BIOQUMICA: SESIONES 15, 16, 17 TEMA: COMPOSICION QUIMICA Y METABOLISMO DE LIPIDOS I.

OBJETIVOS El desarrollo de estos contenidos tiene como objetivos que los alumnos 1. Conozcan la composicin qumica, las propiedades fisicoqumicas y la importancia funcional de los lpidos 2. Conozcan y comprendan los procesos de transporte, las vas metablicas y los mecanismos de regulacin en la utilizacin y biosntesis de los lpidos 3. Conozcan y comprendan las relaciones del metabolismo de lpidos con otras vas metablicas 4. Conozcan las alteraciones del metabolismo de lpidos en relacin con la dieta y su incidencia en algunas enfermedades como la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares II. CONTENIDOS 1. Definicin, clasificacin e importancia funcional de los lpidos 2. Nomenclatura, composicin qumica y propiedades fisicoqumicas de los cidos grasos. Largo de cadena, grado de insaturacin, isomera cis-trans, reacciones, etc 3. Composicin qumica y propiedades fisicoqumicas de los acilglicridos, fosfolpidos y esteroides. Enlace ster, polaridad y solubilidad (efecto del grupo fosfato), ciclo pentanoperhidrofenantreno y modificaciones. 4. Los lpidos como nutrientes: aporte energtico e importancia metablica. Digestin, absorbcin, transporte. Importancia de las enzimas y los cidos biliares. Importancia de las lipoprotenas en el transporte de lpidos Tipos de lipoprotenas y su composicin. Lipolisis y su regulacin 5. Metabolismo oxidativo de los cidos grasos: - oxidacin mitocondrial y peroxisomal. Mecanismos, balance energtico, regulacin e importancia funcional. - oxidacin vegetal y ciclo del gioxilato. 6. Cetognesis. Tipos de cuerpos cetnicos, origen y utilizacin. Cetognesis en ayuno, diabetes y ejercicio intenso. Cetonemia, cetonuria y acidosis metablica. 7. Biosntesis de lpidos (lipogensis). Mecanismos y regulacin de la sntesis de cidos grasos y triglicridos. Localizacin celular y requerimientos. Elongacin e insaturacin. Relacin con el metabolismo de hidratos de carbono. Efecto de la dieta y nivel de hormonas. Regulacin. 8. Metabolismo del colesterol y los cidos biliares. Lipoprotenas y transporte de colesterol. Alteraciones del nivel de lipoprotenas y del colesterol. Importancia en el diagnstico de enfermedades cardiovasculares.

III. LECTURA PREVIA COMPOSICION QUIMICA Y METABOLISMO DE LIPIDOS Introduccin Los lpidos cumplen un papel muy importante en los organismos vivos, porque adems de su alto aporte energtico participan en la regulacin metablica (hormonas, vitaminas, prostaglandinas, etc) y son tambin importantes componentes de las membranas biolgicas (fosfolpidos y esteroles). De esta manera los lpidos regulan los procesos celulares asociados a las membranas biolgicas, como por ejemplo transporte y comunicacin celular Los organismos vegetales y animales difieren en la composicin y contenido de lpidos, as por ejemplo el colesterol existe slo en organismos animales, en tanto que los cidos grasos insaturados son ms abundantes en vegetales. La composicin de lpidos de la dieta puede afectar la composicin y el metabolismo de lpidos de los organismos vivos. Esta bien establecido el efecto que tiene el contenido de lpidos de la dieta sobre la salud humana, afectando especialmente las funciones cardiovasculares, al punto que alrededor del 50% del total de muertes en los pases industrializados se debe a infarto cardiaco. Composicin qumica de los lpidos Los lpidos comprenden un grupo numeroso y heterogneo de sustancias orgnicas insolubles en agua y solubles en solventes orgnicos como acetona, ter, cloroformo, tetracloruro de carbono, etc. Los lpidos naturales se encuentran principalmente como grasas y aceites, de reserva energtica o aislante trmico, en organismos animales y vegetales. Qumicamente, las grasas y aceites corresponden a steres de cidos grasos y un alcohol (glicerol o esfingosina). Los cidos grasos tienen la frmula general R COOH, en la cul R es una cadena de carbones de longuitud variable (4 a 26C). La cadena R , puede ser saturada (sin dobles enlaces) o insaturada (con 1 o ms dobles enlaces)

