Sinopsis Síntesis y Reactividad de Los Compuestos Orgánicos

Lic. Qum.
Wilbert Rivera Muoz (2006)
UNIVERSIDAD AUTNOMA TOMS FRAS

FACULTAD DE CIENCIAS PURAS
Carrera de Qumica
SINOPSIS
SNTESIS Y REACTIVIDAD DE LOS COMPUESTOS ORGNICOS
COOMe H2C H2C COOMe CH2
O
COOMe calor COOMe
O hv
Rivera Muoz
2006
Lic. Qum. Wilbert Rivera Muoz (2006)
PRESENTACIN
La elaboracin de una estrategia de sntesis, para una molcula determinada, demanda del qumico un dominio de un conjunto de reacciones, que han sido probadas en el laboratorio de qumica, respecto de sus bondades, relacionadas, a sus altos rendimientos, la formacin regioespecfica o en ltima instancia, de tener la certeza de que la estructura de inters podr ser separada fcilmente, por mtodos asequibles en el laboratorio, por ejemplo, destilacin fraccionada, cromatografa de columna, etc. Es posible que la presente sinopsis sobre la sntesis y reacciones de los principales compuestos orgnicos no abarquen todas las reacciones difundidas en la extensa literatura de qumica orgnica, sin embargo el hecho de que sea la primera publicacin, en algn sentido le da al autor cierta tranquilidad, ya que conjuntamente los estudiantes, en un tiempo breve, se podr dar a luz una obra mucho ms completa y comentada, En tal sentido, espero que la presente sea de utilidad y llene los requerimientos de aquellos espritus investigadores de los estudiantes, que saben muy bien que lo que abarquen en clases nunca ser suficiente. Ante ellos asumo el compromiso de enriquecer la presente sinopsis en las prximas ediciones.
Wilbert Rivera Muoz Julio 2006 Potos Bolivia
CONTENIDO
ALCANOS Y CICLOALCANOS Mtodos de preparacin . Reactividad. ALQUENOS Y CICLOALQUENOS Mtodos de preparacin . Reactividad . ALQUINOS Mtodos de preparacin ... Reactividad .. DERIVADOS HALOGENADOS ALIFTICOS Mtodos de preparacin Reactividad ... ALCOHOLES Mtodos de preparacin.. Reactividad Reacciones de los glicoles . ORGANOMETLICOS Mtodos de preparacin y reactividad TERES Y EPXIDOS Mtodos de preparacin. Reactividad EPXIDOS Mtodos de preparacin. Reactividad. BENCENO Mtodos de preparacin..... Reactividad.... ARENOS Mtodos de preparacin y reactividad.. FENOLES Mtodos de preparacin. Reactividad HALUROS DE ARILO Mtodos de preparacin. Reactividad ALDEHIDOS Y CETONAS Mtodos de preparacin de aldehdos Mtodos de preparacin de cetonas Reactividad de aldehdos y cetonas 4 Pg 6 7 10 14 15 18 19 20 23 25 26 31 32 34 34 35 36 40 42 43 47 48 50 52 55 NITRILOS Mtodos de preparacin.. Reactividad de los nitrilos... AMINAS Y SALES DE DIAZONIO Mtodos de preparacin y reactividad de aminas. SALES DE ARIL DIAZONIO Mtodos de preparacin y reactividad.
62 Pg 63
64
68
CIDOS CARBOXLICOS Mtodos de preparacin 69 Reactividad de los cidos carboxlicos. 70 DERIVADOS DE LOS CIDOS CARBOXLICOS CLORUROS DE ACILO Mtodos de preparacin 73 Reactividad .. 74 STERES Mtodos de preparacin . 74 Reactividad . 75 AMIDAS Mtodos de preparacin .. 77 Reactividad .. 77 ANHDRIDOS Mtodos de preparacin .. 78 Reactividad . 79 ADICIONES Y CONDENSACIONES DE LOS ENOLES E IONES ENOLATO Formacin y reactividad 80 COMPUESTOS - DICARBONLICOS Formacin y reactividad .. 84 COMPUESTOS DE CARBONILO ,- INSATURADOS Formacin y reactividad . . 85 OTRAS REACCIONES DE INTRES 87 COMPUESTOS HETROCCLICOS BIBLIOGRAFA.
LCANOS Y
ICLOALCANOS
Mtodos de preparacin de alcanos y cicloalcanos.

El petrleo es una mezcla compleja de hidrocarburos, la mayora de los cuales son alcanos y cicloalcanos, y constituye el resultado final de la descomposicin de la materia animal y vegetal sepultada bajo la corteza terrestre durante perodos muy largos, esta resulta ser conjuntamente el gas natural, la principal fuente de obtencin de los alcanos. Sin embargo, las reacciones que se sealan son otra alternativa de obtencin en el laboratorio. No. 1 Reduccin de haluros de alquilo. REACCINES y EJEMPLOS
P rojo H3C I HI calor H3C CH3
I2
Reduccin de haluros de alquilo va Organometlicos
Hidrogenacin cataltica de alquenos, alquinos e hidrocarburos bencnicos o insaturados

H H2/PtO2 90% H cis-decalina H2/Ni 90% H trans-decalina H
H2 /Pd
Sntesis de Corey-House. Reacciones de acoplamiento de un haluro de alquilo primario o secundario y el reactivo de Gilman
Br CuI 2
Reaccin de copulacin de Wurtz (bajos rendimientos)

2 Br CH3 2Na H3C CH3 2NaBr
Reacciones de ciclizacin. Las reacciones de eliminacin de los dialogenuros 1, 3

Zn Br Br calor ZnBr2
Las reacciones pericclicas de los alquenos

hv H2/Pt
No.
CH2 CH2 CH2 CH2 hv
REACCINES y EJEMPLOS
hv H2/Pt
La adicin de carbenos a olefinas

CH 2I2 Zn, CuCl
reaccin de Simmons y Smith
Reduccin de Clemmensen: Reduccin de un aldehdo o cetona en medio cido y siempre que no existan otros grupos inestables a los cidos, en la molcula
CHO Zn(Hg)/HCl CH3
H3C O CH3 Zn(Hg)/HCl H3C CH3
10
Reduccin de Wolff-Kishner: Reduccin de un aldehdo o cetona en medio bsico

CHO NH2NH2/KOH 180 CH3
O NH NH /KOH 2 2 calor
11
Reaccin de Diels- Alder seguida de reduccin

CH2 CH2 CH2 R hv R H2/Cd R
CH CH
calor hv
H2/Pt
12
Sntesis electroltica de Kolbe. Se somete a electrlisis la sal sdica del cido, se preparan alcanos con un nmero par de tomos de carbono.
2CH3COONa 2H2O electrlisis CH3CH3 2CO2 80% 2OHH2
Reacciones de los alcanos y cicloalcanos

Los alcanos y cicloalcanos debido a la falta de un grupo funcional no son muy reactivos, razn por la cual participan de pocas reacciones comparativamente con el resto de los compuestos orgnicos. N o 13
REACCIN
Halogenacin.
Cl 2
hv
Cl
HCl

300 Br2 Br HBr
14
Insercin de metileno.
15
Isomerizacin
16
Nitracin (En los hidrocarburos ms complejos se pueden romper la cadena de carbono, dando resultados de todos los ismeros posibles).
CH 4 HNO 3 500 CH 3NO 2 H2O
17
Reacciones de adicin a cicloalcanos altamente tensionados (como por ejemplo el ciclopropano y ciclobutano)
CH 3CH 2CH 2OSO3H H2SO4 Br2 BrCH 2CH 2CH 2Br
CH 3CH 2CH 2Br
HBr
H2
CH 3CH 2CH 3
H2 , Pt 200
H3C
CH3
18
La cloracin de alcanos con SO2Cl2.(cloruro de sulfurilo) La reaccin ocurre en presencia de perxidos y slo los cicloalcanos producen derivados monoclorados con alto rendimiento:
SO2Cl 2 perxidos Cl
SO2Cl 2 perxidos
Cl
19
Deshidrogenacin cataltica de cicloalcanos

Pt/C, 300 87% 3H2
20
Reaccin de Reed
21
La oxidacin de alcanos frecuentemente forma una mezcla de productos

6

CH2 catalizador, O , I2 2 CH2 CH2 mayoritario
CH2 Cr 2O3 - Al2O3, 525 CH3 mayoritario CH2 CH3
CH2
CH2
CH3
CH2
CH3
LQUENOS Y
ICLOALQUENOS
Mtodo de preparacin de alquenos y ciclcoalquenos.

Los mtodos ms comunes comprenden la eliminacin de una molcula pequea o simple, considerada inorgnica (ej. agua o haluro de hidrgeno) a partir de un compuesto saturado. En muchos casos la eliminacin sigue dos cursos diferentes, originndose los ismeros respectivos, para lo cual deben tomarse en cuenta reglas generales como la de Sayzeff y Markovnikov, o simplemente manejar con sumo cuidado las condiciones de la reaccin. La reaccin de Wittig tiene la ventaja de que la posicin del doble enlace se puede predecir y conocer con certeza as como la reduccin parcial de los alquinos.
REACCIN No 22 Deshidrogenacin de compuestos alifticos y arenos EJEMPLOS
CH3 Cr 2O3 - Al2O3, 525 CH2
Cracking de alcanos: 23 Deshidrohalogenacin de haluros de alquilo y cicloalquilo. Se obtiene el alqueno ms estable, Saytzeff, o sea el que tiene el doble enlace entre los C ms sustituidos. Los H y X que se eliminan se hallan en la posicin anti. Se obtiene la mezcla cis/trans. Bases tpicas: KOH, C2H5ONa, (CH3)COK, etc. Facilidad de deshidrohalogenacin de los RX: 3>2>1. Deshidratacin de Alcoholes cidos tpicos: sulfrico, fosfrico (H3PO4) y calor
H3C
H3C
CH3
CH3 Cl CH3
500-700
KOH alcohol
H2C
H3C
CH2
CH3 CH3
producto principal
Br KOH alcohol CH3 CH3
24
H3C
H2SO4 al 75% OH 175 H3C CH2
H3C HO
H3C OH
CH3
H2SO4 60% 95
H2SO4 al 75% 150 H3C H3C CH3
En algunos alcoholes existe transposicin de hidruro y alquilo, dependiendo de la estructura del carbocatin
OH H3C CH3 H2SO4 60% 95
CH2
buteno- (cis y trans) 2 mayoritario
buteno- (minoritario) 1
No
REACCIN
CH3 OH
EJEMPLOS
H2SO4 50% 130 CH3
Desplazamiento 1,2 de hidruro

CH3
H2SO4 50% OH
H3C
mayoritario
H3C CH3 H3C CH2
130
H3C
Desplazamiento 1,2- de alquilo
H3C
OH
H calor H3C
Preparacin de alcadienos:
H3C H3C
CH3 H OH calor H2C
producto principal CH3
CH3 H3C CH3
CH3
producto principal
OH H2SO4 conc. H calor
HO OH
H calor
H2C CH2
25
26
Otros procesos que nos permiten el mismo resultado: Facilidad de deshidratacin de ROH: 3>2>1. Estabilidad de carbocationes: 3>2>1>metilo. Deshalogenacin de vec-dibromuros
27
Hidrogenacin de alquinos Facilidad de formacin de alquenos. R2C=CR2> R2C=CHR> R2C=CH2> RHC=CHR> RHC=CH2
28
Pirlisis de steres De este modo se evita las reacciones de transposicin, de ah que a veces los alcohol se esterifican previamente para formar una alqueno e su esqueleto carbonado
450 CH3COO(CH 2)4CH3

H O O
85%
CH3 575
CH3(CH2)2CH=CH2
CH2
H H5C6
O O CH3
Et 500 H 5 C6 CH2
REACCIN No 29 Pirlisis de hidrxidos cuaternarios de amonio Este tipo de pirlisis solo puede ocurrir si uno de los grupos alquilo unidos al nitrgeno tiene tomos de hidrgeno en el carbono beta. Se forma siempre el alqueno menos sustituido. Esta reaccin se conoce como la reaccin de degradacin de Hofmann.
EJEMPLOS
(Ar) RCH 2CH 2NH 2 CH 3I exceso (Ar) RCH 2CH 2N(CH 3)3 I Ag2O, H2O (Ar) RCH=CH 2 N(CH3)3 calor (Ar) RCH CH N(CH ) OH 2 2 3 3
calor OH N CH3 H3C
+
Ag
1) CH 3I exceso N 2) Ag2O, H2O CH3
N CH2
CH3 CH3
1) CH 3I exceso 2) Ag2O, H2O CH3 H2O H3C N CH3 CH2
CH2
calor N CH2
CH3 CH3 CH3 OH
30
La reaccin de Wittig Se calienta aldehdo o cetona con un alquilidn fosforano: (Ph)3P=CHR
calor (C6H5)3P=CH2 C6H5COCH3 75% CH3
CH2
CHO 2 (C6H5)3P=CH2 CHO

calor
calor
CH2
CH2
(H 5C6)3P
PhCHO
CH2
PhCH
31
Reacciones Pericclicas Reacciones de cicloadicin: (reacciones de Diels Alder) R : debe ser un buen grupo atractor de electrones
R hv CH2 dienfilo aducto
CH2 dieno
O
hv
CH3
O CH3
calor CH3
Reacciones electrocclicas: Es una ciclacin concertada a partir de un sistema conjugado de electrones
CH3
CH3 H3C CH3 calor CH2 CH3
32
Reduccin de alquinos por el diborano En esta reaccin se forman las olefinas cis
n-Pr 3 n-Pr Et 1) B 2H6 2) CH 3COO, 0 3 H 98$
Et
33
Reduccin de anillos aromticos Se utilizan soluciones de sodio o litio en amonaco lquido, para formar compuestos alicclicos
Na
etilamina
CH2CH2OH 1) Li, etilamina 2) H2O
CH2CH2OH
REACCIN No 34 Reduccin de Benkeser
EJEMPLOS
Reacciones de los alquenos

La reaccin ms caracterstica de los alquenos es la adicin al doble enlace con formacin de compuestos saturados. En el doble enlace se encuentran electrones arriba y abajo del plano de ste. Durante las reacciones con reactivos electroflicos estos electrones se emplean para la formacin de enlaces sin que se afecte el enlace original del alqueno. La oxidacin de un alqueno con diferentes reactivos se utiliza para preparar muchos compuestos y algunas veces conduce a la ruptura del doble enlace. La deshidrogenacin de los ciclohexenos da compuestos bencnicos con buenos rendimientos. Finalmente los alquenos sufren algunas reacciones de sustitucin en condiciones especiales, propicias a la formacin de radicales libres.
No. 35 REACCIN EJEMPLOS
Hidrogenacin cataltica.
36
Adicin de halgenos.
slo para Cl y Br.
37
Adicin de cido sulfrico.
38
Adicin de HX.
X = F, Cl, Br, I o bien OSO3H.
39
Hidrohalogenacin
40
Hidratacin.
10
No. 41
REACCIN
EJEMPLOS
Formacin de halohidrinas (X2+H2O).
42
Dimerizacin.
43
Alquilacin.
44
Hidroboracin.
Hidroboracin reductora.
Hidroboracin oxidante.
45
Oximercuriacin-desmercuriacin.
46
Adicin de radicales libres
47
Adicin de carbenos.
48
Polimerizacin vinlica por radicales libres. Hidroxilacin.
49
11
No. 50
REACCIN
EJEMPLOS
Halogenacin, sustitucin allica Facilidad de separacin de H: alilo>3>2>1>CH4>vinilo. Estabilidad de los radicales libres: alilo>3>2>1>CH3>vinilo. NBS se emplea para bromar por radicales libres. Ozonlisis.
CH3
NBS
Br
51
52
Reacciones de los alcadienos El nuclefilo puede ser : X, OH, OSO3H Reacciones de polimerizacin: 1,1-Dicloroetileno
CH2 HCl 1 mol CCl 4 CH2 Cl
CH2 HCl 1 mol CCl 4 CH3
Cl
CH3
Cl
CH3
Cl
53
Cl n H2C Cl
cat.
H2C Cl n SARAN Cl
Cloruro de vinilo
n H2C Cl cat. H2C
H n
PVC
Tetrafluoroetileno
n
F F
F F
F cat. C F
F C F
TEFLN
Acrilonitrilo
n H2C
Cl n H2C CH2
CN CN cat. H2 C ORLN CH n
Cloropreno
cat. H2C
Cl
CH2 NEOPRENO
54 55
Proceso de Levinstein Hydroxilacin de Milas
12
No. 56
REACCIN
EJEMPLOS
Reaccin de Paterno-Bchi
57
Reaccin de Sakurai
58
Reaccin de Prevost
59
Reactivo de Normant
60
Alilacin de Trost
LQUINOS
Mtodos de preparacin de los alquinos.
Puesto que el acetileno es una materia prima para varias sntesis su fabricacin se produce principalmente por el tratamiento del carburo de calcio con agua. El triple enlace se puede formar: a) sustrayendo dos molculas de haluro de hidrgeno de un dihaluro adecuado o b) sustrayendo una molcula de haluro de de hidrgeno de un haluro insaturado. Un mtodo tambin valioso para algunos alquinos, es reemplazar un tomo de hidrgeno acetilnico o ambos por un metal alcalino, el cual puede ser sustituido despus por otro grupo alquilo Algunos mtodos que son de inters prctico para preparar otros alquinos son: No. REACCIONES EJEMPLOS 61 Deshidrohalogenacin de dihaluros de alquilo 62 Deshidrohalogenacin de monohaluros insaturados
C3H7 Br HO-. EtOH
H7C3
CH
HBr
63
Acoplamiento oxidativos de los alquinos
1) CuCl-NH3 R CH 2) O 2 R R
+
C
H2 O
Ph
CH
Cu(OCOCH3)2 piridina
Ph
Ph
13
64
Alquilacin de los derivados del acetileno con los metales alcalinos

H3C
HC
CH
1) NaNH2, NH3
2) CH3(CH2)3Br 1) NaNH 2, NH3 CH 2) EtBr

HC CBr
HC
(CH2)3CH3
H3C
HC CNa
C
HC
Et
CH
65 66 67
Acoplamiento de un alquino con un haloalquino Tratamiento del carburo de calcio con agua Adicin de acetiluros a cetonas y aldehdos
1) NaNH2, NH3 HC CH 2) Br2

1) NaNH2, NH3 HC CH 2) Br2 HC
1) NaNH 2 Et CH 2) PhCHO 3) H 2O
HC CBr
CNa HC
OH Ph Et
OH
CH
O 1) HC 2) H2O
C:Na C CH
68
Adicin de acetiluros a epxidos

