EPLERONA 25-50

EPLERENONA 25-50 mg
Venta bajo receta Industria Argentina Comprimidos recubiertos

COMPOSICION Cada comprimido recubierto contiene: Eplerenona ............................................................................................................................25 mg Excipientes: Almidn de maz, Lactosa monohidrato, PVP, Crospovidona, Dixido de silicio coloidal, Estearato de magnesio, Opadry YS-1-7003 Blanco, Oxido de hierro amarillo, Opaglos AG-7350c.s. Cada comprimido recubierto contiene: Eplerenona ............................................................................................................................50 mg Excipientes: Almidn de maz, Lactosa monohidrato, PVP, Crospovidona, Dixido de silicio coloidal, Estearato de magnesio, Opadry YS-1-7003 Blanco, Oxido de hierro amarillo, Opaglos AG-7350c.s. ACCION TERAPEUTICA Tratamiento de la Insuficiencia Cardaca Congestiva, posterior a Infarto de Miocardio. Hipertensin Arterial. Bloqueador de la aldosterona que se liga a los receptores de mineralocorticoides. INDICACIONES Hipertensin Arterial EPLERONA est indicado para el tratamiento de la hipertensin. EPLERONA puede utilizarse solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos. Tratamiento de la Insuficiencia Cardaca Congestiva, Posterior a Infarto de Miocardio. EPLERONA est indicado para mejorar la sobrevida de pacientes estables con una disfuncin sistlica ventricular (fraccin de eyeccin 40 %) y evidencia clnica de insuficiencia cardaca congestiva despus de un infarto agudo de miocardio. ACCIN FARMACOLOGICA Mecanismo de Accin La eplerenona se liga a los receptores de mineralocorticoides y bloquea la ligadura de la aldosterona, un compuesto del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). La sntesis de aldosterona, que tiene lugar fundamentalmente en las glndulas suprarrenales, est modulada por mltiples factores, incluyendo los mediadores de la angiotensina II y no SRAA, tales como la hormona adrenocorticotrpica (HACT) y el potasio. La aldosterona se liga a los receptores mineralocorticoides tanto en los tejidos epiteliales (por ej: rin), como en los no epiteliales (por ej: corazn, vasos sanguneos y cerebro), y aumenta la presin arterial a travs de la induccin de la reabsorcin de sodio y posiblemente otros mecanismos. La eplerenona se liga selectivamente a los receptores mineralocorticoides recombinantes en humanos segn su ligadura a glucocorticoides, progesterona y receptores andrognicos. Se ha demostrado que la eplerenona produce incrementos continuos en la renina plasmtica y en la aldosterona srica, compatibles con la inhibicin del mecanismo de retroalimentacin regulatorio negativo de la aldosterona sobre la secrecin de renina. La mayor actividad plasmtica de la renina resultante y los niveles circulantes de aldosterona no superan los efectos de eplerenona. FARMACOCINETICA General: La eplerenona es depurada fundamentalmente por el metabolismo del citocromo P450 (CYP) 3A4, con una vida media de eliminacin de 4 a 6 horas. El nivel estable se alcanza dentro de los 2 das. La absorcin no se ve afectada por los alimentos. Los inhibidores de CYP3A4 (por ej: ketoconazol, saquinavir) aumentan los niveles sanguneos de la eplerenona. Absorcin y distribucin: Las concentraciones plasmticas pico promedio de eplerenona se alcanzan aproximadamente 1,5 horas posterior a la administracin oral. Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de la eplerenona. Tanto los niveles plasmticos pico (Cmx), como el rea bajo la curva (AUC) son proporcionales a la dosis para dosis de 25 y 100 mg y menos que proporcionales con dosis superiores a los 100 mg. La ligadura de las protenas plasmticas de la eplerenona es de aproximadamente 50% y se liga fundamentalmente a alfa, glucoprotena cida. El volumen de distribucin aparente a nivel estable oscilaba entre 43 y 90 L. La eplerenona no se liga preferencialmente a los glbulos rojos. Metabolismo y Excrecin: El metabolismo de la eplerenona es transmitido fundamentalmente por CYP3A4. No se han identificado metabolitos activos de eplerenona en el plasma humano.

