BENEMRITA UNIVERSIDAD AUTNOMA DE PUEBLA

Lic. Qumico Farmacobilogo.

Materia: Farmacologa II.

Catedrtica: M.C. Mara del Roci Prez Rodrguez.

Presenta: Francisco Javier Caballero lvarez.

Otoo 2011

30-09-2011

DIABETES TIPO 1. MEDIADA INMUNITARIAMENTE. La diabetes de tipo 1 mediada inmunitaria se caracteriza por una destruccin selectiva de las clulas en los islotes. Las clulas de los islotes que no producen insulina permanecen en pacientes con una DM1 de larga evolucin y estos islotes que persisten y no presentan insulinitis no clulas se llaman seudoatroficos. Una caracterstica importante del pncreas de los pacientes con una diabetes de inicio es la heterogeneidad de las lesiones de los islotes. En la misma seccin del pncreas puede coexistir un islote normal sin infiltrado con un islote con clulas con una intensa infiltracin y con islotes seudoatroficos sin infiltrados. Esta heterogeneidad de las lesiones puede ser la base del desarrollo de tipo 1 mediada inmunitariamente. Los islotes de los pacientes con diabetes de tipo 1 sobre expresan los antgenos HLA de clase II en las clulas , expresan interfern y sobre regulan las molculas Fas en las clulas de los islotes. La hiptesis que la expresin de HLA de clase II contribuye directamente a la autoinmunidad de las clulas esta controvertida. La forma especfica en que el sistema inmunitario destruye a las clulas no se conoce, y molculas como Fas pueden ser importantes, porque las clulas T que expresan el ligando de Fas pueden inducir la apoptosis de las clulas . Es probable que las citosinas y los linfocitos CD8 citotxicos tambin contribuyan a la destruccin de las clulas .

DEFECTOS GENETICOS EN LA FUNCION DE LAS CELULAS , QUE COMPRENDE VARIAS ENTIDADES. MUTACIONES PUNTIFORMES DEL DNA MITOCONDRIAL ASOCIADO A SORDERA. Son aquellas que se consideran como formas del adulto de aparicin en edades jvenes (MODY), generalmente antes de los 25 aos, y que se deben a una reduccin en la capacidad de la secrecin de insulina. Se heredan de forma autosmica dominante y se han identificado anomalas en tres locus genticos. As mismo las mutaciones puntiformes en el DNA mitocondrial como causa de alteracin en la capacidad de produccin de insulina. Otras ms raras que incluyen la dificultad de transformar la proinsulina en insulina y la produccin de insulinas anormales con dificultad de unin a los receptores. Tambin se heredan con carcter autosmico dominante, se han descrito en algunas familias y el grado de afectacin metablico es moderado. DEFECTOS GENETICOS EN LA ACCION DE LA INSULINA. SINDROME RABSON-MENDENHALL. Es una mutacin en el gen del receptor de la insulina lo cual da lugar a este sndrome, dichas mutaciones afectan a la funcin del receptor de la insulina en varias formas, incluyendo a la interferencia con la sntesis del receptor de la insulina, afectando el proceso postraduccin y el trasporte intracelular del receptor a la membrana celular, a la unin defectuosa de la insulina con el receptor de la insulina, la disminucin de la activacin del receptor de la insulina, y el aumento de la degradacin del receptor de la insulina. Los pacientes con el sndrome de Rabson-Mendenhall son homocigotos o heterocigotos compuestos para las mutaciones del receptor de la insulina. Este grupo de pacientes tienen una homeostasis anormal de la glucosa con problemas inicialmente de hipoglucemia en ayunas, elevacin de la hiperglucemia postprandial y cifras extremadamente altas de insulina. Estos pacientes presentan con el tiempo hiperglucemia persistente y cetoacidosis diabtica grave que es refractaria a la insulinoterapia.

Clsicamente tienen signos faciales toscos, hiperplasia de la epfisis, acantosis nigricans, hirsutismo, retraso del crecimiento grave y denticin precoz anormal. Los pacientes sobreviven ms que los que presentan leprechaunismo, aproximadamente hasta los 9 aos de edad.

ENFERMEDADES DEL PANCREAS EXOCRINO. HEMOCROMATOSIS. La hemocromatosis primaria o idioptica se considera que es un trastorno del metabolismo del hierro, determinado genticamente, caracterizado por aumento de la acumulacin del hierro ingerido. Este hierro se deposita como hemosiderina en hgado, pncreas, corazn, suprarrenales, testculos y riones. Generalmente, el paciente puede desarrollar insuficiencia heptica, pancretica, y cardiaca. La enfermedad ocurre habitualmente en los hombres y rara vez es reconocido antes de la quinta dcada. Las manifestaciones clnicas incluyen artropata, hepatomegalia y evidencia de insuficiencia heptica, pigmentacin cutnea ocasional (color gris pizarra debido al hierro y color pardo debido a la melanina), crecimiento e insuficiencia cardiacos, as como diabetes mellitus con sus complicaciones. El sangrado debido a varices esofgicas y carcinoma heptico puede ocurrir. La diabetes mellitus aparece aproximadamente en 65% de los enfermos y es ms probable en aquellos con antecedentes familiares de diabetes, lo que sugiere que el dao directo de los islotes pancrticos por el depsito de hierro se asocia a una predisposicin gentica.

