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Estructural
y
Metablica
TEMA
12.
Ciclo
de
Krebs
TEMA 12. Ciclo del cido ctrico (ciclo de los cidos tricarboxlicos o de Krebs). Importancia del ciclo de Krebs como encrucijada metablica. Formacin del ace7l-coenzima-A: el complejo piruvato deshidrogenasa. Reacciones oxida7vas del ciclo. Balance energ7co. Naturaleza anblica del ciclo: conexiones con rutas biosint7cas. Reacciones anapler7cas. Regulacin del ciclo de Krebs.
M. Dolores Delgado
NucleGdos Aminocidos
Monosacridos
Glicerol
cidos Grasos
Glucosa
Urea
Piruvato
AceGlCoA
CATABOLISMO
ANABOLISMO
CO2 O2 H2O
ATP
M.
Dolores
Delgado
AA CETOGNICOS
PIRUVATO
CIDOS GRASOS
GLICEROL
ACETIL-CoA
CICLO
KREBS
Sntesis
de
CUERPOS
CETNICOS
Sntesis
de
ESTEROIDES
Sntesis
de
CIDOS
GRASOS
Piruvato
AceGl-CoA
Descarboxilacin
oxidaGva
del
piruvato.
Irreversible.
En
la
mitocondria.
Complejo
mulGenzimGco:
tres
enzimas;
cinco
coenzimas.
Regulacin
alostrica
y
por
modicacin
covalente.
ProtoGpo
de
otros
dos
complejos:
-cetoglutaratoDH
(Ciclo
de
Krebs)
y
-cetocidoDH
(deg.
aminocidos).
Coenzimas:
TPP
(Vit.
B1,
Gamina).
FAD
(Vit
B2,
riboavina).
NAD+
(Vit
B3,
niacina).
CoA
(Vit
B5,
pantotenato).
Lipoato.
M.
Dolores
Delgado
Enzimas:
E1
=
piruvato
DH
(TPP).
E2
=
dihidrolipoil
transaceGlasa
(lipoato,
CoA).
E3
=
dihidrolipoil
deshidrogenasa
(FAD,
NAD+).
Lehninger
Principles
of
Biochemistry.
5e.
Freeman.
2009.
Complejo piruvato-DH
M. Dolores Delgado
Coenzima
A
grupo
Gol
reacGvo
(Vit.
B5)
M. Dolores Delgado
COENZIMA TPP
B2, Riboavina B3, Niacina B5, Pantotenato B6, Piridoxina B8, BioGna B9, Folato B12, cobalamina
M. Dolores Delgado
Ciclo
de
krebs.
Ciclo
del
cido
ctrico.
Ciclo
de
los
cidos
tricarboxlicos
The
Nobel
Prize
in
Physiology
or
Medicine,
1953
For
his
discovery
of
the
citric
acid
cycle.
For
his
discovery
of
co-enzyme
A
and
its
importance
for
inter- mediary
metabolism.
hpp://nobelprize.org/
LOCALIZACIN:
-
MITOCONDRIA.
Todas
las
clulas
que
conGenen
mitocondrias
(excepciones:
eritrocitos,
reGna).
FUNCIN:
-
CATABLICA.
Oxidacin
de
glcidos,
cidos
grasos
y
protenas
para
GENERAR
ENERGA.
-
ANABLICA.
Algunos
intermediarios
son
precursores
biosintGcos.
VISIN
GENERAL:
-
Serie
cclica
de
8
reacciones
que
oxidan
el
aceGl-CoA
a
CO2.
Se
forma
ATP,
NADH
y
FADH2.
-
AERBICO.
Ausencia
de
O2
inhibe
el
ciclo.
M.
Dolores
Delgado
2C
Citrato
6C
Isocitrato
Oxalacetato
4C
6C
Malato
4C
-cetoglutarato
5C
Fumarato
4C
Succinil-CoA
Succinato
4C
4C
AceGl-CoA
+
3
NAD+
+
FAD
+
GDP
+
Pi
+
2H2O
2
CO2
+
CoA
+
3NADH
+
FADH2
+
GTP
M.
Dolores
Delgado
Ciclo de krebs
M. Dolores Delgado
Glucosa
Aminocidos
Aminocidos
Aminocidos
Porrinas
M. Dolores Delgado
+ ATP
E1
acGva
E1
Complejo Piruvato-DH
Citrato sintasa
succinilCoA, NADH
Complejo -cetoglutarato-DH
M. Dolores Delgado
M. Dolores Delgado
1
2
Glucosa-1-P
Glucgeno
Glucosa-6-P
GLUCOSA-6-P
4
6-Fosfogluconato
Ribosa-5-P
+
NADPH
3
Fructosa-6-P
7
PIRUVATO
5 6
Lactato
8
oxalacetato
8 12
9
11
ACETIL-CoA
Alanina
Colesterol C. Cetnicos
cidos grasos
10
CO2
+
ATP
M.
Dolores
Delgado
Eritrocitos
GLUT4
Hgado
GLUT4
Cerebro
Modicado de Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlaKons. 7e. Wiley. 2010.
msculo
a) b) c) d) e) f) g)
Adipocitos
Transporte
mediante
GLUT.
Fosforilacin
de
glucosa.
Ruta
pentosas
P.
Gluclisis.
Transporte
de
lactato.
Complejo
PirDH.
Ciclo
Krebs.
h) i) j) k) l) m) Glucogenognesis.
Glucogenolisis.
Lipognesis.
Gluconeognesis.
Glucosa-6-fosfatasa.
Formacin
de
glucurnicos
(desintoxicacin).
M. Dolores Delgado
BIBLIOGRAFA
Lehninger
Principles
of
Biochemistry.
5
ed.
Freeman,
2009.
Cap
16.
Marks
Basic
Medical
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A
clinical
approach.
3
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LWW.,
2008.
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Feduchi
y
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Bioqumica:
conceptos
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Panamericana,
2011.
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M. Dolores Delgado