1. Acidos grasos saturados ( AGS o SAFA del ingls) Ej. Acido larico (C12:0) CH3- CH2- CH2- CH2- CH2- CH2- CH2- CH2- CH2- CH2- CH2- COOH COOH CH3

2. Acidos grasos insaturados (AGIs o UFAs) a) Acidos grasos monoinsaturados (AGMIs o MUFAs) Ej. Acido oleico ( C18:1, -9 o n 9)
1

____
3 5 7 9 10 12 14 16

18

CH3

COOH

b) Acidos grasos poliinsaturados (AGPIs o PUFAs) Ej. Acido linolico (C 18:2, -6 o n-6)
1

__
3 5 6 7

__
9 10 13 15 17

COOH
18

CH3

Otros cidos grasos poliinsaturados son el cido linolnico ( C 18: 3, -3) y el cido araquidnico ( C 20 : 4, -6) que se puede sintetizar a partir del cido linolico. El cido linolico y el cido linolnico son cidos grasos esenciales, es decir, no son sintetizados por el organismo y por lo tanto deben ser aportados en la dieta. Los cidos grasos insaturados naturales son ismeros cis, los ismeros trans son escasos o no existen, siendo incorporados al organismo a partir de grasas hidrogenadas industrialmente (ej. margarina y manteca de cerdo) La fluidez de los cidos grasos a temperatura ambiente depende del largo de la cadena y del grado de insaturacin. As , presentan mayor fluidez a menor longuitud de cadena y mayor grado de insaturacin. Los cidos grasos se encuentran principalmente como tristeres del glicerol o triglicridos ( TG ), principal reserva energtica de los seres vivos. Tambin se encuentran formando parte de los fosfolpidos, componentes de las membranas biolgicas. enlace ster O O CH2 CH2-O- C R CH2- O P O X CH-OH CH-OH Glicerol (polar) CH O CO R CH O CO R Triglicrido (apolar) CH O C O R CH O C O R Fosfolpido (X =compuesto nitrogenado) (bipolar)

En condiciones naturales, el estado fsico de los triglicridos, slido (grasas) o lquidos (aceites), depende del grado de saturacin de los cidos grasos constituyentes: saturados en las grasas e insaturados en los aceites. Otro importante grupo de lpidos lo constituye los esteroles y terpenos, conocidos tambin como lpidos no saponificables, es decir, no liberan cidos grasos en forma de jabones por hidrlisis con lcalis (bases). Entre los esteroles est el colesterol y sus derivados (hormonas sexuales, corticoides, vitamina D, cidos biliares), los que presentan en su estructura el anillo esteroidal o ciclo pentano perhidrofenantreno. Metabolismo de los lpidos Los organismos vivos obtienen lpidos a partir de la dieta, las reservas del tejido adiposo y de la sntesis endgena de lpidos o lipognesis. La dieta contiene principalmente triglicridos, steres de colesterol y fosfolpidos. Los cidos grasos ms abundantes en la dieta son de cadena larga ( mayor de 12 C), saturados e insaturados en grado variable segn el tipo de dieta (incluyendo los cidos grasos esenciales). Debido al creciente aumento de las enfermedades cardiovasculares asociadas al consumo de dieta grasa, los especialistas recomiendan disminuir el contenido de lpidos de la dieta y aumentar el consumo de pescados y mariscos abundantes en cidos grasos omega 3 ( -3) La utilizacin de los lpidos de la dieta implica la digestin y absorbcin intestinal por accin de lipasas y cidos biliares. Los cidos grasos de cadena corta se incorporan directamente a la sangre, mientras que los cidos grasos de cadena larga se incorporan como quilomicrones (QM ), que son sintetizados en la pared intestinal. Alrededor del 50% de los cidos grasos absorbidos se catabolizan por - oxidacin mitocondrial y peroxisomal en los animales, mientras que los vegetales realizan slo -oxidacin peroxisomal. El 50% restante se almacena como triglicridos en el tejido adiposo especialmente, lo cul es dependiente del metabolismo de hidratos de carbono. - oxidacin Una vez activados en el citosol los cidos grasos son transportados a la matriz mitocondrial, donde son sometidos a una secuencia de 4 reacciones: deshidrogenacin, hidratacin , deshidrogenacin y ruptura tioltica a nivel del carbono , de donde viene el nombre de - oxidacin. Cada ciclo de reacciones genera un mol de acetilCoA, NADH y FADH2, productos que sern oxidados en el ciclo de Krebs y en la cadena respiratoria para producir ATP. Los cidos grasos insaturados y de cadena impar requieren de 2 y 3 reacciones adicionales respectivamente. Los peroxisomas animales realizan - oxidacin por un proceso similar, aunque no acoplado a la sntesis de ATP, por lo que los productos de la - oxidacin deben ser exportados a la mitocondria para ser oxidados. Adems la primera reaccin produce H2O2 , la que es degradada por la catalasa peroxisomal. En los vegetales la - oxidacin tiene lugar en los peroxisomas de las hojas y en los glioxisomas de la semillas en germinacin , ya que las mitocondrias vegetales no

