UNIVERSIDAD TECNICA DE AMBATO

BIOLOGIA DEL CANCER DE PIEL: INVASION Y METASTASIS

MARITZA CUNALATA TERAPIA FISICA PRIMERO A 17/07/2012

TEMA: BIOLOGIA DEL CANCER DE PIEL: INVASION Y METASTASIS OBJETIVOS: OBJETIVO GENERAL: Identificar porque se produce la metstasis de las clulas cancergenas. OBJETIVOS ESPECIFICOS: Identificar el aspecto ms temido de la metstasis. Identificar el proceso de la metstasis. INTRODUCCION: Cuando se diagnostica un cncer de piel, la primera cuestin es saber si el cncer est localizado en la piel o ya se ha extendido a los ganglios linfticos regionales o a rganos distales. El aspecto ms temido del cncer son las metstasis, que significa que las clulas se han extendido desde la neoplasia primaria hasta rganos distales donde han producido un crecimiento secundario. Este medio est bien fundamentado, a pesar de las importantes mejoras que se han conseguido en el diagnstico, en las intervenciones quirrgicas, en el cuidado general del paciente y en los tratamientos adyuvantes locales y sistmicos, la mayora de las muertes por cncer de piel se produce por el crecimiento incesante de metstasis que son resistentes a los tratamientos convencionales. La formacin de metstasis es diferente entre los distintos tipos de cncer de piel. Los carcinomas basocelulares rara vez metastatizan y los carcinomas epidermoides lo hacen con pocas frecuencias, aunque por la elevada incidencia de este tumor en la poblacin general, la metstasis supone un problema clnico real. Los melanomas cutneos metastatizan con ms frecuencia que otros tipos de cncer de piel y son una de las neoplasias ms malignas de los seres humanos. Cncer, crecimiento tisular patolgico originado por una proliferacin contina de clulas anormales que produce una enfermedad por su capacidad para elaborar sustancias con actividad biolgica nociva, por su capacidad de expansin local o por su potencial de invasin y destruccin de los tejidos adyacentes o a distancia. El cncer, que puede originarse a partir de cualquier tipo de clula de los diferentes tejidos del organismo, no es una enfermedad nica sino un conjunto de enfermedades con manifestaciones y curso clnico muy variables en funcin de la localizacin y de la clula de origen. Existen numerosos tipos cnceres, entre los que destacan 3 subtipos principales. En primer lugar hay que mencionar los sarcomas, que proceden del tejido conjuntivo presente en los huesos, cartlagos, nervios, vasos sanguneos, msculos y tejido adiposo. El segundo tipo lo constituyen los carcinomas que surgen en los tejidos epiteliales como la piel o las mucosas que

tapizan las cavidades y rganos corporales como el sistema respiratorio o digestivo o en los tejidos glandulares de la mama y la prstata. Los carcinomas incluyen algunos de los cnceres ms frecuentes como el cncer de pulmn, el de colon o el de mama. Los carcinomas de estructura similar a la piel se denominan carcinomas de clulas escamosas. Los que tienen una estructura glandular se denominan adenocarcinomas. En el tercer subtipo se encuentran las leucemias y los linfomas, que incluyen los cnceres que se originan en los tejidos formadores de las clulas sanguneas. Pueden producir una inflamacin de los ganglios linfticos (adenopatas), aumento de tamao del bazo (esplenomegalia) o invasin y destruccin de la mdula sea, as como una produccin excesiva de leucocitos o linfocitos inmaduros. Estos factores ayudan a su clasificacin. DESARROLLO: El proceso de formacin de la metstasis es un proceso dinmico y complejo que comprende una serie de etapas que se muestran de forma esquemtica, para que se produzca una lesin con relevancia clnica, las clulas metastasicas tienen que superar todas las etapas de este proceso. Si las clulas del tumor que se est diseminando no completan uno cualquiera de los pasos, no metastatizaran. La progresin de este proceso depende de las propiedades intrnsecas de las clulas tumorales y de su interaccin con factores del husped.1,2 Las principales etapas en la formacin de metstasis son: Despus de la transformacin inicial, el crecimiento, unicelular o multicelular, de las clulas neoplsicas tiene que ser progresivo, y en un principio los nutrientes para la masa tumoral en expansin llegaran por difusin simple. Si la masa tumoral supera un tamao de 1-2 mm se tiene que producir una vascularizacin masiva. La sntesis y secrecin de factores proangiogenicos desempea un papel fundamental para que se establezca el plexo neovascular a partir de los tejidos del husped que rodean al tumor. La invasin local del estroma del husped por algunas de las clulas tumorales se puede producir por diversos mecanismos no excluyentes entre s. Las vnulas de pared fina, como los conductos linfticos, ofrecen muy poca resistencia a la penetracin de las clulas tumorales, por lo que son la va ms habitual de su entrada en la circulacin. Aunque algunas observaciones clnicas han sugerido que los carcinomas con frecuencia metastatizan y se diseminan a travs de sistema linftico y los tumores de origen mesenquimatoso lo hacen ms a menudo por la va hematgena, la presencia de frecuentes anastomosis entre las venas y los vasos linfticos hace que este concepto no sea vlido.

