Farmacologa Galeno: une la teora con la experiencia Paracelso: busco el principio activo de los medicamentos Wepfer: Aclarar los

asuntos mediante experimentos Bushheim: ofrecer los medicamentos que hacen bien Schmiedeber: Consolido la farmacologa Farmacologa: Estudio abarca aspectos relacionados con la accin del frmaco. El origen, las sntesis, la preparacin, las propiedades, las acciones desde el nivel molecular hasta el organismo completo, si manera de situarse y moverse en el organismo. Estudia todas las facetas de la interaccin de ciencias: absorben, distribuyen, biotransforman, excretan. Frmaco: Substancia o molcula preparada que al entrar al cuero, inhiben estmulos o alteran las funciones en diferentes rganos. Principio Activo: Toda sustancia qumica capaz de interactuar con un organismo vivo. Medicamento: Sustancia qumica que es capaz de curar o mejorar las enfermedades. Droga: Agente activo biolgicamente activo, en el organismo por cualquier va de administracin produce alteracin de algn modo el funcionamiento del SNC.

Farmacocintica Lo que el cuerpo le hace a un frmaco Trata de dilucidar qu sucede con un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminacin del cuerpo. Mecanismo de paso a travs de la membrana Los fosfolipidos tienen a mantener o a rechazar la interaccin con el medio acuoso que las circunda. Estas sustancias tienden de manera espontanea a asumir conformacin en la cual la exposicin de los grupos apolares al medio hidrofilico se minimice, muertas que la de los extremos polares con dicho medio se favorece. Esto puede lograrse a travs de formacin de Micelas. Se puede conseguir por la formacin de una configuracin en bicapa fosfolipidica, en la cual los extremos apolares quedan separados del medio acuoso, mientras que las cabezas polares quedan expuestas hacia afuera. La sangre es el medio que transporta y distribuye el fco. Desde su ad. Hasta el sitio de accin (tejido susceptible o tejido blanco) En sangre, el fco. Se une a protenas plasmticas.

Biotransformacion: Cambios en la estructura molecular del fco. Por acc. De sistemas enzimatc. O tejidos activos. Eliminacin = fco. Inactivo Enzimticamente.

Fase ascendente: la velocidad del fco en sangre es mayor que la salida, predomina la absorcin Cima o Peak: > rapidez de absorcin > intensidad de efecto / > Cmax > intensidad de efecto Fase descendente: Predomina la eliminacin. Ke es la sumatoria de las ctes. De eliminacin individual como la i.hepatica, excrecin renal, etc. Nivel til: Min. Concentracin plasmtica en el cual se observa efecto farmacolgico. Nivel Toxico: Conc. Plasmtica en la que se observa efecto toxico. Periodo de latencia: Tiempo que transcurre desde la ad del fco. Hasta alcanzar el nivel til. Rango teraputico: rango de conc. Sangunea entre el nivel til y el nivel toxico Duracin del efecto: correlacin entre conc.sanguinea del fco. Y efecto farmacolgico

El paso de frmaco depende de caractersticas importantes como: Coeficiente de particin (solubilidad) : Relacin entre solubilidad en lpidos y la solubilidad en agua. Mide la distribucin de los fcos. En un sistema de dos fases: acuosas y lipidica, en equilibrio. Tamao y peso molecular: Velocidad de difusin de una sustancia depende de su tamao molecular. Entra ms grande difunden ms lento. Disociacin: la fraccin no disociada presenta un coef. Particin mayor que la parte disociada, que es ms hidrofilica. Absorcin Paso de las molculas de fco. Desde el sitio de almacenamiento primario a la circulacin general. La velocidad de absorcin incide en forma directa en la rapidez con que se inicia el efecto farmacolgico y se regula por los siguientes factores:

Del frmaco Solubilidad: ms solubilidad ms rpido llega a la pared vascular. Las molculas muy hidrosolubles dificultan el paso a la pared. Concentracin: A mayor dosis del fco mayor numero de molculas que accede al entorno de la pared capilar y ms alta la velocidad de absorcin. Disociacin: los frmacos son electrolitos dbiles se disocian por la acidez del medio, pH estomago 5.5 Forma farmacutica: Es el frmaco aditivos y excipientes colocados en proporciones de acuerdo a formulaciones estudiadas in vitro.