Menos de 5 % de una dosis de eplerenona se recupera como frmaco inalterado en la orina y en las heces. Posterior a la administracin de una dosis oral nica del frmaco radiomarcado, aproximadamente 32 % de la dosis fue excretada en las heces y aproximadamente 67 % en la orina. La vida media de eliminacin de la eplerenona es de aproximadamente 4 a 6 horas. La depuracin plasmtica aparente es de aproximadamente 10 l/h. Poblaciones especiales Edad, Gnero y Raza: Se ha investigado la farmacocintica de la eplerenona con una dosis de 100 mg administrados una vez por da en ancianos (65 aos), en hombres y mujeres, y en personas de raza negra. La farmacocintica de la eplerenona no difera significativamente entre personas de sexo masculino y femenino. A nivel estable, los ancianos presentaban incrementos de la Cmax (22 %) y del AUC (45 %) en comparacin con pacientes ms jvenes (18 a 45 aos). A nivel estable la Cmax era 19% menor y el AUC era 26% menor en personas de raza negra (Ver PRECAUCIONES, Insuficiencia Cardaca Congestiva Posterior al Infarto de Miocardio e Hipertensin, Uso Geritrico y POSOLOGIA Y FORMA DE ADMISNITRACIN, Hipertensin). Insuficiencia Renal: Se ha evaluado la farmacocintica de la eplerenona en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal y en pacientes sometidos a hemodilisis. En comparacin con pacientes controlados, el AUC a nivel estable y la Cmax aumentarlo 38 % y 24 % respectivamente en pacientes con una insuficiencia renal severa, y disminuyeron entre un 25 % y 3 % respectivamente en pacientes sometidos a hemodilisis. No se observ correlacin entre la depuracin plasmtica de eplerenona y de creatinina. La eplerenona no es eliminada por hemodilisis (VER ADVERTENCIAS, Hiperkalemia en Pacientes Tratados por Hipertensin y PRECAUCIONES, Hiperkalemia en Pacientes Tratados por Insuficiencia Cardaca Congestiva Posterior al infarto de Miocardio e Insuficiencia Cardaca Congestiva Posterior al Infarto de Miocardio e Hipertensin). Insuficiencia Heptica: Se ha investigado la farmacocintica de la eplerenona 400 mg en pacientes con insuficiencia heptica moderada (Child-Pugh Clase B) y se la ha comparado con pacientes normales. La Cmax a nivel estable y el AUC de la eplerenona aumentaron 3,6 % y 42% respectivamente (Ver POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINSITRACIN, Hipertensin) Insuficiencia Cardaca: Se ha evaluado la farmacocintica de la eplerenona 50 mg en 8 pacientes con insuficiencia cardiaca (Clasificacin NYHA (New York Heart Association) II- IV) y en 8 de ellos los valores se correspondieron con los controles sanos (gnero, edad, peso). En comparacin con los controles, el AUC a nivel estable y la Cmax en pacientes con una insuficiencia cardaca estable presentaron valores ms elevados del 38% y 30% respectivamente. Interacciones Medicamentosas (Ver PRECAUCIONES, Insuficiencia Cardaca Congestiva Posterior al Infarto de Miocardio e Hipertensin, Interacciones con Frmacos). Se realizaron estudios de interacciones medicamentosas con una dosis de 100 mg de eplerenona. La eplerenona se metaboliza fundamentalmente por el CYP3A4. Un potente inhibidor de CYP3A4 (Ketoconazol) caus un incremento de la exposicin de aproximadamente 5 veces, mientras que inhibidores CYP3A4 menos potentes (eritromicina, saquinavir, verapamil y fluconazol) presentaron incrementos de aproximadamente 2 veces. El jugo de pomelo caus solo un pequeo incremento (aproximadamente 25%) en la exposicin (Ver PRECAUCIONES, Insuficiencia Cardaca Congestiva Posterior al Infarto de Miocardio e Hipertensin, Interacciones del Frmaco y POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINSITRACIN, Hipertensin). La eplerenona no es un inhibidor de CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP209 