Barrera Placentaria.

Introduccion.
La placenta es un rgano indispensable en el embarazo. Tiene funcin endocrina e interviene en la nutricin fetal, en el control del crecimiento del feto y la regularizacin de su metabolismo, haciendo las funciones de pulmn, intestino y rin fetal.

Introduccion.
Ventana de implantacion.
Ocurre en los dias 20 - 24 del ciclo menstrual. Endometrio preparado con progesterona y estrogenos.

Introduccion
Decidualizacin. Inicia en la fase ltea media del ciclo menstrual. Con aumento de las clulas estromales y formando una envoltura alrededor de las arterias espirales.

Implantacion
Blastocisto. Formado por 100 a 250 celulas. Se adhiere por aposicion al endometrio, lo cual es regulado por interacciones paracrinas entr los dos tejidos.

Implantacion.
Trofoblasto Blastocisto Pinopodos. Trofinina

L-selectina

epitelio uterino

Implantacion.
Glicocalix.

Capa de carbohidratos que recubre las microvellosidades de las celulas apicales del endometrio. Proteger a estas celulas a la degradacion proteolitica e infecciones.

Diferenciacion del trofoblasto.

despus de la implantacin, el trofoblasto se ha diferenciado ya, en una capa externa -el sincitiotrofoblasto-, conformado por clulas multinucleadas, y una interna de clulas mononucleadas primitivas -el citotrofoblasto (de donde se origina el sincitiotrofoblasto)-, que tienen capacidad de sntesis de ADN y mitosis; son las autnticas clulas madre

Diferenciacion del trofoblasto.

Trofoblasto.

Sincitiotrofoblasto
Citotrofoblasto capa externa, formado por clulas multinucleadas

una interna de clulas mononucleadas primitivas, que tienen capacidad de sntesis de ADN y mitosis; son las autnticas clulas madre

Diferenciacion del trofoblasto.

El trofoblasto velloso. da origen a las vellosidades corinicas.

El trofoblasto extravelloso migra a la decidua, miometrio y arterias espirales de la madre, expresa molculas de clase I no clsicas, como HLA-G, que es el primer gen de HLA descrito en los tejidos placentarios y es el que ms se produce en la interfase materno fetal

Invasion trofoblastica.
Noveno da posfecundacin:

la pared del blastocisto se orienta hacia la cavidad uterina y est constituida por una sola capa de clulas planas. al lado opuesto, se distingue el macizo de clulas internas que dar origen al embrin

Invasion trofoblastica.
Dcimo da: el blastoscisto est totalmente cubierto por endometrio. el mecanismo de invasin es similar al de las metstasis por clulas malignas

Invasion trofoblastica.

Da trece posfecundacin:
la capa de sincitiotrofoblasto es atravesada por conductos de lagunas trofoblsticas.

Invasion trofoblastica.
Conforme pasan los das:

el sincitiotrofoblasto invade ms tejido materno (decidua basal), incluyendo las paredes de los capilares deciduales superficiales. las lagunas se llenan de sangre materna, formndose as el espacio intervelloso

Invasion trofoblastica.
Trofoblasto invasor. capa corinica. Troncos vellositarios primarios. Barrera Placentaria. vellosidades de primer orden vellosidades de segundo orden vellosidades libres vellosidades de tercer orden.

Invasion trofoblastica.
Vellosidades de primer orden:
miden ms de 300 micras de dimetro. se forman en los das 12 a 13 posfecundacin. son consideradas como la unidad funcional de la placenta

Invasion trofoblastica.
Las vellosidades de segundo orden:

dimetro de 120 a 300 micras.

se ramifican en 2 a 12 vellosidades de tercer orden . se forman despus de los 16 das posfecundacin.

Invasion trofoblastica.
Vellosidades de tercer orden.
dimetro de 80 a 120 micras. se forman a partir de la tercera semana posfecundacin.

Invasion trofoblastica.

Vellosidades terminales
conforman la barrera placentaria, lugar donde se realiza el intercambio madrefeto

Barrera Placentaria.

La vellosidad terminal contiene un capilar fetal y tejido conectivo y se encuentra rodeada de sangre materna del espacio intervelloso.

Barrera Placentaria.
La separacin entre el capilar fetal y el espacio intervelloso es solamente por el trofoblasto; por ello, se considera que la placenta humana es de tipo hemocorial (la sangre materna esta en contacto con el corion fetal) Esta barrera impide la mezcla de sangre materna y fetal y el inter- cambio entre madre-feto se hace a travs de ella, por diferentes mecanismos.

Barrera Placentaria.
Grosor:

vara segn la evolucin del embarazo, con un adelgazamiento progresivo, que va desde ms de 10 micras al inicio, hasta 1 a 2 micras hacia el final del embarazo.

Barrera Placentaria.
el adelgazamiento es a expensas de la desaparicin progresiva del citotrofoblasto, que se inicia desde la semana 16, quedando a partir del tercer trimestre solamente el sincitiotroblasto y escaso tejido conectivo dentro de la vellosidad.

Barrera Placentaria.

Comportamiento dinmico:
se debe por el movimiento de la sangre que ingresa en forma pulstil al espacio intervelloso

Barrera Placentaria.

Transferencia placentaria:
Regulada por los factores anatmicos, fisiolgicos y bioqumicos

Barrera Placentaria.
Caractersticas de la barrera, que modifica su grosor conforme aumenta la edad gestacional. La diferencia de presin hidros- ttica a cada lado de la barrera, siendo mayor en el lado materno.

Presin osmtica en el lado ma- terno y en el lado fetal.

Barrera Placentaria.
Flujo sanguneo materno, placentario y fetal.

Concentracin de las sustancias a cada lado de la barrera.

