SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO FUNCIONES GENERALES Accin integradora y reguladora involuntaria de: Respiracin Circulacin Digestin Temperatura corporal

corporal Metabolismo Sudacin Secrecin de algunas glndulas endocrinas

Sistema nervioso autnomo - Neurotransmisin -

Dr. Pedro R. Torales

Sistema Nervioso Autnomo

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

AUTONOMO ORGANOS EFECTORES SINAPSIS DISTALES PLEXOS PERIFRICOS MIELINA SECCION NERVIOSA Organos y sistemas orgnicos Ganglio autnomo Si SOMATICO Exclusivamente msculo esqueltico Sistema nervioso central No

Parasimptico

Simptico

Amielnicos No cesa la actividad rgano efector

Mielnicos Parlisis muscular

Mdula espinal

SNA - ETAPAS TRASMISION NEURONAL

1. Conduccin axonal 2. Sntesis, almacenamiento y liberacin del neurotrasmisor en la terminal presinptica 3. Interaccin del neurotrasmisor con el receptor postsinptico 4. Conduccin axonal postsinptica 5. Destruccin o disipacin del neurotrasmisor en la unin neuroefectora 6. Sntesis, almacenamiento y liberacin del neurotrasmisor en la unin neuroefectora 7. Receptores colinrgicos y adrenrgicos

Mdula espinal Ganglio simptico

Ganglio parasimptico

Sntesis, almacenamiento y liberacin de Acetilcolina en la terminal presinptica

Sntesis, almacenamiento y liberacin de Acetilcolina en la unin neuroefectora postganglionar

CoA + Ac Ac CoA
Acetilcolintransferasa Ac CoA Colina

Colina

CoA + Ac Ac CoA

Colina

Acetilcolintransferasa

Ac CoA

Colina

ACh ACh Acetilcolinesterasa ACh

ACh

ACh Acetilcolinesterasa

ACh ACh
ACh

Receptores nicotnicos

Nicotnico

ORGANO EFECTOR

Muscarnico

RECEPTORES COLINERGICOS

ACETILCOLINESTERASA
SITIO ANIONICO

TIPO

LOCALIZACION

ACTIVADO

BLOQUEADO

SITIO ESTEARICO Nicotinico

REGION PLANA

Gangilio autnomo Acetilcolina

Hemicolino, Trimetaphan, Pentolinio Gallamina, DTubocurarina Hexametonio, Pentolinio

Unin neuromuscular
CH3 CH3 O

Acetilcolina

Baro y quimioreceptores
CH3

Acetilcolina

CH2

CH2

Muscarinico

Unin neuroefectora postganglionar

CH3

ACETILCOLINA

Acetilcolina, Atropina steres colina Anticolinesterasas

RECEPTORES COLINERGICOS
TIPO R N
Unin neuromuscular Baro y quimiorreceptores

RECEPTORES COLINERGICOS

LOCALIZACIN
Ganglio autnomo

ACTIVADO
Acetilcolina Lobelina OMPP - TMA Acetilcolina Acetilcolina

BLOQUEADO
Hemicolinio Pentolinio Trimetaphan Clorisondamina d- tubocurarina gallamina Hexametonio Pentolinio

TIPO LOCALIZACIN
M1: gstrico (gl. de secrecin gstrica) Clulas parietales

ACTIVADO
Acetilcolina Betancol Carbacol Acetilcolina Metacolina Acetilcolina Betancol Carbacol Acetilcolina Acetilcolina

BLOQUEADO
Pirenzepina

M2: cardaco M3: Miscular liso Msculo liso G - I

Metoctramina AFDX- 116 Secoverina 4- DAMP (Difenilacetoximetilpiperidina 4- DAMP

R M

Acetilcolina y Esteres de la coUnin neuroefectora lina : carbacol, betancol,metacolina. Anticolinesterasas postganglionar reversibles e irrversibles. Alcaloides colinomimticos: Pilocarpina, muscarina.