CYP2D6. La eplerenona no inhibi el metabolismo de clorzoxazona, diclofenac, metilfenidato, losartan, amiodarona, dexametasona, mefobarbital, fenitona, fenacetina, dextrometorfan, metoprolol, tolbutamida, amlodipina, astemizol, cisaprida, 17-etinil estradiol, fluoxetina, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, nifedipina, simvastatina, triazolam, verapamil y warfarina in Vitro. La eplerenona no es un sustrato o un inhibidor de la P-glucoprotena con dosis clnicamente relevantes. No se observaron interacciones medicamentosas clnicamente significativas al administrar eplerenona con digoxina, warfarina, midazolam, cisaprida, ciclosporina, simvastatina, gliburida o anticonceptivos orales (noretindrona/etinilestradiol). St. Johns Wort (un indicador de CYP3A4) produjo una pequea disminucin (aproximadamente 30 %) en el AUC de la eplerenona. No se observaron cambios significativos en la farmacocintica de la eplerenona, al administrar eplerenona con anticidos conteniendo aluminio y magnesio. POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACIN Insuficiencia Cardaca Congestiva Posterior al Infarto de Miocardio La dosis recomendada de EPLERONA es de 50 mg en una toma diaria. El tratamiento se iniciar con 25 mg en una toma diaria y se titular a la dosis deseada de 50 mg en una toma diaria, preferentemente dentro de las 4 semanas, segn como lo tolere el paciente. EPLERONA puede administrarse con o sin alimentos. Se medir el potasio srico antes de iniciar el tratamiento con EPLERONA, dentro de la primera semana y un mes despus del comienzo del tratamiento o del ajuste posolgico. El potasio srico se evaluar peridicamente. Factores tales como las caractersticas del paciente y los niveles de potasio srico pueden indicar que un monitoreo adicional resultara apropiado. (Ver PRECAUCIONES, Hiperkalemia en Pacientes Tratados por insuficiencia Cardaca Congestiva.) Tras la suspensin de EPLERONA debido a niveles de potasio srico 6,0 mEq/l, EPLERONA podr reanudarse con una dosis de 25 mg da por medio cuando los niveles sricos de potasio hayan cado por debajo de 5,5 mEq/l.

Hipertensin EPLERONA puede utilizarse solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos. La dosis inicial recomendada de EPLERONA son 50 mg administrados una vez al da. Se observar el efecto teraputico completo de EPLERONA dentro de las 4 semanas. Para aquellos pacientes con una respuesta inadecuada de la presin sangunea a 50 mg administrados en una toma diaria, se deber incrementar la dosis de EPLERONA a 50 mg en dos dosis diarias. No se recomiendan dosis ms altas de EPLERONA porque no tienen un mayor efecto sobre la presin arterial que 100 mg o porque estn asociadas con un mayor riesgo de hiperkalemia. No se recomienda realizar un ajuste posolgico de la dosis inicial en los ancianos o en pacientes con una insuficiencia heptica leve a moderada. Para aquellos pacientes que reciben inhibidores CYP3A4 dbiles, tales como eritromicina, saquinavir, verapamil y fluconazol, la dosis inicial deber reducirse a 25 mg en una toma diaria (Ver CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES, Insuficiencia Cardaca Congestiva Posterior al Infarto de Miocardio e Hipertensin, Interacciones Medicamentosas). CONTRAINDICACIONES EPLERONA est contraindicado en todos los pacientes con: - Potasio srico >5,5 mEq/l al inicio - Depuracin de creatinina 30 ml/min - Uso concomitante con los siguientes potentes inhibidores CYP3A4: Ketoconazol, itraconazol, nefazodona, troleandomicina, claritromicina, ritonavir y nelfinavir. EPLERONA tampoco deber administrarse con otros frmacos indicados en las CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIA O PRECAUCIONES que sean potentes inhibidores de CYP3A4 (Ver ACCIN FARMACOLGICA