QUIMICA BIOINORGANICA

SINTESIS DE MACROCICLOS DE COBALTO

1. OBJETIVOS
a b Sintetizar cloropiridinbisdimetilglioximato cobalto III Sintetizar cloroureabismetildlioximato cobalto III

2. FUNDAMENTO TEORICO[1]
LA BIOQUMICA DEL COBALTO La qumica bioinorgnica del cobalto es muy interesante y peculiar ya que solo posee una nica e importante funcin biolgica, pero antes de centrarnos directamente en este tema, es recomendable que nos detengamos un momento a pensar que es la qumica bioinorgnica. La nica funcin biolgica conocida del cobalto es su participacin en la coenzima B 12 y sus derivados (vitamina B12), un cofactor enzimtico que participa en una gran cantidad de reacciones enzimticas en las cuales se generan radicales orgnicos utilizando reacciones de transferencia de grupos. Esta coenzima es uno de los complejos de coordinacin naturales ms complicados que existen y la razn que lo hace tan especial es la presencia de la unin metal-carbono, esto lo convierte en uno de los pocos sino el nico complejo organometlico natural. La coenzima B12 es una molcula de mediano tamao (peso molecular de 1350 aprox.), la presencia de cobalto en esta coenzima es extraordinaria debido a la reducida abundancia de este metal en la corteza terrestre y en el agua de mar, que slo es superada por cadmio y wolframio en los elementos esenciales trazas. Aunque el cobalto es encontrado con menor frecuencia en metaloprotenas que los elementos de la primera serie de transicin, es un importante cofactor de las enzimas dependientes de la vitamina B12. Los compuestos organometlicos con cobalto presentan un ligando nico que slo es usado por esta enzima. Este ligando es la corrina, que posee una estructura semejante a la de la porfina. VITAMINA B 12 La vitamina B 12 posee dos compuestos caractersticos: el mayor es el sistema de anillos de corria, similar al sistema de la porfirina de la hemoglobina, con un tomo de cobalto; el segundo componente principal es un ribonucletido, excepcional por su contenido como base del 5,6-dimetilbenzilimidaol, y unido por el singular enlace alfa-n-glucoslico en la ribosa, en lugar del enlace B presente en la mayor parte de los dems nucletidos.

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FUNCIONES DE LA VITAMINA B 12 La funcin especfica de la vitamina B12 es antianmica. Tiene que ver, adems, con numerosas funciones de gran importancia para el organismo relacionadas con el funcionamiento de otros nutrientes, tales como el cido flico, el cido pantotnico, la colina, la metionina, y otros. En los tejidos en constante multiplicacin celular, como es el caso de la mdula sea, los rganos linfticos y la capa basal de los epitelios, existe una elevada necesidad de vitamina B12. sta cumple, adems, papeles trascendentales en la reproduccin y el desarrollo embrinario y participa en importantes procesos metablicos,especialmente en el metabolismo proteico. En los rumiantes, interviene en la transformacin del metil malonilcoenzima A en succinil coenzima A dentro del metabolismo del cido propinico.Por todo lo anterior, la vitamina B12 constituye un factor esencial para el crecimiento, probablemente para todos los animales de inters zootcnico.

FIGURA N1: Estructura de la cobalamina. El anillo corrina se presenta en lneas gruesas.

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3. PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
EXPERIMENTO N1

CoCl2.6H2O 0.5 g 5.0 ml Etanol Calentar ligeramente hasta disolver

[Co(H2O)3Cl]+2 Solucin de Dimetilglioxima 5 ml de Etanol 0.35 ml de piridina

[Co(DMG)2(Py)Cl]+2 Oxidacin por aire

[Co(DMG)2(Py)Cl]+3

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EXPERIMENTO N2

CoCl2.6H2O 0.5 g 5.0 ml Etanol Calentar ligeramente hasta disolver

[Co(H2O)3Cl]+ Solucin de Dimetilglioxima 5 ml de Etanol Solucin de Urea

[Co(DMG)2(Ur)Cl]+ Oxidacin por aire

[Co(DMG)2(Ur)Cl]+2

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4. OBERVACIONES Y DISCUCIONES
Experimento N1: La sal de CoCl2. 6H2O inicialmente presentaba un color rojizo. Esta sal fue colocada en un matraz al que se le aadi un tubo con desecante de Calcio. Esto se hizo con el fin de que evitar que la sal se hidrate. Al agregarle etanol a la sal de CoCl2.6H2O, se form una solucin azul que contena el complejo Co(H2O)3Cl. Seguidamente al agregarle la solucin de dimetilglioxima y la piridina, se observ un precipitado de color marrn. El color marrn observado corresponde al complejo [Co(DMG)2(Py)Cl]Cl. Luego al pasarle una corriente de aire el Co+2 se oxid a Co+3, por lo cual se observ un precipitado marron rojizo claro. Mecanismo de Reaccin