La siguiente etapa consiste en la separacin y la embolizacion de pequeos agregados de las clulas tumorales, mientras la gran mayora de las clulas tumorales circulantes se destruyen con rapidez. Una vez que las clulas tumorales han sobrevivido en la circulacin, deben quedar atrapadas en los lechos capilares de los rganos, al adherirse a las clulas endoteliales de los capilares o a la membrana basal subendotelial, que puede estar expuesta. A continuacin se produce la extravasacin, probablemente a travs de los mismos mecanismos que produjeron la invasin inicial. El proceso de formacin de metstasis se completa con la proliferacin en el parnquima del rgano.

Para que contine el crecimiento, las micrometastasis tienen que desenrollar una red vascular y seguir venciendo al sistema inmunitario del husped. Adems, las clulas tienen que invadir, penetrar en los vasos sanguneos y entrar en la circulacin para seguir produciendo metstasis. La progresin de la formacin de metstasis depende de mltiples y complejas interacciones entre las clulas metastasicas y los mecanismos homeostticos del husped.2,3 Mediante observaciones clnicas de pacientes con cncer y estudios experimentales en roedores se ha podido saber que ciertos tumores producen metstasis en rganos especficos, con independencia de la anatoma vascular, la velocidad del flujo sanguneo y el nmero de clulas tumorales que llegan a cada rgano. Se han realizado estudios con animales acerca de la distribucin y evolucin de las clulas de melanoma marcadas radiactivamente que se han diseminado por va hematgena, en los que se ha demostrado que aunque las clulas tumorales pueden alcanzar la microvascularizacin de muchos rganos, su crecimiento en el parnquima de los mismos solo se produce en rganos especficos.3,4,5,6 CONCLUSIONES: Identificar el aspecto ms temido de la metstasis:

El aspecto ms temido del cncer son las metstasis, que significa que las clulas se han extendido desde la neoplasia primaria hasta rganos distales donde han producido un crecimiento secundario. Identificar el proceso de la metstasis:

Es un proceso dinmico y complejo que comprende una serie de etapas que se muestran de forma esquemtica, para que se produzca una lesin con relevancia clnica, las clulas metastasicas tienen que superar todas las etapas de este proceso.