Interacciones medicamentosas: PRECAUCIONES, Insuficiencia cardaca Congestiva Posterior al infarto de Miocardio e Hipertensin, Interacciones de los Frmacos y POSOLOGIA Y MODO DE ADMINSITRACIN, Hipertensin. - Hipertensin Asimismo, EPLERONA est contraindicado para el tratamiento de la hipertensin en pacientes con: - diabetes tipo 2 con microalbuminuria - creatinina srica >2,0 mg/dl en hombres > 1,8 mg/dl en mujeres - depuracin de creatinina <50 ml/min - uso concomitante de suplementos de potasio o diurticos ahorradores de potasio (amiloride, espironolactona o triamtereno) (ver ACCION FAMACOLGICA, Farmacocintica, Interacciones medicamentosas; ADVERTENCIAS, Hipercalcemia, Pacientes Tratados por Hipertensin: PRECAUCIONES, Insuficiencia Cardaca Congestiva posterior al Infarto de Miocardio e Hipertensin, Interacciones del frmaco). ADVERTENCIAS Hipercalemia en Pacientes tratados por Hipertensin El riesgo principal de la eplerenona es la hiperkalemia que puede causar arritmias serias, a veces fatales. Este riesgo puede ser minimizado mediante la seleccin de pacientes, evitando determinados tratamientos concomitantes, y con un monitoreo. Respecto de la seleccin de pacientes y el evitar determinadas medicaciones concomitantes, ver CONTRAINDICACIONES; PRECAUCIONES, Influencia Cardaca Congestiva Posterior al infarto de Miocardio e Hipertensin, Interacciones del Frmaco. Se recomienda realizar un monitoreo peridico en pacientes en riesgo de desarrollar hiperkalemia (incluyendo los pacientes que reciben en forma concomitante inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II) hasta tanto el efecto de eplerenona est establecido. Se ha demostrado que una reduccin de la dosis de eplerenona disminuye los niveles de potasio (Ver POSOLOCIA Y FORMA DE ADMISNITRACIN; Insuficiencia cardaca Congestiva posterior al infarto de miocardio e Hipertensin). PRECAUCIONES Hiperkalemia en Pacientes Tratados por Insuficiencia Cardaca Congestiva Posterior al Infarto de Miocardio El riesgo principal de EPLERONA es la hiperkalemia, que puede causar arritmias severas, a veces fatales. Los pacientes que desarrollan hiperkalemia (>5,5 mEq/l) de todos modos pueden beneficiarse con EPLERONA con un adecuado ajuste posolgico. La hiperkalemia puede ser minimizada mediante la seleccin de los paciente, evitando determinados tratamientos concomitantes, y con un monitoreo peridico hasta tanto se haya establecido el efecto de EPLERONA. Respecto de la seleccin de los pacientes y la evitacin de determinadas medicaciones concomitantes, ver CONTRAINDICACIONES; PRECAUCIONES, Insuficiencia Cardaca Congestiva Posterior al Infarto de Miocardio e Hipertensin, Interacciones del Frmaco. Deben ser tratados con precaucin los pacientes con insuficiencia cardaca congestiva posterior al infarto de miocardio que presentan niveles de creatinina srica > 2,0 mg/dl (hombres) >1,8 mg/dl (mujeres) o una depuracin de creatinina 50 ml/min. Los porcentajes de hiperkalemia se incrementaron con una disminucin de la funcin renal. (Ver REACCIONES ADVERSAS). Asimismo, deben ser tratados con precaucin los pacientes diabticos con una insuficiencia cardaca congestiva posterior al infarto de miocardio, incluyendo aquellos con proteinuria. El subgrupo de pacientes con diabetes y proteinuria en el anlisis de orina basal present porcentajes elevados de hiperkalemia. Insuficiencia Renal: (Ver CONTRAINDICACIONES. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES)

