FILIAL NORTE

DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS BSICAS

INMUNOLOGA BSICA
GUA DE SEMINARIOS

SEGUNDO AO

Profesores:
Biol. Lezama Vigo, Hlmer, MSc. Md. Pajuelo Garca, Denissa, MSc. Md. Auqui Flores, Rodrigo Biol. Guzmn Vigo, Csar, Mg Bil. Nolasco Crdenas, Oscar, MSc. Bil. Becerra Gutirrez, Lizzie, Dr. Md. Ruiz Velazco, Mara.

2012-II

INTRODUCCIN La gua de seminarios del curso de Inmunologa Bsica tiene como objetivo fomentar en el estudiante la lectura cientfica y el razonamiento de casos clnicos y reales relacionados con las bases tericas. Esta gua rene una lista de preguntas relacionadas con cada tema expuesto. Dichas preguntas sern resueltas por los alumnos durante cada sesin de seminarios, con la tutora del profesor y valindose de la bibliografa recomendada en el syllabus y sugerida por cada profesor as como de informacin actualizada reunida por el alumno. Al final de cada seminario el alumno debe ser capaz de razonar y resolver cuestionamientos aplicativos similares a los desarrollados en el seminario. La gua se ha dividido en 3 partes de acuerdo a cada evaluacin parcial. La primera parte comprende generalidades de la Respuesta Inmune y el Sistema Inmune en los mamferos. La segunda parte incluye los mecanismos efectores del sistema inmune. La tercera parte trata sobre las relaciones entre la enfermedad y la respuesta inmune. Se tomar un paso corto al inicio de cada seminario, basado en los temas a tratar ese mismo da. El alumno debe contar con su respectiva bibliografa (libros, artculos cientficos, separatas, etc.) para solucionar cada seminario; adems participar activamente durante la clase, Los alumnos trabajarn en grupos de 4 a 5 personas y deben traer resueltas las preguntas del cuestionario. As mismo, el grupo responsable del tema de la semana debe presentar un informe sobre un artculo cientfico de revisin y presentarlo en Power Point a sus compaeros de clase y entregar una copia del su trabajo al docente del seminario y a cada uno de los grupos de clase de seminario. La duracin del seminario es de dos horas acadmicas (45 minutos cada hora) y la distribucin del tiempo durante el seminario ser el que sigue: Paso corto: 10 min Desarrollo de cuestionario, mapa conceptual y discusin: 50 minutos Presentacin de artculo por grupo encargado: 10 minutos Discusin del artculo: 10 minutos

PAUTAS PARA EL DESARROLLO DE LOS SEMINARIOS CONCEPTO DE SEMINARIO: El Seminario es una actividad acadmica, que tiene como propsito principal introducir al estudiante de nivel superior en la reflexin y prctica investigativa, al tiempo que contribuye al avance del saber en su rea. El seminario es una actividad de aprendizaje activo y colaborativo, centrada en el trabajo del estudiante.
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Es una tcnica de capacitacin grupal, en la que participan todos los integrantes y estudian intensivamente un tema en sesiones planificadas recurriendo a fuentes originales de informacin. OBJETIVOS DEL SEMINARIO:
1.

Investigar, analizar y estudiar un tema para sacar conclusiones aprobadas por todos los asistentes.

2. Desarrollar habilidades de bsqueda de informacin, interpretacin y sntesis de la misma. 3. Fomentar el trabajo en grupo. Trabajar en grupo no es realizar varias partes de forma independiente y fusionarlas al final. Es preparar y discutir el esquema, analizar los contenidos, valorar y opinar sobre la literatura revisada e integrar los conceptos obtenidos (todos los miembros del grupo deben conocer todo el tema). 4. Desarrollar la capacidad de comunicacin cientfica, y sustentacin oral de un tema a exponer. NORMAS PARA LA REALIZACIN DE UN SEMINARIO: 1. Los Seminarios son de realizacin obligatoria. 2. El profesor tutorizar la realizacin de cada seminario. 3. Los temas sern propuestos por el profesor, en forma de cuestionarios, los cuales se entregarn resuelto como trabajo escrito por el grupo responsable (cuatro cinco alumnos) Se utilizarn fuentes bibliogrficas editadas y electrnicas. 4. Los temas sern asignados a los grupos de alumnos para ser expuestos y presentados durante la sesin. 5. La presentacin y el desarrollo de los cuestionarios fomentar la discusin con la participacin de los alumnos de la seccin.