Estadio de la enfermedad Una vez establecido el diagnstico definitivo de cncer, debe evaluarse la extensin o estadio de la enfermedad puesto que el pronstico y el tratamiento adecuado dependen de ste. Para cada tipo especfico de tumor el estadio (I, II, III, IV) se define en funcin del hallazgo de ciertos datos con significacin pronstica: tumor localizado de pequeo tamao, tumor localizado ms extenso, afectacin de los ganglios linfticos regionales y metstasis a distancia. El estadio clnico se deduce de los datos obtenidos antes de la exploracin quirrgica, y condiciona la eleccin del tratamiento inicial. El estadio quirrgico depende de los hallazgos exploratorios durante la intervencin y puede diferir del estadio clnico; el tratamiento posterior y el pronstico se establecen en funcin del estadio quirrgico. Tambin permite analizar los efectos de diferentes tratamientos.1,4 TRATAMIENTO Las medidas teraputicas tradicionales incluyen la ciruga, la radioterapia y la quimioterapia. En la actualidad se estudia la utilidad de la inmunoterapia y la modulacin de la respuesta biolgica. Ciruga La principal estrategia para el tratamiento curativo del cncer es la escisin de todas las clulas malignas mediante una intervencin quirrgica. En el pasado, esto implicaba la extirpacin de todo el tejido afectado y de la mayor cantidad posible de tejido potencialmente afectado, incluidos los tejidos vecinos y los ganglios linfticos. Para algunos tumores, y en especial el cncer de mama, no es precisa una ciruga tan ablativa (mastectoma) en la mayor parte de los casos. Las mejoras en las tcnicas quirrgicas, la posibilidad de realizar una biopsia intraoperatoria, los avances en los conocimientos de fisiopatologa, los progresos en las tcnicas anestsicas y la disponibilidad de potentes antibiticos y hemoderivados, han permitido realizar cirugas ms limitadas, con menos secuelas y ms pronta recuperacin. Sin embargo, muchos cnceres estn demasiado extendidos en el momento del diagnstico para que la ciruga curativa sea posible. Si la extensin local del tumor afecta a tejidos vecinos que no pueden ser resecados, o si existen metstasis a distancia, la ciruga no ser un tratamiento curativo. Sin embargo, puede ser beneficiosa para el alivio sintomtico de ciertas situaciones como la obstruccin, o puede tener el objetivo de disminuir la masa tumoral para permitir una mejor respuesta al tratamiento quimioteraputico o radioteraputico sucesivo. Radioterapia Las radiaciones ionizantes pueden ser electromagnticas o por partculas y producen una destruccin tisular. La radiacin electromagntica incluye los rayos gamma, una forma de emisin radiactiva, y los rayos X, que se producen cuando un

haz de electrones impacta en un metal pesado. La radiacin de partculas incluye haces de electrones, protones, neutrones, partculas alfa (ncleos de helio) y piones. Vase Fsica: Partculas elementales. La sensibilidad de los tumores a las radiaciones es muy variable. Son tumores sensibles aquellos cuya sensibilidad es superior a la de los tejidos vecinos normales. Cuando tales tumores son adems accesibles los tumores superficiales o los tumores en rganos como el tero en el que se puede introducir una fuente de radiacin pueden ser curados mediante radioterapia. La propiedad de la radiacin de respetar hasta cierto punto los tejidos normales permite el tratamiento de tumores en localizaciones donde no es posible la ciruga por la proximidad de tejidos vitales o porque el tumor ha empezado a infiltrar estructuras adyacentes que no pueden ser sacrificadas. La radioterapia tambin se emplea con frecuencia como tratamiento paliativo, sobre todo en las metstasis. La radioterapia puede ser til como coadyuvante a la ciruga. La radiacin preoperatoria puede esterilizar las clulas tumorales con rapidez, impidiendo su diseminacin en el acto quirrgico. Tambin puede disminuir la masa tumoral facilitando la ciruga, o transformando un tumor inoperable en otro operable. En otros casos la radioterapia se emplea en el postoperatorio. Quimioterapia Consiste en la utilizacin de frmacos para el tratamiento del cncer. Puesto que los frmacos se distribuyen en el organismo a travs del sistema circulatorio, la quimioterapia es til para aquellos tumores cuya diseminacin los hace inaccesibles a la ciruga o a la radioterapia. Existen multitud de frmacos anticancerosos, la mayor parte de los cuales actan interfiriendo la sntesis o funcin del ADN. Por tanto las clulas en divisin son ms sensibles a la quimioterapia. El tejido canceroso tiene una mayor proporcin de clulas en divisin que los tejidos normales (en los que las clulas de soporte o de relleno estn en una fase quiescente y son por tanto resistentes a los efectos del frmaco). Dentro de los tejidos normales, los que tienen una tasa de proliferacin ms rpida son la mdula sea y las clulas de recubrimiento del tracto gastrointestinal. Son los dos tejidos ms sensibles al efecto de la quimioterapia y del grado de lesin de stos depende la toxicidad, que limitar la mxima dosis tolerable de los frmacos anticancerosos. Para que el tratamiento sea efectivo, la sensibilidad del tumor debe ser superior a la del tejido normal ms sensible. Mientras algunos tumores son varias veces ms sensibles, otros slo son ligeramente sensibles. Por fortuna, las clulas de la mdula sea pueden dividirse a mayor velocidad que las clulas malignas y por tanto se recuperan con mayor rapidez. Si se repite un ciclo del frmaco en este momento, el tumor no ha tenido tiempo de crecer demasiado. Los ciclos repetidos reducen de forma paulatina el tumor antes de la aparicin de resistencias.