Del sitio de administracin Superficie: los sitios de administracin que ofrece n una mayor superficie de absorcin son el intestino delgado y epitelio alveolar. Irrigacin: a menor flujo sanguneo, menor absorcin. PH del medio: factor que incide en la disociacin de los frmacos. Relacin de forma disociada y no disociada, siendo la primera la que participa en el proceso de difusin simple. Distribucin Llegada y disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos del organismo. Compartimientos del organismo: Mientras menor irrigacin en la zona, mayor dosis. El organismo no es uniforme, es decir no presenta homogeneidad. Compartimiento central: Tejidos altamente irrigados como el plasma, los pulmones, el corazn, el hgado. Compartimiento Perifrico: Tejidos menos irrigados, pueden tender acumular el frmaco, por ejemplo la piel, el tejido adiposo, tejido muscular, la medula sea, etc. Modelos de distribucin Monocompartamental: Hay metabolismo y excrecin en el medicamento, lo que se absorbe es lo mismo que se elimina. Multicompartamental: El medicamento pasa por todo el organismo, es difcil calcular cunto medicamento sirvi, como los corticoides.

Bicompartamental: El medicamento pasa de un rgano mas irrigado a uno menos irrigado. Factores que afectan la distribucin Volmenes fsicos del organismo: peso de la persona / mayor peso mayo dosis. Tasa de Extraccin: Proporcin del frmaco que es retirado de la circulacin por cada rgano. Metabolismo Trasformacin qumica de sustancias que ocurre en el organismo, razn por la que a veces se e conoce como biotransformacion. Excrecin Proceso irreversible causante del trmino del efecto farmacolgico. Excrecin Renal: Mecanismo de eliminacin de frmacos inalterados y metabolitos activos o inactivos desde el organismo. Filtracin Glomerular: Frmaco se une a los nefrones/ los frmacos que se unen en alta proporcin a protenas son filtrados ms lento. Secrecin tubular: Es un proceso activo y tiene lugar en el tbulo proximal del nefrn.

Este proceso depende de factores como el flujo urinario (interfiriendo en la reabsorcin tubular a travs de dilucin de la orina y cambios en el flujo urinario) Afinidad por los transportadores (estos movilizan molculas de fcos contra un gradiente electroqumico y logra la concentracin plasmtica del fco se reduzca casi totalmente) ,unin a protenas plasmticas, numero de nefrones. Reabsorcin tubular: regula la cantidad de fco eliminado en la orina. Se realiza por mecanismo de difusin pasiva.

Depuracin renal: Capacidad del rin para limpiar la sangre de una sustancia constituye la depuracin o el aclaramiento renal (Clr). Volumen del plasma depurado de una sustancia. Creatinina = cunto dao hay en el rin

Cintica de excrecin renal La velocidad de excrecin renal de los fcos depende del funcionamiento del rin Masa ultra filtrada = masa excretada Cp x Vp/t = Cu x Ou y Clr=Vp/t Cl= (Cu x Ou)/Cp ml/min Cp=Concentracin de frmaco en el plasma Vp= Volumen de plasma Cu= Concentracin de frmaco en la orina Ou= Flujo de orina Aclaramiento de la creatinina (Clcr)

Funcin renal (kf) Poblacin normal (100-120 ml/min)

Fraccion de gentamicina que se eilimna por el rion (Fe) normal (2,5-3 h) y con insuficiencia renal terminal (30-50 h) pacientes con funcin renal

Factor de ajuste de la dosis (Q)

Dosis Insuficiencia renal = Dosis normal Q Intervalo Insuficiencia renal= Intervalo normal/ Q Q=Cl insuficiencia renal/ Cl norma