PRESENTACIN DEL TRABAJO ESCRITO: Deber ser presentado de manera manuscrita (con buena caligrafa y ortografa) al Profesor al iniciar cada sesin para su discusin y evaluacin. Este deber responder a las preguntas formuladas en el cuestionario del tema a tratar.

EL INFORME DEBER ESTAR COMPUESTO DE LAS SIGUIENTES PARTES: Portada En el encabezado al lado izquierdo arriba: Universidad de San Martn de Porres Facultad de Medicina Humana En la mitad de la pgina (aproximadamente) centrado Ttulo del seminario Semestre / Ao Bajo el ttulo y centrado a la derecha Autores del trabajo Grupo de Seminario Nombre del profesor Resolucin del cuestionario en forma ordenada El cuestionario deber resolverse en forma ordenada clara, concreta, fundamentado lo expuesto y podr hacerse uso de esquemas, figuras cuadros tablas etc. CALIFICACIN DEL INFORME ESCRITO VALORAR: La calificacin del Informe escrito considerar: 1. Presentacin, orden, coherencia del esquema. 2. Grado de elaboracin de los contenidos. 3. Fuentes bibliogrficas consultadas.
4.

NO SE ACEPTARA COMO REFERENCIA BIBLIOGRFICA CUALQUIER PAGINA DE INTERNET QUE NO CUENTE CON UN SOPORTE CIENTFICO CONFIABLE; as mismo, NO SE ACEPTARN TRABAJOS IGUALES NI PLAGIOS DE LIBROS, REVISTAS U OTRA FUENTE BIBLIOGRFICA EMPLEADA.

5. Redaccin, estilo, ortografa. 6. Cada grupo es responsable de la entrega del trabajo, si alguno de los integrantes no participa, el grupo tiene la libertad de no incluirlo en el trabajo, en este caso, este integrante tiene la nota de 00 (cero) LA CALIFICACIN DE LA PARTICIPACIN ORAL VALOLAR: Un grupo de alumnos presentara el tema de la sesin, Se resolvern las preguntas del cuestionario con la participacin de los asistentes. La intervencin es personal se responde a la pregunta, se argumenta, se cuestiona, o se corrige, se fomenta una discusin sobre la misma.
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Se valorar: 1. Presentacin. Claridad y orden. Capacidad de sntesis presentacin del tema. (Respecto al tiempo designado). 2. Discusin, claridad, orden, vocabulario. 3. Actitud y motivacin durante el desarrollo del seminario.
4.

en

la

Puntualidad, consultas realizadas al profesor, integracin del equipo. Conducta en el desarrollo del seminario.

EVALUACIN DE LOS PASOS CORTOS: 1. Al inicio de cada sesin se tomar una Prueba Escrita de 4 5 preguntas sobre el tema del seminario, la que incluir conceptos de las clases tericas relacionadas al tema. 2. Se calificar con cero (00) al alumno que no est presente, as como tambin se calificar con cero (00), toda prueba escrita no rendida. No se podr recuperar un PASO CORTO no efectuado. MECNICA DEL TRABAJO DE SEMINARIO: 1. Duracin del seminario: dos (02) horas acadmicas (45 minutos cada hora). 2. Distribucin del tiempo durante el seminario ser el que sigue: Tiempo (minutos) 10 10 50 10 Parte del Seminario Registro de asistencia (10 minutos de tolerancia). Entrega de Informes. Paso corto. Desarrollo de cuestionario, mapas conceptuales y discusin. (Aproximadamente cada pregunta se resolver en 10 minutos). Presentacin y discusin de Lecturas.