La sensibilidad de ciertos tumores a la quimioterapia es tal que es posible la curacin en un alto porcentaje: esto sucede en el cncer uterino; las leucemias agudas (sobre todo en los nios); la enfermedad de Hodgkin y los linfomas difusos de clulas grandes; el carcinoma de testculo; el carcinoma de ovario; los carcinomas de clulas pequeas del pulmn, y gran parte de los cnceres infantiles. Muchas veces estos procesos cancerosos se han diseminado en el momento del diagnstico y no existe otra opcin teraputica. Otros cnceres avanzados tienen buena respuesta a la quimioterapia y pueden ser controlados durante periodos prolongados, por lo que se utiliza con frecuencia como tratamiento paliativo. Los dos principales problemas que limitan la utilizacin de la quimioterapia son la toxicidad y la resistencia. Las tcnicas que evitan o controlan la toxicidad y disminuyen el riesgo de resistencias se han ido perfeccionando. Es importante la instauracin precoz del tratamiento, la utilizacin de dosis ptimas del frmaco, la repeticin de los ciclos con intervalos cortos si es posible, siempre que se permita la recuperacin del paciente de los efectos txicos. Es eficaz la utilizacin de mltiples frmacos. Los protocolos de quimioterapia utilizan diferentes frmacos (a menudo entre 3 y 6 al mismo tiempo), cada uno de los cuales es eficaz de forma aislada. Se combinan frmacos con diferentes mecanismos de accin para evitar la aparicin de resistencias cruzadas, y con diferentes tipos de toxicidad para poder emplear la dosis ptima de cada frmaco, sin producir toxicidad aditiva que puede resultar fatal. Se puede utilizar la quimioterapia junto a la ciruga o a las radiaciones en la denominada terapia combinada. Muchas veces se utiliza como tratamiento coadyuvante cuando la ciruga es la principal modalidad teraputica. Suele administrarse tras la ciruga. Esta terapia es muy eficaz en el cncer de mama. El objetivo principal de la quimioterapia como coadyuvante es la eliminacin de las micrometastasis que pudieran existir previamente a la ciruga. Es ms reciente la utilizacin de la quimioterapia previa a la ciruga como tratamiento coadyuvante, que puede adems reducir la masa del tumor y facilitar su operabilidad. Terapia hormonal Muchos cnceres procedentes de tejidos que son sensibles a la accin hormonal, como la mama, la prstata, el endometrio y el tiroides, responden al tratamiento hormonal. Consiste en la administracin de diferentes hormonas o antihormonas o en la anulacin de la hormona estimulante correspondiente. Otras estrategias Se estn empezando a emplear nuevas estrategias, algunas de ellas prometedoras, en el tratamiento del cncer. Se pueden utilizar agentes biolgicos denominados moduladores de la respuesta biolgica, para modificar la respuesta del organismo (y en especial del sistema inmunolgico) al cncer. Otro planteamiento es utilizar

