La historia de la inmunidad

Inmunidad es un trmino mdico que describe el estado de tener suficientes defensas biolgicas para evitar la infeccin, enfermedad, mensa u otra invasin biolgica no deseada. La inmunidad involucra tanto a componentes especficos y no especficos. Los componentes no especficos actan como barreras o como eliminadores de patgenos para detener la infeccin por microorganismos antes de que puedan causar la enfermedad. Otros componentes del sistema inmunolgico se adaptan ellos mismos a cada nueva enfermedad encontrada y son capaces de generar inmunidad especfica contra el germen patgeno. La inmunidad adaptativa o especfica a menudo se subdivide en dos grandes tipos dependiendo de cmo se introdujo la inmunidad. Pueden subdividirse an ms, dependiendo de la cantidad de tiempo que dura la proteccin. La inmunidad pasiva es a corto plazo, y normalmente dura slo unos pocos meses, mientras la proteccin va inmunidad activa dura ms tiempo, y es a veces de por vida. El diagrama de debajo resume estas divisiones de inmunidad.

La inmunidad adaptativa se caracteriza por las clulas involucradas; la inmunidad humoral es el aspecto de la inmunidad que es medidado por anticuerpos secretados, mientras que la proteccin proporcionada por inmunidad celular involucra slo linfocitos T. La inmunidad humoral es activa cuando el organismo genera sus propios anticuerpos, y pasiva cuando los anticuerpos son transferidos entre individuos. Asimismo, la inmunidad celular es activa cuando las clulas T propias del organismo son estimuladas y pasiva cuando las clulas T vienen de otro organismo. El concepto de inmunidad ha intrigado a la humanidad durante millones de aos. La visin prehistrica de las enfermedades era que estaban causadas por fuerzas sobrenaturales, y que la enfermedad era una forma de castigo tergico de los dioses o de los enemigos de uno por malos actos o pensamientos malvados que visitaban el alma.1 Entre el tiempo de Hipcrates y el siglo XIX, cuando se establecieron los

cimientos del mtodo cientfico, las enfermedades fueron atribuidas a una alteracin o desequilibrio en uno de los cuatro humores (sangre, flema, bilis amarilla o bilis negra).2 Tambin fue popular durante este tiempo la teora miasmtica, que sostena que las enfermedades como el clera o la Peste Negra eran causadas por un miasma, una forma nociva de "aire ahogado".1 Si alguien era expuesto al miasma, poda coger la enfermedad. La palabra moderna inmunidad deriva del latn immunis, que significa exencin del servicio militar, el pago de impuestos o otros servicios pblicos.3 La primera descripcin escrita del concepto de inmunidad pudo ser hecha por el ateniense Tucdides que, en el 430 a. C., describi que cuando la peste afect a Atenas los enfermos y los moribundos estuvieron cuidados por la atencin compasiva de esos que se haban recuperado, porque saban el tratamiento de la enfermedad y estaban ellos mismo libres de aprensiones. Ninguno fue atacado jams una segunda vez, o no con un resultado fatal.3 El trmino immunes, tambin se encuentra en el poema pico Farsalia escrito alrededor del 60 a. C. por el poeta Marco Anneo Lucano para describir la resistencia de una tribu norteafricana al veneno de las serpientes.2 La primera descripcin clnica de la inmunidad que surgi de una enfermedad especfica por un organismo causante es probablemente Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah (Un tratado sobre la viruela y el sarampin) escrito por el mdico islmico Al-Razi en el siglo IX. En el tratado, Al-Razi describe la presentacin clnica de la viruela y el sarampin y pasa a indicar que esta exposicin a estos agentes especficos otorga inmunidad duradera (aunque no usa este trmino).2 No obstante, fue con la Teora germinal de las enfermedades de Louis Pasteur que la incipiente ciencia de la inmunologa comenz a explicar cmo las bacterias causaban las enfermedades, y cmo, despus de la infeccin, el cuerpo humano aumentaba la capacidad de resistir ms ofensas.3 El nacimiento de la inmunoterapia pasiva pudo haber comenzado con Mitrdates VI, que busc acostumbrarse al veneno, y tom dosis de veneno no letales diariamente para desarrollar tolerancia. Tambin se dice que Mitrdates cre un 'antdoto universal' para protegerse de todos los venenos terrestres.2 Durante casi 2000 aos, se crey que los venenos eran la causa directa de las enfermedades, y una complicada mezcla de ingredientes, llamada Mitrdate, era usada para curar el envenenamiento durante el Renacimiento.2 Una versin actualizada de esta cura, Theriacum Andromachi, fue bastante usada en el siglo XIX.4 En 1888 mile Roux y Alexandre Yersin aislaron la toxina de la difteria, y despus del descubrimiento de la inmunidad hacia la difteria y el ttanos basada en antitoxinas en 1890 por Behring y Kitasato, la antitoxina se convirti en el primer gran xito de la inmunologa teraputica moderna.2

