cuerpo luteo y su secrecion de estrogenos y progesterona 2) Estrogenos estimula crecimiento de organos sexuales de la madre y algunos tejidos fetales 3) Progesterona ayuda a estimular el desarrollo del aparato secretor de las mamas de la madre (estimula el desarrollo de tejidos y organos fetales?) 4) Somatomamotropina Humana ayuda al desarrollo de las mamas de la madre, estimula el crecimiento de algunos tejidos fetales

I. QUIMICA DE LAS HORMONAS 1) Hormonas Esteroideas estructura quimica semejante a la del colesterol. Son secretadas por: a) corteza suprarrenal (cortisol y aldosterona), b) ovarios (estrogenos y progesterona), c) testiculos (testosterona), d) placenta (estrogenos y progesterona) 2) Derivados del aminoacido tiroxina las hormonas tiroideas metabolicas (T3, T4) son formas yodadas de derivados de la tirosina, la adrenalina y noradrenalina son catecolaminas derivadas de la tirosina 3) Protenas o Pptidos las hormonas de la hipofisis anterior son proteinas o grandes polipeptidos; las hormonas de la hipofisis anterior son peptidos que contienen solo 8 aminoacidos; la insulina, glucagon y parathormona son grandes polipeptidos

MECANISMO DE ACCIN DE LAS HORMONAS La accin de una hormona comienza con su unin a un receptor especifico de la clula diana. Las clulas que carecen de receptores para las hormonas no responden.

- Los receptores de algunas hormonas se localizan en la membrana de algunas

clulas efectoras mientras que en otro caso se encuentran en el citoplasma o en el ncleo. Una vez que la hormona se ha combinado con su receptor, se desencadena una cascada de reacciones en la clula: Es decir que la hormona ejerce la accin sobre un tejido formando en primer lugar un complejo llamado hormona receptor alterndose la funcin del propio receptor quien se activa e inicia los efectos hormonales. Por lo tanto la nica accin directa de las hormonas sobre la clula consiste en la activacin de un solo tipo de receptor de membrana; el segundo mensajero hace el resto.

III. COMPLEJO HORMONA-RECEPTOR: ESQUEMATIZACIN DE LAS RELACIONES ENTRE EL COMPLEJO HORMONA RECEPTOR Y LAS ESTRUCTURAS EFECTORAS
RESPUESTA HORMONA PRIMER RECEPTOR RECEPTOR EFECTOR I SEGUND O MENSAJE RO

EFECTOR II

EFECTOR III

TERCER MENSAJERO

RESPUESTA

El problema fundamental de la endocrinologa molecular es poder dilucidar el conjunto de mecanismos por los cuales la formacin del Complejo Hormona -Receptor origina en etapas sucesivas la respuesta biolgica La hormona (H) y receptor (R) forman un complejo (HR), en este complejo, el R presenta las siguientes caractersticas destacables: a) Adaptacin inducida. A semejanza de la unin sustrato-enzima, la fijacin de la hormona al receptor implica una adaptacin estructural recproca de ambas molculas. b) Saturabilidad. El nmero de receptores existentes en una clula es limitado; si se representa en un sistema de coordenadas la cantidad de hormona fijada a receptores en una porcin determinada de tejido en funcin de la concentracin de hormona, se obtiene una curva hiperblica.

c) Reversibilidad. La unin hormona-receptor es reversible.

d) Afinidad. La capacidad de fijacin del receptor a un ligando est dada por la afinidad, que es determinada por las propiedades moleculares del receptor.

3.1 ESPECIFICIDAD Y AFINIDAD: Las caractersticas ms importantes que definen a un receptor y su relacin con su ligando (la hormona) son: A) la especificidad; y B) la afinidad del receptor por el ligando. Especificidad: La unin entre la hormona y su receptores altamente especfica, en otras palabras, slo la hormona, o un anlogo estructural de ella, puede interaccionar con el receptor. Afinidad: La unin entre un ligando y su receptor es de muy alta afinidad, es decir, la interaccin (binding) entre ambos componentes es muy fuerte de tal suerte que el equilibrio, esquematizado en la ecuacin, se encuentra fuertemente desplazado hacia la derecha, lo que significa que en la prctica, no se observa la disociacin del complejo Hormona-Receptor (HR). H + R [H-R] H = hormona R = receptor H - R] = complejo hormona-receptor A modo de ejemplo, se pude sealar que las constantes de disociacin (Kii). que reflejan la afinidad de los receptores por sus ligandos, se encuentran en un rango de valores que va de los 10"loa los 10'8 mol/L. Tambin es interesante sealar que el numero de receptores presentes en una clula efectora para un ligando determinado, vara entre los 4000 y los 100.000 por clula. 3.2 FACTORES QUE TIENEN QUE VER CON LA CANTIDAD DE RECEPTOR: Hay fenmenos que dan modificaciones importantes en el nmero de receptores para 1 hormona. Son fenmenos de induccin. Puede ser una induccin heterloga o homloga. Ej de induccin heterloga: hormonas tiroideas producen un incremento en la sntesis de receptores adrenrgicos. Las hormonas tiroideas no interaccionan sobre estos receptores.