Excrecin biliar: las moleculas de fco son transferidas desde el plasma, luego son secretadas a la bilis al atravesar la membrana canalicular. La estrucutra quimica, la polaridad y el peso molecular son las carac. Mas importantes que determinan la secrecion de fcos en la bilis. Ciclo enteroheptico: secreion de una sustancia en la bilis, seguida por reabsorcion desde el intestino y vuelta al higado por la vena porta. Una vez excretado en la bilis puede ser biotrasnformado por bacterias intestinales, se elimina por las heces. Leche y pulmonar La excrecion de fcos en leche maternal se regula por la diferencia de PH, entre materna (6,8) y el plasma (7,4). La excrecion pulmonar es importante en la eliminacion de gases y vaores utilizados en anestesia. Formas farmaceuticas Enterales -> Via oral Tabletas o Comprimidos: Conjunto de farmacos en fase solida, mezclados con excipientes. Si la tableta esta recubierta recibe el nombre de Gragea Capsulas: El medicamento (solido o liquido) esta recuierto por una envoltura cilindrica o esferica, dura o blanda. Supositorios: El fco se incorpora a una base grasa que permite liberar la sustancia activa. Formas liquidas: Mezcla de variable homogeneidad de solutos en solventes (liquidos). Pueden contener uno o mas principios activos.(jarabes)

Parenterales -> Inyectables Liquidos esteriles para administracion parenteral, envasados hermeticamente hasta su uso. Las principales vias son:

Via Intravenosa: Ventajas: Rapidez de accion/ presicion de las concentraciones plasmaticas / reduce efectos irritantes / administrar grandes volumenes. Desventajas: necesita personal especial / posibilidad de reacciones graves / peligro de embolias Via Intraarterial: Se utiliza para realizar arteriografias. Via Intramuscular: Se utiliza cuando el fco que por via oral se absorbe mal/ personas con vomito. Tambien son utilizados para asegurar el cumplimiento terapeutico/ los preparados de absorcion mantenida (penicilinas). Efecto mas rapido ya que es rica en vascularizacion. Via subcutanea: el flujo sanguineo es menor que en la via intramuscular, por lo que la absorbe mas lenta. Via epidural, intratecal e intraventricular: Se utiliza para hacer llegar al SNC fcos que atraviesen mal la BHE. (antibioticos) Via Intratecal: Se inyecta el faco en el espacio subaracnoideo donde se encuentra el Lcr.

Cremas: son preparaciones homogneas y semislidas. Su consistencia y sus propiedades dependen del tipo de emulsin, bien sea agua aceite (hidrfobas) o aceite agua (hidrfilas) y la naturaleza de los slidos de la fase interna. Se crean para su aplicacin en la piel o ciertas mucosas con efecto protector, teraputico o profilctico. Teraputico: en el sito de accin. Profilctico: prevenir Pastas: compuestas por polvos y grasas a partes iguales, son secantes, pero mantienen la piel suave y plegable, protegiendo de traumas mecnicos y permitiendo la transpiracin. Estn indicadas en procesos secos (dermatitis crnicas) o muy poco secretantes y en la prevencin de las ulceras de decbito, por su efecto protector. Emulsiones: mezcla ms o menos homognea de dos lquidos inmiscibles. Un liquido (fase dispersa) es dispersado en otro (la fase continua o fase dispersarte). Muchas emulsiones son emulsiones de aceite y agua. Pomadas o ungentos: son grasas o sustancias de parecidas caractersticas que presenten aspecto semislido a 25C. En esta propiedad fsica lo que realmente las define ya que la composicin qumica es enormemente variada. Geles: son preparaciones homogneas claras y semislidas a veces llamadas jaleas. Los geles a menudo proveen una liberacin mas rpida de la droga, independiente de la hidrosolubilidad de la droga en comparacin con las cremas y pomadas. Si contiene partculas muy grandes se llaman magmas.

Parches transdermicos: son formas farmacuticas flexibles de tamaos variables, conteniendo el principio activo. Se aplican sobre la piel intacta para liberar y difundir el principio hacia la circulacin general despus de atravesar la barrera cutnea. Aerosoles: son preparaciones que se presentan en envases especiales bajo la presin de un gas (o puede que de un liquido voltil) Son destinadas a la aplicacin local sobre la piel, sobre las mucosas de diversas cavidades del cuerpo y, muy fundamentalmente para su administracin inhalatoria.