CALENDARIO Y TEMAS DE SEMINARIOS SE FECHA SEM CONTENIDO

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VI-17/SA-1808-2012 VI-24/SA-2508-2012

Introduccin y Organizacin de grupos I-1 Actividad de macrfagos

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

VI-31/SA-0109-2012 VI-07/SA-0809-2012 VI-14/SA-1509-2012 VI-21/SA-2209-2012 VI-28/SA-2909-2012 VI-05/SA-0610-2012 VI-12/SA-1310-2012 VI-19/SA-2010-2012 VI-26/SA-2710-2012 VI-02/SA-0311-2012 VI-09/SA-1011-2012 VI-16/SA-1711-2012 VI-23/SA-2411-2012 VI-30/SA-0112-2012

I-2 I-3 I-4

Procesamiento antignico Mecanismos de evasin de la respuesta inmune Anticuerpos quimricos y fragmentos de anticuerpos Repaso

II-1

Citokiknas. -interfern EVALUACION PARCIAL SEMANA DE LA MEDICINA

II-2 II-3

Mecanismos efectores de la respuesta inmune humoral Sistema de complemento Repaso

II-4 III-1 III-2 III-3

Tolerancia inmunolgica y autoinmunidad Trasplante de mdula sea en pacientes peditricos. Enfermedades de hipersensibilidad. Conexin entre inmunodeficiencia primaria y autoinmunidad. EVALUACION FINAL EVALUACION FINAL TEORICA

GUA PARA LA PRESENTACIN DEL INFORME DE SEMINARIO: El alumno debe presentar un informe de seminario, que incluya las siguientes partes: 1. Portada En el encabezado al lado izquierdo arriba: Universidad de San Martn de Porres Facultad de Medicina Humana En la mitad de la pgina (aproximadamente) centrado: Ttulo del seminario Semestre / Ao Bajo el ttulo y centrado a la derecha: Autores del trabajo Grupo de Seminario Nombre del profesor
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Universidad de San Martn de Porres Facultad de Medicina Humana

Ttulo del seminario Semestre / Ao Autores del trabajo Grupo de Seminario Nombre del profesor

2. Resolucin del cuestionario en forma ordenada El cuestionario deber resolverse en forma ordenada clara, concreta, fundamentado lo expuesto y podr hacerse uso de esquemas, figuras cuadros tablas etc. Artculo(s): Impreso si es de una revista virtual y/o fotocopiado si es de una revista impresa.
3.

Resumen del artculo: el alumno debe ser capaz de redactar un resumen con los puntos ms relevantes del artculo.
4. 5. 6.

Comentario y conclusiones.

Referencias bibliogrficas: libros y artculos de revisin a los que ha consultado. Las referencias bibliogrficas deben ser citadas como corresponde.

Los docentes estn en la obligacin de brindar la ayuda necesaria que requieran los alumnos para que el desarrollo de cada una de las actividades del seminario sean resueltas de la mejor manera posible.

SEMANA 01 INTRODUCCION Y ORGANIZACIN DE GRUPOS SEMANA 02 ACTIVIDAD DE MACROFAGOS SEMANA 03 PROCESAMIENTO ANTIGENICO SEMANA 04 MECANISMOS DE EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE

SEMANA 05 ANTICUERPOS QUIMERICOS Y FRAGMENTOS DE ANTICUERPO

SEMANA 06
REPASO

SEMANA 07 CITOKINAS. INTERFERON Regulacin de la respuesta inmune frente a la infeccin por Helicobacter pylori Resumen Frente a una infeccin por Helicobacter pylori (H. pylori), el husped desarrolla una respuesta inmune que es inefectiva en eliminar la bacteria. El sistema inmune innato, juega un rol central procesando y presentando antgenos de H. pylori. La presencia de citoquinas reguladoras (IL-10 o IL-12) podran modular una respuesta linfoctica (Th) tipo 1 estableciendo una gastritis crnica, o una respuesta Th2 con produccin de anticuerpos y la erradicacin de la bacteria. IFN- (respuesta Th1) podra mediar la induccin y la expresin de protenas que pertenecen al complejo de histocompatibilidad tipo II (HLA-II) en clulas epiteliales, aumentando la adherencia de H. pylori al epitelio gstrico e induciendo apoptosis. IL-4 (respuesta Th2) podra aumentar la expresin del
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HLA-II, la produccin de IgG e IgE, el crecimiento de clulas T. Finalmente estudios recientes se han focalizado en la induccin de apoptosis celular como un mecanismo de proliferacin celular balanceada y como mtodo de defensa del husped frente a la infeccin por H. pylori.