poseen enzimas de la - oxidacin. Una intima relacin entre peroxisomas y mitocondrias permite la produccin de ATP a partir de los lpidos. En los glioxisomas, el acetilCoA derivado de los cidos grasos por - oxidacin es transformados en succinato por el ciclo del glioxilato. El succinato a su vez , genera malato va ciclo de Krebs para producir glucosa por gluconeognesis. Se produce as la formacin de glucosa a partir de lpidos, proceso que no ocurre en organismos animales. En animales con dficit de glucosa (ayuno, diabetes, ejercicio intenso, etc), la oxidacin produce un exceso de acetilCoA que sobrepasa la capacidad oxidativa del ciclo de Krebs y se transforman en cuerpos cetnicos, los que pueden ser eliminados o utilizados por el cerebro , el corazn y los msculos. Si la produccin de cuerpos cetnicos supera la eliminacin y utilizacin se produce cetosis y acidosis, situacin que puede ser bastante grave llegando a producir estado de coma y muerte. Lipognesis El nivel de lpidos y su utilizacin est regulada por el organismo, el cual puede adems realizar la sntesis de cidos grasos o lipognesis a partir de acetilCoA derivado del metabolismo de hidratos de carbono y aminocidos. Este proceso que es realizado por sistemas multienzimticos localizados en el citosol, es dependiente del aporte de ATP y NADPH producido por la va de las pentosas y es activado por citrato, el cual es adems una fuente de acetilCoA citoslico. Los cidos grasos sintetizados pueden ser esterificados a triglicridos, fosfolpidos o steres de colesterol. La formacin de triglicridos requiere de glicerol-P, el que se obtiene por fosforilacin del glicerol (glicerolquinasa) como ocurre en el hgado o por deshidrogenacin de la dihidroxiacetona-P proveniente de la glicolisis como ocurre en el tejido adiposo. As, la lipogenesis en el tejido adiposo es altamente dependiente del metabolismo de glucosa. Otros lpidos importantes sintetizados por el organismo son colesterol, prostaglandinas y cidos biliares. La sntesis y degradacin del colesterol se realiza principalmente en el hgado. La sntesis se produce a partir de acetilCoA y su degradacin da origen a los cidos biliares. Por su parte las prostaglandinas se sintetizan a partir del cido araquidnico. El metabolismo de lpidos presenta interacciones con diferentes vas metablicas y presenta un alto grado de integracin entre diferentes tejidos, razn por la cual est sometido a mecanismos de regulacin que implican la participacin de varias hormonas (glucagn, insulina, adrenalina , tiroxina, corticoides, etc,) y mltiples metabolitos. IV. METODOLOGIA Clases expositivas con ayuda de transparencias, diapositivas y CD. Las actividades tericas se complementarn con el desarrollo de situaciones problemas. V. LECTURAS POST SESION

1. Stryer L. Bioqumica 4 Edicin Editorial Revert, 1995. Captulo 24 (Lectura obligatoria) 2. Nelson y Cox. Bioqumica de Lehninger Captulos 11, 17 y 21 (Lectura complementaria