Farmacodinamia Estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y sus mecanismo de accin. Ehrlich: estudio antiparasitarios y efectos txicos de productos orgnicos sintticos. Langley: estudio las capacidades del curare (inhibe la contraccin del msculos estriado a causa de la nicotina) El trmino receptor se utiliza para denotar el componente del organismo con el cual se supone interacta el agente qumico. Definido como el componente de una clula u organismo con el cual interacta (o se presume que lo hace) el frmaco (tambin llamado ligando), iniciando la serie de fenmenos bioqumicos que llevan a la consecucin final del efecto. Los frmacos que se ligan a receptores fisiolgicos o remendan los efectos de los compuestos reguladores endgenos reciben el nombre de agonistas. Otros se ligan a receptor pero no hay unin sino interferencia, estos compuestos carecen de actividad reguladora intrnseca, pero ejercen efecto de inhibir accin de un agonista se denominan antagonista. Los receptores estn situados en la superficie de la clula, generalmente l membrana y a veces en el interior de la cel. En el citosol.

Sitios de accin de medicamentos en las clulas. El sitio y el grado de accin de un fco. Dependen de la localizacin y capacidad funcional de los receptores especficos y de la conc. O cantidad del fco. Que se presenta en el receptor. Si el fco. Interacta con receptores ultra especficos, los efectos aumentan, disminuyendo los efectos txicos y minimiza los efectos adversos. Receptores de molculas reguladoras fisiolgicas. Principales receptores son protenas celulares, cuya funcin normal e servir de receptor ligando endgeno a hormonas, factores de crecimiento, neurotransmisores y autacoides. Funcin: unir al ligando apropiado, y la consecuente propagacin de su seal reguladora en la clula blanco Por ello se reconocen dominios funcionales dentro del receptor. Un dominio de unin con un ligando/ dominio efector. Se conoce como sistema de receptor-efector o va de transduccin de seales al conjunto de recetor, su blanco o sitio celular y cualquier molcula intermediaria. Propiedad importante de los receptores fisiolgicos, es que actan por mecanismos catalticos y as amplifican seales bioqumicas. (Canales inicos/hormonas esteroides desencadena transcripcin Mrna) Mecanismos de sealizacin celular Protena receptora transmembrana, con actividad enzimtica intracelular regulada por unin extracelular del ligando. La unin del fco induce cambios en la actividad de la enzima, cuyo producto es capaz de regular funciones intracelulares. Protena Receptora transmembrana, con activacin de protena transductora de la seal. La unin del agonista modula la accin de una protena transductora, la cual, a su vez, es la encargada de llevar la seal. Interaccin de un receptor de membrana con una protena regulatoria, que es la protena G. Una vez que esta activada, la protena G cambia la actividad de un canal inico o de una enzima.

La insulina, por

ejemplo, causa la

fosforilacin de enzimas que controlan la captacin de glucosa y aminocidos, adems de regular el metabolismo del glucgeno y los triglicridos Las condiciones para que una molecula ser un segundo mensajero son: Sus conc sitosolica debe aumentar en respuesta a la union del primer mensajero Debe afectar el metabolismo consistentemente con la ccion conocida del primer mensajero. Mecanismos para su remocion (off swith) Relacion causal entre la union del primer mensajero, los cambios en la concentracion de segundo mensajero y la respuesta fisiologica. Los segundos mensajeros mas conocidos son el AMP cilico y el GMP ciclico.

Uso de un conductor ionico transmembrana cuya apertura sea dependiente de la union de un ligando

Tipos de canales Canales Voltaje - dependientes / Canales de Calcio/ Canales de Potasio / Canales Inicos asociados a Receptores /Canales inicos en los que el receptor y el canal forman parte de un mismo complejo proteico/ Canales inicos en los que el receptor y el canal forman parte de estructuras diferentes Drogas Liposolubles que actan sobre Receptores Intracelulares Son ligandos con caractersticas especiales, ya que, por su necesidad de atravesar la membrana celular, deben ser liposolubles.