M
Atropina

M4: Glandular Glndulas lagrimales. Pncreas. SNC: M1 y M4

RECEPTORES COLINERGICOS
TIPO M U S C A R I N I C O S TIPO
M U S C U L O S L I S O S

RECEPTORES COLINERGICOS
TIPO M U S C A R I N I C O S TIPO CO RA ZN G L A N D U L A S E X O C R I N A S LOCALIZACIN RESPUESTA BLOQUEADO
Contractilidad Disminucin Ndulo A - V Dism. Veloc. Conduc. Ndulo sinusal Bradicardia Conductibilidad Disminucin Consumo de O2 Disminucin Secrec. bronquiales Incremento Secrec.gstrica Incremento Secrec. intestinal Incremento Secrecin salival Incremento Secrec. pancretica Incremento Secrec.naso- faring. Incremento Secrec. sudorpara Incremento Secrec.lagrimal Incremento

LOCALIZACIN
Msculo circulal o esfinter del iris Msculo ciliar Msculo liso arteriolar Msculo liso bronquial Msculo liso G - I motilidad, tono: esfnteres. Vejiga urinaria: Detrusor: Trgono y esfinter Urteres Vescula biliar y conductos

RESPUESTA
Estimulacin,contraccin: miosis Contraccin para visin cercana Relajacin Vasodilatacin Estimulacin Broncoconstriccin Incremento de la Contraccin Relajacin Contraccin Relajacin Contraccin Estimulacin Contraccin

BLOQUEADO

A T R O P I N A

A T R O P I N A

Sntesis, almacenamiento y liberacin de catecolaminas en la unin neuroefectora postganglionar

RECEPTORES COLINERGICOS
TIROSINA Tirosina hidroxilasa

Tirosina

TIPO MUSCA RNI COS

TIPO O T R O S NICOTINICOS

LOCALIZACIN
Hepatocito Sexo masculino Ganglio autnomo Placa neuromuscular.

RESPUESTA
Estimula sntesis glucgeno Ereccin Estimulacin Estimulacin

BLOQUEADO
---------- ---

DOPA Dopa descarboxilasa

---------- --GANGLIOPLEJICOS TUBOCURARINA

2

DOPAMINA Dopamina hidroxilasa

NA
NA

NA

ORGANO EFECTOR

1 2 3

Noradrenalina A D R E N E R G I C O

Neurona Postganglionar Simptica

RECEPTORES BETA ADRENERGICOS UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION O R G A N O E F E C T O R CORAZON Ndulo S - A RECEPTOR
1

RESPUESTAS Incremento Frecuencia Cardiaca Aumento contractilidad y velocidad de conduccin Aumento automatismo y velocidad de conduccin Aumento automatismo y velocidad de conduccin. Marcapasos ectpicos. Aumento contractilidad automatismo y velocidad de conducc.

Aurculas

Neurona Postganglionar Parasimptica

Acetilcolina

C O L I N E R G I C O

Ndulos A-V

Sistema His - Purkinje

Ventrculos

AUTORREGULACION NEUROTRASMISORES

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION OJOS Msculo Ciliar

2

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

Relajacin para la visin lejana. ESTMAGO - INTESTINOS

ARTERIOLAS Coronarias del Msculo Esqueltico Pulmonares De las vsceras abdominales Renales
2 2 2 2 2

Motilidad y Tono Relajacin - Vasodilatacin VESCULA BILIAR Y CONDUCTOS Relajacin - Vasodilatacin Relajacin - Vasodilatacin Relajacin - Vasodilatacin Relajacin - Vasodilatacin VEJIGA: MSCULO DETRUSOR APARATOYUXTAGLOMERULAR: Secrecin de Renina