Informacin para Pacientes: Se debe informar a los pacientes que reciben EPLERONA que no deben utilizar suplementos de potasio, sustitutos de la sal conteniendo potasio, o frmacos contraindicados sin consultar al facultativo que le ha prescrito esta medicacin. (Ver CONTRAINDICACIONES; ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES). Interacciones del Frmaco Inhibidores de CYP3A4 El metabolismo de la eplerenona es transmitido fundamentalmente a travs de CYP3A4. Un estudio farmacocintico que evalu la administracin de una dosis nica de eplerenona 100 mg con ketoconazol 200 mg administrado en dos tomas diarias, un potente inhibidor de la va CYP3A4, present un incremento de 1,7 veces en la Cmax de la eplerenona y un incremento de 5,4 veces en el AUC de la eplerenona. Eplerenona no debera administrarse junto con frmacos descritos como fuertes inhibidores de CYP3A4 en sus indicaciones-. (Ver CONTRAINDICACIONES). La administracin de eplerenona con otros inhibidores CYP3A4 (por ej; eritromicina 500 mg en dos tomas diarias, verapamil 240 mg en una toma diaria, saquinavir 1200 mg en tres tomas diarias, fluconazol 200 mg en una toma diaria) produjo incrementos en la Cmax de eplerenona que oscilaron entre 1,4 y 1,6 veces y AUC entre 2,0 y 2,9 veces (Ver ACCIN FARMACOLGICA, Farmacocintica, Interacciones Medicamentosas y POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACIN. Hipertensin). Eplerenona 200 mg combinado con el inhibidor de la ECA Enalapril 10 mg aument la frecuencia de hiperkalemia (potasio srico > 5,5 mEq/l) de 17% con Enalapril solo a 38%. (Ver CONTRAINDICACIONES. Litio: No se ha realizado un estudio de interaccin de la eplerenona con litio. Se ha reportado toxicidad con litio en pacientes que recibieron litio en forma concomitante con diurticos e inhibidores de la ECA. En caso de que EPLERONA sea administrado en forma concomitante con litio, se debern monitorear frecuentemente los niveles de litio srico. Embarazo No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. EPLERONA se utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Efectos Teratognicos: Se realizaron estudios sobre el desarrollo embrio-fetal con dosis de hasta 1000 mg/kg/da en ratas y 300 mg/kg/da en conejos (exposicin hasta 32 y 31 veces el AUC en humanos para la dosis teraputica de 100 mg diarios, respectivamente). No se observaron efectos teratognicos en ratas o conejos, a pesar de que se observ una disminucin del peso corporal en conejos maternales y un incremento en las resorciones fetales en conejos y prdida post-implantacin con la dosificacin mxima administrada. Dado que los estudios de reproduccin en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, EPLERONA debe utilizarse durante el embarazo slo si es claramente necesario. Lactancia: Se desconoce la concentracin de eplerenona en la leche humana posterior a su administracin oral. Sin embargo, los datos preclnicos indican que la eplerenona y/o los metabolitos estn presentes en la leche materna de ratas (0,85:1 [leche:plasma] porcentaje AUC) obtenida despus de una dosis oral nica. S obtuvieron concentraciones pico en plasma y en la leche entre 0,5 y 1 hora despus de administrada la dosis. Las cras de ratas expuestas por esta va se desarrollaron normalmente. Dado que muchos frmacos son excretados en la leche humana y debido al potencial desconocido de efectos adversos sobre el nio amamantado, deber tomarse una decisin respecto de si corresponde interrumpir la lactancia o suspender el frmaco, teniendo en cuenta la importancia que el frmaco tiene para la madre. Uso Peditrico: No se ha establecido la seguridad y efectividad de EPLERONA en pacientes peditricos, Uso Geritrico: Insuficiencia Cardaca Congnita Posterior al Infarto de Miocardio. No se observaron diferencias generales en la seguridad y efectividad entre pacientes ancianos y pacientes ms jvenes. Carcinognesis, Mutagnesis, Deterioro de la Fertilidad: La eplerenona no result genotxica en una serie de ensayos, incluyendo la mutagnesis bacteriana in Vitro (Prueba de Ames en Salmonella