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Experimento N2: Se procedi de manera similar que en el experimento N1, sin embargo al agregarle la solucin de la urea se form [Co(DMG)2Cl(Ur)]Cl, precipitado de color rojizo. Al pasar una corriente de aire y debido al cambio de estado de oxidacin del Cobalto de +2 a +3, se observ un precipitado de color mostaza oscuro de [Co(DMG)2(Ur)Cl]Cl2. Mecanismo de Reaccin

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Se utiliza Co Cl2 y no CoCl3 para la sntesis de stos modelos debido a que esta sal es estable. Mientras CoCl3 no lo es. Excpetuando CoF3 solo los dihaluros de cobalto son estables a C.N.

5. CONCLUSIONES
a b Se sintetiz cloropiridinbisdimetilglioximato cobalto III mediante un mecanismo de sustitucin y oxidacin por una corriente de aire. Se sintetiz cloroureabismetildlioximato cobalto III mediante un mecanismo de sustitucin y oxidacin por una corriente de aire.

6. CUESTIONARIO[1] y [2]
6.1 Qu es la vitamina B12? La vitamina B12 es una cobalamina (PM 1,355) que resulta de la unin asimtrica de 4 anillos pirrlicos, formando un grupo macrocclico casi planar (ncleo corrina) en torno a un tomo central de cobalto (Co). El anillo corrina es parecido al anillo porfirnico y se diferencia de ste por el carcter asimtrico de las uniones entre los grupos pirrlicos. En esta estructura, el Co posee 6 valencias de coordinacin, 4 de las cuales establecen enlace covalente con los correspondientes nitrgenos (N) de los anillos pirrlicos. La quinta valencia de coordinacin se halla siempre unida a un seudonucletido complejo, el 5,6 dimetilbencimidazol, casi perpendicular al ncleo y la sexta valencia al unirse a diferentes radicales origina los diversos derivados de la cobalamina. Aunque la vitamina B12 es sintetizada activamente por un gran nmero de bacterias intestinales que se hallan de modo habitual en el organismo humano, el aprovechamiento de sta es mnimo, ya que la sntesis ocurre en sitios muy distales del lugar de absorcin fisiolgica de la vitamina, lo que determina que prcticamente en su totalidad sea eliminada por las heces. Como producto de esto, la vitamina B12 debe ser necesariamente aportada por los alimentos, cuya mayor fuente diettica se encuentra en las protenas animales, ya que las frutas, los

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cereales y las verduras suelen carecer de B12, a menos que estn contaminadas con bacterias. Los alimentos ms ricos en vitamina B12(>10 g/100 g de peso hmedo) son las vsceras como el hgado (reserva natural), los riones o el corazn de ovinos y bovinos y los bivalvos como las almejas y las ostras. Existen cantidades moderadas de vitamina B12 (3 a 10 g/ 100 g de peso hmedo) en la leche en polvo desnatada, as como en algunos pescados y mariscos (cangrejos, peces de roca, salmn y sardinas) y en la yema de huevo. 6.2 Explique la diferencia y semejanzas en la estructura de la coenzima B12 y de la vitamina B12. Considere ligandos axiales. Ligandos ecuatorial, E.O. del metal. La hidroxicobalamina y la cianocobalamina (vitamina B12) son formas no fisiolgicas de la cobalamina; en el organismo se transforman de forma espontnea en metil y 5' desoxiadenosil que son las formas fisiolgicamente activas o coenzimas de la vitamina B12. Esto se logra por reduccin y alquilacin de las formas farmacolgicas antes mencionadas. La cianocobalamina y la hidroxicobalamina son primero reducidas a Co2+ (cob(II)alamina) por reductasas dependientes de NADPH y NADH, que estn presentes en las mitocondrias y los microsomas. Durante esta reduccin, el cianuro y el hidroxilo son desplazados del metal. Una parte de las cob(II) alaminas son reducidas en la mitocondria a la forma intensamente reducida Co+ (cob(I)alamina), la cual es alquilada por el ATP para formar 5' desoxiadenosilcobalamina en una reaccin en la que la porcin 5' desoxiadenosil del ATP es transferida a la cobalamina y los 3 fosfatos son liberados como trifosfato inorgnico. El resto de la cobalamina se une a la Nmetiltetrahidrofolato- homocistena metil transferasa citoslica, donde es convertidaen metil cobalamina.