Ej. de induccin homloga: 1 misma hormona puede modificar o incrementar la sntesis de su receptor. Puede haber regulacin descendiente (cuando la concentracin de una hormona aumenta mucho hacen disminuir los receptores, cuando crnicamente hay una concentracin de hormona muy elevada, las clulas dianas internalizan el nmero de receptores que expresan para esa hormona). Ej: insulina y diabticos. No se observan efectos aunque hay mucha hormona. La regulacin ascendiente es que cuando hay una concentracin de hormona muy baja de forma crnica, el organismo establece una situacin bien regulada porque aunque no haya ninguna hormona, expresan muchos receptores y producen muchos efectos. No son muy frecuentes. 3.3 FACTORES QUE TIENEN QUE VER CON EL CAMBIO DE AFINIDAD

A ms afinidad, ms fcil es que se produzca la unin H-R aunque la concentracin de hormona sea muy baja. * Cooperatividad negativa: un receptor tiene 2 lugares de unin para una hormona. Cuando se une una, se produce un cambio de conformacin que dificulta que la segunda se una. Son funciones que tienen que ver con modificaciones de la afinidad de la hormona por el receptor. Las hormonas lipoflicas no tienen dificultad para atravesar la membrana plasmtica y tienen el receptor intracelular que reconoce especficamente la hormona. El receptor tiene capacidad de hacer que haya transcripcin de determinados genes del DNA. Estos genes dan un RNAm que codifican protenas. Segn cuales sean esas protenas hay un efecto o otro. Ej: codifica miosina e incrementa la masa muscular. Cada clula diana tiene unos genes determinados. 3.4 MECANISMO DE ACCIN DE HORMONAS LIPOFLICAS

Las sustancias apolares con funcin sealizadora son las hormonas esteroides, tiroxina y cido retinoico (vitamina A). Su principal sitio de accin en el ncleo de la clula efectora. En la sangre, las hormonas lipoflicas se encuentran unidas a protenas transportadoras. Sin embargo, solamente las molculas de hormona libres pueden atravesar la membrana celular. Esto puede ocurrir por simple permeacin o por difusin facilitada. No se conoce, an, cmo

llegan las hormonas esteroides al ncleo, lugar donde la mayora de ellas encuentra a sus receptores. Las clulas efectoras para las hormonas esteroides poseen un pequeo nmero de receptores hormonales (generalmente 103-104 molculas por clula) que muestran una alta afinidad (Kd = 10-8 - 10-10 M), as como un alto nivel de especificidad por sus ligandos hormonales. La unin de la hormona lleva a un cambio conformacional en la protena receptora que genera las siguientes respuestas: una protena de shock trmico (hsp-90) se disocia del receptor, lo que permite una dimerizacin del mismo que, a su vez, aumenta su afinidad por la secuencia de ADN que lo reconoce. El evento clave que desencadena la respuesta de la clula a la hormona es la unin del dmero de receptores a la doble cadena del ADN. Este complejo se une a cortas secuencias de nucletidos, conocidas como elementos respondedores a hormona (HRE). Estos son secuencias de ADN palindrmicas que actan como elementos amplificadores en la regulacin de la transcripcin. Diferencias entre las secuencias de los diversos HREs proveen la especificidad en la interaccin entre el complejo hormona-receptor y el HRE, es decir que solamente un HRE es reconocido por un complejo hormona-receptor. Sin embargo, el mismo HRE puede controlar diferentes genes, dependiendo de la presencia de otros factores de transcripcin. Esto explica por qu la misma hormona puede estimular respuestas diferentes en tejidos diferentes. La unin de un dmero de receptor hormonal a una secuencia amplificadora resulta en un aumento en la transcripcin del gen correspondiente. La activacin de la transcripcin puede ocurrir como resultado de una alteracin en la estructura del nucleosoma o a travs de una interaccin directa del dmero del receptor con el complejo transcripcional (ARN polimerasa y diversos factores proteicos). El efecto final de la hormona en la clula es la alteracin de la cantidad de especies de ARNm especficas que codifican para protenas claves que afectan las funciones celulares.