CUESTIONARIO
1. En algunos pacientes con Helicobacter pylori, la gastritis activa se

presenta como una respuesta inflamatoria, que de no ser tratada se complica. Cules son estas complicaciones en que se deriva esta gastritis? 2. Cul es el patrn de linfokinas que caracteriza a una respuesta Th1? 3. Qu es un linfocito Th0, y qu factores hacen que se diferencie?
4. IL10 e IL12, parecen ser citokinas fundamentales en la regulacin de la

respuesta inflamatoria en pacientes con H. pylori. Cul es rol que cumpliran estas citokinas para ejercer esta regulacin?
5. Cul es el rol de IFN-, y el de IL4, en la gastritis por H. pylori? 6. Cul es la importancia de la apoptosis y cmo es inducida durante la

infeccin por H. pylori?

EVALUACION PARCIAL

SEMANA 08 SEMANA DE LA MEDICINA SEMANA 09 MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL DINAMICA DE RESPUESTA INMUNE PRIMARIA Y SECUNDARIA. MODELO: ANTICUERPOS ANTI HBS RESUMEN Se estudi la cintica individual y colectiva de la dinmica de la respuesta inmune y sus categoras, utilizando como modelo la respuesta de anticuerpos contra el antgeno de superficie del virus productor de la hepatitis B. En estudiantes de Medicina latinoamericanos, de 20 aos promedio, se cuantific la permanencia de niveles de anticuerpos despus de 3 aos de un esquema completo de inmunizacin y se encontraron valores promedio de 168 UI/L, un incremento de 757 UI/L en 15 das post refuerzo, lo que permiti estudiar el ndice de memoria / durabilidad que fue 5,5 y conocer el incremento en UI/L por da y por microgramo de antgeno: 29 UI/ g de antgeno. Se estim, a partir de los valores de durabilidad a los 3 aos de vacunados, la intensidad de la respuesta post esquema, que fue 336UI/L; igualmente a partir de los valores alcanzados al analizar memoria, 925 UI/L, pronosticamos una seroproteccin hasta 18 aos ms, es decir, hasta el 2023. Obtuvimos resultados preliminares de utilizacin del modelo cintico para estudio de inmunoeficiencia. CUESTIONARIO: 1. Cul es el fundamento para considerar a la dinmica de la respuesta inmune como la Ley de la Inmunologa? 2. Esquematice la respuesta primaria y secundaria. 3. Explique los fenmenos de neutralizacin de microorganismos y de toxinas microbianas. 4. Esquematice la opsonizacin y fagocitosis mediada por anticuerpos. 5. Podra sustentar un cambio en la administracin de tres dosis de vacuna por solo una? Habra proteccin? S, No. Por qu?

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SEMANA 10

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Deficiencia congnita de complemento: C3 y C4. Comunicacin de un caso clnico Resumen La deficiencia congnita del 3er constituyente del Complemento (C3) es extremadamente rara, y se expresa clnicamente como un defecto de la inmunidad humoral. Se comunica un caso de deficiencia C3 y C4 en un lactante de sexo femenino de 1 ao de edad, hijo de padres consanguneos, que present un cuadro de meningoencefalitis aguda de etiologa no precisada, con secuela neurolgica severa e infecciones bacterianas recurrentes, respiratorias y urinarias, septicemia y osteomielitis, con respuesta parcial a antimicrobianos. El estudio de inmunidad humoral y celular (subpoblaciones linfocitarias, inmunoglobulinas sricas y subclases de IgG) fue normal, demostrndose dficit de C3 y C4 con CH50 ausente en la nia y cifras bajas de C3 y C4, cercanas al 50% del valor normal en ambos padres. CUESTIONARIO 1. Explique mediante un esquema la importancia de C3 en el sistema de complemento. 2. Qu sucede cuando en la va alternativa del complemento existe deficiencia de Factor B? 3. Cul es la relacin existente entre el dficit de C4 y la activacin de C3? 4. Explique el fundamento o principio de ensayo CH50. 5. Cmo acta la properdina? Esquematice 6. Explique la funcin de la vitronectina.