CH
1) NaNH2 O 2) Ph 3)H2O Ph OH
Reacciones de los alquinos

Los tomos de hidrgeno del acetileno (o de una alquino terminal) son bastante cido y pueden ser sustrados como protones por una base fuerte. Muchas de sus reacciones se basa en esta sustitucin del hidrgeno por un metal alcalino y el resto de reacciones estn referidas a las reacciones de adicin al triple enlace. El hecho de que los acetiluros sean buenos nuclefilo, es aprovechado para una serie de reacciones denominadas sntesis acetilnica. No REACCIONES 69 Adicin de halgenos Donde X2 Cl2, Br2, en su mayora da adicin trans 70 Adicin de XH. Orientacin: Obedece la regla de Markovnikov Adicin de hidrgeno. EJEMPLOS
71
72
Adicin de agua. Hidratacin.
14
No REACCIONES 73 Formacin de sales de metales pesados

R C CH
EJEMPLOS
Ag(NH3)2 R C-Ag Prec. claro H
+
CH
Cu(NH 3)2
C-Cu
CH
Prec. rojo claro
74
Formacin de acetiluros metlicos
CH
THF LiNH2 R C C:Li NH 3
EtMgBr C CH
MgBr
EtH
C:Li
R1 X
R1
LiX
CH
Na o NaNH2
C:Na
(Na
NH 3
Fe NaNH2) catalizador
2+
75
Oxidacin
O H3C CH2CH3 KMnO4 H2O, neutral H3C O CH3
76
Hidratacin catalizada por el in mercrico Permite obtener cetonas, tanto con alquinos terminales como internos
H3C HgSO4 H3C CH H2O H2SO4
H3C O H3C CH3
H3C HgSO4 H3C CH3 H2O H2SO4 H3C
77
Hidroboracin oxidacin de alquinos terminales. Se utiliza un dialquil-borano impedido para evitar la adicin de dos molculas de borano en el triple enlace. El Di(sec-isoamilo)borano, denominado Disiamilborano (Sia2BH). El producto es anti-Markovnikov
H H3C CH Sia2BH disiamil borano H3C H BSia2 vinilborano H2O2/NaOH H H3C H OH forma enol inestable
H H3C H aldehido O
78
Reaccin de Pauson-Khand
79
Adicin de alcoholes
HC CH
EtOH, KOH calor presin H2C CH OCH3
15
No REACCIONES 80 Adicin de H-CN

H3C CH
CH2
EJEMPLOS
H-CN HCl, CuCl calor
CH CH CH2
H H3C CH C CN
81
Reaccin de Diels-Alder
calor
82 83
Acoplamiento de Glaser Reaccin de Whiting
84
Ciclacin de Nazarov
ERIVADOS
ALOGENADOS
LIFTICOS
Mtodos de preparacin
Los haluros alifticos y alicclicos se preparan fcilmente a partir de los alcoholes o por adicin de haluro de hidrgeno a los alquenos o alquinos, siempre y cuando la forma de adicin pueda predecirse. Los yoduros de alquilo se preparan frecuentemente a partir de los cloruros o bromuros por intercambio del halgeno utilizando yoduro de sodio. La brotacin allica permite introducir un tomo de bromo en un alqueno sin alterar el doble enlace. Los siguientes son los mtodos ms utilizados. No. REACCIONES 85 Sustitucin nucleoflica Grupos salientes: -OSO2R, -OSO2OR, CF3SO3(Tf), ArSO3-, MeArSO2- (Ts), BrArSO2- (Bs) MeSO2- (Ms). EJEMPLOS
16
No. REACCIONES 86 Sustitucin de un grupo oxhidrilo (OH) de los alcoholes alifticos.
EJEMPLOS
87
Bromilacin allica
NBS CCl 4 ebullicin Br
O NH
O succinimida
88 89
Intercambio del tomo de cloro o bromo por yodo La reaccin del haloformo Se puede aprovechar esta reaccin de degradacin, porque el principal subproducto puede tratarse del cloroformo, bromoformo o yodoformo
O (H3C) 3C CH3
Br2,OH-
O CHBr3 (H3C) 3C OH
COOH
COCH3
Cl 2,OH-
CHCl 3 H3C
H3C
90 91
Adicin de haluros de hidrgeno a un alqueno Estas reacciones se explicaron en el estudio de la reactividad de alquenos y alquinos o alquino Estas reacciones se explicaron en el estudio de la reactividad de Adicin de halgeno a un alqueno o alquino
alquenos y alquinos
Reactividad de los haluros alifticos:

Los halogenuros orgnicos son intermediarios tiles en la sntesis de una gran variedad de molculas, por lo que es muy importante conocer cmo vara la reactividad de los mismos con la naturaleza del grupo al que est unido y tambin con los diferentes halgenos. As son comunes las reacciones de sustitucin nucleoflica de los halgenos, las reacciones de eliminacin de los pares HX o XX que dan origen a una gran variedad de alquenos o alquinos, las reacciones de acoplamiento o formacin de pares (Corey House y Wurtz). Igualmente es de suyo importante su reactividad frente a los metales alcalinos y otros elementos pesados, que originan una qumica preparativa de los organometlicos que amplan el horizonte de formacin de nuevas molculas orgnicas. Por las razones anteriores es importante repasar las preparaciones estudiadas en las secciones correspondientes. No. REACCIONES 92 Reacciones de sustitucin nucleoflica Se debe tomar en cuenta: La existencia de dos mecanismos R claros SN1 y SN2, con estereoqumicas definidas y la competencia entre stas, as como con las reacciones de eliminacin. El efecto del nuclefilo como atacante y la naturaleza del grupo saliente. El efecto del solvente 93 Reacciones de eliminacin Deshidrohalogenacin Deshalogenacin 94 95 96 Preparacin de reactivos de Grignard. Reduccin. Acoplamiento o formacin de pares Corey House Reaccin de Wurtz
17
EJEMPLOS
X Nu: R Nu X
H Zn Alcohol
R2CuLi
R1X
R-R1
Na metlico R X 2 mol calor R R
LCOHOLES
Los alcoholes constituyen uno de los grupos de compuestos ms verstiles que han sido estudiados por los qumicos orgnicos. Los alcoholes pueden ser sintetizados por una variedad de reacciones relativamente directas a partir de alquenos, haluros de alquino, aldehdos, cetonas cidos carboxlicos y varios de sus derivados. Un conjunto de reacciones sobre la preparacin de los alcoholes han sido recogidas de la extensa literatura que sobre ellos existe. No.
97
REACCIONES
Hidrlisis de haluros de alquilo: Sustitucin nucleoflica:
Sustitucin de segundo orden: halogenuros primarios (y algunos secundarios) Sustitucin de primer orden: halogenuros terciarios (y algunos secundarios)
EJEMPLOS
(CH 3)2CHCH 2CH2-Br
CH3 H3C H3C Cl acetona/agua calor H3C H3C OH
KOH H2 O
(CH 3)2CHCH 2CH2-OH

CH3 H2C CH3 CH3
98
Hidroboracin oxidacin
99
Hidratacin de alquenos Esta es una reaccin de adicin electroflica
H3C
H3C 1) H2SO4 60% 2) H2O, 100 CH3
OH
CH3
H3C CH 2OH H3C OH
H3C CH 2OH H2C
H2SO4, 25% H2O
18
No.
100
REACCIONES
Reaccin de compuestos organometlicos con compuestos carbonlicos
EJEMPLOS
(Sntesis de Grignard.)
Los sustratos tambin pueden ser halogenuro de cido o ster para dar un alcohol terciario
O H3C Cl
HO 1) 2 2H2O
MgBr
H3C
101 102
Hidrlisis de steres
CH3COOCH2CH3
H2O/H
O
CH3COOH
H3C
CH3CH2OH
OH CH3
Reduccin de aldehdos y cetonas

La reduccin parcial del grupo carbonilo da alcoholes; los aldehdos se reducen a alcoholes primarios y las cetonas a alcoholes secundarios. Se puede usar hidrgeno gaseoso con nquel Raney cono catalizador. Otros hidruros son el LiAlH4 y NaBH4 siendo el ms selectivo el ltimo
H3C
H3C CH3
H2/Ni
H2/Ni C6H5CHO
O CH 2COOCH 3
H3C NaBH4
C6H5CH2OH
OH H3C CH 2COOCH 3
H3C
NaBH4
CHO
O
CH 2OH
H isopropanol OH
Otra forma de reduccin del grupo carbonilo, es la reaccin de Meerwein-Ponndorf-Verley, en la cual el agente reductor es un exceso de un alcohol en presencia de isopropxido de aluminio
NO 2
isopropxido de Al
isopropanol isopropxido de Al
NO 2
CHO
CH2OH
103
Reduccin de cidos carboxlicos

La reduccin cataltica no produce ningn efecto en el grupo carboxilo y el nico agente qumico reductor efectivo es el hidruro de litio y aluminio
CH3COOH
CH2COOH
LiAlH4
LiAlH4
CH3CH2OH
CH2CH2OH
CH2COOH LiAlH 4
CH2CH2OH
104
Reduccin de steres
H3C
EtOH/Na
OC2H5
140
CH3(CH 2)4OH
19
No.
REACCIONES
EJEMPLOS
CH2COOC2H5 LiAlH4 O 2N CH2CH2OH
O 2N
105
Hidroxilacin de alquenos que dan dioles 1,2

H2O, HCOOH
H OH OH H H OsO 4 Na 2SO3 OH H OH H KMnO4 neutro OH H OH
106
Sntesis de Favorskii-Babayan
107 108
FORMACIN DE GLICOLES A partir de la reduccin de cetonas:

Si se reduce una cetona con amalgama de magnesio, se obtiene un diol (pinacol)
2 H3C
O CH3
Mg-Hg
(CH 3)2C-O Mg (CH 3)2C-O

H KMnO4
H3O
(CH 3)2C-OH (CH 3)2C-OH

H
109
A partir de alquenos.
Se utilizan una serie de reactivos, para adicionarlos al doble enlace C=C Para que no se produzcan reacciones d eliminacin, en el tratamiento de la halohidrina y los haluros vecinales se utiliza carbonato de sodio acuso, la cual es dbilmente bsica y suficiente para producir los dioles.
H2C
H2C CH2
H2O, OH0 1) OsO 4 2) Na 2SO3
HO
OH
hidtroxilacin syn
(Ar)RCOOOH CH2 peroxicido O
HO
H2O H H OH hidroxilacin anti
H2C
CH2
O2,Ag calor
X X2, H2O HO H HO H2 O H H H
HO HO
H2C
CH2
halohidrina X X H
HO HO HO H2 O
X2 H2C CH2 CCl 4 H H H
dialuro vecinal
Reacciones de los alcoholes

No slo la variedad de mtodos de preparacin de los alcoholes los hace importantes, sino que desde el punto de vista sinttico, los alcoholes son valiosos intermediarios porque intervienen en un gran nmero de reacciones. Hay dos formas en las que el grupo OH de un alcohol se ve afectado por otros reactivos: a) Ruptura del enlace oxgeno-hidrgeno, acidez de los alcoholes: RO H sales metlicas o steres o aldehidos, cetonas, cidos b) Ruptura del enlace carbono-oxgeno, sustitucin y eliminacin:
R OH R G o alqueno deshidratacin sustitucin
20
No.
110
REACCIONES
Reaccin con HX.
Reactividad del HX: HI>HBr>HCl. Reactividad del ROH: allico, benclico> 3>2>1. Podemos tener trasposiciones en R. Tambin va con NaBr en sulfrico.
EJEMPLOS
111
Deshidratacin.
Reactividad del ROH: 3>2>1.
112
Reaccin con metales activos.

Reactividad del ROH CH3OH>1>2>3. M: Na, K, Mg, Al.
113 114
Reaccin con PX3. Reaccin con Ms y Ts. TsCl =

O Cl S O CH3
O RONa Cl S O CH3 piridina RO
O S O CH3
115
Reaccin de Chugaev. Los alcoholes pueden convertirse en olefinas a travs de la pirlisis de sus alquilxantatos
R CH2OH R1
S 2C NaOH
R CH2O R1 R
S SNa CH3I R CH2 calor R1 CH 2O SCH3 S
CH3SH
+ S=C=O +
R1
116
Formacin de steres( esterificacin
de Fischer)
117 118 Formacin de steres inorgnicos. Reduccin de alcoholes para dar alcanos
Tambin puede utilizarse TsCl-piridina, despus LiAlH4
H OH LiAlH4, TiCl4 H H
119
Oxidacin.
Los oxidantes pueden ser: Na2Cr2O7, H2SO4 Na2Cr2O7, H2SO4/acetona: . Reactivo de Jones Piridina.CrO3.piridina : Reactivo de Collins (slo forma aldehdos a partir de alcoholes primarios) Piridina.CrO3.HCl. clorocromato de piridinio ( para la formacin de aldehdos a partir de alcoholes primarios. Con KMnO4. los alcoholes primarios, producen cidos carboxlicos y lo alcoholes
21
No.
120 121
REACCIONES
secundarios producen cetonas
EJEMPLOS
Reaccin de Schotten-Baumann Sntesis de Williamson para formar teres Carboxilacin de Koch-Haaf

H OH Na H ONa CH3I H OCH3 NaI
122
Otras reacciones de los alcoholes
Reacciones de los Glicoles:

Muchas de las reacciones de los glicoles son tpicas del grupo hidroxilo (-OH) y, por tanto, se asemejan a las reacciones de los alcoholes. No obstante, las reacciones que requieren la presencia de los grupos hidroxilo en tomos adyacentes son slo para los glicoles. En esta seccin abordaremos slo la oxidacin con el cido perydico: HIO4 Los glicoles, los -oxialdehidos, las -oxicetonas y los compuestos , dicarbonlicos son oxidados por cido perydico. Los productos que se muestran en las ecuaciones siguientes se forman adems del cido ydico, HIO3.
No. REACCIN 123 Oxidacin de los glicoles

Partiendo de glicoles y dependiendo de la naturaleza de los grupos R y R1, se obtendrn aldehdos o cetonas
EJEMPLOS
R R1 R1 HIO4 HO HO
R1 R1 R OH HO R HIO4 NO REACCIONA
R O R1 O
R1
22
124
Oxidacin de -oxialdehidos y cetonas:
R2
R HIO4 R1 aldehido cetona

O HIO4
R2 O O OH
R1
OH O
R2 = H, alfa-oxialdehido
cido carboxlico
La reaccin del HIO 4 con los glicoles alfaoxialdehidos o cetonas es una reaccin de oxidacinreduccin.
R2 = grupo alquilo o arilo alfa-hidroxicetona

OH
+
CH3
CH 3CHO
H3C H3C
OH
125
Oxidacin de ,-dicarbonlicos:
R1
R HIO 4 HO cidos carboxlicos O O
R1
OH
R y R1 pueden ser: H, alquilo o arilo
126
Reaccin de Kuhn-Winterstein
RGANOMETLICOS
Mtodos de Obtencin.
La reaccin de un metal con un haluro orgnico es un mtodo conveniente para la preparacin de derivados organometlicos, a partir de metales razonablemente activos como el Li, Mg y Zn. Los teres en general constituyen un medio inerte, ligeramente polar con pares de electrones no compartidos sobre el oxgeno, en el cual los compuestos organometlicos generalmente son solubles. Debe excluirse la humedad, el oxgeno y el CO2, porque de otra manera stos reaccionaran con el compuesto organometlico, por lo cual se utiliza una atmsfera inerte de nitrgeno o helio. Los compuestos organometlicos menos reactivos se preparan mejor a partir de haluros organomagnsicos y haluros metlicos
No.
127
REACCIONES
Reaccin de RX con metales
A los RMgX los conocemos como Reactivos de Grignard El orden de reactividad de los haluros es: RI>RBr> RCl> RF Los fluoruros de alquilo no reaccionan con el Li ni con el Mg, mientras que el Hg slo da resultados satisfactorios si se ha amalgamado con sodio. Los cloruro de alquilo, reaccionan muy lentamente con el Mg. Los halogenuros de vinilo, forman reactivos de Grignard slo si se usa como disolvente tetrahidrofurano (THF).
EJEMPLOS
2CH3I
Hg(Na)
Br Mg THF
(CH 3)2Hg
2NaI
MgBr
H2C Br
Mg THF
H2C MgBr
23
No.
128
REACCIONES
Reacciones mas comunes de los reactivos de Grignard.
El formaldehdo produce un alcohol primario con un reactivo de Grignard. Un aldehdo superior, produce un alcohol secundario y una cetona, produce un alcohol terciario. En los steres, lactonas, halogenuros de acilo y anhdrido, generalmente reacciona una segunda molcula del reactivo de Grignard, con el complejo formado inicialmente, dando despus de la hidrlisis un alcohol terciario con dos sustituyente idnticos. Slo el ster del cido frmico da lugar a un alcohol secundario.
O
EJEMPLOS
1) THF
+
O
2CH 3MgI
CH3 HO HO CH3
2) H 2O
129
Sntesis de teres.
Se trata un reactivo de Grignard y un compuesto que contenga un tomo de halgeno activo. Se aade un monocloroter al reactivo de Grignard. Los cloroteres del tipo ROCH2Cl, se preparan fcilmente pasando HCl por una mezcla fra de solucin de formaldehdo y un alcohol
CH3OH
R-O-CH 2Cl
HCHO
HCl
CH3OCH2Cl
ROCH2R1
MgI O
H2O
MgClX
R1MgX
OCH2Cl
+
HC(OC 2H5)3 CH3CH2CH2MgBr 1) ter 2) H2O
1) ter 2) H2O
130
Sntesis de aldehdos:
Se preparan por reaccin entre un mol de formiato de etilo y un mol de Grignard. Sin embargo esta reaccin se halla en competencia por la produccin simultnea de alcoholes secundarios. Por eliminar este problema se sustituye el formiato por ortoformiato de etilo, que tiene buenos rendimientos de aldehdo:
H OC2H5 H5 C2 O OC2H5
CH3(CH 2)2CHO 76%