1 - 2 2 2 2

Inhibicin Relajacin Relajacin Incremento

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION OJOS Msculo radial iris ARTERIOLAS Cerebrales Piel y mucosas Coronarias Renales Venas 1 1 1-2 1-2 1-2 Vasoconstriccin Vasoconstriccin Vasoconstriccin Vasoconstriccin Vasoconstriccin Contraccin (midriasis)

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION ESTRUCTURA UTERO ISLOTES DE LANGERHANS, Clulas beta PANCREAS: Acinos BAZO Cpsula Esplnica SECRECION SALIVAR GLANDULA SUDORIPARAS RECEPTOR
1 2 1 2 1

RESPUESTA

Contraccin Aumento secrecin Insulina. Disminuya secrecin Contraccin Secrecin agua y K. Secrecin localizada

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

ADRENORECEPTORES

ESTRUCTURA ESTMAGO - INTESTINOS Motilidad y Tono BAZO: Cpsula esplnica VEJIGA: TRIGONO Y ESFINTER ORGANOS SEXUALES MASCULINOS AP. YUXTAGLOMERULAR: Renina

RECEPTOR
1-2 1 1 2

RESPUESTA Relajacin Contraccin Contraccin Eyaculacin Disminuye

1 Vasoconstriccin Incremento de la resistencia perifrica Incremento de la presin sangunea Midriasis Inhibicin de la liberacin de insulina Contraccin esfnter de la vejiga

2 Inhibicin de la liberacin de noradrenalina

1 Taquicardia Aumento de la liplisis Aumento inotropismo

ADRENORECEPTORES

EL RECEPTOR 3
POSTSINPTICO

2 Vasodilatacin Broncodilatacin Aumento de glucogenlisis heptica y muscular Suave disminucin de la resistencia perifrica Relajacin msculo uterino Aumento de la liberacin de glucagon

Liplisis

El gen que codifica la protena receptora 3 ha sido aislado y clonado. El receptor tiene 408 a.a. En los ltimos aos se ha demostrado su presencia en numerosos sitios.
LOCALIZACION Y ACCIONES FISIO-FARMACOLGICAS

Adipocitos y Tejido Adiposo: En el ser humano principalmente en tejido lipoide blanco, (menor densidad, en tejido graso marrn). Liplisis y termognesis. Activacin por agonistas adrenrgicos. Corazn, ventrculos: Se han demostrado la presencia de receptores 3 Efecto Inotrpico negativo. Su funcin sera de contrarregulacin y modulacin de la actividad contrctil con los receptores 1 y 2 de efectos inotrpicos positivos.

b)

ACTIVADOS POR
c) Corazn, Aurculas: Se ha detectado la presencia de receptores 3 . Sus funciones no han sido determinadas, necesitndose mayores estudios. En algunos animales se ha observado efectos cronotrpicos positivos y acciones variables sobre inotropismo.

AGONISTAS: BRL 37344, CL 316243, CR 58611. Son agonistas potentes sobre los receptores 3 y agonistas dbiles sobre adrenoceptores 1 y 2 . AGONISTAS PARCIALES: Agonistas convencionales 1 y 2 .

d)

Vasos sanguneos: Se ha detectado la presencia de los receptores 3 adems de los receptores 1 y 2 en los vasos sanguneos. La activacin de los 3 produce vasodilatacin, principalmente en piel y tejido adiposo.

BLOQUEADOS POR ANTAGONISTAS SELECTIVOS: Prototipo SR 59230.

d)

Estudios inmunohistoqumicos demostraron la presencia de receptores 3 en la vescula biliar. Usando anticuerpos monoclonales tambin se demostr la presencia de los mismo en colon, prstata, msculo esqueltico. Sus funciones an no fueron demostradas.

ANTAGONISTA TOTAL 1 , 2 y 3 : Bupranolol. ANTAGONISTAS PARCIALES: Antagonistas convencionales 1 y 2 (Propanolol, Sotalol).

