TEJIDO EPITELIAL

La especializacin y cooperacin de las clulas eucariticas son fundamentales para la constitucin de los organismos superiores. Dichos organismos basan su existencia en la interaccin de estructuras, clulas y tejidos que forman los diversos rganos. Los cuatro tejidos que componen un organismo superior son: el tejido epitelial, conectivo, muscular y nervioso. El tejido epitelial reviste las superficies externas y cavidades de los organismos. Sus clulas son altamente especializadas, y dependiendo de su localizacin, realizan diferentes funciones: a) Revestimiento (Ej. : epidermis de la piel), protegiendo a los organismos del medio externo, lo cual favorece su equilibrio interno, necesario para las funciones celulares ms especializadas (por ejemplo: tejido nervioso). La presencia de finas terminaciones y receptores nerviosos y la cofuncin de clulas epiteliales con clulas y elementos del sistema inmune contribuyen a la adaptacin de los organismos al medio ambiente. b) Revestimiento y absorcin (Ej. : epitelio del tracto intestinal). Las clulas epiteliales adems incorporan molculas nutrientes (por pinocitosis), seleccionando el paso de sustancias en el organismo. c) Funcin de secrecin (Ver Tejido epitelial glandular). Las clulas epiteliales adquieren la capacidad de sintetizar y secretar molculas que producen efectos especficos (Ej. : glndulas salivales, pncreas exocrino, glndula mamaria, etc.). Caractersticas generales de los epitelios. Poseen escasa matriz intercelular, principalmente representada por el glicoclix, el cual corresponde a la zona rica en carbohidratos ubicada sobre la superficie de toda clula eucaritica. Aunque la mayora de los carbohidratos estn unidos a molculas intrnsecas de la membrana (glicoprotenas, glicolpidos, proteoglicanos), el glicoclix tambin contiene glicoprotenas y proteoglicanos que han sido secretados hacia el espacio extracelular y luego adsorvidos sobre la superficie celular. El glicocalix juega un rol clave en el "reconocimiento intercelular". Son avasculares. La nutricin de las clulas se realiza por difusin desde los capilares sanguneos que irrigan el tejido conectivo adyacente. Sus clulas presentan bipolaridad funcional. Sus clulas descansan sobre una lmina basal (fina malla de matriz extracelular), cuyos componentes son sintetizados por las mismas clulas epiteliales (Fig. 6). Su principal componente es el colgeno tipo IV; posee adems fibras reticulares (sintetizadas por fibroblastos del tejido conectivo subyacente), proteoglicanos y glicoprotenas como fibronectina y laminina. La presencia de receptores a laminina en la superficie de las clulas epiteliales permite el anclaje de las clulas a la lmina basal. Adems de actuar como filtro (interpuesto entre las clulas epiteliales y el tejido conectivo subyacente), la lmina basal participa en la diferenciacin de las clulas epiteliales, influye en su metabolismo, organiza las protenas extraplasmticas y sirve de medio para la migracin celular. Presenta abundantes uniones intercelulares, confiriendo al tejido epitelial gran cohesin ente sus clulas.

Uniones intercelulares: 1) Uniones oclusivas (znula occludens o tight junction) que adems de unir, impide el paso de molculas entre las clulas. 2) Uniones de anclaje (znula adherens, desmosomas y hemidesmosomas): conectan elementos del citoesqueleto de una clula con los de otra clula con la matriz extracelular. En general, en estas uniones participan protenas de unin intracelulares (conectan el medio de unin a filamentos de actina o filamentos intermedios) y protenas de transmembrana (cuyos dominios citoplasmticos se unen a las protenas intracelulares y cuyos dominios extracelulares interactan con la matriz extracelular o con los dominios extracelulares de protenas de transmembrana de una clula vecina). Este tipo de unin es muy abundante en tejidos sometidos a estrs mecnico (msculo cardaco, epidermis). 3)

Uniones comunicantes (nexos o gap junction): dejan canales comunicantes a molculas pequeas, permitiendo una alta intercomunicacin celular. a) Znula occludens (Tight junctions). Constituyen una barrera de permeabilidad selectiva al paso de sustancias. Es la unin ms apical de un epitelio. Est formada por cadenas de protenas de transmembrana, que hacen contacto a travs del espacio intercelular y crean un "sello" continuo en todo el permetro celular (Figs. 1, 5).

b) Znula adherens (adhesion belt). En el lado citoplasmtico de las membranas celulares de clulas vecinas existen abundantes filamentos de actina, en su mayor parte provenientes de la trama terminal del citoesqueleto. Protenas intracelulares, con afinidad por actina, interactan con protenas adhesivas de transmembrana (ej. E-cadherina), anclndolas a los filamentos de actina y formando una unin continua que rodea todo el permetro celular (Figs. 2, 5; Tabla I).

c) Desmosomas. Unin entre clula y clula. Corresponden a sitios de unin de gran firmeza, en los cuales participan filamentos intermedios (ej. Keratina). Ver Figs. 3, 5 y Tabla I. d) Hemidesmosomas. Semejante a medio desmosoma, une las clulas con la matriz extracelular (lmina basal). Ver Fig. 5 y Tabla I. e) Nexos (gap junctions). En esta unin, las protenas de transmembrana forman "conexones". Cuando dos conexones de clulas vecinas se enfrentan, interactan y forman un canal acuoso continuo, que comunica ambas clulas permitiendo el paso de iones y molculas pequeas. Un conexn est compuesto de 6 subunidades de la protena conexina. Cada gap junction puede estar formado por cientos de conexones (Fig. 4, 5 y Tabla I).