Efectos Farmacologicos no dependientes de la union a receptores 1. Accion de farmacos modificando la accion de enzimas La forma ms frecuente de accin sobre una funcin enzimtica es la inhibicin, la cual puede ser, principalmente, competitiva o no competitiva, as como de tipo reversible o irreversible. 2. Accin mediada por propiedades coligativas Implicando la unin del frmaco a ciertos elementos presentes en el organismo, favoreciendo o no la permanencia de los mismos en compartimentos determinados. Diurticos osmticos, laxantes, plasma sanguneo, albmina, son agentes que tienden a atraer lquido hacia el espacio que ocupan (tbulos renales, luz intestinal y vasos sanguneos, respectivamente). 3. Efectos biolgicos dados por interacciones qumicas Se producen ciertas interacciones qumicas con molculas presentes en el organismo que no pueden considerarse como receptores por su naturaleza y/o por su pequeo peso molecular. Drogas quelantes como el EDTA, que son capaces de interaccionar con metales pesados presentes en el organismo (mercurio, plomo, etc.), creando un complejo que usualmente es excretado 4. Efectos biolgicos dados por la incorporacin de una droga en lugar del metabolito normal En este caso, el frmaco reemplaza al metabolito habitual, generando un producto que carece de la funcionalidad que tendra el esperado. Anlogos de las bases nitrogenadas del ADN, utilizados en la terapia anticancerosa, pues al reemplazar a las bases normales dificultan la replicacin del material gentico de las clulas neoplsicas y, por ende, su replicacin celular ulterior 5. Drogas con propiedades cido bsicas El uso de este tipo de frmacos busca alterar la composicin del medio interno. Ejemplo: Anticidos utilizados en la enfermedad acido - pptica; drogas de uso en la Acidosis (Bicarbonato de Sodio) o Alcalosis (Cloruro de Amonio); espermaticidas 6. Sustitucin de sustancias de las cuales el organismo presente dficit Diversas circunstancias fisiolgicas (embarazo) o patolgicas (desnutricin) pueden hacer que la disposicin de ciertos elementos particulares se haga insuficiente. Ejemplo: Uso de complejos vitamnicos, o administracin de soluciones para rehidratacin oral 7. Efecto alostrico Se refiere a la accin de un frmaco sobre un sitio receptor, diferente del sitio de accin del agonista, modulando su accin, aunque no bloquendola o mimificndola . Ejemplo: El efecto de las Benzodiacepinas en un sitio alostrico del receptor GABA, logrando facilitar la unin del transmisor.

8. Efecto Placebo Efecto psicolgico, fisiolgico o psico - fisiolgico de cualquier medicamento o procedimiento que ocurre a travs de mecanismos psicolgicos. Desde el punto de vista teraputico, se refiere a la mejora, mediada aparentemente solo por mecanismos psicolgicos, del paciente ante la administracin de frmacos o ciertos procedimientos. Factores que modifican el resultado teraputico Edad: Se difiere la forma en que se biotransforman los fcos, as como su reaccin en ellos. Interacciones medicamentosas: Probabilidad de que un frmaco altere la intensidad de los efectos intrinsecos de otro, administrado de manera simultnea. Tolerancia: disminucin del ndice y efecto teraputico, debido principalmente a una adaptacin celular denominada tolerancia farmacodinmica. Factores Genticos: Esto es vlido para loci gentico que codifican protenas que intervienen en la biotransformacin de fcos 1) es comn la variacin alelica 2) varios alelos distintos sintetizan protenas variantes en un locus particular. 3) algunas variantes allicas son silenciosas y otras pueden alterar biotransformacin de compuestos heterlogos. 4) variacin de secuencia gentica a distintos alelos en distintas razas 5) Algunas variantes allicas se clasifican en polimorfismos

Consecuencia de la variacin farmacocintica influyen: a. Alteracin en la depuracin o eliminacin de fco. b. Incapacidad para transformar un profarmaco en un farmaco activo. c. Alteracin de la farmacodinamia (anemia hemoltica a partir del deficit glucosa-6-fostato deshidrogenasa. d. Reaccin idiosincrsica a fcos, (anemia aplasica o la hepatotoxicidad) Reaccin adversa: (RAM) segn la Organizacin Mundial de la Salud es cualquier efecto nocivo, no deseado, no intencional de una droga, que aparece a dosis utilizadas en humanos con fines profilcticos, diagnsticos o teraputicos.