UNIME - UNIO METROPOLITANA DE EDUCAO E CULTURA FACULDADE DE CINCIAS AGRRIAS DA SADE CURSO DE FARMCIA

TUBERCULOSE PULMONAR: EPIDEMIOLOGIA, IMUNOPATOGENIA E A RESPOSTA LINFOCITRIA FRENTE A INFECO

Discente: Leonardo Santiago Orientadora: Prof. Msc. Valdirene Leo

Painel: Tratamento da Tuberculose; Poty, leo sobre madeira; 1957; Acervo do Centro de Referncia Professor Hlio Fraga; Rio de Janeiro - Brasil.

OBJETIVOS

Descrever os resultados recentes relacionados resposta linfocitria na tuberculose pulmonar, demonstrando a relevncia dos subtipos de clulas T que atuam no combate
a infeco pelo Mycobacterium tuberculosis.

OBJETIVOS

Aspectos epidemiolgicos e fisiopatolgicos

Determinar a cintica celular envolvida na resposta Resumir e apontar a relevncia dos subtipos de linfcitos Promover integrao de dados contribuindo para construo de estratgias imunoprofilticas

METODOLOGIA
Apanhado de publicaes dos ltimos 15 anos Base de dados eletrnicas: PubMed, Bireme, Scielo e Portal CAPES.
Informaes da Organizao Mundial da Sade, Ministrio da Sade do Brasil e Secretaria de Sade da Bahia /sites.

Arquivos de Instituies como UFBahia, Fiocruz Bahia e Faculdade UNIME.

ORIGEM E HISTRICO

Trabalho com mmias Egpcias de Zink & Cols.(2003).

A chegada s Amricas e a hiptese do solo virgem As mmias Americanas
(GOMES & SOUZA, 2003).
Fonte: Gagneux, (2012), Adaptado de Hershberg & Cols., (1990).

O AGENTE ETIOLGICO

Grupo MTBC M. bovis e o gargalo evolutivo (SREEVATSAN et al., 1997). Cepa H37Rv

Genoma: 4.411.529 pb e 4000 genes (Cole et al.,1998)

Fonte: Adaptado de: BROSCH et al., 2002

O AGENTE ETIOLGICO

Famlias PE e PPE
Ciclo do cido ctrico e

Potencial de sntese Crescimento In Vivo Caractersticas

-----------

Desvio do glioxilato

Fonte: Adaptado de COLE, S. et al., 1998

A TUBERCULOSE NO MUNDO
Declarao do Milnio 12 milhes de casos da TB (178/100 mil hab.) (WHO, 2011) 8,8 milhes de novos casos ( 128/100 mil hab.) (WHO, 2011) 1,4 milhes de mortes (15/100 mil hab.) (WHO, 2011)

Fonte: incidncia de TB WHO, 2011

A TUBERCULOSE NO MUNDO

Tuberculose (MDR) e (XDR).

Pesquisa em Heilongjiang, China (LIANG et al., 2012). TB-XDR Presente em 58 pases (OHARA, 2012)

TUBERCULOSE NO BRASIL

17 entre os 22 Pases (WHO, 2011)

Reduo de : 27% na incidncia 33% mortalidade (Brasil, 2011)

Programa Nacional de Controle da tuberculose (PNCT) e tratamento diretamente observado (DOTS)

TUBERCULOSE NO BRASIL

Fonte:BRASIL, 2011.

TUBERCULOSE NO BRASIL E NA BAHIA

Mortalidade na Bahia (2,7/100 mil hab.)

(BRASIL, 2011)

4 do nordeste 9 entre todos os estados (SESAB, 2011)

Fonte:BRASIL, 2011.