Receptores para hormonas lipoflicas

Existe un alto grado de similitud entre los receptores para las diversas hormonas lipoflicas. Todos pertenecen a una nica superfamilia proteica. Los receptores contienen diferentes dominios con tamaos y funciones variados. Cada receptor posee un dominio regulatorio, un dominio de unin al ADN, un dominio corto que lo lleva hacia el ncleo y un dominio de unin a la hormona. Los mayores grados de homologa entre diferentes receptores se encuentran en el dominio de unin al ADN. En esta regin, los receptores hormonales poseen agrupaciones repetidas del aminocido cistena. Estos residuos de cistena pueden coordinar iones Zn2+ y formar los conocidos "dedos de cinc". Las protenas que poseen "dedos de cinc" forman un grupo de factores de transcripcin que no solamente incluyen receptores para hormonas esteroides, tiroxina y cido retinoico, sino tambin al receptor que une la toxina ambiental dioxina, la protena que es producto del oncogen erb-A y una larga lista de otros factores, cuyos ligandos no se conocen an. Es posible sintetizar compuestos que, sin ser idnticos a la hormona de inters, se unen a su receptor. Si la unin de este ligando desencadena el mismo efecto que la hormona natural, se dice que es una agonista hormonal. Un ejemplo est dado por los anticonceptivos orales, que contienen agonistas de estrgenos y progesterona. Por el contrario, un antagonista hormonal, es un compuesto que se une al receptor pero no desencadena un efecto hormonal, es decir que bloquea el efecto de la hormona endgena. 3.5 MECANISMO DE ACCIN DE HORMONAS HIDROFLICAS

La mayora de las sustancias sealizadoras hidroflicas no son capaces de atravesar la membrana celular. La transmisin de la seal al interior celular ocurre a travs de receptores localizados en la membrana (transduccin de seal). Receptores para hormonas hidroflicas Los receptores son protenas integrales de membrana que unen la sustancia seal en el exterior de la membrana y sufren una alteracin en su estructura que dispara la liberacin de una segunda seal en el interior de la membrana. Estos receptores pueden clasificarse en tres tipos diferentes.

1- Receptores tipo I poseen actividad enzimtica. En muchos casos contienen dominios intracelulares con actividad de tirosina quinasa. Estos dominios son activados por la unin de la hormona a la parte extracelular del receptor y, luego, fosforilan residuos de tirosina en otras protenas. Adems, el receptor se fosforila, generalmente, a s mismo. Otras protenas se unen a los residuos de tirosina fosforilados, se activan y transmiten la seal a otras partes de la clula. Ejemplos de este tipo de receptores son los receptores para insulina y diversos factores de crecimiento. 2- Receptores tipo II son canales inicos. La unin de la sustancia seal causa una inmediata apertura del canal, permitiendo que iones especficos, por ejemplo Na+, K+ o Cl-, atraviesen. La clula responde a los cambios en la concentracin intracelular inica resultante de formas especficas. Este es el mecanismo por el que actan los neurotransmisores, tales como la acetilcolina y el GABA. 3- Receptores tipo III son protenas con siete regiones transmembrana que transfieren su seal a una familia de protenas que unen nucletidos de guanina, las llamadas protenas G. Muchas hormonas hidroflicas utilizan este camino de transduccin. a. Transduccin de seal por protenas G Las protenas G son heterotrmeros compuestos por tres clases diferentes de subunidades: , , . La subunidad puede unir los nucletidos GTP o GDP. En estado inactivo o de reposo, el GDP est unido a la protena G. Cuando una sustancia seal interacta con el receptor en membrana, este ltimo sufre una modificacin conformacional que le permite asociarse a una protena G en la superficie interna de la membrana. Esta interaccin causa un intercambio del GDP unido por GTP. El receptor libera, luego, a la protena G activa quien, subsiguientemente, se disocia en las subunidades y el dmero . Luego de algn tiempo, la subunidad liberada hidroliza el GTP unido a GDP y retorna a su estado inicial de reposo. Antes de que esto ocurra, sin embargo, el complejo GTP activado desencadena la formacin de un segundo mensajero. Existen cuatro alternativas para que esto ocurra, dependiendo del tipo de protena G.