DROGAS ADRENERGICAS O SIMPATICOMIMETICAS

DROGAS ADRENERGICAS O SIMPATICOMIMETICAS 1) ESTIMULANTES ALFA (predominantemente)

1) ESTIMULANTES ALFA (predominantemente) 2) ESTIMULANTES ALFA Y BETA 3) ESTIMULANTES BETA (predominantemente) 4) ESTIMULANTES PSICOMOTORES
Dr. P R Torales

Noradrenalina Fenilfedrina Metoxamina Tiramina

Metaraminol Nafazolina Xilometazolina

Etilefrina Foledrina

2) ESTIMULANTES ALFA Y BETA Adrenalina Anfetamina Dopamina Metanfetamina Efedrina

DROGAS ADRENERGICAS O SIMPATICOMIMETICAS 3) ESTIMULANTES BETA (predominantemente) Estimulantes beta 1 y beta 2 Isoproterenol Isoxuprina Bametano Estimulantes beta 1 (predominantemente) Dobutamina Estimulantes beta 2 (predominantemente) Salbutamol Fenoterol Terbutalina Clembuterol Procaterol Orciprenalina 4) ESTIMULANTES PSICOMOTORES Anfetamina Mazindol Dextroanfetamina Mefenorex

ESPECIFICIDAD Y POTENCIA DE FARMACOS AGONISTAS SOBRE RECEPTORES ADRENRGICOS

1 +++ ++ ++ +/2 +++ ++ +++ +++ 1 ++ +++ +++ ++ +++ 2 + +++ +++ +++ +

AGONISTAS NORADRENALINA ADRENALINA ISOPROTERENOL FENILFEDRINA METILNORADRENALINA CLONIDINA

Fentermina Fenfluramina

SALBUTAMOL DOBUTAMINA

RECEPTORES BETA ADRENERGICOS CORAZON Ndulo S - A RECEPTOR

1 - 2

RESPUESTAS Incremento Frecuencia Cardiaca Aumento contractilidad y velocidad de conduccin Aumento automatismo y velocidad de conduccin Aumento automatismo y velocidad de conduccin. Marcapasos ectpicos. Aumento contractilidad, automatismo y velocidad de conduccin.

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION OJOS Msculo Ciliar

2

Relajacin para la visin lejana.

Aurculas

1 - 2

ARTERIOLAS Coronarias Msculo Esqueltico Pulmonares Vsceras abdominales Renales

2 2 2 2 2

Ndulos A-V

1 - 2

Relajacin - Vasodilatacin Relajacin - Vasodilatacin Relajacin - Vasodilatacin Relajacin - Vasodilatacin Relajacin - Vasodilatacin

Sistema His - Purkinje

1 - 2

Ventrculos

1 - 2

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

RECEPTORES BETA ADRENRGICOS

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

ESTRUCTURA ESTMAGO - INTESTINOS Motilidad y Tono VESCULA BILIAR Y CONDUCTOS VEJIGA: MSCULO DETRUSOR APARATOYUXTAGLOMERULAR: Secrecin de Renina
1 - 2 2 2 2

RECEPTOR
2 2 2 2 2 2

RESPUESTA

UTERO Inhibicin Relajacin BAZO Cpsula Esplnica Relajacin Incremento SECRECION SALIVAR MUSCULO ESQUELETICO GLANDULA PINEAL NEUROHIPFISIS ISLOTES DE LANGERHANS, Clulas beta HIGADO Hepatocitos

Relajacin. Aumento secrecin Insulina. Estmulo glucgenolisis y gluconeognesis. Relajacin. Secrecin rica en amilasa. Incremento glucgenolisis, captacin de potasio y de la contractilidad. Estmulo sntesis de melatonina. Estmulo secrecin hormona antidiurtica.