SEMANA 11 REPASO

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SEMANA 12 TOLERANCIA INMUNOLOGICA Y AUTOINMUNIDAD Avances en Inmunidad Gestacional RESUMEN: El inicio y establecimiento de la gestacin en los mamferos dependen de la adaptacin del sistema inmunolgico de la madre para tolerar un feto semialognico. La gestacin en s misma constituye un acontecimiento de equilibrio inmunolgico, ya que mientras el sistema inmune mantiene la competencia para la defensa contra antgenos forneos, mecanismos de tolerancia local y perifrica previenen una respuesta inapropiada contra aloantgenos fetales de origen paterno lo que pudiera provocar el rechazo del feto. La interaccin materno-fetal es extremadamente compleja y es difcil determinar todos los componentes del sistema inmune involucrados. Hasta ahora se ha demostrado la participacin activa de las clulas T y sus productos, las citoquinas y tambin se ha involucrado a las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad, los antgenos paternos y algunos inmunomoduladores como progesterona, indoleamina 2,3-dioxigeneasa y glicodelina, entre otros. Todos estos elementos parecen confluir para producir un gran cambio sistmico en el sistema inmune materno, promoviendo por una parte la tolerancia materno-fetal, crucial para finalmente permitir una gestacin exitosa y, por otro lado, manteniendo una activa vigilancia inmune contra las infecciones que pondran en riesgo la gestacin y sobrevivencia de diversas especies. Se revis la literatura ms reciente acerca de los diferentes componentes del sistema inmune que han demostrado ser clave en el inicio y mantencin de la gestacin en mamferos. CUESTIONARIO 1. Qu se pretende definir cuando se refiere al feto como un injerto semialognico? 2. Enumere los mecanismos propuestos como responsables de la induccin de tolerancia para mantener a los embriones semi-alognicos como durante el embarazo. 3. Qu tipo de lineaje celular son las clulas CD4+-CD25+, y cul es su rol en el embarazo? 4. Las clulas uNK juegan un rol muy importante en la angiognesis y en los procesos de implantacin-desimplantacin. Describa qu son estas clulas, su localizacin y sus mecanismos de accin. 5. Durante la gestacin el trofoblasto genera residuos que deben ser eliminados. Cmo se realiza esta eliminacin?

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6. En qu momentos se da la exposicin de antgenos del macho al sistema inmune de la hembra y qu mecanismos inmunolgicos regulan estos eventos durante la concepcin y la gestacin? 7. Cul es el papel de la progesterona sobre el sistema inmune de la madre durante el proceso de gestacin?

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SEMANA 13 TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA Trasplante de mdula sea en pacientes peditricos Resumen Objetivo: El trasplante de mdula sea (TMO) es un procedimiento que constituye la nica posibilidad de tratamiento para algunas enfermedades hematolgicas y oncolgicas de la infancia. Se describe un programa de trasplante de mdula sea implementado en nuestra institucin, habilitando la infraestructura y personal necesarios. Pacientes: 60 pacientes peditricos han recibido TMO, 37 nios, 23 nias, edades entre 7 meses y 17 aos. Los diagnsticos correspondieron a leucemia aguda 24, aplasia medular 5, leucemia mieloide crnica/mielodisplasia 6, tumores slidos 17, enfermedades congnitas 7, histiocitosis 1. Fueron TMO autlogos 14 casos y alogeneicos 46. Donantes: hermanos idnticos: 34. Familiares no idnticos: 6. Cordn umbilical no relacionado: 6. Correspondieron a grupo de riesgo estndar 31 pacientes, y grupo de riesgo alto (leucemias o tumores refractarios, pacientes politransfundidos, donantes no hermano), 29. Resultados: Sobrevida actuarial libre de eventos (a 3 aos): grupo total: 36%. grupo riesgo estndar: 61%. grupo riesgo alto: 10% (p < 0,01). Conclusiones: El TMO es un tratamiento efectivo para pacientes peditricos sin otra alternativa teraputica. Los resultados en pacientes con enfermedad muy avanzada son malos, apoyando la necesidad de realizar oportunamente el procedimiento. CUESTIONARIO