CHO
MgBr HC(OC 2H5)3
+
MgBr
1) ter 2) H 2O
CHO
HC(OC 2H5)3
+
CH3
CH3
131
Sntesis de cetonas:
La cetonas se pueden preparar por reaccin de cloruros de cido con reactivos de Grignard. Para disminuir la formacin de alcohol terciario, se agrega cloruro frrico y la reaccin se lleva a cabo a temperaturas muy por debajo de 20 C. El reactivo de Grignard se adiciona al triple enlace de los nitrilos, para dar compuestos cuya hidrlisis parcial conduce a cetiminas. La descomposicin de stas por ebullicin con cidos diluidos da origen a cetonas Se obtiene buenos rendimientos de cetonas, cuando se hace reaccionar un anhdrido con un equivalente molar de un reactivo de Grignard a muy bajas temperaturas.
O R Cl
C6H5CN
1) ter, -65 R1MgBr FeCl 3 2) H 2O 1) ter

2) H3O /calor
+
O R R1
C6H5COEt ( 80%)
MgBrCl
+ EtMgBr
C2H5CN
1) ter C6H5MgBr 2) H3O /calor 1) ter, -30 C6H5MgBr 2) H2O

+
C2H5COC6H5
(C2H5CO)2O
C6H5COC2H5
132
Sntesis de cidos:
Se trata un reactivo de Grignard con dixido de carbono slido (CO2) y descomponiendo al final el complejo con cido diluido
MgBr
+
O Cl OC2H5
CO 2 (slido)
HBr H2O
O
COOH
+
R OC2H5
MgBr2
133
Sntesis de steres:
Se forma un ster haciendo reaccionar un reactivo de Grignard con un exceso de cloroformiato de etilo. Se mantienen en exceso el cloroformiato de etilo y aade ste sobre el reactivo de Grignard, a fin de evitar en lo posible la reaccin del reactivo con el grupo
RMgX
1) ter 2) H2O
MgClBr
24
No.
REACCIONES
carbetoxilo del ster carboxlico que se forma
Cl OC2H5 O
EJEMPLOS
O 1) ter
+
RMgX
PhCH2MgBr
PhH2C OC2H5
2) H 2O
134
Sntesis de nitrilos:
Un cianuro de alquilo se puede formar por reaccin entre el ciangeno con un reactivo de Grignard. Los cianuros de alquilo se forman tambin, junto al cloruro de alquilo, cuando un reactivo de Grignard se aade a una solucin etrea de exceso de cloruro de ciangeno, puesto que el cianuro de alquilo producido tiende a reaccionar con el reactivo de Grignard. Slo el cloruro produce esta reaccin y no as el yoduro y bromuro.
C2N2
ter
ter
RCN
RCN
+
+
MgCNX
MgCl2
RMgX
ClCN
CH3CH2CH2MgBr
+ ClCN
ter
CH3CH2CH2CN
+ MgBrCl
135
Reacciones de los organolitios:

Son ms reactivos que los Grignard. La ventaja de su mayor reactividad frente a los grupos carbonilo y nitrilo es que se efectan menos reacciones secundarias y se obtienen mejores rendimientos.
OH
Los halogenuros de vinilo sustituido que difcilmente reaccionan con el Mg, lo hacen con el Li. En cetonas con gran impedimentos estrico, por su menor tamao, un alquil o aril litio puede alcanzar ms fcilmente al grupo carbonilo protegido. Otra ventaja del litio es que reacciona con los cloruros de arilo en tanto que el magnesio no. Finalmente 2 moles de un organolitio reacciona con un mol de CO2, para formar un cetona simtrica.
H (CH 3)2C=CHLi
20 C6H5CHO 60% CH=C(CH 3)2
CH3 CH3 O CH3 CH3 Li OH 65% H3C CH3 C CH3
+
CH3 CH3H3C
H3C CH3
C6H5Cl
+ C4H9Li
CHO
C6H5Li
C4H9Cl
H3C HO H
H3C H3C
C6H5Li
H3C
C6H5
2 C6H5Li
CO 2
70%
C6H5COC6H5
136
Reacciones de reactivos de Grignard y organolticos con XM de metales menos electropositivos: Esta reaccin es necesaria
cuando se requiere organometlicos de Cd y Hg principalmente.
137
Reactivos de Grignard con haluros de talio (TlX)

Los reactivos de Grignard allicos intervienen en reacciones de apareamiento dando rendimientos muy altos cuando se les trata con bromuro de talio.
TlBr 2 MgBr
MgBr TlBr
138
Sntesis de Corey - House.
25
No.
139
REACCIONES
Reacciones de los organocpricos.
EJEMPLOS
140
Preparacin regioespecfica de arenos por la talacin. Sustitucin en para: La talacin se lleva a

cabo casi exclusivamente en la posicin para de los compuestos bencnicos que tienen un solo grupo alquilo, halgeno o metoxilo y a temperatura ambiente. Se atribuye este comportamiento al volumen 143estrico del electrfilo. Los compuesto del para-bromobenceno pueden prepararse utilizando trifluoroacetato de talio como cido de Lewis en las reacciones de bromacin. El electrfilo es un complejo del trifluoroacetato de bromo-talio y reacciona ms rpidamente en la posicin para que est ms despejada. El para acetilanisol puede prepararse en forma similar utilizando trifluoroacetato de talio y cloruro de acetilo.
G CF 3COOH
Tl(OOCCF3)3
Tl(OOCCF3)2 G: puede ser: -R, -X -OCH 3
OCH 3 Br2 Tl(OOCCF3)3
OCH 3
OCH 3 CH 3COCl Tl(OOCCF3)3
Br OCH 3
COCH 3
G CF 3COOH temp. ambiente G Tl(OOCCF3)2
Sustitucin en orto: En todas las reacciones que puedan ocurrir en presencia de los grupos G, se formar el derivado orto-sustituido. Cada compuesto (G) contiene un oxgeno que puede formar un complejo con el trifluoroacetato de talio y fijarlo en la posicin orto. Ya se sabe que este grupo de talio puede ser desplazado fcilmente con cualquier nuclefilo. Sustitucin en meta:
Las reacciones de talacin son reversibles. La talacin a temperatura ambiente se da en la posicin para del compuesto bencnico. Sin embargo los bencenos talado en meta es la que predomina en la reaccin.
Tl(OOCCF3)3
G: puede ser:
-COOH (c. benzoico) -CH 2OH -COOCH 3 -CH 2OCH3
-CH 2CH 2OH
-CH 2COOH
- CH 2CH 2OCH3 -CH COOCH 2 3

CH 2CH 2OH I
CH 2CH 2OH
1) Tl(OOCCF3)3, 25 2) KI, H2O 1) TL(OOCCF3)3, 73 2) KI, H2O I CH 2CH 2OH
141
Reacciones de los organocncicos:

Los steres de cidos -halogenados al ser tratados con cinc en polvo, dan lugar a la formacin de derivados organocncicos, que se adicionan al grupo carbonilo de aldehdos y cetonas, para producir un compuesto cuya hidrlisis conduce a -hidroxicidos. Este procedimiento se conoce con el nombre de reaccin de Reformatsky. Se emplean con resultados muy satisfactorio, los -halosteres de los tipos:
R-CHBr-COOC 2H5
H3C CH3 H3C O
+
H Cl
COOC2H5 Zn, ter
H3C CH 2COOH H3C CH3 OH (CH 3CO)2O/calor H3C CHCOOH H3C CH3 HCl -ZnCl 2
H3C CH 2COOC2H5 H3C CH3 OZnCl
26
No.
142
REACCIONES
Organometlicos con Talio:
Los arenos reaccionan con trifluoroacetato de talio por sustitucin aromtica electroflica. La reaccin se lleva acabo generalmente en cido trifluoroactico: La debilidad del enlace C-Tl, permite su ruptura y la consiguiente sustitucin del grupo bis-trifluoroacetato tlico por diversos sustituyentes nucleoflicos
ArH
EJEMPLOS
Tl(OOCCF3)3 trifluoroacetato de talio
ArTl(OOCCF3)2
CF 3COOH
bis-trifluoroacetato de ariltalio
ArTl(OOCCF3)2
ArTl(OOCCF3)2
KI
CuCN DMF
ArI
ArCN arilnitrilos
KCN hv DMF: Dimetilformamida
ArCN
1) Pb(Ac)4/(C6H5)3P ArTl(OOCCF3)2 2) KOH
ArOH fenol
TERES Y
Mtodos de obtencin.
PXIDOS
La mayora de los mtodos de preparacin de teres utilizan alcoholes como molcula precursora, los cuales se alquilan o arilan por prdida de una molcula de agua a expensas de dos molculas de un alcohol. Los alcoholes secundarios y terciarios dan rendimientos escasos por este mtodo debido a la mayor facilidad con la cual eliminan agua en forma intramolecular para dar alqueno.
No.
143 144
REACCIONES
Deshidratacin intermolecular.
Es el mtodo industrial preferido, slo que est restringido a los teres simtricos.
EJEMPLOS
Sntesis de Williamson.
Mediante este mtodo no es posible preparar ni lo teres diarlicos ni los arilaqulicos provenientes de los fenoles correspondientes
145
Alcoximercuriacin-desmercuriacin.
146
Variantes en la sntesis de Williamson Empleo de tos latos:

La formacin del tosilato comprende slo la ruptura del enlace O-H en el alcohol, de modo que procede con retencin completa de la configuracin en el carbono del alcohol. Cuando los tos latos reaccionan con diversos nuclefilos, sale el grupo tosilato completo
CH 3-Ph-SO2Cl CH3CH2CH2OH base
CH3CH 2CH 2OTs (CH 3CH 2CH 2)2O
CH3CH2CH2OH
H3C
Na
CH 3CH 2CH 2ONa

O S O O TsO
Empleo del sulfato de dimetilo:

(CH3O)2SO2 es el ter dimetlico del cido sulfrico, es muy reactiva con respecto a las sustancias nucleoflicas, y cuando se emplean iones alcxido o fenxido, se producen los teres metlicos correspondientes:
2 RO ( o 2ArO )
+ H3C
CH3
2ROCH3 ( o 2ArOCH3)
SO4
O sulfato de dimetilo
147
Formacin de teres cclicos

Otra variante de la sntesis de Williamson, establece que un haluro hidroxialquil reacciona con hidrxido de sodio acuoso para generar algn in alcxido, que desplaza el in haluro mediante un mecanismo SN2 del tipo intramolecular.
Cl HO
NaOH, H2O Cl O
NaCl
+
O
148
Sustitucin electroflica en el oxgeno de alcoholes.

Dado que los alcoholes no son nuclefilos fuerte, las reacciones de sustitucin electroflica directamente en el oxgeno requieren reactivos
(CH 3)3COH
NaOH, H2O Cl2 (CH )3C-O-Cl 3
27
No.
REACCIONES
fuertemente electroflicos tales como halgenos o iones carbonio
H3C CH2 H3C
EJEMPLOS
OH -H
+
(CH 3)3C
C(CH 3)3
H2SO4 ROH catalizador (CH 3)3C-O-R
Reactividad:
Existen pocas reacciones de los teres debido a que el enlace C-O-C es inerte con respecto a muchos reactivos. De las pocas reacciones, se puede mencionar la relacionada de la ruptura del enlace C-O por soluciones concentradas de cido halogenhricos en condiciones bastante severas:
No.
149 Basicidad.
REACCIONES
EJEMPLOS
150
151
Escisin mediante cidos. La reaccin ocurre con un exceso de HX y calentamiento prolongado. La reactividad depende de HX: HI>HBr>HCl. Sustitucin en C.
Mecanismo radicalario.
152 Sustitucin electrfila en teres aromticos. OR es activante moderado La sustitucin ocurre en condiciones suaves casi exclusivamente en el anillo con buenos rendimientos. El ismero para es el predominante, en algunos casos se obtiene slo el ismero para. Existe el riesgo de que simultneamente ocurra la ruptura del grupo ter, particularmente en la nitracin y sulfonacin. teres cclicos.
Pbr3 OCH3 Br OCH3 ICl OCH3
153
154
La transposicin de Claisen:
Los teres fenilallico sufren una transposicin, cuando son calentados a temperaturas prximas a 200 C. El producto fenlico que se forma es el ismero orto. Pero si estuviera ocupada esta posicin antes de la transposicin, se obtiene el para-alilfenol. El mecanismo aceptado es aquel que indica que el grupo alilo nuca deja de estar unido al anillo durante la reaccin-
OCH2CH=CHCH 3 200 90%
OH HC CH3
CH=CH 2
OCH2CH=CH 2 H3C CH3 175 85% H3C
OH CH3
CH2CH=CH 2
155
Reaccin de Quelet
PXIDOS
Mtodos de preparacin:
Los mtodos ms comunes de preparacin de los epxidos a partir de un alqueno, que puede pasar primero por una adicin de halgeno acuoso o el uso de peroxicidos tambin sobre olefinas. 28
No.
156
REACCIONES
Peroxidacin de dobles enlaces CC.
EJEMPLOS
m-Cl-Ph-COOOH CH3CH2CH2CH2-CH=CH 2
O H3C
C6H5COOOH O
C6H5COOH
157
A partir de halohidrinas
Reactividad de los epxidos:

El ter cclico de tres miembros, el xido de etileno, es el compuesto ms simple de la familia del epxido, los cuales desempean un papel especialmente importante en la qumica orgnica. Como se ver, son inusitadamente lbiles respecto a muchos reactivos electroflicos y nucleoflicos. Roseta de reacciones del epoxietano:
HCl conc. ClCH2CH 2OH H2SO4
HCl dil. / 80
HOCH 2CH 2OH
HO(CH 2)2O(CH 2)2OH LiAlH4 EtOH HCN, 60 HO(CH 2)2CN NH 3, 40 O Et2NH RMgBr HO(CH 2)2NH 2
polietilnglicoles
Al2O3, 300
CH 2=CHCN(acrilonitrilo)
(HOCH 2CH 2)2NH
+ (HOCH 2CH2)3N
HOCH 2CH 2N(Et)2 RCH 2CH 2OH CH 3CHO
calor p-C8H17 -Ph-OH
C8H17 -Ph-O(CH 2CH 2O)nH MeOH. OH-
(n 2a 8 - 10)
CH 3OCH2CH 2OH
No. 158
REACCIONES Apertura catalizada por bases

El Nu ataca al carbono menos sustituido del epxido.
EJEMPLOS
29
No. 159
REACCIONES Apertura catalizada por cidos. Nu ataca al carbono ms sustituido en el epxido
EJEMPLOS
160
Reaccin con reactivos de Grignard.

R entra en el carbono menos sustituido del epxido.
ENCENO
Los alcanos C6, C7 y C8 provenientes del petrleo se pueden deshidrogenar para producir benceno, tolueno y xilenos. A menudo el catalizador es el platino apoyado en el xido de aluminio (Al2O3) y los alcanos se pasan por el catalizador de 500 a 700 y de 300 a 700 lb/plg2 de presin. Tpicamente, el petrleo slo produce hidrocarburos, en tanto que la destilacin del alquitrn de hulla da lugar (adems de benceno, tolueno y xilenos) a los fenoles, cresoles y algunos hidrocarburos aromticos polinucleares, casi como el naftaleno, antraceno y el fenantreno. El alquitrn de hulla tambin produce bases heterocclicas como la piridina y la quinolina.
No.
161
REACCIONES
Procesos: reformacin, hidroformacin y platformacin
La aromatizacin en la industria, comnmente se llama reformacin, hidroformacin o platformacin, y comprende una deshidrogenacin-ciclacin-deshidrogenacin. Faraday en 1825 obtuvo por condensacin de gases de alumbrado un aceite con un olor y una frmula emprica CH
H3C (CH 2)4 CH3
EJEMPLOS
catalizador calor, presin H2
CH3 catalizador calor, presin 3H2
catalizador calor, presin 3H2

CH3
H3C
(CH 2)5 CH3
catalizador calor, presin H2
162 163
Pirlisis de acetilenos
3 HC CH
pirlisis
Deshidrogenacin de ciclohexenos
Muchos ciclohexenos, pueden prepararse por la reaccin de DielsAlder, los que luego pueden ser aromatizados.
Pd calor
H2
Reactividad:
La mayor cantidad de reacciones del benceno involucran la sustitucin ms que la adicin, lo cual se atribuye a la estabilidad del sistema del anillo aromtico que se destruira por reacciones de adicin, las que son caractersticas de los alquenos y alquinos. El benceno posee una nube rica de electrones que puede ser atacada por los electrfilos E +, razn por la cual la sustitucin electroflica es la reaccin ms comn sobre el anillo bencnico y sus derivados, denominados compuestos aromticos.
No.
164 Nitracin.
REACCIONES
EJEMPLOS
30
No.
165 Sulfonacin.
REACCIONES
EJEMPLOS
166
Halogenacin.
La sustitucin electroflica catalizada por cidos de Lewis, tienen buenos rendimientos en el caso de la cloracin y bromacin Por otra parte el yodo, es tan inerte en la sustitucin electroflica, que debe utilizarse tcnicas especiales para obtener derivados yodados del benceno (compuesto de sales de diazonio o talacin)
1)HNO 3/H2SO4 2) Fe/HCl
NH2
NaNO2/HCl H2O, 0 KI
N2 Cl
En cambio el flor reacciona rpidamente con el benceno y produce una multisustitucin, razn por la cual los derivados fluorurados se preparan por va indirecta, por ejemplo, va compuestos de sales de diazonio o la talacin.
1)HNO 3/H2SO4 2) Fe/HCl
I N2
+
NH2 1) NHNO 2 2) HBF 4 0 170 F N2 BF4
N2
167
Reduccin de Birch.
Si hay un sustituyente, uno de los alquenos se forma en torno a este sustituyente y el otro en posicin opuesta.
168
Alquilacin de Friedel Crafts.