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION OJOS Msculo radial iris ARTERIOLAS Cerebrales Piel y mucosas Coronarias Renales Venas 1 1 1-2 1-2 1-2 Vasoconstriccin Vasoconstriccin Vasoconstriccin Vasoconstriccin Vasoconstriccin Contraccin (midriasis)

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION ESTRUCTURA UTERO ISLOTES DE LANGERHANS, Clulas beta PANCREAS: Acinos BAZO Cpsula Esplnica SECRECION SALIVAR GLANDULA SUDORIPARAS RECEPTOR
1 2 1 2 1

RESPUESTA

Contraccin Aumento secrecin Insulina. Disminuye secrecin Contraccin Secrecin agua y K. Secrecin localizada

UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS ORGANOS EFECTORES A SU ACTIVACION

ADRENORECEPTORES

ESTRUCTURA ESTMAGO - INTESTINOS Motilidad y Tono BAZO: Cpsula esplnica VEJIGA: TRIGONO Y ESFINTER ORGANOS SEXUALES MASCULINOS AP. YUXTAGLOMERULAR: Renina

RECEPTOR
1-2 1 1 2

RESPUESTA Relajacin Contraccin Contraccin Eyaculacin Disminuye

1
Vasoconstriccin Incremento de la resistencia perifrica Incremento de la presin sangunea Midriasis Inhibicin de la liberacin de insulina Contraccin esfnter de la vejiga

2
Inhibicin de la liberacin de noradrenalina

1
Taquicardia Aumento de la liplisis Aumento inotropismo

ADRENORECEPTORES

SIMPATICOMIMTICOS. FARMACODINAMIA

2
Vasodilatacin Broncodilatacin Aumento de glucogenlisis heptica y muscular Suave disminucin de la resistencia perifrica Relajacin msculo uterino Aumento de la liberacin de glucagon

3
Liplisis

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (ANFETAMINAS Y DER.)

EFECTOS PSICOMOTORES ESTIMULANTES ACCION ANALEPTICA ACCION ESTIMULANTE CORTEZA Y SARA EFECTOS ANOREXGENOS DOPING ACCIONES ADITIVAS

SIMPATICOMIMETICOS. USOS TERAPEUTICOS

1- APLICACIONES CARDIOVASCULARES. HIPOTENSIN ARTERIAL (metaraminol, efedrina, fenilefrina). SHOCK (sptico, cardiognico). DESCONGESTION EN MUCOSAS (nafazolina, xilometazolina). EFECTOS VACULARES LOCALES (Vasoconstriccin de los agonistas ). Anestesia local, ciruga de senos paranasales) BLOQUEOS A-V (2 o 3). INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA (dobutamina, dopamina)

SIMPATICOMIMETICOS. USOS TERAPEUTICOS

2- APLICACIONES RESPIRATORIAS. . Asma bronquial. broncoconstriccin. (Agonistas 2) 3- APLICACIONES EN ALERGIA. . Shock anafilaxtico (adrenalina). . Reacciones graves de hipersensibilidad. edema de glotis. 4- APLICACIONES EN OBSTETRICIA. . Utero inhibicin (Ritodrina, isoxuprina, salbutamol). 5- APLICACIONES SOBRE SNC. . Sindrome de dficit de atencin en nios hiperquinticos. . Obesidad (anorexgenos). . Narcolepsia. hipersomnia. (anfetaminas).

EL RECEPTOR 1
LOCALIZACION Principalmente corazn: Miocardio. Tejido de conduccin. ACCIONES FISIOFARMACOLGICAS

ESTIMULADOS POR Predominante 1 : Dobutamina. Dopamina. Estimulantes 1 y 2 : Adrenalina. Isoproterenol. BLOQUEADOS POR Betabloqueantes Cardioselectivos (1): Atenolol. Metoprolol. Acebutolol. Betaxolol. Esmolol (BB cardioselectivo de accin rpida y ultracorta, infusin i.v.) Betabloqueantes Totales (1 y 2): Propranolol. Nadolol. Timolol.

a) Efecto cronotrpico positivo. Estimulacin del automatismo. Aumento de la frecuencia cardiaca. b) Efecto inotrpico positivo. Aumento fuerza de contraccin. c) Efecto dromotrpico positivo. Aumento conductibilidad, velocidad de conduccin auricular y ventricular. d) Efecto batmotrpico positivo. Aumento de la excitabilidad e) Consecuencias: Aumento del consumo de oxgeno, taquicardia, aumento del trabajo cardiaco (aumento del volumen sistlico y volumen minuto), posibilidad de arritmias.