1. En un cuadro haga la comparacin de los diversos tipos de transplante.

2. Mediante un esquema describa la lnea germinativa de la Stem Cell. 3. A que se debe que el transplante selectivo no sea posible en la actualidad? 4. Explique por qu son importantes los regmenes de condicionamiento para transplantes? 5. Explique por qu tres pacientes fallecieron con infeccin invasiva por hongos entre 25 y 40 das posTMO sin evidencias de prendimiento . 6. En un paciente con aplasia tmica sera conveniente o prudente efectuar un TMO, s o no, Por qu? Fundamente.

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SEMANA 14 ENFERMEDADES DE HIPERSENSIBILIDAD Pruebas cutneas de hipersensibilidad inmediata en una poblacin peditrica seleccionada Background: Skin prick test (SPT) of immediate hypersensitivity is a main instrument in the diagnosis of allergy. Aim: To demonstrate the applicability of skin prick test in different age groups. Patients and Methods: We studied children and adolescents with the diagnosis of allergy in the Pediatric Respiratory Laboratory of the Catholic University of Chile, from January 2001 to March 2002. The SPT was performed using a standardized technique. The allergens were applied on the volar surface of the forearm in children older than 4 years of age and in younger children it was applied on their back. For study purposes we separated them into three age groups: GI 2 years and 11 months, GII from 3 to 4 years and 11 months, GIII 5 years. Results: We studied 408 children, aged between 8 months and 15 years. The SPT was applied to all patients with no adverse effects of any kind. There was a positive reaction in 57.7% of children. The reaction was positive in 37% in G1, 39% in GII and 65% in GIII (p <0.001). The predominant allergens for each group were dust mites (Dermatophagoides pteronissinus and farinae). Conclusions: SPT was useful when used on a selected pediatric population. The frequency of sensitization increased significantly with age. However, more than one third of children between 2 and 4 years of age tested positive to one or more allergen, demonstrating its applicability in this age group (Rev Md Chile 2005; 133: 195-201). CUESTIONARIO

1. Cul es la explicacin para que la reactividad a histamina sea menor en

la poblacin infantil comparada con adultos?

2. Por qu la frecuencia de sensibilizacin a alrgenos aumenta en relacin

con la edad de los pacientes? 3. Haga un esquema que explique la sensibilizacin a Dermatophagoides. 4. Explique cmo se realiza una PCHI?

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SEMANA 15 INMUNODEFICIENCIA Y AUTOINMUNIDAD Conexin entre inmunodeficiencia primaria y autoinmunidad RESUMEN Inmunodeficiencia y autoinmunidad constituyen 2 polos de la respuesta inmunitaria que pueden interrelacionarse con cierta frecuencia. En este artculo se exponen los sndromes autoinmunes que son causados por inmunodeficiencias primarias. Tambin se describen otras inmunodeficiencias primarias como la inmunodeficiencia variable comn, el sndrome de hiper Ig M, la deficiencia selectiva de Ig A, la hipogammaglobulinemia ligada al cromosoma X, el sndrome de Di George, la enfermedad granulomatosa crnica, el sndrome de Wiskott Aldrich y los defectos del sistema complemento, las que pueden asociarse con frecuencia variable con manifestaciones autoinmunes, fundamentalmente hematolgicas. El principal mecanismo inmunopatognico es la estimulacin antignica persistente, debido a un defecto del sistema inmune para erradicar patgenos; adems, se incluyen los defectos de clulas T reguladoras, desregulacin en la proliferacin homeosttica secundaria a linfopenia y factores genticos. CUESTIONARIO 1. Haga un esquema de la autoinmunidad como un estado de reactividad del sistema inmune adaptativo. 2. Realice un cuadro comparativo sobre las IDP que definen la presencia de manifestaciones autoinmunes. 3. Esquematice la enfermedad granulomatosa crnica. 4. Esquematice el Sndrome de Wiskott-Aldrich 5. Explique la Enfermedad de Bruton.

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