Recambio de las clulas epiteliales. La mayora de las clulas que constituyen los tejidos se encuentran en la etapa denominada "diferenciacin terminal" y, por lo general, pierden su capacidad de divisin. En cambio, debido a su funcin, los tejidos epiteliales estn sometidos a un constante recambio, producto de una activa divisin celular. Este recambio, como se ha estudiado en la epidermis y en el epitelio del intestino delgado, slo se puede explicar por la existencia de las llamadas "clulas troncales" (stem cells). En los epitelios ms organizados, estas clulas se encuentran cobijadas en las regiones profundas y por lo general, en contacto con la lmina basal (Fig. 5, 6). Estas clulas "indiferenciadas", que en condiciones normales tienen una baja actividad mittica, aumentan su actividad mittica frente a una necesidad de renovacin epitelial, y el clon formado contendr a un gran nmero de clulas que al ir ascendiendo por el epitelio, expresarn su potencial llegando a la "diferenciacin terminal o irreversible" (Fig. 7). Regulacin de la divisin celular. Se ha sugerido que la lmina basal contiene algn factor molecular que gatilla la actividad mittica de las clulas troncales frente a un requerimiento de clulas epiteliales. Presencia de factor de crecimiento especfico. En muchos experimentos con clulas en cultivo, la presencia de cantidades mnimas (10-10M) de un "factor de crecimiento especfico" estimula la divisin y sobrevida celular. Estos factores de crecimiento especficos corresponden a protenas o molculas

pequeas, como pptidos o esteroides, que podran ser aportados por va sangunea y actuar localmente como mediadores qumicos en la regin basal de los epitelios. Inhibicin por contacto. Si un tejido epitelial es transplantado a una regin homloga, la actividad mittica de los tejidos es poco significativa; en cambio, si este mismo tejido se injerta a un sitio no homlogo se observa una activa proliferacin celular. En tejidos compactos como los epitelios y en estudios realizados con mono-capas de cultivos celulares, la lesin de estos tejidos (creando espacios libres) hace que las clulas ms expuestas pierdan su simetra y se gatille una activa divisin celular, la cual es inhibida cuando las clulas nuevamente reestablecen su "simetra de contacto". En resumen, la tasa de divisin celular en los tejidos, y por consiguiente el constante recambio de los tejidos epiteliales est finamente controlado. Una falla de este mecanismo podra producir un lento recambio de las clulas muertas o una descontrolada divisin como ocurre en el cncer.

Diferenciaciones apicales. Son evaginaciones de la membrana plasmtica que incluyen parte del constituyente plasmtico. Sus funciones se relacionan con las caractersticas morfo-funcionales de los epitelios que las poseen. Microvellosidades. Son evaginaciones relativamente rgidas, debido a la presencia de filamentos de actina en su interior. Aumentan la superficie de absorcin de las clulas (ej. En epitelio cilndrico simple que reviste el intestino delgado) (Fig. 5).

Cilios. Por sus caractersticas y funcin, los epitelios que presentan cilios son aqullos que deben movilizar y expulsar partculas de su superficie (ej. epitelio pseudoestratificado que reviste las vas respiratorias). Estereocilios. Son microvellosidades modificadas, con menor rigidez y menos filamentos de actina. Tienen la funcin pasiva de aumentar la sinuosidad de la superficie epitelial, retardando el paso de sustancias o clulas (ej. epitelio pseudoestratificado cilndrico con estereocilios del epiddimo).

Clasificacin de los epitelios.

Epitelios de revestimiento. De acuerdo al nmero de capas celulares, se clasifican en simples y estratificados. De acuerdo a la forma de sus clulas, se clasifican en plano, cbico, cilndrico. Tipos especiales de epitelios son el epitelio pseudoestratificado y el de transicin (Figs. 8, 9). Epitelios glandulares. Si al proliferar las clulas epiteliales hacia el mesnquima o tejido conectivo subyacente, stas quedan unidas a la superficie por un conducto excretor y otro grupo de clulas forma una porcin secretora ms profunda, se trata de un epitelio glandular exocrino. Por el contrario, si estas clulas pierden contacto con la superficie, y a la vez se capilarizan, se genera un epitelio glandular endocrino.

De acuerdo a la forma, hay una gran diversidad de glndulas exocrinas (Fig. 10). Una clula que est presente entre las clulas epiteliales de muchos epitelios es la clula caliciforme, considerada una glndula unicelular. Con su forma de cliz, esta clula secreta activamente glicoprotenas, que, adems de lubricar y proteger la superficie epitelial, ayuda a atrapar partculas para ser expulsadas y/o absorbidas.