BLOQUEADOR y Carvedilol, Labetalol

EL RECEPTOR 2
LOCALIZACION Y ACCIONES FISIO-FARMACOLGICAS

b) Glndulas Bronquiales: Inhibicin Secreciones. c) Hgado: Incremento de la Glucgenolisis y Gluconeognesis. d) Msculo esqueltico: Incremento de la Glucgenolisis y Gluconeognesis, aumento de la captacin de K+, aumento de la contractilidad. e) Islotes de Langerhans: Clulas 2 Incremento de la secrecin de Insulina. f) Rin, Aparato Yuxtaglomerular: Clulas 2 Incremento de la secrecin de Renina.

PRESINAPTICO: Autorregulacin negativa de la liberacin de catecolaminas. POSTSINAPTICO: Activacin tejidos efectores.

a) Msculos Lisos: Bronquios Broncodilatacin. Arteriolas Vasodilatacin (Excepto en arteriolas cerebrales y de piel y mucosas que solo tienen receptores 1). tero Relajacin Msculo Uterino. Vnulas Relajacin. Estmago e Intestinos Relajacin. Vescula y Conductos Biliares Relajacin. Vejiga (Detrusor) Relajacin. Cpsula Esplnica Relajacin.

ESTIMULADOS POR Estimulantes 1 y 2 : Adrenalina. Isoproterenol. Noradrenalina (10 a 50 veces menos potente que las Adrenalina sobre receptores 2 ). Estimulantes o Agonistas 2 selectivos: Salbutamol. Terbutalina. Clembuterol. Fenoterol. Procaterol. Salmeterol.

EL RECEPTOR 3
POSTSINPTICO El gen que codifica la protena receptora 3 ha sido aislado y clonado. El receptor tiene 408 a.a. En los ltimos aos se ha demostrado su presencia en numerosos sitios. LOCALIZACION Y ACCIONES FISIO-FARMACOLGICAS

BLOQUEADOS POR Betabloqueantes Totales: Propranolol. Nadolol. Timolol. Bloqueantes 2 selectivos: Butoxamina. (Sin utilidad teraputica)

Adipocitos y Tejido Adiposo: En el ser humano principalmente en tejido lipoide blanco, (menor densidad, en tejido graso marrn). Liplisis y termognesis. Activacin por agonistas adrenrgicos. Corazn, ventrculos: Se han demostrado la presencia de receptores 3 Efecto Inotrpico negativo. Su funcin sera de contrarregulacin y modulacin de la actividad contrctil con los receptores 1 y 2 de efectos inotrpicos positivos.

b)

c)

Corazn, Aurculas: Se ha detectado la presencia de receptores 3 . Sus funciones no han sido determinadas, necesitndose mayores estudios. En algunos animales se ha observado efectos cronotrpicos positivos y acciones variables sobre inotropismo. Vasos sanguneos: Se ha detectado la presencia de los receptores 3 adems de los receptores 1 y 2 en los vasos sanguneos. La activacin de los 3 produce vasodilatacin, principalmente en piel y tejido adiposo. Estudios inmunohistoqumicos demostraron la presencia de receptores 3 en la vescula biliar. Usando anticuerpos monoclonales tambin se demostr la presencia de los mismo en colon, prstata, msculo esqueltico. Sus funciones an no fueron demostradas.