Si R-X, tiene ms de tres tomos de carbono, con seguridad que ocurrirn transposiciones, debido a la formacin del carbocatin electrfilo ms estable. Pero el carbocatin no slo se puede obtener de los haluros de alquilo, sino que tambin podran utilizarse alquenos adecuados o alcoholes, que con el reactivo adecuado formarn el electrfilo correspondiente. Restricciones: Los haluros de arilo y vinilo no pueden utilizarse como componentes haluro porque no forman carbocationes con suficiente rapidez. Existe el riesgo de polialquilaciones, puesto que la primera alquilacin activa el anillo bencnico para una posterior sustitucin electroflica.
0, HF 60, BF3 OH
PhCl AlCl3 No reaccionan
CH2=CHCl
169
Acilacin de Friedel-Crafts.
Esta reaccin es un medio efectivo de introducir un grupo acilo (RCO+ ) o aroilo ( ArCO+ ), en un anillo aromtico. La reaccin requiere de un cido de Lewis como catalizador. El producto de la reaccin es una cetona. Los cloruros de acilo y aroilo tambin se llaman cloruro de cido y se preparan fcilmente tratando cidos carboxlicos con cloruro de tionilo (SOCl2) o pentacloruro de fsforo (PCl5). En estas reacciones no se presentan las poliacilaciones y tampoco las transposiciones. Las acilaciones, tambin pueden llevarse a cabo utilizando anhdrido de cido y si stas ltimas son cclicas, se tiene otra forma de adicionar un anillo al compuesto bencnico.
O H3C
O exceso de benceno CH3
+
H3C
O O
AlCl3/ 80
CH 3COOH
31
No.
REACCIONES
O
EJEMPLOS
+
O O AlCl3 90% Zn(Hg),HCl reflujo COCH 2CH 2COOH
AlCl3 CS 2 O Cl O
SOCl2 80 HO O
170
Alquilacin de Friedel-Crafts.
En R puede haber trasposiciones. R no puede ser un Ar puesto que los ArX son poco reactivos. Esto no se produce si el benceno est sustituido con grupos que orienten a meta, o sea, atractores de electrones. Adems el AlCl3 transforma a los NH, o NR en potentes atractores de electrones. Otros procesos de este tipo: Ar + ROH (BF3/HF/H2SO4) Ar-R. Ar + alqueno (HF 0C/ H3PO4) Ar-R.
171
Protonacin o hidrlisis de los cidos sulfnicos:

Esta reaccin se realiza con calentamiento y con un cido diluido (1:1).
172
Nitrosacin.
173
Acoplamiento diazoico.
Slo es viable en ArH muy reactivos El diazocompuesto se formar con aminas primarias mas nitrito de sodio (cido nitroso) en medio cido.
174
Reaccin de Bart (sustitucin de un H en el benceno por el grupo arsnico)

Es un buen mtodo para introducir el arsnico en el ncleo aromtico. Las sales de diazonio se tratan con arsenito de sodio en solucin neutra y en presencia de sales de cobre, Co o Ni. Existen modificaciones, como la de Scheller y Hartung.
N2 Cl
AsO 3Na 3
Cu
AsO 3Na 2
+
cido fenilarsnico (sal sdica)
NaCl
+ N2
175
Reaccin de clorometilacin de Blanc.

Esta reaccin guarda relacin con la reaccin de Friedel Crafts y consiste en hacer actuar sobre el compuesto bencnico una mezcla de formaldehdo y HCl en presencia de un catalizador: el cloruro de cinc, con altos rendimientos del producto. La clorometilacin de los monoalquilbencenos da preferentemente derivados para. La presencia de un halgeno en el anillo bencnico dificulta la clorometilacin. Los fenoles dan productos de polimerizacin y los grupos nitro lo inhiben. Pero los nitrofenoles dan buenos rendimientos.
H-CHO
+ HCl
ZnCl 2
CH2Cl
+
CH2Cl
H2O
H-CHO
HCl
ZnCl 2
176
Reaccin de Gattermann para aldehdos.

Es una variacin de la d Gattermann-Koch y consiste en emplear cido cianhdrico en lugar de CO y cloruro de aluminio o cloruro de cinc como catalizadores. El cloruro cuproso no es necesario. Esta reaccin es aplicable para la sntesis de aldehdos fenlicos o sus steres, con resultados altos.
HCN, HCl AlCl3
CH=NH
H2 O
CHO
177
Reaccin de Gattermann-Koch
Los aldehdos aromticos se pueden sintetizar mediante la reaccin de una mezcla de xido de carbono y cido clorhdrico sobre el hidrocarburo aromtico, en presencia de tricloruro de aluminio y cloruro cuproso como catalizadores.
CHO CO, HCl AlCl3, CuCl
HCl
32
No.
178 Sntesis de bifenilos.
REACCIONES
Pude llevarse a cano de varias formas, partiendo de derivados del benceno. Sin embargo el nico procedimiento que se conoce a partir del benceno es el que se menciona a continuacin.
2
EJEMPLOS
alta temperatura plomo fundido como catalizador
H2
179
Arilacin del benceno.

Cmo no es posible utilizar un haluro aromtico en la alquilacin de los compuestos bencnico, el diclorometano, es una alternativa muy buena para tener dos grupos aromtico unidos por un grupo metileno.
2
CH 2CL 2 AlCl3
3HCl
Dada la importancia de la alquilacin y acilacin de Friedel Crafts, se hace necesario, efectuar algunas aclaraciones particularmente sobre las restricciones de esta reaccin, pues es muy comn en los estudiantes hacer un uso muy frecuente de estas reacciones, as como ocurre con los reactivos de Grignard. Alquilacin de Friedel- Crafts. Los haluros de arilo y vinilo no pueden utilizarse como componente haluro porque no forman carbocationes con suficiente rapidez. Es necesario cuidar las polialquilaciones. Los grupos alquilo son grupos que liberan electrones y una vez que uno de introduce en el anillo bencnico activa el anillo producindose ms sustituciones( no es recomendable utilizar un exceso del haluro de alquilo) El carbocatin que se forma de un haluro de alquilo, puede sufrir reordenamiento, antes de atacar el anillo bencnico. Las reacciones de Friedel-Crafts no se verifican cuando estn presentes en el anillo, grupos que liberan electrones en el anillo aromtico o cuando el anillo tiene un grupo: -NO2, -NH2, NHR, o NR2. Acilacin de Friedel - Crafts Las acilaciones no ocurren, si existe grupos desactivantes del anillo como es el caso del grupo NO2
Poderosos: Moderados: Dbiles: Desactivantes Desactivantes, orto/para
Grupos activantes: -NH2, -NHR, -NR2; -OH. -OCH3, -OR. -benceno, -CH3, -CR. Grupos desactivantes: -NO2, -N(CH3)3+, -CN, -COOH,-COOR, -SO3H, -CHO, -COR. X
RENOS
Los hidrocarburos formados por grupos alifticos y aromticos, se conocen como arenos. El tolueno, el etilbenceno, el isopropilbenceno y el estireno son arenos. Estos compuestos pueden estudiarse desde dos puntos de vista. Se los considera como compuestos bencnicos con sustituyentes alquilo o alquenilo o pueden verse como alcanos y alquenos con sustituyentes fenilo. Consiguientemente, en la seccin precedente se ha visto con suficiente detalle los mtodos de preparacin de los compuestos bencnicos con sustituyentes alqulicos o alquenlicos. Seguidamente se estudiarn algunas de las reacciones que se producen en la cadena lateral de los alquilbencenos. Se insiste en que ser necesario considerar que estos compuestos son alcanos sustituidos con fenilo. Esto permitir comprender que el grupo fenilo proporciona una reactividad especial a los grupos que se hallan en la cadena lateral del benceno.
No.
180
REACCIONES
Hidrogenacin.
EJEMPLOS
181
Acoplamiento
33
No.
182
REACCIONES
Reduccin de Clemmensen.
Se emplea para compuestos sensibles a las bases. Esto nos permite obtener ArR
EJEMPLOS
183
Reduccin de Wolff-Kishner.
Se emplea con compuestos sensibles a los cidos. Permite la obtencin de ArR.
184
Modificacin de los anteriores procesos. Lo que permite obtener un alqueno. Oxidacin.

La oxidacin es total. Parece ser que al menos en los 2 primeros se necesita medio bsico seguido de tratamiento en medio cido. El proceso va en caliente.
185
186
Sustitucin en la cadena lateral. Halogenacin radicalaria
187
Ozonlisis.
188 189
Reduccin Oxidacin
34
No.
190
REACCIONES
Sustitucin en el anillo. SN aromtica.
EJEMPLOS
191
Oxidacin con HNO3

El cido ntrico caliente oxida a un grupo metilo del oxileno produciendo cido 0-toluico El cido ntrico caliento tambin oxida en forma selectiva al grupo isopropilo del p-isopropiltolueno formando cido p-toluico
CH3
HNO 3, dill. reflujo
CH3
CH3
CH(CH 3)2 HNO 3, dill. reflujo
COOH
COOH
CH3
CH3
192
Oxidacin de cadenas laterales aclicas.

Los compuestos de benceno con cadenas laterales aclicas se oxidan mediante agentes oxidantes fuertes a cidos benzoicos. Las soluciones de bromo en hidrxido de sodio oxidan a los grupos acetilo a cido carboxlico, y no afectan a los alquilos presentes
H3C COCH3
1) Br2, OH2) H3O

+
H3C
COOH
193
Acoplamiento de Castro-Stephens
194
Reaccin de Prins
Otras reacciones de inters.
ENOLES
Los fenoles se preparan generalmente a partir de los cidos sulfnicos o de las sales de diazonio, pero a veces es conveniente preparar naftoles a partir de naftilaminas por la reaccin de Bucherer. 35
Los mtodos de preparacin de mayor uso para los fenoles son los siguientes:
No
195
REACCIONES
Fusin del cido bencensulfnico o sus sulfonatos con un lcali.
Este mtodo tiene la limitante de que en el anillo aromtico no deben encontrarse grupos sensibles a los medios bsicos o a las condiciones extremas de calentamiento.
EJEMPLOS
196
A partir de halobencenos.
Un mtodo importante fue creado por la compaa qumica Dow, que consisten en hacer reaccionar el clorobenceno y el hidrxido de sodio acuoso a una temperatura y presin elevadas. La mezcla de la reaccin se debe acidular con un cido mineral fuerte, como el HCl o el H2SO4, para obtener el fenol.
Cl
NaOH, H2O 340-350 alta presin
O Na
OH
197
Hidrlisis de steres
H3CH2CH2CCOO H3O
OH CH3CH2CH2COOH
+
OH
198
Sustitucin de un grupo diazonio por OHEl grupo diazonio puede sustituirse con un grupo oxhidrilo simplemente acidificando y calentando mucho la mezcla reaccionante.
CH3 NaNO2/H2SO4 NO 2 H2O 0 - 5
N2 HSO4 H2SO4 H2O NO 2 160
NO 2
199
Naftoles a partir de naftilaminas.

La conversin reversible entre los naftoles y naftilaminas, se denomina reaccin de Bucherer. La naftilamina se calienta con una solucin acuosa de bisulfito de sodio o cido sulfrico.
NH2 NaHSO3 150
OH
+
NO 2 Cl
H2O
200
Por sustitucin nucleoflica aromtica (SN) Esto se da si el haluro benclico cuenta adems con otros sustituyentes desactivadores del mismo. Fenoles a partir de reactivos organotalio
Los fenoles pueden prepararse a partir de los ditrifluoroacetato de aril talio por reaccin con tetraacetato de plomo y trifenilfosfina.
NO 2 Na 2CO 3, H2O 100 O 2N OH
O 2N
201
CH3 CF 3COOH
CH3
Tl(OOCCF3)3 CH3
Pb(OOCCH3)4
Tl(OOCCF3)2
(C 6H5)3P, OH-
OH
202
A travs de la formacin de perxidos.
CH3 O2
CH3 OOH CH3 CH3 H

+
OH
203
Reaccin de Wolffenstein-Boters
Reactividad de los fenoles:

Los fenoles se caracterizan por la formacin de soluciones coloreadas al agregar cloruro frrico. Los fenoles sufren sustituciones electroflicas en las posiciones orto y para con mayor facilidad, debido al efecto de resonancia del par de electrones libres en el tomo de oxgeno. Sin embargo, muchas de las reacciones comunes de los alcoholes no se aplican a los fenoles. El efecto orientador del grupo oxidrilo en las posiciones orto es muy notable. Una muestra de ello son las reacciones de Orbe-Schmitt y la de Reimer-Tiemann. Cuando el fenol reacciona con el formaldehdo, se produce una reaccin de polimerizacin, para producir la baquelita.
36
No.
204
REACCIONES
Reacciones de acidez.
Los fenoles son ms cido que los alcoholes, pero menos cidos que los cidos carboxlicos, por esa razn forman sales fcilmente al combinarse con bases. En vez de un haluro es preferente el uso de sulfato de dimetilo
C6H5OH
EJEMPLOS
+ NaOH
C H5O Na 6
H2O
PhONa
Me SO4 2
PhOMe
+
O
NaOSOOCH3 2
205
Sntesis de Williamson.
En la formacin de los alilteres, no se olvide que se presenta la transposicin de Claisen al ser calentado el ter allico, para dar un fenol orto sustituido o para de esta previamente ocupada la posicin orto.
OH
K2CO 3 CH2=CHCH 2Br
CH 2CH=CH 2
OH
calor
CH 2CH=CH 2
206
La reaccin d e Gattermann.
Los derivados aldehdicos de fenoles en posicin para son preparados por la reaccin de Gattermann, utilizando cloruro cianuro de cinc, como catalizador y benceno como solvente
OH Zn(CN) 2. AlCl3 C6H6, HCl
OH
CHO
207
Formacin de steres.
208
Hidrogenacin:
Se produce en derivados bencnicos que tienen un sustituyente activador del benceno
209
Reaccin de Reimer - Tiemann. Consiste en la introduccin del grupo aldehdo en los fenoles en las posiciones orto y para, con el predominio de los orto fenlicos, por tratamiento de fenoles con cloroformo en presencia de lcalis. La presencia de grupos desactivadores del anillo (NO2, CN, COOH o SO3H) que orientan a meta, hace bajar el rendimiento drsticamente. Si una de las posiciones orto estuviese ocupada, el grupo aldehdo ingresa a la posicin para.
OH
OH
CHCl 3
3KOH
+
CHO
OH OCH3
3KCl
+ 2H2O
OH OCH3 CHCl 3 KOH
CHO
Reaccin de Kolbe - Schmitt. (Carbonatacin ).

Se denomina as a la sntesis de cidos fenol carboxlicos, por calentamiento de fenxidos alcalinos con dixido de carbono a 4 8 atm de presin. La reaccin es aplicable a otros fenoles y generalmente se verifica con buenos rendimientos. La carboxilacin suele producirse en orto con el fenol, pero tambin puede realizarse en para, si se emplea fenxido de potasio. La naturaleza del metal alcalino influye sobre la orientacin del grupo carboxilo. A temperaturas inferiores a 200 C lo anterior informacin funciona, pero a temperaturas mayores a 200, el nico ismero que se obtiene es el para sin importar el tipo de metal alcalino.
OK
O-COOK
OH H
+
OH
CO 2
OH 1) NaOH ac., 100 2) H 3O

+
COOK OH
COOH
CO 2
OH
OH COOH
210
Reordenamiento de Bamberger
37
No.
211
REACCIONES
La reaccin de Duff.
Permite obtener exclusivamente aldehdos fenlicos en posicin orto. Consiste en calentar fenol con hexametilentetramina (urotropina), en medio glicrico y en presencia de cido brico (ci
OH
EJEMPLOS
OH CHO 1) glicerol 2) calor
(CH 2)6N4
212
Sntesis de Bucherer
213
Reaccin de von Pechmann

Esta reaccin consiste en la condensacin de un fenol con un -cetoster. Los agentes de condensacin son el . sulfrico, cloruro de aluminio o el pentxido de fsforo o cido polifosfrico. Con una variacin de los fenoles y el -cetocarbonilo se pueden obtener una gran variedad de derivados de la cumarina. As por ejemplo si se utiliza el resorcinol como sustrato fenlico, se obtiene otro derivado de la cumarina Si el compuesto dicetnico es el cido mlico en presencia del cido sulfrico se transforma en el hemialdehdo malnico, que acta en su forma tautmera, condensndose con el fenol. Con el pirogalol se forma la dafnetina
OH H2SO4
CH3
CH 3COCH2COOC2H5
+
O O 4-methyl-2H-chromen-2-one
CH3
C2H5OH
+ H2O
COOEt
+
HO
COOH H2SO4 HO COOH H OH
H2SO4 HO O O
OH
COCH 3
H-COOH
+ HOC-CH 2-COOH
+
HO OH COOH
H2SO4 -H 2O HO O OH
HOOC
H H2SO4 calor
+
HO OH OH HO H
HO HO
OH
214
Reacciones de sustitucin aromtica electoflica en el anillo bencnico de fenoles.

Los fenoles son sustratos muy reactivos a la sustitucin aromtica electroflica, porque los electrones no enlazantes del grupo hidroxilo estabilizan al complejo sigma que se forma por ataque en la posicin orto o para. Los fenoles son sustratos excelentes para la halogenacin, nitracin, sulfonacin y algunas reacciones de Friedel Crafts. Como son muy reactivos, generalmente los fenoles se alquilan o acilan con catalizadores relativamente dbiles (como el HF) para evitar sobrealquilacin o sobreacilacin.
38
No.
215
REACCIONES
Nitracin de Zicke
EJEMPLOS
216
Formacin de Quinonas
Los fenoles y aminas aromticas, por oxidacin de las mismas producen con altos rendimientos quinonas una base muy importante para la industria de los colorantes. Un sustituyente activante en l posicin para en el fenol, coadyuva a la formacin de quininas con mejores rendimientos
OH NaCr2O7, H2SO4 0
+
O
O
H2O
OH NaCr2O7, H2SO4 0 CH3 CH3 OH
+
CH3 O
otros productos
O CH3 NaCr2O7, H2SO4 0 H3C CH3
Br
+
O
HBr
Br
OH NaCr2O7, H2SO4 0 NH2
+
O
NH 3
H3C
OH Ag2O agente secante OH
H3C
+
O
H2O
+ 2Ag
217
Reacciones de importancia en sntesis:
218
Reaccin de Houben - Hoesch.

Las cetonas fenlicas se pueden preparar mediante la sntesis de Hoesch, que consiste en condensar un polifenol en posicin meta con acetonitrilo y cido clorhdrico, en presencia de cloruro de cinc como catalizador y llevando a ebullicin al final.
OH
HO 1) ZnCl 3, H2O CH 3-CN 2) ebullicin HO O CH3
+
OH
39
ALUROS DE
RILO
Un mtodo importante de preparacin de los haluros de arilo es la sustitucin aromtica electroflica directa y otro mtodo, comprende el uso de los reactivos organotalio. Las sales de diazonio, Ar-N2+, es otro intermediario importante.
No.
219
REACCIONES
Halogenacin directa.
EJEMPLOS
220
Halogenacin con sales de diazonio
221
Las Reacciones de Talacin

Tl(OOCCF3)3 CF 3COOH Tl(OOCCF3)2
I KI
KF
Una de las variantes y que no pasa por la talacin del anillo, es el uso de del trifluoroacetato de talio como reactivo de Lewis, cuando el halgeno es bastante reactivo, como es el caso del bromo
OCH3 Br2 Tl(OOCCF3)3
OCH3
Br
222
Reaccin de Wolffenstein-Boter
Reactividad:
El enlace carbono halgeno en los haluros de arilo y vinilo, es el principal causante de la falta de reactividad hacia la sustitucin nucleoflica, que sin embargo ocurre si se dan algunas condiciones estructurales en el haluro de arilo, es decir si adems del halgeno en el anillo bencnico se hallan grupos sus tractores de electrones, tales como: -SO3H -COOH -CN -NR3 -COR -CHO
NO.
223
REACCIONES
Formacin de reactivos de organometlicos.
EJEMPLOS
40
NO.
224
REACCIONES
Sustitucin nuclefila aromtica sustitucin bimolecular. En general ArX+ZArZ+X-. Z: NaNH2, NaCN, etc. En todo caso, el anillo debe contener grupos (G) fuertemente atractores de electrones, situados o/p respecto al X.
EJEMPLOS
225
Sustitucin electrfila aromtica directa.