En Europa, la induccin de la inmunidad activa surgi en un intento de contener la viruela. La inmunizacin, sin embargo, haba existido de varias formas durante al menos un milenio.3 El uso ms antiguo de la inmunizacin es desconocido, no obstante, alrededor del 1000 d. C., los chinos comenzaron a practicar una forma de inmunizacin secando e inhalando polvos derivados de las costras de las lesiones de la viruela.3 Alrededor del siglo XV en India, el Imperio otomano, y frica Oriental, la practica de la variolacin (meter en la piel material en polvo derivado de las costras de la viruela) se convirti en bastante comn.3 La variolacin fue introducida a Occidente a principios del siglo XVIII por Lady Mary Wortley Montagu.3 En 1796, Edward Jenner introdujo el mtodo mucho ms seguro de la inoculacin con el virus de la viruela vacuna, un virus no mortal que tambin induca inmunidad a la viruela. El xito y la aceptacin general del procedimiento de Jenner conducira ms tarde la naturaleza general de vacunacin desarrollada por Pasteur y otros hacia finales del siglo XIX.2 Inmunidad pasiva La inmunidad pasiva es la transferencia de inmunidad activa, en forma de anticuerpos, de un individuo a otro. La inmunidad pasiva puede ocurrir de manera natural, cuando los anticuerpos maternos son transferidos al feto a travs de la placenta, y tambin puede ser provocada artificialmente, cuando altos niveles de anticuerpos humanos (o de caballo) especficos para un patgeno o toxina son transferidos a individuos no inmunes. La inmunizacin pasiva se usa cuando hay un alto riesgo de infeccin y tiempo insuficiente para que el cuerpo desarrolle su propia respuesta inmune, o para reducir los sntomas de enfermedades crnicas o inmunosupresivas.5 La inmunidad pasiva proporciona proteccin inmediata, pero el cuerpo no desarrolla memoria, por tanto el paciente tiene el riesgo de ser infectado por el mismo patgeno posteriormente.6 Inmunidad pasiva adquirida de manera natural La inmunidad pasiva materna es un tipo de inmunidad pasiva adquirida de manera natural, y se refiere a la inmunidad transmitida por medio de anticuerpos a un feto por su madre durante el embarazo. Los anticuerpos maternos se pasan a travs de la placenta al feto por un receptor Fc neonatal en las clulas de la placenta. Esto ocurre alrededor del tercer mes de gestacin.7 La inmunoglobulina G es el nico anticuerpo isotipo que pueden pasar a travs de la placenta.7 La inmunidad pasiva tambin es proporcionada a travs de la transferencia de anticuerpos de inmunoglobulina A que se encuentran en la leche materna que son transferidos al aparato digestivo del beb, protegindole contra infecciones bacterianas, hasta que el recin nacido puede sintetizar sus propios anticuerpos.6 Uno de los primeros frascos de antitoxina para la difteria producidos (Fechado en 1895).

Inmunidad pasiva adquirida artificialmente La inmunidad pasiva adquirida artificialmente es una inmunizacin a corto plazo inducida por la transferencia de anticuerpos, que se pueden administrar de varias formas; como un plasma sanguneo humano o animal, como inmunoglobulina humana de banco para uso intravenoso o intramuscular, y en forma de anticuerpos monoclonales. La transferencia pasiva se usa profilcticamente en el caso de enfermedades de inmunodeficiencia, como la hipogammaglobulinemia.8 Tambin se usa en el tratamiento de varios tipos de infecciones agudas, y para tratar el envenenamiento.5 La inmunidad derivada de la inmunizacin pasiva dura slo un corto perodo, y hay tambin un riesgo potencial a reacciones de hipersensibilidad, y a la enfermedad del suero, especialmente de gammaglobulina de origen no humano.6 La induccin artificial de inmunidad pasiva se ha. usado durante ms de un siglo para tratar enfermedades infecciosas, y antes de la llegada de los antibiticos, era a menudo el nico tratamiento especfico para ciertas infecciones. La terapia de inmunoglobulina continu siendo una terapia de primera linea en el tratamiento de enfermedades respiratorias severas hasta los aos 1930, incluso despus de que se introdujeran los antibiticos de sulfonamida.8 Transferencia pasiva de inmunidad por medio de clulas La transferencia pasiva o "transferencia adoptiva" de inmunidad por medio de clulas, se le otorga por la transferencia de clulas T activadas o "sensibilizadas" de un individuo a otro. Raras veces se usa en humanos porque requiere donantes histocompatibles, que son con frecuencia difcil de encontrar. En donantes no compatibles este tipo de transferencia conlleva riesgos severos de la enfermedad del injerto contra el anfitrin.5 No obstante, ha sido usado para tratar ciertas enfermedades incluyendo algunos tipos de cncer e inmunodeficiencia. Este tipo de transferencia difiere de un trasplante de mdula sea, en donde se transfieren clulas madre hematopoyticas. Inmunidad activa El curso temporal de una respuesta inmune. Debido a la formacin de la memoria inmunolgica, la reinfeccin en momentos posteriores lleva a un rpido incremento en la produccin de anticuerpos y de la actividad efectora de la clula T. Estas infecciones posteriores pueden ser suaves o incluso inaparentes. Cuando las clulas B y las clulas T son activadas por un patgeno, se desarrollan las clulas B y las clulas T de memoria. A lo largo de la vida de un animal estas clulas de memoria recordaran cada patgeno especfico encontrado, y seran capaces de montar una respuesta fuerte si el patgeno se detecta de nuevo. Este tipo de inmunidad es tanto activo como adaptativo porque el sistema