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TABLA 1. Derivados de la cobalamina Radical CN- (ciano) OH- (hidroxilo) CH3 (metilo) 5-desoxiadenosil

Nombre del derivado Cianocobalamina Hidroxicobalamina Metilcobalamina Desoxiadenosilcobalamina

6.3 Explique el mecanismo general de las cobalaminas.

A continuacin describiremos el mecanismo general de las cobalaminas como cofactores. 1er paso: Se da la ruptura homoltica del enlace C-Co (III) de la AdoCbl para formar 5dA y Co(II) alanina por un mecanismo de eliminacin reductiva.

S: sustrato.

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2do paso: Se da la abstraccin del tomo de H del sustrato (s) por parte del radical 5-dA para formar 5-deoxyadenosina (5-dA), conteniendo un metal, y el radical sustrato S. S: S-H

3er paso: el radical sustrato S sufre una reaccin de rearreglo para formar el radical producto P (digamos un cambio de posicin de los tomos en la estructura).

4to paso: El radical P es reducido por el tomo de H captado anteriormente del sustrato por 5-dA (para formar la 5-dA) y que da como productos a la 5-dA y el producto P.

5to paso: Se forma nuevamente el enlace C-CoIII.

Ejemplo: Mecanismo de la diol dehidrasa.

Ahora vamos a mostrar un ejemplo de este mecanismo general, usando la diol dehidrasa para la conversin del propanodiol propanal. 1er paso: ruptura homoltica del enlace C-CoIII

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2do paso: Sustraccin o abstraccin del tomo de H del sustrato S:

3er paso: Rearreglo del radical sustrato.

4to paso: Reduccin de P por el tomo de H de 5-dA.

5to paso: Formacin del enlace C-CoIII:

6.4 Cul es la funcin de los ligandos axiales y de la apoenzima en el mecanismo cataltico de las cobalaminas? Los ligandos axiales determinan una funcin fisiolgica especfica. As, cada complejo con un ligando diferente cumple una funcin biolgica diferente dentro del organismo. Por ejemplo cuando la vitamina B12 se transforma en su cofactor B12 con un ligando de 5' desoxiadenosil se convierte en una catalizador enzimtico de diferentes reacciones. La apoenzima cumple la funcin de trasportar y almacenar al cofactor (5' desoxiadenosil) hasta que cumpla su funcin cataltica para luego volver a unrsele como ligando axial. 6.5 Cul es la importancia de la cobaloximas? Las cobaloximas son complejos modelo de la vitamina B12 y sus cofactores. Esta compuesto por una plano ecuatorial formado por dos molculas de dimetilglioxima coordinados a un tomo de cobalto; asimismo tiene como ligandos axiales diferentes radicales los cuales cumplen una determinada funcin. Las cobaloximas nos permiten estudiar las propiedades estructurales, biolgicas y enzimticas de la vitamina B12 y sus cofactores.

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6.6 Proponga las estructuras de los complejos sintetizados

cloropiridinbisdimetilglioximato cobalt

cloroureabismetildlioximato cobalto III

6.7 Explique qu es la anemia perniciosa y cules son sus consecuencias La anemia perniciosa, consiste en una disminucin de los glbulos rojos y un crecimiento anmalo de los que permanecen (anemia megaloblstica), lo que conduce a una degeneracin irreversible del sistema nervioso y a la muerte en pocos aos, si no se trata adecuadamente. La anemia perniciosa es sin duda la causa ms frecuente de deficiencia de cobalamina en el hemisferio occidental. A pesar de su nombre hematolgico, en realidad es una entidad gastroenterolgica. Se define como la malabsorcin de cobalamina producida por el fracaso del estmago de secretar factor intrnseco. Es posible padecer anemia perniciosa latente sin anemia, como se produce en el defecto de malabsorcin que an no ha producido una deficiencia manifiesta.

7. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Forrellat Barrios, Mariela, Vitamina B 12: Metabolismo y Aspectos Clnicos de su deficiencia, Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 1999; 15(3):159-74. Casas Fernandez Jos Sergio, Moreno Martnez Virtudes, QUIMICA BIOINORGNICA, Madrid: Sntesis 2002.

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