ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS : Lugar donde se forman y se capacitan la mayora de las clulas del Sistema Inmune Mdula sea y Timo en mamferos , Placas de Peyer en rumiantes y Bursa de Fabricio en aves rumiantes y Bursa de Fabricio en aves ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS: Lugar donde se activan los Linfocitos T y Linfocitos B 2 Ndulos linfticos, Bazo, Tejido linfoide asociado a Mucosas ( MALT ) Tonsilas y Adenoides rgano Linfoide Primario rgano Linfoide Secundario Los rganos linfoides primarios son: La Mdula sea como rgano generador de clulas hematopoyticas y de maduracin y capacitacin de los linfocitos B en mamferos . En el feto temprano esta funcin la toma el hgado y posteriormente se ve sustituido por la mdula. En las aves, el equivalente funcional de la mdula en cuanto a maduracin y capacitacin de los linfocitos B es la Bolsa de Fabricio. El Timo, donde maduran y se diferencian los linfocitos T en todas las especies superiores MDULA SEA : Cavidad medular de los huesos largos . Est formada por vasos sanguneos, sinusoides y Clulas estromales ( macrfagos, clulas reticulares y adipocitos ) Clulas hematopoyeticas ( precursores de Clulas hematopoyeticas ( precursores de todas las lneas sanguneas ) ORGANIZACIN MEDULA OSEA Megacariocito Megacariocito Megacariocito Megacariocito Megacariocito : Por fragmentacin da origen a Plaquetas Clula Troncal TIMO rgano ubicado encima del corazn y formado por dos lbulos. A l deben llegar los precursores de los Linfocitos T desde la mdula sea, dentro del Timo se llaman timocitos. Tambin se encuentran clulas estromales : a) clulas epiteliales nodrizas a) clulas epiteliales nodrizas b) clulas dendrticas interdigitantes c) Macrfagos El Timo involuciona con la edad y luego su funcin parece ser tomada por el tejido linfoide asociado a mucosas ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS Capsulados : Ndulos linfticos y Bazo No Capsulados : Tejido Linfoide Asociado a Mucosas ( MALT) : Gastrointestinal ( Placas de Peyer, Tonsilas, Apndice, etc) Apndice, etc) Respiratorio Genitourinario Tejido linfoide difuso en determinados lugares del individuo ( rganos linfoide terciarios) Figure 1-8 part 1 of 2 Structure/function of the Lymph Node Folculo Primario Folculo Secundario Linfocitos B vrgenes Linfocitos B activados y virgenes Gran cantidad de Linfocitos B activados Mximo desarrollo 4-6 das postinfeccin Centro Germinal Centro Germinal en involucin Vnula de Endotelio Alto ( HEV ) HEV Linfocitos T Clulas T efectoras: salen por vaso linftico eferente Ndulo Linftico sin antgeno Ndulo Linftico con antgeno Clula Dendrtica Funciones del Bazo Como parte del sistema linftico - Facilitar la interaccin de los linfocitos que contiene con los antgenos presentes en la sangre : pulpa blanca - Alojar a linfocitos B activados que realizan su amplificacin clonal y su diferenciacin a clulas plasmticas y linfocitos B de memoria : pulpa blanca - Contener a las clulas plasmticas : pulpa roja - Contener a las clulas plasmticas : pulpa roja Como rgano filtrador de la sangre - Eliminacin de clulas sanguneas viejas o daadas, en especial plaquetas y glbulos rojos : pulpa roja - Reciclaje del fierro : pulpa roja Organizacin pulpa blanca del Bazo APENDICE PLACA DE PEYER Respuesta Innata al inicio de la infeccin Respuesta Innata al inicio de la infeccin Flora Normal Factores Qumicos Locales Fagocitos Locales Dao tisular induce accin de pptidos bactericidas, Fagocitos, Complemento y Linfocitos Los microorganismos patgenos presentan en su superficie una serie de patrones moleculares comunes y constantes que son reconocidos por una gran variedad de receptores de las clulas inmunes denominados clulas inmunes denominados genricamente como PRR ( Pattern Recognition Receptor ), entre los ms importantes estn los denominados ~receptores similares a Toll (TLR). Los PRR se expresan fundamentalmente en la superficie de las clulas que primero entran en contacto con el patgeno durante la infeccin (clulas de la superficie epitelial) y en clulas presentadoras de antgeno (clulas dendrticas y macrfagos) Receptores para reconocer antgenos de las clulas de la Inmunidad Innata : Pattern Recognition Receptor ( PRR) 1) Estn determinados en el genoma 2) Expresados en todas las clulas de un tipo en particular ( Ej. En todos los macrfagos) particular ( Ej. En todos los macrfagos) 3) Determinan activacin de una respuesta inmediata 4) Cada uno de ellos puede reconocer una amplia gama de patgenos 5) Los mas conocidos se denominan Toll Like Receptor o TLR Receptores PRR en clulas de la Inmunidad Innata Molculas presentes en los patgenos o Pathogen Associated Molecular Patterns ( PAMPs) reconocidas por los PRR 1) Molculas que slo existen en los patgenos 2) Compartidas por muchas especies de 2) Compartidas por muchas especies de patgenos 3) Reconocimiento por los receptores de las clulas del sistema Innato inducen Fagocitosis e Inflamacin 4) Los ms conocidos son Lipopolisacrido (LPS) Peptidoglicano (PGN) , Componentes de la pared celular, RNA de doble hebra, etc. PAMP PRR Pathogen PGN TLR1, 2 ,6 Gram Positive Bacteria (eg S. aureus) LPS, Lipid A TLR4 Gram Negative Bacteria (eg E. coli) Flagellin TLR5 Bacteria, Flagellum dsRNA TLR3 Virus ssRNA TLR7,8 Virus CpG DNA TLR9 Bacteria, DNA El flagelo de Helicobacter pylori no es reconocido ni activa a TLR5 debido a los continuos cambios en las protenas flagelares CONSECUENCIAS BIOLOGICAS DEL RECONOCIMIENTO PRR PAMPs INDUCCION DE LA FAGOCITOSIS ACTIVACION DE CELULA FAGOCITICA (LIBERACION DE MEDIADORES. (LIBERACION DE MEDIADORES. Ej. CITOQUINAS) PRESENTACION DEL ANTIGENO A LOS LINFOCITOS T POR PARTE DE CELULAS FAGOCITICAS INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA Damage-associated molecular patterns (DAMPs), Tambin conocidas como alarminas, son molculas liberadas por clulas sometidas a algn tipo de stress, con dao o clulas necrticas. Al liberarse son reconocidas por los receptores TLR de los fagocitos y se promueve una respuesta inflamatoria