X es desactivante, pero dirige a orto y para.
226
Eliminacin-adicin.
El bencino, el reactivo atacante debe ser una base fuerte, y el anillo no estar activado para desplazamiento bimolecular.
227
Acoplamiento de Castro-Stephens
228
Sntesis de Rosenmund-von Braun
LDEHIDOS Y
ETONAS
El grupo carbonilo >C=O debido a la polaridad de su enlace, es uno de los grupos funcionales ms importantes en qumica orgnica y se hallan en los aldehdos, cetonas, cidos carboxlicos y sus derivados. En esta seccin se estudiar la preparacin y reactividad de aldehdos y cetonas.
Mtodo de preparacin de Aldehdos.

Puesto que los aldehdos se oxidan y reducen con facilidad, los mtodos y tcnicas que deben emplearse para preparar aldehdos son relativamente especiales.
No.
229
REACCIN
Oxidacin de alcoholes primarios
La oxidacin con cido crmico es el mtodo ms comn de preparacin en el laboratorio. (Reactivo de Collins, reactivo de Jones, etc.)
EJEMPLOS
41
No.
REACCIN
R-CH 2-OH
EJEMPLOS
CrO 3, c. actico templado R Py.CrO 3.Py (r. Collins) H O
230
Ruptura de dobles enlaces C=C por el O3

La ozonlisis puede utilizarse para preparar aldehdos o centonas, dependiendo de la estructura del alqueno de partida
R1
R 1) O 3
R1 O H O
2) H 2O, Zn
231
Por reduccin selectiva de steres.
232
Oxidacin de metilbencenos
La cloracin del grupo metilo se efecta por radicales libre y el intermediario formado se hidroliza en medio bsico para formar el aldehdo.
233
Oxidacin de glicoles por el cido perydico
R1 HIO4 RCHO
R1CHO
HO
HO
234
Reduccin de cloruros de cido

El hidruro de tri-tert-butoxialuminio y litio, LiAl[OC(CH3)3]3, es un agente reductor altamente selectivo y permite transformar los haluros de acilo o bencilo a aldehdos.
Reduccin de Rosenmund.
Los aldehdos alifticos y aromticos se pueden preparar a partir de los correspondientes haluros de acilo o bencilo, por una hidrogenacin controlada por un catalizador de paladio envenenado con azufre o sulfato de bario
(Ar)R-CO-Cl H2 Pd(BaSO4) (Ar)R-CHO
235
Hidroboracin oxidacin de de alquinos terminales..

Para esto se utiliza del di(sec-isoamil) borano que se llama disiamilborano
236
Alquilacin de 1,3 ditianos.

El 1,3 ditiano es un cido dbil que se puede desprotonar por medio de una base fuerte como el nbutillitio, el carbanin resultante puede desplazar el halgeno de un haluro de alquilo primario o tosilato que se hidroliza con una solucin cida de cloruro mercrico.
237
Sntesis de Gatterman Koch

Esta reaccin tiene xito si en el anillo existen grupos activantes del mismo para una sustitucin electroflica aromtica
H3C
CO, HCL AlCl3 H3C CHO
42
No.
238
REACCIN
A partir de nitrilos.
EJEMPLOS
239
Reaccin de Reimer-Tiemann.
Como ya se dijo en la seccin correspondiente, esta reaccin permite obtener aldehdos fenlicos
240
Oxidacin de RX 1 con DMSO
241 242 243
Oxidacin de alquilboranos. Ozonlisis reductora Formilacin
244
Deshidrogenacin cataltica.
Se pasa el vapor de alcohol a travs de un tubo caliente que contiene el catalizador. R no puede ser ms grande que el grupo et
R-CH 2-OH
Cu como catalizador 300
O R H
CHO
H2
245
Naftaldehidos a partir de sus cloruros de acilo: Reaccin de Stephen

El procedimiento para la obtencin de aldehdos, basado en la reduccin de un nitrilo por el cloruro estannoso anhidro, disuelto en ter y saturado con cido clorhdrico, se conoce con el nombre de reaccin de Stephen (1925)
Ph C N HCl
COCl
H2, Pd-BaCO3
246
Ph
C Cl
NH
SnCl2 HCl
Ph
C Cl
NH.HCl
SnCl4 2
H2O calor Ph CHO
Mtodos de preparacin Cetonas.

Al igual que los aldehdos, las reacciones involucradas para la obtencin de las cetonas, siguen siendo oxidaciones y reducciones, siguiendo un estrecho paralelismo a la preparacin de aldehdos.
No.
247
REACCIONES
Oxidacin de ROH secundarios.
EJEMPLOS
OH
Na2Cr 2O7 H2SO4
248
Reaccin de cloruros de cido con organocpricos.
43
No.
249 250
REACCIONES
Ozonlisis de alquenos. Sntesis de cetonas a partir de cidos carboxlicos
Los reactivos de organolitio se pueden emplear para sintetizar las cetonas a partir de los cidos carboxlicos, en una primera instancia se forma un dianin, que luego se protona para perder rpidamente agua y formar la cetona
O COOH
EJEMPLOS
2PhLi
LiO C OLi
dianin
H3O
HO C OH -H 2O
hidrato
251
Acilacin de Friedel Crafts
252
Sntesis acetoactica
253
Descarboxilacin de cidos -cetnicos y malnicos.
254
Otra posibilidad:
255
Oxidacin de alquilboranos.
256
Hidratacin de alquinos terminales
257
A partir de 1,3-ditianos.
44
No.
258
REACCIONES
Sntesis de cetonas a partir de nitrilos
Un reactivo de Grignard o de organolito, ataca a un nitrilo para dar la sal de magnesio de una imina. La hidrlisis cida de la imina produce la cetona.
CN MgBr
EJEMPLOS
MgBr N H3O
+
ter
259
Cetonas a partir de cloruros de cido y organocadmio

Los compuestos de Grignard son demasiado reactivos para ser utilizados en la preparacin de cetonas. Sin embargo, si primero se convierte en un alquilcadmio tratndolo con cloruro de cadmio anhidro, la reaccin subsecuente con un cloruro de cido produce un buen rendimiento de cetona.
2
O MgBr CdCl 2 Cd 2 2CH3COCl 2 CH3
260
Cetonas a partir de dialquilcupratos de litio

Una solucin etrea de dialquilcuprato de litio se trata con un cloruro de cido a temperaturas muy bajas, el producto que se forma es una cetona. Esta es una variacin de la sntesis de Corey-House
O Cl
+ (CH 3)2CuLi
-78 ter
O CH3
261 262
Oxidacin de compuestos alicclicos. Reaccin de Sugasawa
263
Ciclacin de Nazarov
264
Acilacin reductiva de Nenitzescu
265
Reaccin de Pauson-Khand
266
Reaccin de Thorpe
Reacciones de los aldehdos y cetonas

El grupo carbonilo de cetonas y aldehdos, puede sufrir reacciones de adicin nucleoflica sobre el tomo de carbono del carbonilo, debido a la polaridad positiva que se da en el mismo. Por otro lado, algunos reactivos electroflicos, pueden combinarse prioritariamente con los pares de electrones del tomo de oxgeno que conforma el grupo carbonilo. Muchas reacciones de condensacin son comunes a los grupos carbonilo y por otro lado, la posicin alfa al grupo carbonilo tambin est activada para una reaccin cido-base. Finalmente los dobles enlaces conjugados con el grupo carbonilo de aldehdo y cetonas, como tambin de steres, tienen un comportamiento especial para reacciones de adicin conjugada.
No
REACCIONES
EJEMPLOS
45
No
267
REACCIONES
Oxidacin de metil cetonas. Reaccin del haloformo
EJEMPLOS
268
Oxidacin de Baeyer-Williger.
Facilidad de migracin: H>fenilo>R 3>R 2>R 1> metilo
269
Reduccin a alcoholes.
270
Reduccin a hidrocarburos.
271
Reaccin de Wittig.
272
Oxidacin.
273
Adicin de reactivos de Grignard.
274
Reacciones de ciclacin con hidrazina

Cuando la acrolena reacciona con hidrazina, el producto es un dihidropirazol
CH2=CHCHO
H2N-NH 2 N H
275
Adicin de CN, formacin de cianohidrnas.
46
No
276
REACCIONES
Formacin de iminas y enaminas R, necesariamente a de ser
EJEMPLOS
277
Aminacin reductiva.
278
Tpicamente, la reaccin se contina en medio cido:
279
Adicin de derivados del amonaco.

Los aldehdos y las cetonas reaccionan con varios derivados de amoniaco
280
Formacin de tioacetales y tiocetales.
281
Halogenacin de cetonas.
47
No
REACCIONES
EJEMPLOS
282
Reaccin de Cannizzaro.
El proceso slo tiene lugar con aldehdos sin H. Se obtiene la sal correspondiente y un ROH.
283
Reaccin de Canizzaro cruzada.

Necesariamente uno de los dos aldehdos debe ser formaldehdo
284
Ciclaciones por condensaciones aldol.
285
Condensacin aldlica (la adicin de iones enolato a aldehdos y cetonas):

En la condensacin aldlica se une el C de uno de los compuestos al C carbonlico del otro. Podemos reducir el grupo carbonilo a aldehdos y cetonas, insaturadas limpiamente con LiAlH4.
Otro reductor til es el NaBH4 que nos permite reducir el doble enlace.
O CH3 OHMeOH adicin conjugada O H3C base O O CH3 CH 2=CHCOCH 3
286
Anelacin de Robinsn (formacin de anillos). La secuencia de una adicin conjugada seguida de una condensacin aldlica simple para adicionar un anillo a otro, se conoce como la anelacin de Robinsn.
+
O
condensacin aldlica CH3
287
Condensacin aldlica cruzada.

Esto slo tiene utilidad sinttica cuando uno de los compuestos carece de H y consecuentemente no puede autocondensarse. En todos los dems casos se obtienen mezclas ms o menos complejas.
288
Un esquema completo de la utilidad de la condensacin aldlica es:
48
No
289
REACCIONES
Reaccin de Mannich.
Los compuestos que contienen un tomo de hidrgeno activo se condensan con amoniaco, o con aminas primarias, o secundarias (generalmente en forma de clorhidrato), y formaldehdo.
EJEMPLOS
El tomo de hidrgeno activo puede provenir de un grupo metileno activado por la vecindad de un grupo cetnico, nitroalcanos, etc.
290
Racemizacin en C.
291
Adicin conjugada de reactivos de Cu. Tambin con CH3Cu y luego con agua.
292
Reaccin de Claisen-Schmidt.
Los aldehdo aromticos se condensan, por accin de los lcalis, con aldehdos alifticos o con cetonas, originando aldehdos o cetonas no saturados en alfa, beta. El requisito es que la cetona o aldehdo tenga un grupo metileno activo, para generar el carbanin en el medio bsico de la reaccin En 1929 KUHN introdujo una extensin de la reaccin de Claisen al condensar en condiciones bien determinadas el aldehdo
CHO
CH 3CH=CHCHO
OH-
CH=CHCH=CHCHO
Crotnico con otro aldehdo, mejor los rendimientos utilizando acetato de piperidina como catalizador.
CHO
293
Condensacin con nitroalcanos.

La reaccin de Claisen-Schmidt, tambin se amplia a la reaccin del benzaldehido con compuestos con metileno activo
+
H3C O H3C
CH3NO 2
OH-
CH=CH-NO 2
+
H3C H3C
H2O
294
Condensacin de Stobe
Los aldehdos o centonas en presencia de alcxidos, se combinan con los steres succnicos, produciendo los cidos dibsicos no saturados. Los agentes de condensacin bsicos utilizados son el ter-butxido potsico y el hidruro de sodio
COOC2H5 1) C2H5ONa
CH2COOH
COOC2H5
2) H
COOH
295
Condensacin de Darzens
La reaccin que comprende la condensacin de un aldehdo o cetona con ster -halogenado, con produccin de un ,-epoxister, es conocida con el nombre de condensacin del ster glicdico de Darzens. El agente de condensacin puede ser etxido de sodio o amiduro de sodio. La saponificacin de los steres glicdico, seguida de acidificacin, conduce a
Ph O H3C
Ph H
Ph COOC2H5 NaNH2 H3C

Ph NaOH H HCl H3C COONa O H3C
H COOC2H5
H O
NH3
+
Cl
NaCl
CO 2
O
Ph
H3C
COOC2H5
NaCl
epoxicidos que luego forman una acetona o un aldehdo por descarboxilacin, seguida de transposicin
PhCHO
296
Reaccin de Perkin
Consiste en condensar un aldehdo aromtico con un anhdrido aliftico, en presencia de sal sdica o potsica del correspondiente cido carboxlico. Se calienta el sistema porque se utiliza una base dbil. El producto es un cido cinmico
+ (CH3CO)2O
CHO OH
CH3COONa 175-180
CH3COONa
PhCH=CHCOOH
CH COOH 3
+ H2O
O
+ (CH3CO)2O
COOH OH O
Cuando hay presente un oxhidrilo en orto, se cierra el anillo con la cadena cida no saturada.
297
Condensacin con nitrilos.
49
No
298
REACCIONES
Condensacin de Jhonson.
Jhonson ha mejorado el rendimiento de la condensacin de Stobe, utilizando ter-butxido potsico en ter-butanol. El producto de condensacin es tratado con HBr en caliente, formndose una -lactona, que es abierta por NaOH y luego reducida con H2/Cu-CrO3 como catalizador. Se utiliza este mtodo para obtener compuestos policclicos.
COCH 3
EJEMPLOS
H2 C 1) ster succnico O CH 2 CCH 2CH 2C=O CH3 2) HBr/CH 3COOH O 1)NaOH 2) H 2 HOOC CH3 Pd/C HF CH3
CH3
299
Reaccin de Wittig
Se conoce con el nombre de reaccin de Wittig la reaccin de trifenilfosfina-alquilideno con un compuesto carbonlico de aldehdo o cetona, para formar una olefina, en que el tomo de oxgeno carbonlico es reemplazado por un grupo metileno.
Ph3P
+ CH3Br
[(Ph)3P-CH 3]Br- PhLi
(Ph)3=CH 2
CH2
300
La reaccin de Reilly
Las metilencetonas estn sujetas a ataque oxidativo especfico en las posiciones . La oxidacin de Reilly con SeO2 conduce a dicetonas.
SeO2 dioxano,calor
O H3C CH3
O SeO2 H3C CHO
301
Adicin a aldehdos y cetonas - insaturados
302
Compuestos dicetnicos a partir de las metilncetonas

El cido nitroso y sus steres convierten las metilen cetonas en .cetoximas, que al ser tratadas por solucin acuosa de HCl, libera el compuesto dicetnico
O H3C CH 2CH 3 H3C
OH CHCH 3
HONO
O H3C CHCH 3 ON
O O H3C O CH3 HCl, H2O H3C HON CH3
H3C
CH3 CH3 O HONO
H3C
CH3 CH3 O HCl H2O
H3C
CH3 CH3 O
alcanfor
NOH
O alcanforquinona
303
Reagrupamiento de Baeyer-Villiger
304
Reactivo de Normant
50
No
305
REACCIONES
Reaccin de Stork
EJEMPLOS
306
Reaccin de Paterno-Bchi
307
Sntesis de Boord
308
Reaccin de Scholl
309
Reaccin de Bradsher
310
Reaccin de Haller-Bauer
311
Reaccin de Allan-Robinson
Reacciones de los cetenos(CETENAS)

HCl MeOH CH3COOH CH2=C=O NH 3 Br2 EtMgBr CH 3COCl CH 3COOCH3 (CH 3CO)2O CH3CONH2 BrCH2COBr CH3COC2H5
El ceteno CH2=C=O, es el miembro ms simple de un grupo de compuestos que llevan el mismo nombre. El ceteno gaseoso (p.e. -41) es muy reactivo especialmente en presencia de nuclefilos. El ceteno se obtiene industrialmente por pirlisis de la acetona: Cr-Ni. 700 CH3COCH3 CH2=C=O + CH4
51
ITRILOS
Mtodo de Obtencin.
Los nitrilos no se pueden preparar fcilmente a partir de los cidos carboxlicos, pero un cido sulfnico se transforma en el nitrilo por calentamiento con un cianuro inorgnico, la deshidratacin de una amida, la sustitucin de haluros o aromtico mediante la reaccin de Sandmeyer o la cianoetilacin, son mtodos que generalmente dan buenos rendimientos.
No.
312 313 A partir de RX(1).
REACCIONES
A partir de aldehdos o cetonas (cianohidrinas)
EJEMPLOS
OH CHO HCN CN H
O HCN
OH CN
314
Reduccin de amidas.
315 316
Reaccin de Sandmeyer Deshidratacin de amidas.