agentes biolgicos para estimular a determinadas clulas a que ataquen a las clulas malignas. El mejor ejemplo es la utilizacin de la interleuquina 2 para estimular a los linfocitos killers sensibles a linfoquinas (clulas LAK). Se ha investigado en profundidad la existencia de antgenos especficos de algunos tumores que permitan la elaboracin de anticuerpos antitumorales: estos atacaran el cncer de manera directa o constituyendo el vehculo para un frmaco quimioteraputico. As, el anticuerpo identificara la clula maligna a la que se adherira permitiendo al frmaco ejercer su accin. Incluso en el caso de conseguirse la curacin, el cncer puede haber producido serias secuelas. Se debe intentar ofrecer al paciente la mejor calidad de vida posible, mediante tcnicas de rehabilitacin que pueden incluir ciruga reconstructiva. Cuando no es posible la curacin, el tratamiento paliativo tiene por objetivo brindar al paciente la mejor calidad de vida y funcin durante los siguientes meses o aos. El dolor puede controlarse en la actualidad de manera mucho ms eficaz que en otras pocas.1,3,6 PERSPECTIVAS En las ltimas dcadas, el nmero de casos de cncer ha aumentado de manera rpida y progresiva. Este dato no representa una marcha atrs sino que refleja el aumento y envejecimiento de la poblacin (la incidencia de cncer aumenta con la edad). Tambin refleja el fracaso, hasta pocas recientes, de las campaas antitabaco, lo que ha supuesto que la incidencia de cncer de pulmn (la principal causa de muerte por cncer), sobre todo en las mujeres, contine aumentando. En este sentido, se espera que las campaas informativas logren un descenso espectacular en el consumo de tabaco que debera traducirse en un descenso de la mortalidad por cncer de pulmn. Otros tipos de cncer continan aumentando en incidencia, como el de mama o el cncer colorrectal, pero en muchos casos las mejoras en la tasa de curacin han sobrepasado este aumento. La mortalidad por cncer ha disminuido progresivamente en casi todos los tipos de cncer. Este hecho se puede relacionar con una menor exposicin a los agentes cancergenos gracias a la mejora de los hbitos de salud y del ambiente, as como a un diagnstico ms precoz. El riesgo de cncer de pulmn disminuye de forma espectacular en pocos aos despus de dejar de fumar. Los esfuerzos en el diagnstico precoz en el cncer de pulmn han tenido poca repercusin en la tasa de curacin. La mayor parte de los cnceres cutneos son curables. Son prevenibles, si se disminuye la exposicin a las radiaciones solares, el principal factor relacionado con su aparicin.

PREVENCIN La medida ms eficaz en la prevencin del cncer es la eliminacin del consumo de tabaco, ya que el 30% de las muertes por cncer en los pases desarrollados son producidas por su consumo. El control de la dieta tambin reduce la mortalidad: disminuir la ingesta calrica para evitar la obesidad, reduccin de las caloras procedentes de la grasa a un 20% de la dieta, reduccin del consumo de carnes rojas, aumento de la ingesta de fibra (cereales, frutas y verduras) y alimentos protectores (con contenido en vitaminas C y A, verduras como el repollo, la coliflor, el brcoli o las coles de Bruselas). Debe limitarse el consumo de alimentos ahumados, en salazn o ricos en nitritos, as como el consumo de alcohol. El control sobre los factores ambientales incluye la eliminacin de productos carcingenos en el lugar de trabajo y en el hogar, como por ejemplo la eliminacin de la exposicin a las fibras de asbesto o la reduccin del gas radn en el hogar. Las tcnicas de deteccin precoz o screening pueden realizarse para el cncer de cuello uterino, mama, colon, recto y prstata. Es recomendable la realizacin de un chequeo anual a partir de los 40 aos incluso en la ausencia de sntomas. El cncer de mama se considera uno de los principales problemas de salud en los pases desarrollados y muchas mujeres mueren cada ao por esta causa. Las mujeres mayores de 50 aos son las que tienen mayor riesgo de desarrollar cncer de mama y el riesgo mximo lo presentan las pacientes con una edad superior a 75 aos. Los mdicos recomiendan realizar un examen anual o bienal, mediante mamografa y exploracin fsica, a las mujeres de 50 o ms aos de edad. En general, no se recomienda realizar mamografas por debajo de los 39 aos de edad. En cuanto al grupo de mujeres entre 40 y 49 aos de edad existen controversias sobre la utilidad de las mamografas. El cncer de endometrio supera en frecuencia, en Espaa, al de cuello uterino, pero no se dispone de ningn estudio que evale los beneficios de biopsias en pacientes asintomticas. La citologa ha demostrado ser un mtodo eficaz para la deteccin precoz de cncer de cuello uterino. Se recomienda la realizacin de una citologa cada 3 aos siempre que se hayan detectado 2 citologas negativas en intervalos anuales. En muchos pases desarrollados el aumento en el nmero de personas que disfrutan sus vacaciones en pases de clima clido ha producido un aumento en el cncer de piel. Se recomiendan las medidas preventivas, como el uso de cremas o pantallas protectoras frente a la accin potencialmente lesiva de los rayos ultravioletas solares. La adopcin generalizada de las medidas de deteccin precoz podra reducir la incidencia de cncer de mama y colon, e incrementar la tasa de curacin del cncer de mama, colon, recto, cuello uterino y prstata.2,3,5,6

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