ACTIVADOS POR AGONISTAS: BRL 37344, CL 316243, CR 58611. Son agonistas potentes sobre los receptores 3 y agonistas dbiles sobre adrenoceptores 1 y 2 . AGONISTAS PARCIALES: Agonistas convencionales 1 y 2 .

d)

BLOQUEADOS POR ANTAGONISTAS SELECTIVOS: Prototipo SR 59230. ANTAGONISTA TOTAL 1 , 2 y 3 : Bupranolol. ANTAGONISTAS PARCIALES: Antagonistas convencionales 1 y 2 (Propanolol, Sotalol).

d)

SIMPATICOMIMETICOS. FARMACODINAMIA

SIMPATICOMIMETICOS FARMACODINAMIA

OTROS MSCULOS LISOS MSCULOS BRONQUIALES OJO UTERO VEJIGA PIEL CPSULA ESPLNICA GASTROINTESTINALES

GLNDULAS EXOCRINAS SALIVALES (1, 2) SUDORPARAS (1) ACINOS PANCRETICOS (1) OTRAS (VASOCONSTRICCION)

EFECTOS VASCULARES
PIEL Y MUCOSAS (1) RESISTENCIA PERIFRICA PRESIN ARTERIAL CEREBRALES (1) RENALES (, ) CORONARIAS (, ) MSCULO ESTRIADO (, )

EFECTOS CARDACOS
FRECUENCIA CARDACA REFLEJOS COMPENSATORIOS VOLUMEN MINUTO INOTROPISMO CONDUCTIBILIDAD AUTOMATISMO

SIMPATICOMIMETICOS. FARMACODINAMIA

La estimulacin de los Receptores 3 produce, va una protena G i , la activacin de la NO sintetasa. El incremento de la produccin de NO a su vez activa una isoforma soluble de guanilato ciclasa y un aumento consecutivo de cGMP. La activacin de la protena G i , tambin inhibe isoformas de adenilciclasa, sobre todo los tipos 5 y 6, que estn ampliamente expresadas en el miocardio, que produce una reduccin en las concentraciones de cAMP. La protena G i , tambin activa una mitogen Activated protein kinasa o MAPK y una cascada de eventos sobre efectores, que an no fueron totalmente caracterizados.

EFECTOS ENDOCRINOMETABLICO
HEPATOCITOS (1, 2) CLULAS ISLOTES LANG. (2, 2) ADIPOCITOS (2, 3) MSCULOS (2) AP. YUXTAGLOMERULAR (2) METABOLISMO BASAL GLANDULA PINEAL () TESTCULOS, CONDUCTOS, VESCULA SEMINAL (1) EYACULACIN AUMENTO ADH NEUROHIPFISIS ()

En el CORAZON NORMAL la activacin de los receptores 1 y 2 por las catecolaminas produce el clsico efecto inotrpico positivo, va incremento de cAMP. Por el contrario, la activacin de los receptores 3 produce un efecto inotrpico negativo va activacin de la NO sintetasa NO cGMP. Adems va activacin de la protena Gi inhibe a la adenil ciclasa que ocasiona cAMP. Sera un mecanismo de contra-balance para prevenir efectos deletreos sobre el miocardio por sobre estimulacin de la contractilidad por las catecolaminas.

En el CORAZON con ICC ocurrira una down regulation o desensibilizacin de los receptores 1 y 2 por fosforilaciones del receptor por la enzima adrenoreceptor kinasa 1 ( ARK-1). Por el contrario, los receptores 3 y la protena Gi sufren up regulation. La predominancia de uno u otro mecanismo, o el balance entre los mismos, puede atenuar o acentuar la disfuncin miocrdica en las cardiomiopatas.

HIPOTETICO ROL DE LOS RECEPTORES 3 SOBRE EL INOTROPISMO CARDIACO Y SU RELACION CON LA GNESIS DE LA ICC.

POSIBLES MECANISMOS INTRACELULARES DE LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES 3 EN EL CORAZON