inmunolgico del cuerpo se prepara a s mismo para futuros desafos. La inmunidad activa a menudo involucra tanto los aspectos por medio de clulas y los aspectos humorales de la inmunidad as como la entrada del sistema inmunolgico innato. El sistema innato est presente desde el nacimiento y protege a un individuo de patgenos sin importar las experiencias, mientras que la inmunidad adaptativa se presenta slo despus de una infeccin o inmunizacin y por lo tanto es "adquirida" durante la vida. Inmunidad activa adquirida de manera natural La inmunidad activa adquirida de manera natural ocurre cuando una persona est expuesta a un patgeno vivo, y desarrolla una respuesta inmune primaria, que lleva a una memoria inmunolgica.5 Este tipo de inmunidad es natural porque no est inducida por el hombre. Muchos trastornos del funcionamiento del sistema inmunolgico pueden afectar a la formacin de la inmunidad activa como la inmunodeficiencia (tanto en la forma adquirida o congnita) y la inmunosupresin.

Inmunidad activa adquirida artificialmente La inmunidad activa adquirida artificialmente puede ser inducida por una vacuna, una sustancia que contiene un antgeno. Una vacuna estimula una respuesta primaria contra el antgeno sin causar los sntomas de la enfermedad.5 El trmino vacunacin fue acuado por Edward Jenner y adaptado por Louis Pasteur para su trabajo pionero en vacunacin. El mtodo Pasteur usado supona tratar los agentes infecciosos para aquellas enfermedades de manera que perdan la capacidad de causar enfermedades graves. Pasteur adopt el nombre vacuna como un trmino genrico en honor del descubrimiento de Jenner, a partir del cual Pasteur trabaj. Poster de 1979, promoviendo la vacunacin de la viruela. En 1807, los bvaros se convirtieron en el primer grupo en exigir que sus reclutas del ejrcito fueran vacunados contra la viruela, ya que la propagacin de la viruela estaba vinculada al combate.9 Posteriormente la prctica de la vacunacin aumentara con la proliferacin de la guerra. Hay cuatro tipos de vacunas tradicionales:10

Las vacunas inactivadas estn compuestas de microorganismos que han sido matados con sustancias qumicas o calor y ya no son infecciosos. Son ejemplos las vacunas contra la gripe, el clera, la peste y la hepatitis A. La mayora de las vacunas de este tipo es probable que requieran vacunas de refuerzo.

Las vacunas vivas atenuadas estn compuestas de microorganismos que han sido cultivados bajo condiciones que inutilizan su capacidad de inducir enfermedades. Estas respuestas son ms duraderas y generalmente no requieren vacunas de refuerzo. Los ejemplos incluyen a la fiebre amarilla, el sarampin, la rubola y las paperas. Los toxoides son compuestos txicos inactivados de microorganismos en casos donde estos (en vez de los microorganismos por s mismos) causan la enfermedad, usados antes de un encuentro con el toxoide. Ejemplos de vacunas basadas en toxoides incluyen el ttanos y la difteria. Las vacunas de subunidad estn compuestas de pequeos fragmentos de organismos causantes de enfermedad. Un ejemplo caracterstico es la vacuna de subunidad contra el virus de la hepatitis B.