Cuando las amidas se calientan con pentxido de fsforo, cloruro de tionilo o una mezcla de cloruro de aluminio y cloruro de sodio o simplemente con anhdrido actico hirviente, se presenta una deshidratacin de la amida produciendo un nitrilo.
AlCl3, NaCl calor
C6H5CONH2
C6H5CN
317
Cianoetilacin
Si en la adicin de Michael, se utiliza como sustrato el acrilonitrilo, se origina un proceso denominado cianoetilacin, el cual es un mtodo para sustituir un hidrgeno activo por el grupo CH2CH2CN. Un hidrgeno activo o sustituible puede estar unido a un tomo de carbono, nitrgeno u oxgeno a condicin de que preferiblemente haya un slo hidrgeno activo.
(C 2H5)2NH C6H5OH
+ CH2=CHCN
CH2=CHCN
(C2H5)2NCH 2CH 2CN C6H5OCH2CH 2CN

CH3O(CH 3)2CCH 2CH2CN CHO
CN
(CH 3)2CHCHO
CH2=CHCN
318
Sustitucin de un grupo sulfnico

Los cidos sulfnicos experimentan una sustitucin nucleoflica del grupo cido en condiciones drsticas, as el grupo cido sulfnico puede remplazarse por un grupo oxhidrilo, ciano o amino. Los nitrilos que con mejor rendimiento se obtienen son los que utilizan cidos sulfnicos policclicos.
SO2.OH
NaCN calor
SO2.OH
NaCN
CN
319
Talacin.
El grupo bis-trifluoroacetato de talio puede sustituirse con un grupo ciano en dos formas distintas: por reaccin de los bistrifluoroacetato de aril talio con cianuro cuproso en dimetil formamida (DMF) o por reaccin con cianuro de potasio acuoso bajo la accin de la luz ultravioleta
ArTl(OOCCF3)2
CuCN DMF ArCN arilnitrilos KCN hv
Reactividad de los nitrilos:

Los nitrilos son considerados derivados de cido porque se hidrolizan fcilmente para formar primero amidas y posteriormente cidos carboxlicos, con el mismo nmero de carbonos que el nitrilo original.
No.
320
REACCIONES
Adiciones nucleofilicas.
EJEMPLOS
52
No.
321
REACCIONES
Reduccin de nitrilos
EJEMPLOS
322 323
Obtencin de amidas Adiciones electroflicas
RCH 2CH"CN
H2O2
RCH2CH 2CONH 2
324
Obtencin de aldehdos y cetonas.
325
Obtencin de steres.
1) ter 2) H2O
326 327
Obtencin de cetonas Reaccin de Ehrlich-Sachs
RCH2CH"CN
R1MgBr
RCH CH2COR1 2
328
Reaccin de Houben-Hoesch
MINAS Y
329
ALES DE
IAZONIO
EJEMPLOS
Mtodos de preparacin de las AMINAS. No. REACCIONES

Reduccin de nitro compuestos.
340
Bsicamente para aminas aromticas. Podemos reducir selectivamente un determinado grupo NO2 tratndolo con SH2 en NH3
341
Reaccin de RX con amonaco o aminas.

Lo mismo para el caso de los ArX, pero en este caso Ar debe tener sustituyentes con tendencia a atraer electrones. En realidad se obtiene la sal, de la que obtenemos la amina por tratamiento en medio bsico:
53
No.
REACCIONES
EJEMPLOS
342 343
A partir de derivados nitrados. Aminacin reductiva.
344
Sntesis de Gabriel.
345
Reduccin de nitrilos.
346
Degradacin de amidas segn Hoffmann.
347
Basicidad.
348
Alquilacin.
54
No.
349
REACCIONES
Empleo en sntesis.
EJEMPLOS
350 351
Sustitucin anular en aminas aromticas.

Los grupos -NH2, -NHR y -NR2 son activantes poderosos dirigiendo a o/p.
El grupo NHCOR es activante menos poderoso que -NH2
Conversin a amidas.
Las aminas terciarias no se convierten en amidas.
352
Eliminacin de Hofmann en sales de amonio cuaternarias.
353
Reacciones con cido nitroso.
354
Reaccin de Bechamp
355
Reagrupamiento de Hoffmann-Martius
356
Reagrupamiento de Reilly-Hickinbotton
55
No.
357
REACCIONES
Reaccin de Sugasawa
EJEMPLOS
358
Reaccin de Dakin-West
359
Reordenamiento de Bamberger
360
Reaccin de Buchwald-Hartwig)
ALES DE
Mtodos de obtencin
ril
IAZONIO.
Las aminas primarias alifticas reaccionan con cido nitroso mediante una reaccin llamada diazoacin formando sales de diazonio alifticas, muy inestables. A temperatura ambiente esta sales se descomponen perdiendo nitrgeno y formando carbocationes que reaccionan produciendo mezclas de alquenos, alcoholes y haluros de alquilo. Las aminas aromticas primarias reaccionan con cido nitroso formando sales de aril diazonio. An siendo las sales de aril diazonio inestables, son mucho ms estables que las sales de diazonio alifticas y no se descomponen, cuando la temperatura de la reaccin se mantiene a menos o igual a 5C. Consiguientemente el proceso debe ocurrir a temperatura baja y utilizarse el reactivo formado inmediatamente (in situ).
Reactividad.
Las sales de aril diazonio son intermediarios sintticos muy tiles en la qumica de los compuestos aromticos, porque el grupo diazonio puede ser sustituido por muchos otros grupos, incluyendo: -F, -Cl, -Br, -I, -Cn, -OH y H. La reaccin de Sandmeyer es uno de los mejores ejemplos. Debido a su inestabilidad, no es necesario aislarlo, razn por la cual se agregan a la reaccin a bajas temperaturas reactivos como CuCl. CuBr, KI,et, para lograr la sustitucin correspondiente. Slo en la sustitucin del grupo diazonio con F es necesario aislar una sal de diazonio. Esto se hace adicionando HBF4 a la mezcla reaccionante, para precipitar el fluoroborato de diazonio, ArN 2+ BF4- que es soluble y estable. Por otro lado las sales de diazonio son electrfilo dbiles, reaccionan con compuesto aromticos muy reactivos produciendo compuesto azo. Esta reaccin de sustitucin aromtica electroflica se conoce con frecuencia como reaccin de copulacin diazo. No. REACCIN EJEMPLOS 361 Reemplazo del H 362 363 Reemplazo por -H. Reaccin de Sandmeyer.
56
No. 364
REACCIN Reemplazo por -I.
EJEMPLOS
365
Reemplazo por -F.
366 367
Reemplazo por -OH. Copulacin diazoica.
N2 Cl OH N=N 0 CH3 CH3
G: debe ser un grupo con fuerte tendencia a liberar electrones: OH, NR2, NHR o NH2
La preparacin de un colorante azoico, comprende las reacciones de diazoacin y diazocopulacin (o simplemente copulacin). Todas las molculas precursoras de copulacin utilizadas para obtener colorantes azoicos, poseen un carcter comn, esto es: un tomo activo de hidrgeno ligado a un tomo de carbono, consiguientemente los sustratos, pueden ser: Compuestos que poseen hidrxido fenlicos: fenoles y naftoles Aminas aromticas Molculas con grupo cetnico enolizable de carcter aliftico Molculas heterocclicas : pirrol, indol, etc.
CIDOS
ARBOXLICOS
Mtodos de obtencin
Los cidos carboxlicos son uno de los compuestos orgnicos ms importantes y representan un estado de oxidacin avanzado del tomo de carbono, varios de sus mtodos de preparacin involucran otros grupos funcionales, que en las anteriores secciones han sido debidamente estudiadas Sin embargo y con la finalidad de sistematizar las mismas, indicaremos entre muchas otras reacciones que producen cido, las siguientes, que resultan ser los mejores mtodos de preparacin:
No,
368
REACCIONES
Oxidacin de alquenos con KMnO4
(Ar)R-CH=CHR 1(Ar1)
EJEMPLOS
1) KMnO4, OHcalor + 2) H3O
KMnO4
(Ar)RCOOH
(Ar )R1COOH 1
COOH COOH
369
Por oxidacin de aldehdos y alcoholes primarios
(Ar)RCHO
(Ar)RCH 2OH
KMnO4, dil
(Ar)RCOOH
(Ar)R-COOH
K2Cr 2O7, H2SO4, calor o 1) KMnO4, OH-, calor

+
370
Por oxidacin de alquilbencenos
Ar-R
2) H3O K2Cr 2O7, H2SO4, calor

o 1) KMnO4, OH-, calor 2) H3O
+
Ar-COOH
57
No,
371
REACCIONES
Por oxidacin de metilcetonas
R CH3 O 2) H
EJEMPLOS
1) X2/NaOH
+
COOH
+
R
CHX 3
OH
372
Por hidrlisis de cianhidrinas y otros nitrilos
R O R
OH
+ HCN
CO2
1) EtONa H 2) R-X
H R CN
R COOH
H2O
373 374
Por carbonatacin de los reactivos de Grignard

Este mtodo se aplica a los haluros primarios, secundario, terciarios, de alilo, bencilo y arilo.
(Ar)RMgX
EtOOC
(Ar)RCOOMgX
EtOOC R
(Ar)RCOOH
La sntesis malnica
1) OH2) H , calor
OH
+
R-CH 2-COOH
EtOOC
EtOOC
OH COONa H3 O
+
375
La reaccin de Kolbe.
Es una reaccin especfica para formar cido saliclico
ONa CO 2, calor presin
COOH
376
Reaccin de von Richter
Reactividad de los cidos carboxlicos:

Los cidos carboxlicos contienen tambin al grupo carbonilo, pero sus reacciones son muy diferentes de las de las cetonas y aldehdo, estas ltimas, reaccionan normalmente por adicin nucleoflica de del grupo carbonilo, pero los
58
59
60
61
cidos carboxlicos (y sus derivados) reaccionan principalmente por sustitucin nucleoflica de acilo, donde un nuclefilo sustituye a otro en el tomo de carbono del acilo (C=O).
No.
377
REACCIONES
Formacin de sales
Todos lo cidos pueden ser neutralizados con las diversas bases inorgnica, para producir sales orgnicas
EJEMPLOS
(Ar)R-COOH
M OH
(Ar)RCOO M
H3C(H 2C) 7
+
+
HO 2
378
Formacin de cloruros de cido

Los mejores reactivos para convertir los cidos carboxlicos en cloruros de cido, son el cloruro de tionilo (SOCl2) y el cloruro de oxalilo (COCl)2, porque forman subproductos gaseosos que no contaminan al producto. El cloruro de oxalilo hierve a 62 Cy se evapora de la mezcla de reaccin.
H3C(H 2C) 7
(CH 2)7COOH SOCl2
(CH 2)7COCl SO2
+ HCl
H
CH2CH2COOH ClCOCOCl
H
CH2CH2COCl
+ HCl+ CO+ CO2
379
Esterificacin de Fischer
La reaccin del cido con un alcohol catalizado por cido, recibe el nombre de esterificacin de Fischer. El cido protona el grupo carbonilo y lo activa hacia el ataque nucleoflico del alcohol.
CH3COOH
+ CH3CH2OH
COOH COOH
H2SO4
CH3COOCH2CH3
COOMe
+ H2O
CH 3OH, exceso H
+
COOMe
389
Esterificacin con diazometano

Se pueden convertir los cidos carboxlicos en sus steres metlicos de una manera sencilla, agregando una solucin de diazometano en ter.
COOH
CH 2N2
COOCH 3
+ N2
CONHEt
El subproducto es el nitrgeno gaseoso y el diazometano en exceso se evapora...

COOH COO H3NCH 2CH 3 calor
381
Condensacin de cidos con aminas. Sntesis directa de amidas

La reaccin inicial de un cido carboxlico con una amina da una sal de carboxilato de amonio. Calentando esta sal a temperaturas mayores a 100C se elimina vapor y se forma una amida.
EtNH2
382
Reduccin de los cidos carboxlicos a alcoholes.

El hidruro de litio y aluminio reduce los cidos carboxlicos a alcoholes primarios. El diborano, tambin reduce selectivamente los carbonilos de los cidos carboxlicos antes que cualquier otro carbonilo (cetonas, aldehdos, etc.) al correspondiente alcohol primario.
CH2COOH 1) LiAlH4 2) H3O

+
CH2CH2OH
B 2 H6 H3COC COOH diglima H3COC CH2OH
383
Reduccin a aldehdos
Esta reaccin ocurre a partir del derivado clorado del cido carboxlico y se utiliza un agente reductor muy suave como el tri(tbutoxi)hidruro de litio y aluminio, LiAl[OC(CH3)3]3H.
i-Pr COOH
SOCl2
LiAl[OC(CH3) 3] 3H
i-Pr
COCl
i-Pr
CHO
Bajo estas condiciones el cloruro de cido se reduce a aldehdo que se asla posteriormente.
384
Formacin de cetonas.
El cido carboxlico reacciona con dos equivalentes de un reactivo de organolitio. El primer equivalente del organolitio desprotona al cido. El segundo se agrega al carbonilo para formar un dianin estable.
(Ar)RCOOH 2 R1Li
R1 (Ar)R
OLi H3O OLi
R1 (Ar)R
OH (Ar)RCOR 1 OH
+ H2O
La hidrlisis del dianin, forma el hidrato de una cetona
385
Reaccin de Hunsdiecker
En esta reaccin el cido carboxlico es tratado con una base de un metal pesado, como Ag2O, HgO, o Pb(OAc)4 para formar la sal del metal pesado. A continuacin se agregan bromo o yodo y se calienta la mezcla de reaccin. Se forma el halogenuro del metal y un halogenuro del compuesto orgnico con prdida de un tomo de carbono.
PhCH2CH2COOAg
COOH
Br2 calor
PhCH2CH2Br
+ CO2+
I
AgBr
I 2, Pb(OAc)4 calor
CO 2
62
No.
REACCIONES
EJEMPLOS
386
Reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky (VHZ).

El cido es tratado con bromo molecular catalizado por fsforo rojo o PBr3, resultando
Br2/PBr3 (Ar)R CH2 COOH (Ar)R
Br CH2 COBr
H2O (Ar)R
Br CH2 COOH
Que un hidrgeno del carbono de cido es sustituido por el bromo, para producir un -bromo cido.
PhCOONa cal sodada fundida cal sodada PhH
387
Reacciones de descarboxilacin
Los cidos carboxlicos aromticos experimentan la descarboxilacin al fundirse la sal de sodio del cido con cal sodada (NaOH + CaO). Los cidos alifticos reaccionan en condiciones ms vigorosas, con el riesgo de llegar a descomponerse.
+ Na2CO3
Na2CO3 CH3(CH2)13CH3 fundida Estas reacciones tienen bajo rendimiento, por lo que su uso se halla en estudios de degradacin. CH3(CH2)14COONa
O HO O HO 150-160 sin disolvente CO 2(gas)
388
Descarboxilacin de cidos dicarboxlicos

Dos tipos de cidos dicarboxlicos experimentan la descarboxilacin simplemente al calentar el cido libre. El cido etanodioico (cido oxlico) sufre la prdida de CO2 para producir el cido frmico. El cido propanodioico (cido malnico) y los cidos propanodioicos sustituidos
+
R
HCOOH
R HO O O OH 120-140 sin disolvente HO
H O
CO 2(gas)
pierden CO2 y dan el cido actico o un actico sustituido como producto
63
No.
389
REACCIONES
Conversin de un -halocido: Un . halocido, puede sufrir una sustitucin nucleoflica del halgeno y transformarse en una serie de derivados del cido que por otra va sera imposible de obtenerlos: Conversin en un cido dicarboxlico Conversin en un -oxicido Conversin en un -aminocido Conversin en un cido ,-insaturado
R Br COONa
R Br COONa OH-
EJEMPLOS
NaCN R CN H
+
o OH-
COOH COOH
H2O, calor COONa

OH COONa H
+
OH COOH
H2O, calor
Br
NH3, ac. R
NH3 COONa neutralizar
NH2 COOH
H2O, calor
H2C CH
H3C
COONa Br
KOH
COOH
alc. COONa
390
Reaccin de Schmidt
Los cidos carboxlicos, en presencia de cido sulfrico concentrado, pueden ser
R-COOH
HN3
H2SO4
R-NH 2
+ CO2 + N2
convertidos en aminas primarias con un tomo de carbono menos mediante el cido hidrazoico, para dar aminas
391
Reaccin de Henke
392
Reaccin de Ugi
393
Reaccin de Rosenmund
394
Conversin a anhdrido
COOH CH 3COOH
O O
O CH3
ERIVADOS DE
LORUROS DE
Mtodos de preparacin.
cidos
ARBOXLICOS
CILO
An cuando se conocen otros haluros de acilo, los cloruros son los ms verstiles para su manejo en el laboratorio. Existe una analoga de sustitucin del OH de alcoholes por los reactivos que tambin sustituyen el OH de los cidos carboxlico. Sin embargo no es posible formar un haluro de cido con los HX, pero si ste ltimo puede reemplazar a un OH de un alcohol. De manera que puede escribirse una forma general de preparacin de los haluros de cido, concretamente de los cloruros:
PCl 3 (Ar)R-CO-OH P(OH) 3 (Ar)R-CO-Cl o PCl5 o SOCl2 o (COCl)2 o POCl3 o SO2 o CO HCl HCl CO2 HCl
64
No. 395
REACCIONES
Formacin del cloruro de cido
EJEMPLOS
CH3CH2CH2COOH
COOH PCl 5
PCl3
CH3CH2CH2COCl
COCl
Br
Br
HOOC
(CH 2)4 COOH
SOCl2
ClOC
(CH 2)4 COCl
Reactividad de los cloruros de cido

Los cloruros de acilo son intermediarios importantes en la preparacin de los cidos carboxlicos y derivados de los mismos.
No.
396
REACCIONES
Formacin de amidas
Cuando un cloruro de acilo reacciona con un exceso de amoniaco acuoso concentrado y fro, el cual se obtiene como hidrxido de amonio concentrado, se produce una amida, sta es una reaccin tpica de sustitucin acilnucleoflica. El amonaco puede sustituirse por aminas primarias o secundarias, las terciarias no pueden usarse, porque no posen un hidrgeno activo.
CH3CH2CH2COCl
EJEMPLOS
NH3, fro
NH3, fro
CH3CH2CH2CONH2
CONH2
COCl
CH3
CH3
ClOC
(CH 2)4 COCl
CH3NH2 fro
(CH 3)2NH
H3CHNOC
O
(CH 2)4 CONHCH 3

CH3 N CH3
COCl
397
Formacin de steres
Cuando un cloruro de acilo aromtico es uno de los reactivos, se agrega una base para eliminar el HCl a medida que se forma. La base puede ser una solucin de NaOH diluido, trietilamina o piridina, en estos ltimos casos el procedimiento se conoce como el mtodo de Schotten-Baumann. Si se emplea un fenol en lugar de un alcohol, la reaccin procede con la formacin de un ster arlico.
CH2COCl piridina
CH2COOCH(CH 3)2l
(CH 3)2CHOH
OH OH-/H 2O CH 3CH 2CH 2COCl
H3C O
diluido
398
Hidrlisis de los cloruros de acilo