ENDOCRINOPATIAS. GLUCAGONOMA. Es un tumor endocrino del pncreas que secreta cantidades excesivas del glucagn, lo que origina un sndrome tpico que se caracteriza por dermatitis, intolerancia a la glucosa o diabetes y prdida de peso. Estos tumores se presentan en personas de entre 45 y 70 aos de edad, y clnicamente van precedidos de una dermatitis caracterstica (eritema nefrolitico migratorio) (67 a 90%), acompaada de intolerancia a la glucosa (40 a 90%), prdida de peso, anemia, diarrea y tromboembolia. El exantema caracterstico por lo general comienza como un eritema anular en los sitios intertriginosos y alrededor de los orificios, ante todo en la ingle y la nalga. Despus se eleva y se forman ampollas que dejan erosiones cuando se rompen. Las lesiones surgen y desaparecen. Un dato de laboratorio caracterstico es la hipoaminoacidemia, que ocurre en 26 a 100% de los pacientes. Los glucagonomas suelen ser ya tumores grandes en el momento en que se establece el diagnostico, con un tamao medio de 5 a 10 cm. Los glucagonomas rara vez son extrapancreticos y casi siempre se presentan de manera individual.

DIABETES INDUCIDA QUMICAMENTE, O POR DROGAS. CIDO NICOTNICO El cido nicotnico es un poderoso frmaco hipolipemiante que reduce la produccin heptica de liprotenas de muy baja densidad (VLDL), con lo que se consigue un importante descenso de los triglicridos y del colesterol LDL. Tambin consigue un aumento significativo de los niveles de colesterol HDL. El cido nicotnico es efectivo en los diabticos, pero, a menudo deteriora el control de la glucemia.

En un estudio realizado con pacientes que presentaban diabetes mellitus no insulindependiente (DMNID), una dosis de niacina de 4,5 g/da reduca los niveles de colesterol plasmtico en un 24% y los de triglicridos en un 45%, elevando el colesterol HDL en un 45%. Sin embargo, el nivel de hemoglobina glucosilada aumentaba en un 21 %. El mecanismo del efecto adverso del cido nicotnico sobre el metabolismo de la glucosa parece ser la induccin de resistencia a la insulina.

INFECCIONES. RUBEOLA CONGENITA. En algunos nios, cuyas madres tuvieron rubeola durante el embarazo y que, en el parto, fueron considerados normales, se encuentran manifestaciones de rubeola congnita cuando alcanzan la edad escolar. En la infancia tarda, la diabetes mellitus se ha observado con frecuencia. Se ha registrados la existencia de diabetes dependientes de insulina en un 40 % de adultos supervivientes de rubeola congnita. La diabetes inducida por el virus de la rubeola tenia caractersticas genticas e inmunolgicas similares a las observadas en otras formas de diabetes dependientes de insulina la frecuencia del alelo antgeno leucocitario humano HLADR3 estaba aumentada, y de HLa-DR2 disminuida. En un 80% de los pacientes con alteraciones en la concentracin de glucosa sangunea estaban presentes anticuerpos frente a las clulas de los islotes pancreticos o anticuerpos citotxicos de superficie. En autopsias de pacientes con rubeola congnita el virus se aisl del pncreas, en el que se detect un nmero anormalmente bajo de clulas pncreas, en que se detect un nmero anormalmente bajo clulas glandulares.

OTROS SINDROMES GENETICOS, ALGUNAS VECES ASOCIADOS CON DIABETES. SINDROME WOLFRAM. Es una enfermedad autosmica recesiva, progresiva y neurodegenerativa. Tambin denominada con el acrnimo DIDMOAD, y se caracteriza por diabetes inspida, diabetes mellitus, atrofia ptica y sordera. La diabetes mellitus insulinodependientes es un proceso autoinmunitario. La diabetes mellitus se presenta a una edad de los 6 aos.

Bibliografa:
Principios de la medicina interna. Harrison. Mc Graw Hill. Vol.ll. Diagnostico clnico y tratamiento. Krupp. Diabetes mellitus en la infancia. Mark A. Sperling. Enfermedades infecciosas. Gerald L. Mandell, John D. Bennett, Raphael Dolin. Williams, Tratado de endocrinologia. Kronenberg, H.M. Endocrinologa Mdica y metabolismo. J.M. Arribas Castrillo, Emilio Vallina lvarez.