TUBERCULOSE NA BAHIA

Fonte: SESAB, 2011

Fonte: SESAB, 2011

FISIOPATOLOGIA

TB pulmonar e extrapulmonar Transmisso da doena Ncleo de Wels (BRASIL, 2011) Fatores que interferem na transmisso

FISIOPATOLOGIA

Suscetibilidade do hospedeiro x Polimorfismo gnico Receptor IFN-R e P40 da IL-12 (ARAUJO et al., 2008; JOUANGUY et al., 1999)

Fonte: Adaptado de MOLLER; WIT; HOAL, 2009

FISIOPATOLOGIA

TB primria e Secundria TB latente: Evoluo do bacilo frente a resposta Transglicosilases lticas (RPFS) e uma endopeptidase (RIPA) (HETT et al., 2007 apud AHMAD, 2011) Tratamento de pacientes latentes co-infectados HIV (DIAZ et
al.,2008)

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

Fonte: (DRUSZCZYNSKA, et al., 2011).

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

TLRs x antgenos = Fator de transcrio nuclear (NFkB). CD80 e CD86 (TNF- ), interleucina (IL)-1, IL -12 e o oxido ntrico.

Cascata inflamatria e recrutamento celular.

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

Migrao das clulas Dendrticas Lentido e atraso no priming de clulas T

Fonte: Adaptado de COOPER, et al., 2011.

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

Reconhecimento T CD4 x MHC classe II fagocitos. Produo de INFAtivao de Macrfagos

Controle ocorre graas a resposta Th1 IL-12 produo precoce de INF- contribui para expresso Th1(OTTENHOFF, et al., 2005)

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

Resposta Th2 = IL-4 e proliferao de linfcitos B.

Resposta das clulas T CD8 MHC-I TNF- , INF- e citotoxidade

RESPOSTA IMUNE NA TUBERCULOSE

Fonte:Adaptado de SKEIKY; SADOFF, 2006

FENTIPOS LINFOCITRIOS NA TB HUMANA

Linfcitos convencionais
Linfcitos no convencionais Diversidade de repertrio de reconhecimento antignico

LINFCITO B CD19

Habitat do Mtb Escassez de trabalhos Clulas B220+ no granuloma

Fonte: Adaptado de: COOPER, 2009

LINFCITO T

T V 9V 2
Reconhecimento direto de proteinas e fosfoligantes do Mtb. Estmulos de Macrfagos alveolares Secreo de citocinas e funo citoltica

LINFCITO T

Citoltica

T
TNF- , INFIL-17 IL-2 IL-15

LINFCITO T

Capacidade de montar memria? 2 a 9 vezes maior Persistncia por 7 meses Infeco secundria experimental BCG (SHEN, et al., 2002 apud MERAVIGLIA,
et al., 2011)

LINFCITO NKT
Reconhecimento de molculas lipdicas e glicolipdicas por protenas CD-1.
Similaridade ao MHC classe 1

Protena 1 CD-1

cido miclico

Monomicolato

Isoprenoides

LINFCITO NKT

Reconhecimento CD1d PIN (Fosfatidilinositol manosdeo)

(BARBER et al.,2010 apud COOPER et al., 2011)

Formao e manuteno do granuloma?

Linfcito T Invariante Associado A Mucosa (Mait)

Apresentao antignica monomorfica Receptor T V 7.2 Ativao independente do TAP

Reconhecimento pelo MHC Ib associado ao MR1.

Linfcito T Invariante Associado A Mucosa (Mait)

Produo de IL-4, IL-5, IL-10, TNF- e INF- apos reconhecimento MR1 (GAPIN, 2009).
Prevalncia, localizao e funo efetora. Funo na formao e manuteno do granuloma?

Linfcito T Invariante Associado A Mucosa (Mait)

Fonte: Adaptado de COOPER, et al., 2011.

CONSIDERAES FINAIS

Metas de curto e longo prazo da OMS A estratgia brasileira Compreenso da cintica celular
Reduo do tempo do priming de clulas T Potencial dos linfcitos no convencionais na imunoprofilaxia.

O B R I G A D O!