Los cloruros de acilo se hidrolizan al calentarse con agua, pero la reaccin es acelerada por la adicin de una base (como NaOH). Los cloruro de cido aromtico reaccionan mucho ms lentamente que los alifticos
CH3COCl
CH 2COCl H2O NaOH
H2O
CH3COOH
+
CH 2COO-Na
CH 2COOH
acidular con H
+
399
Formacin de anhdridos
Los cloruros de acilo reaccionan con el anin carboxilato, RCOO-, que es neutralizada para obtener el cido libre. Sirve para preparar anhdridos asimtricos preferentemente.
H3C ONa O
O ONa
H3C COCl disolvente OCO O
+
O
polar
O Cl O
STERES
Uno de los mtodos ms comunes de preparacin de steres, es la reaccin de un cloruro de acilo y un alcohol o fenol. Es ms comn la reaccin de Fischer, que contempla la reaccin de un cido y un alcohol catalizada por cidos fuertes. El mecanismo de la esterificacin es la ms estudiada, por lo que se puede afirmar que se conoce muchos aspectos de las mismas, en funcin de las variables que intervienen para la formacin de un ster.
No.
REACCIONES
EJEMPLOS
65
No.
400
REACCIONES
Esterifiacin de Fischer
Este mtodo es una reaccin de equilibrio y es particularmente verstil debido a que la mayora de los alcoholes pueden conseguirse en el mercado y son poco costosos. El alcohol a menudo sirve como disolvente de la reaccin. El equilibrio se desplaza hacia la formacin del producto por separacin permanente del agua formada, por diferentes mtodos
OH COOH
EJEMPLOS
OH
+
COOEt
+
COOH
EtOH
H calor
+
+
H2 O
OH H
CO
+
COONa
calor
401
Reaccin del anin carboxilato con un haluro de alquilo Esta reaccin SN2 se limita a los haluros de alquilo
metilo, primarios y secundarios, ya que el anin carboxilato presenta algunas propiedades bsicas y promueve la eliminacin en haluros terciarios.
COOCH 2CH 2CH 2CH 3
+
H3C O O O
O
Br-CH 2CH 2Ch 2CH 3
+
H3C O O O
O
NaBr
402
Reaccin de alcoholes con anhdridos

Los acetatos se forman por esta va, debido a la facilidad de formacin del anhdrido actico, igualmente se usa ampliamente en la acetilacin de carbohidratos y celulosa
CH3 H3C
OH
CH3
H3C O
OH
+ (CH 3)2CHOH
O
OCH(CH 3)2 OH
403
Preparacin de steres metlicos mediante el uso de diazometano
(AR)R-COOH + CH2N2 (Ar)R-COOCH3 + N2

COOH
CH 2N2
COOCH 3
N2
404
-y Oxicidos: Formacin de Lactonas

Estos compuestos contienen el gripo OH y COOH, razn por la cual espontneamente o bajo la influencia del calor, formen steres cclicos denominados lactonas. Por esa misma razn, las lactonas son abiertas por diversos nuclefilos como el agua, amonaco o un alcohol. Se ha observado que las lactonas se forman siempre que sea posible estructurar un anillo de cuatro ( lactonas) cinco o seis tomos, algunas veces en compuestos que ya contienen un anillo. Las lactonas suelen producirse internamente cuando se genera un anin carboxilato en una molcula que contiene tomo de halgeno. Esta es una reaccin tpica SN2, la cual requiere que la geometra de la molcula muestre que el in carboxilato y el halgeno s encuentran en las distancias adecuadas, para cerrar el ster, formando la lactona.
H H O OH cido trans
H3C HO
O O OH O
H2 O
-oxicido
H3C OH O OH
-lactona
O O O
H2O
oxicido
calor OH O
lactona
+
O
SN2 Br H O
H2O
HO
Br
O
Na2CO 3 H O
H O O
Reactividad de los steres:

Generalmente los steres presentan reacciones mediante el mecanismo de sustitucin acilnucleoflica
No.
405 Hidrlisis:
REACCIONES
La hidrlisis de steres puede llevarse a cabo en condicones cidas o basicas. En medio cido la reaccin es reversible, en cambio en medio bsico no,
H3C O O CH3 n-C6H13
OMe
EJEMPLOS
H
+
o OH-
H3C O
OH
HO
CH3 n-C6H13
+
OEt
H2 O
debido a la formacin de una sal carboxlica. (saponificacin)

H
+
406
Transesterificacin:
Los steres reaccionan con otros alcoholes en condiciones cidas o bsicas para producir nuevos steres y esta reaccin se onoce como transesterificacin ya que un ster se transforma en otro. La transesterificain es ampliamente usada en la preparacin de la fibra sinttica conocida como Dacrn, un
o OH-
+
COOEt
EtOH exceso
+
CH 3(CH 2)3OH
MeOH
COO(CH 2)3CH 3
+
COOEt
2 CH3(CH 2)3OH gran exceso
COO(CH 2)3CH 3
66
No.
REACCIONES
polister preparado a partir del tereftalato de dietilo o dimetilo y el etilenflicol
EtOOC
EJEMPLOS
COOEt
n HOCH2CH 2OH (CH 2O)2ONa o H

+
O H3C O COOCh 2CH 2O COOCH 2CH 2....
n dacrn ster polimrico
407
Con Amoniaco. Amonlisis

El amoniaco es el nuclefilo que ataca al tomo de cabono acilo deficiente en electrones, despus de lo cual ocurre la sustitucin alnucleoflica, para producir una amida.
Br COOCH 3
NH 3
Br
CONH 2
+ CH3OH
Ph
408
Con los reactivos de Grignard

Un exceso de reactivo de Grignard acta sobre el ster en condicones anhidras, seguido por la hidrlisis para producir un alcohol. El alcohol producido de esta manera siempre contiene dos grupos Ar o R proporcionados por el reactivo de Grignard.. Cuando el sustrato es el carbonato de dietilo, con un exceso de reactivo de Grignard se introducen tres sustituyens idntico en el carbono del acilo. Elc arbonato de dietilo se prepara fcilmente a partir del fosgeno con 2 moles de etanol y en medio bsico: Cl.CO-Cl + EtOH EtO-CO-OEt
PhCH2
1) 2 moles PhMgBr/ter 2) H 3O
+
PhCH2 HO
H HO CH2Ph CH2Ph
OEt
O H OEt
Ph
CH2Ph
1) 2 moles PhCH2MgBr/ter 2) H3O

+
O CH3CH2O
1) 3 moles de PhCH MgBr/ter 2 2) H3O

+
PhCH2 HO CH2Ph
OCH2CH3
409
Con agentes reductores. Reduccin.

La hidrogenacin de un ster es ms difcil de lograr que la hidrogenacin de un alqueno, alquino, aldehido o cetona. Requiere de condiciones extremas de temperatura y presin y un catalizador cromito de cobre (Cu2O y Cr2O3). Por tal razn es preferible en el laboratorio, recurrir al hidruro de litio y aluminio en medio de ter anhidro y el otro, sodio en etanol. El hidruro de litio tiene buenos rendimientos y ambos mtodos no atacan dobles o triples enlaces C-C aislados. Elmtodo del sodio metlico en etanol se conoce como procedimiento Bouveault-Blanc
O OCH2CH2CH3
LiAlH4 ter seco
H3 O
CH2OH
+
H
CH3CH2CH2OH
CH 2COOMe 1) LiAlH4 ter seco H

CH 2COOEt Na EtOH
CH 2CH 2OH
n-Bu H
2) H3O
+
n-Bu H H CH 2CH 2OH
MeOH
+
n-Pr H
EtOH
n-Pr
MIDAS
Los mtodos ms comunes para preparar amidas, RCONH2, o amidas N-sustitudas, RCONHR y RCONRR,, utilizan un sustrato aclico y aminas o amoniaco como nuclefilos.
No.
408
REACCIONES
A partir de cloruros de acilo y aminas
El mtodo de laboratorio ms versatil para prearar amidas no sustituidas como sustitudas, ocurre entre un cloruro de acilo y amoniaco o la amina adecuada. Pueden prepararse amidas alifticas o aromticas.
i-Pr Cl
EJEMPLOS
O i-Pr Cl
+
O
O 2NH 3 i-Pr NH 2
+
O
NH 4 Cl
i-Pr
+
Cl
2NH(Et) 2
i-Pr
+
N(Et) 2
NH(Et) 2 Cl
O O
NH2 2
i-Pr NH
NH3 Cl
409
A partir de cidos y amoniaco

Cunado se trata un cido con un exceso de amoniaco, se forma la sal de amonio del cido. Despus, la sal de amonio se calienta vigorosamente para formar la amida correspondiente y una molcula de agua.
H3C COOH
NH 3 exceso
H3C
COO NH4 calor
H3C
CONH 2
H2O
67
410
A partir de steres y amoniaco

La mayora de los steres tanto aliftico como arlicos, reaccionan con amonaco para formar la amida correspondiente.
(Ar)R-CO-OR 1(Ar1)
+
O
NH3
(Ar)R-CO-NH 2
(Ar1)R1OH
411
A partir de anhdridos y amoniaco

Este tipo de reaccin es de utilidad comercial, slo cuando se dispone fcilmente del anhdrido necesario.
PhCH2-OC
NH3 COPh
O NH3 O O
PhCH2CO-NH 2
O NH2
PhCOO NH4
O NH4 O
Reacciones de las amidas

Las reacciones ms comunes de las amidas siguen el patrn general de la sustitucin acilnucleoflica. No. REACCIONES EJEMPLOS + 412 Hidrlisis de las amidas H , H2O
Las amidas pueden hidrolizarse en condicones cidas o bsicas, hasta el cido carboxlico correspondiente o su sal como productos respectivos.
CONH 2 calor
COOH
NH 4
C6 H5
CONH 2
NaOH, H2O calor
C6 H5
COO Na NH 3
H3 O
C6 H5
COOH
413
Deshidratacin de las amidas: Formacin de nitrilos.

Las amidas se convierten suavemente y con buenos rendimientos a los nitrilos correspondientes, al calentarse con SOCl2, PCl5, P2O5 o POCl3 (oxicloruro de fsforo) como el ms indicado. Esta reaccin es la mejor alternativa, porque los haluros de alquilo secundarios y/o terciarios no reacciona en condicones SN2 con unin cinuro.
3(Ar)R-CO-NH 2
(CH 3)3COH
POCl3
Mg (CH 3)3CBr ter
3(Ar)R-CN
+ H 3PO4 +
1) CO 2 2) H 3O
+
3HCl
HBr conc. 25
(CH 3)3CMgBr
(CH 3)3CCOOH 1) PCl 5 2) NH 3, fro
(CH 3)3C
CN
SOCl2 calor
O (CH 3)3C NH2
414
Otras reacciones de las amidas:

La conversin de una amida a una amina que contiene el mismo nmero de tomos de carbono y la conversin de una amida a una amina primaria que contiene un tomo de carbono menos (reaccin de Hofmann)
O H3C
O NH2
B 2H6 THF
CH 2-NH 2
LiAlH4 ter
H3C NH2
NH2
O NH2 Cl 2 NaOH
NH2
i-Pr
Cl 2 NaOH
i-Pr NH2
NH2
NHDRIDOS
Mtodos No.
416
REACCIONES
CH 3 COOH 700 AlPO4
EJEMPLOS
OH H2C C cetena(o) O CH 3COOH CH 2 CH 2 O O
A partir de los cidos monocarboxlicos

El anhdrido de los monocidos ms importantes es el anhdrido actico, que se prepara por deshidratacin del cido actico, para formar inicialmetne un compuesto intermediario, denomiando cetena (o ceteno), que luego se combina con otra molcula de cido actico, para producir el anhdrido respectivo: La cetena tambin puede preparse por la pirlisis de la acetona a 700 (CH3COCH3 CH2=C=O + CH4).
O CH 3 CH 3 O O
enol inestable tautomerizacin
anhdrido actico
O CH 3 CH3 O O
417
A partir de anhdridos y cidos carboxlicos

Para formar otros anhdridos, se puede hacer uso de un exceso del anhdrido actico y dos moles de cido respectivo, originando otro anhdrido simtrico con buenos rendimientos, el cido actico que se forma se elimina por destilacin.
2 Ph-COOH
2 CH3COOH
+ PhCO-O-OCPh
anhdrido benzoico
68
No.
418
REACCIONES
A partir de los cidos dicarboxlicos
Los cidos oxlico y malnico no producen anhdridos por calentamiento, en cambio los cidos succnico y glutrico, s i lo hacen porque tienen la opcin de formar anhdridos cclicos de cinco y seis miembros respectivamente. El cido adpico (seis carbonos) y otros dicidos alifticos de cade recta superiores no forman anhdridos El cido fatlico forma anhdridos por calentamiento y no as los cidos isoftlico y tereftlico, por otro lado tambin el cido maleico, forma un anhdrido y no as el cido fumrico, debido a que sus grupos carboxillo se halan en una posicin trans, que no permite la deshidratacin.
COOH COOH calor
EJEMPLOS
O O O
COOH COOH calor O O
O COOH calor COOH O O
COOH
O calor O O anhdrido maleico
+ H2O
COOH cido maleico
El ismero cido fumrico no reacciona
Reacciones de los anhdridos:

El tipo de reaccin ms general que experimentan los anhdridos es la apertura de la unin anhdrido con el uso de un nuclefilo adecuado agua, amoniaco, alcohol, etc.). Los anhdridos cclicos se ven afectados de igual manera. En este ltimo caso, puedenn originarse alternativas de sntesis muy interesantes para generar algunas estructuras que por otras vas son muy difciles de obtenerlos. No. REACCIONES EJEMPLOS O 419 Reaccin con reactivos nucleoflicos: agua, CH 3 alcohol y amoniaco: 2 CH3COOH O + H O
La adicin de traszas de cido mineral o in oxidrilo al agua aumenta la velocidad de la hidrlisis considerablemente, y tambin la reaccin de alcohlisis es agilizada por la adicin d de trazas de cido mineral o un in alcxido al alcohol. En los anhdridos cclicos unoel extremo no sustitudo, contiene el grupo iIdo carboxlico cuyo OH puede sersustituido por un haluro.
CH 3
2
O
2 NH3 CH 3CH 2CONH 2
(CH 3CH 2CO)2O
+ CH3CH2COO
NH4
(PhCO-)2-O
O
+ CH3CH2OH
O EtOH 1 mol
PhCOOCH2CH 3
O OH SOCl2 OEt O 1) (C 6H5)2Cd Cl OEt O
+ PhCOOH
O
O
Nh 3, fro O NH2 OEt O
O Ph OEt O
2) H 3O
420
Sntesis de Haworth
421
Formacin de cetonas ( reacciones de Friedel Crafts)

Los anhdridos pueden emplearse en la acilacin de Friedel-Crafts de compuestos aromticos Los anhdridos cclicos a su vez dan la oportunidad de formar anillos condensados luego de dos acilaciones de F-C seguidas.
CH3 O CH3 CH 3 O 1) AlCl3 seco 2) H 3O

+
CH3 COCH 3 O
CH3
+
COCH 3 mayor cantidad
69

O O AlCl3
+
+
O
H3O
HO
O Zn(Hg)/HCl, calor
1) SOCl 2 2) AlCl3 O HO O
DICIONES Y LOS
ONDENSACIONES DE NOLATO
NOLES E ONES
Formacin y reactividad de los enoles e iones enolato

Muchas de las reacciones ya se han visto en las secciones correspondientes y solo ejemplificaremos aquellas reacciones que no fueron an consideradas o en su caso aquellas cuyo uso es importante en la sntesis orgnica. Las reacciones ms tiles de los iones enolato y sus intermediarios implican el ataque a los grupos carbonilo. Esas reacciones pueden dar adicin nucleoflica al carbonilo (cetonas y aldehdos) o sustitucin nucleoflica de acilo (derivados de cido, especialmente steres).
No.
422
REACCIONES
ALDEHIDOS Y CETONAS Halogenacin alfa-promovida por bases
La halogenacin promovida por una base se efecta por un ataque nucleoflico de un in enolato en la molcula electroflica del halgeno. Los productos son la cetona halogenada y un in halogenuro. Debido a la tendencia a la halogenacin mltiple (prueba del haloformo), se prefiere la catlisis cida.
R-CO-CH 3
R-CO-CH 2-X
EJEMPLOS
X2/HOH2O
X2, NaOH H2O R-CHOHCH 3
O COCH 3
R-CO-CH 2-X se produce multihalogenacin
RCOO Na
CHX3 haloformo
423
Donde X = Cl, Br y I Halogenacin alfa-catalizada con cido.

Implica el ataque de la forma enlica de la cetona a la molcula electroflica de halgeno. En esta reaccin se puede reemplazar un hidrgeno alfa o ms empleando las cantidades adecuadas de halgeno. A diferencia de las cetonas, los aldehdos se oxidan con facilidad y los halgenos son agentes muy oxidantes, de ah que los intentos de halogenar un aldehdo, culminaron en su oxidacin a cidos carboxlicos.
Br2
CH 3COOH
CH 2Br
HBr
O COCH 3
2Cl 2
CH 3COOH
CHCl 2
+ 2HCl
Br
424
Reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky
El cido se trata con bromo y tribromuro de fsforo y a continuacin se agrega agua para hidrolizar al bromuro de alfa-bromo acilo.
Br2/PBr3 COOH
Br H2O O Br
O HO
425
Condensacin aldlica de los aldehdos y cetonas.

La condensacin aldlica implica la adicin nucleoflica de un in enolato a otro grupo carbonilo. El producto, que es una betahidroxicetona o aldehido, se llama aldol. Bajo las condiciones adecuadas, el aldol se puede deshidratar para formar un compuesto carbonlico alfa,beta-insaturado.
Esta reaccin sufre catlisis cida y/o bsica.
426
Condensacin aldlica promovida por base.