a.1. La subunidad activa una adenilato ciclasa ubicada en la membrana que convierte ATP en AMPc (segundo mensajero). Como resultado, la hormona aumenta los niveles intracelulares de AMPc. Algunas protenas G no activa sino que inhiben a la adenilato ciclasa. a.2. La subunidad estimula una fosfodiesterasa especfica para GMPc. Esta enzima incrementa la velocidad de hidrlisis del GMPc, llevando a una disminucin en la concentracin de este nucletido cclico. a.3. La subunidad se une a un canal inico resultando en la apertura de ese canal. a.4. La subunidad activa una fosfolipasa la que, subsecuentemente, hidroliza a lpidos de la membrana. La ms importante de estas enzimas es la fosfolipasa C. Su sustrato, el fosfatidil inositol bifosfato) es hidrolizado a inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol. Ambos productos pueden actuar como segundos mensajeros. El hidroflico IP3 va al retculo endoplsmico donde estimula la liberacin de calcio desde su almacenaje. El lipoflico diacilglicerol, por su lado, permanece en la membrana y activa a la protena quinasa C la que, en presencia de calcio, fosforila residuos de serina y treonina de diversas protenas, alterando sus actividades. SEGUNDOS MENSAJEROS Las siguientes molculas se consideran segundos mensajeros: AMPc, GMPc, DAG (diacilglicerol), IP3 (inositol trifosfato), calcio y cido araquidnico. Poseen ciertas caractersticas comunes: * Los segundos mensajeros aparecen va reacciones de cascada. * Sus concentraciones intracelulares estn reguladas estrictamente por seales extracelulares, por ejemplo hormonas, neurotransmisores, mediadores, factores de crecimiento, olores o luz. * La formacin de segundos mensajeros permite una amplificacin de la seal, es decir que la unin de una hormona a un nico receptor puede activar ms de 10 protenas G las que, a su vez, pueden llevar a una cantidad 10 a 100 veces mayor de segundos mensajeros. *La transduccin de mltiples seales va el mismo segundo mensajero permite la integracin de efectos.

a.

Metabolismo y funcin del AMPc

El nucletido cclico AMPc es sintetizado por la adenilato ciclasa la que cataliza la ciclizacin del ATP para dar AMPc y pirofosfato. La hidrlisis subsecuente del pirofosfato enva el equilibrio de la reaccin de adenilato ciclasa hacia la derecha, hacindola prcticamente irreversible. La degradacin del AMPc a AMP est catalizada por una fosfodiesterasa la que es inhibida por una alta concentracin de xantinas metiladas, tales como la cafena. La actividad de la adenilato ciclasa est regulada por protenas G. La mayora de las protenas G estimulan a la ciclasa y, por lo tanto, aumentan el nivel de AMPc. Sin embargo, existen protenas G inhibitorias. Mecanismo de accin El AMPc es un efector alostrico de la protena quinasa A. La forma inactiva de esta enzima es un tetrmero. Dos subunidades catalticas se encuentran bloqueadas por dos subunidades regulatorias. Cuando el AMPc se une a las subunidades regulatorias, se disocia el tetrmero y las subunidades catalticas se activan. La enzima activa fosforila residuos de serina en diversos componentes. La fosforilacin de protenas "blanco" resulta en activacin (fosforilasa quinasa, por ejemplo) o inhibicin (por ejemplo con la sintetasa de glicgeno). Existen diversos niveles de control involucrados en la terminacin de la respuesta, en el "apagado" de la accin de un segundo mensajero. La hormona se disocia de su receptor, la protena G retorna a su estado de reposo, como resultado de la hidrlisis de GTP a GDP y la fosfodiesterasa degrada el AMPc a AMP. La declinacin resultante en los niveles, tan rpida, causa un retorno rpido de la protena quinasa A a su estado tetramrico, inactivo.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:

GUYTON, Arthur. Tratado de Fisiologa Mdica. 10 edicin. Editorial Mc Graw Hill. Espaa 2001.

- GANNONG, William. Fisiologa Mdica. 16 edicin, Editorial El Manual

Moderno. Mxico 1998.

http://www.solociencia.com/medicina/sistema-endocrino-hormonas.htm

http://docencia.udea.edu.co/ca/SistemasOrganicosIII/sisEndocrino/fisiologia .html

http://fbio.uh.cu/metabol/Mecanismos_generales.htm

http://fbio.uh.cu/metabol/TEMA%203(%203-4).htm

http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/claspostgr/estrgprogestag.pd f