spp. Y E Colli.), la mutagnesis in Vitro en clulas de mamferos (clulas de linfoma de ratn), la prueba de aberraciones cromosmicas in Vitro (clulas ovricas en hmsters chinos), la formacin in vivo de microncleo en mdula sea de ratn, y en la sntesis de ADN no programada in vivo /ex vivo en hgado de rata . No se registr respuesta al tumor relacionada con el frmaco en ratones heterocigotos P53 deficientes al ser evaluados durante 6 meses con dosis de hasta 1000 mg/kg/da (exposiciones del AUC sistmico de hasta 9 meses la exposicin en humanos que recibieron la dosis teraputica de 100 mg / da). Se observaron incrementos estadsticamente significativos en tumores benignos de tiroides despus de 2 aos tanto en ratas macho como en ratas hembra, al administrarles eplerenona 250 mg/kg/da (la mayor dosis evaluada) y en ratas macho slo con 75 mg/kg/da. Estas dosis brindaron exposiciones sistmicas al AUC aproximadamente 2 a 12 veces mayores que la exposicin teraputica promedio en humanos con 100mg/da. La administracin de dosis repetidas de eplerenona en ratas aumenta la conjugacin heptica y la depuracin de tiroxina, que resulta en niveles ms altos de la HET (hormona estimuladora de la tiroides) mediante un mecanismo compensatorio. Los frmacos que han producido tumores tiroideos mediante este mecanismo especfico de los roedores no han presentado un efecto similar en humanos. Las ratas macho tratadas con eplerenona en dosis de 1000 mg/kg/da durante 10 semanas (AUC 17 veces el correspondiente a la dosis teraputica de 100 mg/da en humanos) presentaron una disminucin en el peso de la vescula seminal y la epididimitis y una fertilidad ligeramente menor. Los perros

que recibieron eplerenona en dosis de 15 mg/kg/da y mayores (AUC 5 veces el correspondiente a la dosis teraputica de 100 mg/da en humanos) presentaron atrofia de la prstata relacionada con la dosis, la cual fue reversible despus de un tratamiento diario durante 1 ao con 100 mg/kg/da. Los perros con atrofia de prstata no presentaron una disminucin de la libido, del desempeo sexual, o de la calidad del semen. El peso testicular y la histologa no fueron afectados por la eplerenona en ninguna especie animal estudiada con ninguna dosificacin.REACCIONES ADVERSAS Insuficiencia Cardaca Congestiva Posterior al Infarto de Miocardio Los eventos adversos se presentaron en un porcentaje similar sin considerar la edad, el gnero o la raza. Los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso en porcentajes similares en cualquiera de ambos grupos de tratamiento (4,4 % eplerenona frente a 4,3 % placebo). Los eventos adversos que se presentaron con mayor frecuencia en pacientes tratados con eplerenona que con placebo fueron hiperkalemia (3,4 % frente a 2,0 %) y un aumento de la creatinina ( 2,4 % frente a 1,5 %). Las interrupciones debidas a hiperkalemia o un funcionamiento renal anormal fueron menores al 1,0 % en ambos grupos. Se present hipokalemia con menor frecuencia en pacientes tratados con eplerenona (0,6 % frente a 1,6 %). Hipertensin Se ha evaluado la seguridad de eplerenona en 3091 pacientes tratados por hipertensin. Un total de 690 pacientes fueron tratados durante ms de 6 meses y 106 pacientes durante ms de 1 ao. En los estudios con control de placebo, los porcentajes generales de eventos adversos fueron 47% con eplerenona y 45 % con placebo. Los eventos adversos se presentaron en un porcentaje similar sin considerar la edad, el gnero, o la raza. Se interrumpi el tratamiento debido a un evento adverso en 3 % de los pacientes tratados con eplerenona y en 3% de los pacientes que recibieron placebo. Las razones ms comunes para interrumpir el tratamiento con eplerenona fueron cefaleas, mareos, angina de pecho/infarto de miocardio, y un aumento de la GGT. Los eventos adversos reportados en un porcentaje de al menos 1 % de pacientes y en un porcentaje mayor en pacientes tratados con eplerenona en dosis diarias de 25 a 400 mg en comparacin con el placebo se presentan en la Tabla 1 Tabla 1: Porcentajes (%) de Eventos Adversos que se presentaron en Estudios de Hipertensin en Control de Placebo en 1 % de los pacientes tratados con eplerenona (25 a 400 mg) y en un Porcentaje Ms Frecuente que son los Pacientes Tratados con Placebo. A) Eplerenona B) Placebo (n=945) (N=372) Metablicos. Hipercolesterolemia. 