Bajo condiciones bsicas, la condensacin aldlica se presenta por la adicin nucleoflica del in enolato (nuclefilo fuerte) a un grupo carbonilo. La protonacin forma un aldol.
O H CH 3CHO OH-H 2O O H O H H H H H CH3 H O OH CH3
70
No.
427
REACCIONES
Condensacin aldlica catalizada por cido
El enol funciona como nuclefilo dbil para atacar a un grupo carbonilo activado (protonado).
HO H H
EJEMPLOS
O
+
H CH3 H OH CH3
H enol
O producto de aldol
428
Deshidratacin de los productos de Aldol

Al calentar una mezcla cida o bsica que contenga un aldol, se efecta la deshidratacin de la funcin alcohol. El producto es un aldehdo o cetona alfa, beta - insaturados.
OH H CH3
u OH-
H CH3 O
calor
O
O R H OHR1 O
O CH3 OHO CH3
O OHCH3 OH CH3 CH3
429
Ciclaciones aldlicas.
Frecuentemente se forman anillos de cinco y seis miembros por reacciones aldlicas intramoleculares de las dicetonas. Las ciclaciones aldlicas de anillos de ms de seis miembros y menores de cinco, son menos comunes, debido a que su formacin est menos favorecida. En algunos casos un grupo carbonilo puede quedar fuera del anillo formado en el producto.
O R H R1 OH producto aldlico
O OHOH CH3 producto aldlico
O OH-H2O
O R OHR1
H2O
+
CH3
H2 O
CH3
CH3 CH3
430
Alquilacin de iones enolato

Un in enolato puede funcionar como nuclefilo, alquilndose en el proceso. Como el enolato tiene dos sitios nucleoflicos (el oxgeno y el carbono alfa), puede reaccionar en cualquiera de ellos. Por lo general la reaccin se efecta, principalmente en el carbono alfa, formando un nuevo enlace C-C..
Ph
O H CH3 H3C H3C DAL Ph
O Ph-CH2-Br CH3 H3C Ph
O CH3 CH 2Ph
Las bases y alcxidos provocan reacciones secundarias, por lo que se hace uso del DAL: [(i-Pr)2N-Li+)]. Diisopropil amiduro de litio. Los aldehdos no se prestan para esta alquilacin, porque tienden a sufrir reacciones secundarias con el DAL.
O N H N H
+
431
Formacin y Alquilacin de enaminas

Una alternativa ms suave para dirigir la alquilacin de los iones enolato es la formacin y alquilacin de un derivado de enamina. Una enamina (amina vinlica) es el anlogo nitrogenado de un enol. Y se forma en la reaccin de una cetona o aldehdo con una amina secundaria. Una enamina es un nuclefilo ms fuerte que un enol, pero todava es muy selectivo en las reacciones de alquilacin.
O H3 O
+
CH2Ph
H2 C Ph
Br
+
N H
+
Algunos halogenuros que reacciona bien con enaminas son los siguientes: Ph-CH2-X, >C=C-CH2-X, CH3-X, RCO-Cl Halogenuros halogenuro halogenuros halogenuros de bencilo de alilo de metilo de acilo
O O H OHH H H OH O H
432
La Reaccin de Cannizzaro.
Los aldehdos que no contienen hidrgeno en la posicin alfa no pueden formar iones enolato, consiguientemente no participan en la condensacin aldlica, a menos que reaccione con el in enolato de otro compuesto carbonlico (reaccin aldlica cruzada). En cambio cuando un aldehdo de este tipo ( o dos aldehdos diferentes) es sometido a la accin de una base fuerte, ocurre una oxidacin-reduccin de la misma molcula (de las molculas diferentes) llamada reaccin de Cannizzaro.
+
H OO
formiato
O O OH
OH-
+
oxidado
O-
reducido
Esta reaccin tiene utilidad limitada por el nmero de aldehidos sin hidrgenos alfa existentes.
71
No.
433
REACCIONES
La Reaccin de Wittig
La condensacin aldlica convierte un C=O en C=C, pero es limitada. Una nueva formar de originar un doble enlace carbono-carbono a partir de un grupo carbonilo y un carbanin, es la reaccin denominada de Wittig., donde un carbanin estabilizado por fsforo (iluro) ataca una cetona o aldehdo. Una eliminacin subsecuente produce un alqueno.
Ph3P
EJEMPLOS
+
O
CH 3-Br
Ph3P-CH 3
Br
Bu-Li Ph3P-CH 2 iluro

H
Ph3P
CH H
434
STERES Condensacin de Claisen.

Los hidrgenos alfa de los steres son dbilmente cido y pueden eliminarse por la accin de una base para dar iones enolato. Los steres son menos cidos que las cetonas y aldehdos. La condensacin de Claisen resulta cuando una molcula de ster sufre la sustitucin nucleoflica de acilo por un enolato de ster. El intermediario tiene un grupo alcoxi (-OR) que acta como grupo saliente, formando un betacetoster.
EtONa CH 3COOEt
CH 3COOEt CH 2COOEt
H2 O
CH 3COCH 2COOEt
O COOEMe 2 1) EtONa 2) H 2O
OMe
435
Condensacin de Dieckman Es una ciclizacin de Claisen, es decir es una condensacin intramolecular.
436
Condensaciones de Claisen Cruzadas

Las condensaciones de Claisen se pueden efectuar entre steres diferentes, en especial cuando slo uno de ellos tiene los hidrgenos alfa necesarios para formar un enolato. Un ster sin hidrgenos alfa funciona como componente electroflico (benzoatos, formiatos, carbonatos y oxalatos).
COOMe 1) EtONa
OMe O
CH 3COOMe
2) H 3O
O H O OEt H Ph 1) EtONa OEt 2) H 3O

+
Ph H O O OEt
437
Condensacin de Darzens
438
Condensaciones de los steres y las cetonas

Las condensaciones de Claisen cruzadas, tambin son posibles entre cetonas y steres. Las cetonas son ms cidas que los steres y se acepta que el enolato de la cetona sea el nuclefilo en la condensacin. Los rendimientos son mayores si el ster no tiene hidrgenos alfa. Sin embargo es posible la condensacin en el caso de que ambos tengan hidrgenos alfa, pues la mayor acidez de la cetona, proporciona el in enolato.
H3C O
CH3
+
O
O EtO O
CH3
CH3 1) MeONa 2) H 3O
+
O
O O OEt
OEt
+
O
1) EtONa 2) H 3O
+
carbonato de dietilo
beta-cetoster
O 1) EtONa OEt
O OEt
EtO O
2) H 3O
439
Sntesis de Kiliani-Fischer
72
No.
440
REACCIONES
Condensacin de Stobbe
Los steres succnicos reaccionan con aldehdos o cetonas en presencia de alcxidos, dando los cidos dibsicos no saturados. Los agentes de condensacin ms utilizados son, el ter-butxido potsico y el hidruro de sodio
EJEMPLOS
441
Condensacin de Perkin
Los anhdridos tambin experimentan reacciones de condensacin en presencia de una base, esta ltima suele ser la sal del carboxilato correspondiente al cido en el anhdrido, en lugar de las bases alcxidas anteriormente utilizadas. Este tipo de reaccin recibe el nombre de condensacin de Perkin.
CHO
H3C O
O O
CH3
OH EtONa 120
O O
O CH3
inestable no aislado -H 2O O OH cido cinmico

HO CHO CH3 C CN inestable -H 2O EtONa CH 2 CN
O H2O CH3 O
O CH3
HO
442
Grupos Nitro y Ciano como sustituyentes acidificantes

El grupo ciano (-CN) y el grupo nitro (-NO2) tambin sustraen electrones y hacen que los hidrgenos alfa, sean un tanto cidos. Los carbaniones alfa resultantes, son estabilizados por resonancia. Como consecuencia de ello este tipo de compuestos experimentan la condensacin con los aldehdos (y algunas cetonas) que no contienen ningn hidrgeno (como el benzaldehido).
CH
CN
OMPUESTOS -
ICARBONLICOS
Existen diversas combinaciones posibles de aldehdos, cetonas y steres que pueden clasificarse como compuestos dicarbonlicos, en esta seccin no centraremos en las beta-dicetonas, los beta-cetosteres y los beta-disteres, con las siguientes estructuras generales:
O R beta-dicetona O R R O O OR1 RO O O beta-dister OR1
beta-cetoster
No,
443
REACCIN
Condensacin de Knoevenagel
Esta reaccin es considerada como una ampliacin a la de Perkin. La condensacin de aldehdos y cetonas con un grupo metileno activo en presencia de una base orgnica se llama reaccin de Knoevenagel.
EJEMPLOS
Los compuestos con metileno activo, pueden ser, el ster malnico, el ster acetilactico, el cianato de etilo.
444
SNTESIS MALNICA Sntesis del malonato de dietilo:
CH 3COOH
Cl 2 P trazas
neutralizar ClCH2COOH con OHClCH2COO Na OHH2 O CN NC-CH 2-COO Na
Na OOC-CH2-COO Na 2 EtOH + H , fro EtO O O OEt
73
445
Reacciones de acilacin
Para la acilacin se cambia la base, ya que el etxido en alcohol reaccionara primero con el haluro de acilo. Se sustituye por sodio metlico o hidruro de sodio, que forman sales del malonato respectivo
O MeO O Na o NaH OMe benceno o ter MeO
O OMe Na CH 3CO-Cl benceno O O OMe O CH3
O O O 1) H 3O
+
O CH3
MeO
OH
NaCl
2) calor
446
Reacciones de alquilacin
La secuencia de pasos que se inicia con el ster malnico y que produce un derivado del cido mono o disustituido, se conoce como la sntesis del ster malnico . Los dos pasos claves son 1) la alquilacin del ster malnico y 2) la hidrlisis y descarboxilacin del ster malnico sustituido. Podra tambin utilizarse algunos haluros de arilo como : Ph(CH2)n-X, donde n 1
EtO O O OEt EtONa EtOH EtO O O OEt CH 3CH 2-I H EtO O O EtONa/EtOH Et OEt
Et HO O
Et OH O calor
Et OH- EtO H2O O
Et OEt
CH 3CH 2-I SN2 O
Et EtO O O OEt
O O (CO 2)
Et
Et OH
H O cido actico disustitudo
447
SNTESIS ACETOACTICA
Sntesis del acetoacetato de etilo
448
Reacciones de alquilacin.
449
Reacciones de Acilacin Las consideraciones efectuada para la sntesis malnica son perfectamente aplicables para la sntesis acetoactica
O H3C
O Na o NaH OMe benceno o ter H3C
O OMe CH 3CO-Cl benceno O O OMe O CH3
O O H3C O
+
CH3
1) H 3O O
H3C
2) calor
OMPUESTOS DE
ARBONILO , NSATURADOS
En esta seccin se toman en cuenta reacciones significativas de adicin de los reactivos nucleoflicos a los compuestos de carbonilos , - insaturados (aldehdos, cetonas y steres) La adicin de un reactivo polar, H-Nu, a un compuesto carbonlico , - insaturado puede ocurrir de una de las dos maneras siguientes: Adicin -1,2. Adicin al doble enlace carbono-oxgeno Adicin-1,4 o adicin conjugada, donde el nuclefilo se adiciona al doble enlace conjugado con el grupo carbonilo. 74
No450
REACCIONES
Adicin de los reactivos de Grignard a aldehdos conjugados con un doble enlace.
El grupo aldehdo es ms reactivo con respecto a la adicin nucleoflica que el grupo ceto, razn por la cual reaccionan predominantemente por la adicin-1,2. y est favorecida si los grupos R tanto en el aldehdo como en el reactivo de Grignard son pequeos
H O
EJEMPLOS
+
ter PhCH2MgBr OH Ch 2Ph H
Sin embargo, cuando el Grignard es voluminosos como en el caso del bromuro de tert-butilmagnesio, el principal modo de adicin es la adicin 1,4 o conjugada.
451
Adicin de los reactivos de Grignard a cetonas conjugados con un doble enlace.

Estas cetonas tienen menos tendencia a experimentar la adicin 1,2 debido a la menor reactividad del grupo ceto a la adicin nucleoflica. La cantidad de adicin 1,2 disminuye an ms cuando el sustituyente unido al grupo carbonilo es voluminoso.
H3C O
CH3
EtMgBr
1) ter 2) H 2O
H3C O H3C
CH3
La presencia de sustituyente en la posicin 4 en un sistema conjugado, reduce la cantidad de producto de adicin-1,4 ya que restringen el ataque del reactivo de Grignard.
EtOOC CH: H O H EtOOC H EtO-H H3C CH3 O H3C EtOOC CH3
452
Reaccin de Adicin de MICHAEL

Los compuestos con grupos metilnicos activos (tales como cianacetato de etilo, fenilacetato de etilo, cianuro de bencilo, acetilacetato de etilo, etc.) dan productos de adicin con cetonas y steres , no saturados. La reaccin se cataliza con bases, como etxido de sodio, piperidina, etc . Por otro lado esta reaccin es reversible Reaccionantes en la adicin conjugada Sustratos(aceptores) Nuclefilos(donadores) H2C CH CHO X
O H2C CH C R
EtOOC enolato del ster malnico
EtOOC
H3C CH3 O H
EtOOC
O H2C CH C
O H2C CH NH2
O H2C OR
CNOR SR
OCOR
CH 2-SO 2R
(EtOOC)2CH 2
EtOH
(EtOOC)2CH
PhCH=CHCOPh
Ph
CH
CH COPh
CH(COOEt) 2 EtO-H
OR
Ph
CH
CH 2 COPh
Ph-CH-CN
CH(COOEt) 2
NC-CH-CO 2R
RO 2C-CH-CO 2R
H3C HCN
+(CH3)2C=CHNO 2
+
CH3CH=CHCO 2C2H5
KOH ter
EtONa EtOH O2NH2C H CO2C2H5
R-CO-CH-CO-OR
NC
H3C H
H H2C CN
CH3 NO 2
H
R2CuLi
H2N H
CH3NO2
H
H H2C NO 2
O O
RCO-CH-CN
R-CO-CH-NO 2
H3C O H3C O CH2CH2CN CH2CH2CN CH2CH2CN
+ 3 CH2=CHCN
+
KOH t-C6H9OH H3C C
453
Cianoetilacin:
Cuando en la reaccin de Michael el sustrato es el acrilonitrilo, se tiene un proceso muy til que se conoce como cianoetilacin, el cual es un mtodo para sustituir un hidrgeno activo por el grupo CH2CH2CH.. El hidrgeno activo o sustituible puede estar unido a un tomo de carbono, nitrgeno u oxgeno, pero es preferible que haya un solo hidrgeno activo, pues de otro manera podran entrar ms de un grupo cianoetilo. El valor sinttico de esta reaccin radica en gran parte por las reacciones que puede sufrir el grupo nitrilo, como ya se vio en la seccin correspondiente.
(C 2H5)2NH
CH 2=CHCN
OH NaOH
(C 2H5)2NCH 2CH 2CN

OCH2CH2CN
CH2=CHCN
H3C (CH 3)2CHCHO
CH 2CH 2CN
CH 2=CHCN
MeONa
H3C CHO
75
454
Alilacin de Trost)
455
Sntesis de Meyers
456
Reaccin de Franchimont
457
Reaccin de Baylis-Hillman
Otras reacciones de inters

No.
458
REACCIN
Reaccin de Prins
EJEMPLO
459
Acoplamiento de Suzuki)
460
Acoplamiento de Glaser
461
Alilacin de Trost
462
Reaccin de Twichell)
463
Reaccin de Pschorr
76
No.
464
REACCIN
Catalizador de Adkins
EJEMPLO
465
Reaccin de Ferrario
466
Reagrupamiento de Amadori
467
Ciclacin de Nazarov
Bibliografa
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. CASON, J. Qumica Orgnica Moderna. Edit. URMO S.A. Espaa. 1975 ELLIS, G.P. . Qumica Orgnica. Edit. Limusa-Wiley, S.A. 1973. GUEVARA J.D. ET AL. Qumica de las Reacciones Orgnicas. Edit. Alhamabra S.A. Madrid 196 HORN y STRAUSS. Problemas de Qumica Orgnica. Edit. Noriega-Limusa. Mxico. 1988 MORRISON Y BOYD. Qumica Orgnica. Edit. Addison-Wealwy Iberoamericana. Quinta Edicin. 1990 QUIORED. Recursos Educativos de Qumica Orgnica. www. quiored. REUSCH, W.H. Qumica Orgnica. Edit. McGraw-Hill. Mxico D.F. 1979 SOLOMONS, T.W.G. . Qumica Orgnica. Edit. Limusa-Mxico.. 1988 WADE L.G., JR. qumica Orgnica. Edit. Prntice-Hall Hispanoamericana, S.A. Segunda Edicin. 1993 .- WINGROVE CARET. Qumica Orgnica, Edit. Harla Mxico 1984
77

Sinopsis Síntesis y Reactividad de Los Compuestos Orgánicos

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UNIVERSIDAD AUTNOMA TOMS FRAS

COOMe calor COOMe

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Wilbert Rivera Muoz Julio 2006 Potos Bolivia

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Mtodos de preparacin de alcanos y cicloalcanos.

P rojo H3C I HI calor H3C CH3

Reduccin de haluros de alquilo va Organometlicos

Hidrogenacin cataltica de alquenos, alquinos e hidrocarburos bencnicos o insaturados

Reaccin de copulacin de Wurtz (bajos rendimientos)

Reacciones de ciclizacin. Las reacciones de eliminacin de los dialogenuros 1, 3

Las reacciones pericclicas de los alquenos

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La adicin de carbenos a olefinas

reaccin de Simmons y Smith

Reduccin de Wolff-Kishner: Reduccin de un aldehdo o cetona en medio bsico

Reaccin de Diels- Alder seguida de reduccin

Reacciones de los alcanos y cicloalcanos

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CH 3CH 2CH 2Br

Deshidrogenacin cataltica de cicloalcanos

La oxidacin de alcanos frecuentemente forma una mezcla de productos

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Mtodo de preparacin de alquenos y ciclcoalquenos.

H2SO4 al 75% OH 175 H3C CH2

H2SO4 al 75% 150 H3C H3C CH3

OH H3C CH3 H2SO4 60% 95

buteno- (cis y trans) 2 mayoritario

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Desplazamiento 1,2 de hidruro

Desplazamiento 1,2- de alquilo

CH3 H OH calor H2C

producto principal CH3

CH3 H3C CH3

OH H2SO4 conc. H calor

450 CH3COO(CH 2)4CH3

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1) CH 3I exceso N 2) Ag2O, H2O CH3

1) CH 3I exceso 2) Ag2O, H2O CH3 H2O H3C N CH3 CH2

CH3 CH3 CH3 OH

La reaccin de Wittig Se calienta aldehdo o cetona con un alquilidn fosforano: (Ph)3P=CHR

calor (C6H5)3P=CH2 C6H5COCH3 75% CH3

CHO 2 (C6H5)3P=CH2 CHO

R hv CH2 dienfilo aducto

Reacciones electrocclicas: Es una ciclacin concertada a partir de un sistema conjugado de electrones

CH3 H3C CH3 calor CH2 CH3

n-Pr 3 n-Pr Et 1) B 2H6 2) CH 3COO, 0 3 H 98$

CH2CH2OH 1) Li, etilamina 2) H2O

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REACCIN No 34 Reduccin de Benkeser

Reacciones de los alquenos

slo para Cl y Br.

Adicin de cido sulfrico.

X = F, Cl, Br, I o bien OSO3H.

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Formacin de halohidrinas (X2+H2O).

Adicin de radicales libres

Polimerizacin vinlica por radicales libres. Hidroxilacin.

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CH2 HCl 1 mol CCl 4 CH2 Cl