La mayora de las vacunas son puestas con inyeccin hipodrmica ya que no son absorbidas con fiabilidad a travs del aparato digestivo. Las vacunas vivas atenuadas de la polio y algunas del tifus y el clera son puestas oralmente para producir inmunidad basada en el intestino. La inmunologa es una rama amplia de la biologa y de las ciencias biomdicas que se ocupa del estudio del sistema inmunitario en todos los organismos, entendiendo como tal al conjunto de rganos, tejidos y clulas que en los vertebrados tienen como funcin biolgica el reconocer elementos extraos o ajenos dando una respuesta (respuesta inmunolgica). La ciencia trata, entre otras cosas, el funcionamiento fisiolgico del sistema inmunitario tanto en estadios de salud como de enfermedad; las alteraciones en las funciones del sistema inmunitario en los desrdenes inmunolgicos (enfermedades autoinmunolgicos, hipersensibilidades, deficiencia inmunolgica, rechazo a los tranplantes); las caractersticas fsicas, qumicas y fisiolgicas de los componentes del sistema inmunolgico in vitro, in situ, e in vivo. La inmunologa tiene varias aplicaciones en numerosas disciplinas cientficas, que sern analizadas ms adelante.

Inmunologa clsica La inmunologa clsica est involucrada dentro de los campos de la epidemiologa y la medicina. Estudia la relacin entre los sistemas corporales, patgenos, e inmunidad. El escrito ms antiguo en mencin a la inmunidad se puede referir hacia atrs a la plaga de Atenas en el 430 a. C. Tucdides not que la gente que se haba recobrado de un ataque previo de la enfermedad poda cuidar a los enfermos sin contraer la enfermedad por segunda vez. Muchas otras sociedades

antiguas tienen referencias de este fenmeno, pero no fue sino hasta los siglos XIX y XX donde el concepto fuese llevado a la teora cientfica. El estudio de los componentes celulares y moleculares de que comprende el sistema inmunitario, incluyendo sus funciones e interacciones, es el tema central de la inmunologa. El sistema inmunolgico ha sido dividido en un ms primitivo sistema inmunitario innato, y un sistema inmunitario adaptativo o adquirido de los vertebrados; ste ltimo a su vez est dividido en sus componentes humorales y celulares. La respuesta humoral (anticuerpos) es definida como la interaccin entre los anticuerpos y los antgenos. Los anticuerpos son protenas especficas liberadas de cierta clase de clulas inmunitarias (linfocitos B). Los antgenos son definidos como elementos que promueven la generacin de anticuerpos, por lo tanto son generadores de anticuerpos. La inmunologa descansa sobre la comprensin de las propiedades de estas dos entidades biolgicas. Sin embargo, igualmente importante es la respuesta celular, que puede no solamente matar a las clulas infectadas, sino que tambin es crucial en el control de la respuesta de anticuerpos. Se observa entonces que ambos sistemas son altamente interdependientes. En el siglo XXI, la inmunologa ha ampliado sus horizontes con las investigaciones desarrolladas en los nichos ms especializados de la inmunologa. Esto incluye la funcin inmunolgica de las clulas, rganos y sistemas normalmente no asociados con el sistema inmunitario, as como la funcin del sistema inmunitario fuera de los modelos clsicos de inmunidad.

Inmunologa clnica La inmunologa clnica es el estudio de las enfermedades causadas por los desrdenes del sistema inmunitario (falla, accin aberrante, y crecimiento maligno de los elementos celulares del sistema). Tambin involucra enfermedades de otros sistemas, donde las reacciones inmunolgicos juegan un papel en los rasgos clnicos y patolgicos. Las enfermedades causadas por los desrdenes del sistema inmunolgico se dividen en dos amplias categoras:

Inmunodeficiencia, en la cual partes del sistema inmunitario fallan en proveer una respuesta adecuada (p. ej. en la enfermedad granulomatosa crnica).

Autoinmunidad, en la cual el sistema inmunolgico ataca las clulas del propio organismo (p. ej. lupus eritematoso sistmico, artritis reumatoidea, la enfermedad de Hashimoto y miastenia gravis). o Otros desrdenes del sistema inmunolgico incluyen diferentes grados de hipersensibilidad, en los que el sistema responde inapropiadamente a componentes inofensivos (asma y otras alergias) o responde con mucha intensidad.

La enfermedad ms conocida que afecta al sistema inmunolgico es el SIDA, causado por el HIV. El SIDA es una inmunodeficiencia caracterizada por la prdida de clulas T CD4+ ("helper") y macrfagos, que son destruidos por el HIV. Los inmunlogos clnicos tambin estudian las formas de prevenir el rechazo a trasplantes, en el cual el sistema inmunitario destruye los algenos o xengenos.