1 0 Metablicos. Hipertrigliceridemia. 1 0 Digestivos. Diarrea. 2 1 Digestivos. Dolor Abdominal. 1 0 Urinarios. Albuminuria. 1 0 Respiratorios. Tos 2 1 Sistema Nervioso Central/Perifrico. Mareos. 3 2 Generales. Fatiga. 2 1 Generales. Sntomas similares a la gripe. 2 1 Nota: Se han excluido los eventos adversos demasiado generales para ser informativos o muy comunes en la poblacin tratada. Ginecomasta y hemorragia vaginal anormal han sido reportados con eplerenona, pero no con placebo. La tabla 2 contiene los porcentajes de estos eventos adversos relacionados con las hormonas sexuales. Los porcentajes aumentaron ligeramente con la mayor duracin del tratamiento. En las mujeres, tambin se inform hemorragia vaginal anormal en 0,8 % de las pacientes que recibieron medicaciones antihipertensivas (no espironolactona) en grupos activos de control de los estudios con eplerenona. Tabla 2: Porcentajes de Eventos Adversos Relacionados con las Hormonas Sexuales con eplerenona en Estudios Clnicos de Hipertensin. A) Porcentaje en hombres A) a) Ginecomastia A) b) Mastodinia A) c) otros B) Porcentaje en Mujeres B) a) Hemorragia Vaginal Anormal 1) Todos los estudios controlados A)a) 0,5 % 1)A)b) 0,8 % 1)A)c)1,0 % 1)B)a) 0,6 %. 2) Estudios controlados con una duracin 6 meses. A)a) 0,7 %. 1)A)b) 1,3 %. 1)A)c) 1,6 %. 1)B)a) 0,8 % 3) Estudio abierto, de largo plazo. A)a) 1,0 %. 1)A)b) 0,3 %. 1)A)c) 1,0 %. 1) B) a) 2,1 % Resultados Clnicos de las Pruebas de Laboratorio Uremia/Creatinina La creatinina srica aument en relacin con la dosis. Los incrementos promedio oscilaron entre 0,01 mg/dl con 50 mg diarios y 0,03 mg/dl con 400 mg diarios. Se informaron

incrementos en la uremia a ms de 30 mg /dl y en la creatinina srica a ms de 2 mg/dl para 0,5 % y 0,2 % de pacientes que recibieron eplerenona y 0 % de pacientes tratados con placebo respectivamente. Acido rico: Incrementos en el cido rico a ms de 9 mg/dl fueron reportados en 0,3 % de los pacientes a los que se les administr eplerenona y en 0 % de los pacientes tratados con placebo. SOBREDOSIFICACION No se han reportado casos de sobredosis en humanos con eplerenona. La manifestacin ms probable de sobredosis en humanos se anticipara como hipotensin o hiperkalemia. La eplerenona no puede ser removida por hemodilisis. Se ha demostrado que la eplerenona se liga ampliamente al carbn. En caso de hipotensin sintomtica, deber instituirse un tratamiento de apoyo. En caso de hiperkalemia deber iniciarse un tratamiento estndar. Al tratar las sobredosis, se debe considerar la posibilidad del uso de varios frmacos. Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al Hospital ms cercano o comunicarse con los centros de Toxicologa. HOSPITAL DE PEDIATRIA RICARDO GUTIERREZ: (011) 4962-6666/2247 HOSPITAL ALEJANDRO POSADAS: (011) 4654-6648/4658-7777 PRESENTACIONES EPLERONA 25 mg: envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos EPLERONA 50 mg: envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos CONDICIONES DE CONSERVACIN Y ALMACENAMIENTO Conservar a temperatura ambiente (entre 15C y 30C). MANTENER TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS

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