El metabolismo placentario, la edad gestacional, contracciones uterinas, presin arterial de la madre, ejercicio.

Mecanismos de transferencia.
Difusin simple.

La concentracin de sustancias a los lados de la barrera tiende a igualarse.

Influyendo en la velocidad de transferencia: el tamao de la molcula: Las molculas con peso molecular mayor de 600 Da, no atraviesan

Mecanismos de transferencia.
Solo pasan con facilidad aquellas molculas con peso menor de 600 Da.
La transferencia por este mecanismo se realiza sin gasto de energa.

Mecanismos de transferencia.
Grado de Ionizacion.
No ionizadas: No atraviesan la membrana placentaria.

Ionizadas: Atraviesan la membrana placentaria.

Mecanismos de transferencia.
Difusion simple:
pasan agua, electrolitos (el cloro, sodio, potasio, as como yodo, hierro y fsforo) y los gases O2 y CO2

Mecanismos de transferencia.
La presin del oxgeno en la sangre materna es mayor que en el capilar fetal, por lo que hay una gradiente de oxgeno. A medida que el oxgeno pasa hacia el feto, la hemoglobina capta dicho gas, al tiempo que libera anhdrido carbnico, manteniendo as la diferencia de presiones de uno y otro gas

Mecanismos de transferencia.
La captacin de oxgeno en el feto es mayor, por lo siguiente: La concentracin de hemoglobina en los eritrocitos fetales es mayor que en sangre materna: 17 g/100 mL. La hemoglobina fetal tiene mayor afinidad por el O2.

Mecanismos de transferencia.
La sangre materna transfiere O2 a la sangre fetal; al mismo tiempo, el feto elimina CO2 y otros metabolitos hacia la madre, lo que origina en la sangre materna una disminucin pasajera del pH que, a su vez, produce liberacin de O2 de la Hb materna para captar CO2 del feto, manteniendo as una elevada pO2 en la madre

Mecanismos de transferencia.
El poder de difusin del CO2 es veinte veces superior al del O2 y la transferencia se hace en forma gaseosa. La captacin de O2 por parte de la Hb fetal lleva consigo la liberacin simultnea de CO2.

Mecanismos de transferencia.
Agua:

en la semana 14 de gestacin, es 100 mL por hora, aumentando progresivamente conforme avanza el embarazo y llegando hasta 3 500 mL por hora, en la semana 33, desciende luego a 1 500 mL por hora, en la semana 40.

Mecanismos de transferencia.
Del volumen de agua que pasa por la barrera, el feto retiene 700 mL, en la semana 14, y alrededor de 3 000 mL, en la semana 33

Mecanismos de transferencia.
Difusin facilitada:
Tampoco utiliza energa. La glucosa de madre a feto. Los lactatos del feto a madre

Mecanismos de transferencia.
Transferencia de la glucosa: Es la fuente primaria de energa para el feto. La ausencia de gluconeognesis en el feto es razn para que el feto obtenga este importante nutriente del plasma materno.

Mecanismos de transferencia.
El sincitiotrofoblasto tiene permeabilidad baja, as como el rea de transferencia no es suficiente para satisfacer la demanda fetal. Por ello es que se necesita de una regulacin especial, en la que se considera los siguientes factores: suministro de glucosa, metabolismo placentario de glucosa y los transportadores.

Mecanismos de transferencia.
El suministro de glucosa es determinado: por la concentracin de glucosa en la sangre materna y flujo sanguneo.

Las alteraciones en la concentracin de la glucosa materna resulta en alteracin de la gradiente de concentracin en madre-feto y, como consecuencia, una alteracin en la tasa de transferencia (caso de la diabtica, hiperglicmica).

Mecanismos de transferencia.
El estado metablico de la placenta tambin afecta la transferencia de glucosa hacia el feto, como la reduccin de oxgeno bajo condiciones de hipoxia, que conduce a una alteracin en la transferencia de glucosa hacia el feto.

Mecanismos de transferencia.
Transportadores de glucosa: La tasa de transporte depende de la densidad o nmero de transportadores que actuarn sobre la superficie total de la barrera placentaria. Los transportadores de glucosa se encuentran tanto en las microvellosidades como en la membrana basal y son sodio independientes

Mecanismos de transferencia.
Estos transportadores pertenecen a la familia de protenas transportadoras GLUT, familia de la que se ha identificado 12 isoformas: GLUT-1 hasta GLUT- 12.

Mecanismos de transferencia.
GLUT-1:

se produce en el sincitiotrofoblasto, siendo la produccin mucho mayor en las microvellosidades, en comparacin con la membrana basal.

Mecanismos de transferencia.
GLUT 3:
elaborada en el trofoblasto extravelloso, en el primer trimestre, y en el endotelio, en el tercer trimestre.

Mecanismos de transferencia.
GLUT 12 se origina en el trofoblasto extravelloso y sinciotiotrofoblasto, en el primer trimestre; en el tercer trimestre, se produ- ce en el msculo liso vascular y clulas estromales. Las otras isoformas no han sido estudiadas an en la placenta humana.

Mecanismos de transferencia.
Transporte activo:
Esta transferencia se realiza en contra de una gradiente de concentracin, con consumo de energa; es un evento sodio dependiente.

Mecanismos de transferencia.
As, los aminocidos, que se encuentran en mayor concentracin en la sangre fetal, deben pasar desde la sangre materna en contra de esta gradiente; la tasa de recambio de protenas totales y de los diferentes aminocidos en las protenas de la placenta y tejidos fetales es mayor a la de los tejidos maternos.

Mecanismos de transferencia.
Pinocitosis:
En este proceso, los solutos son invaginados hacia la membrana celular en la barrera y luego transferidos al lugar opuesto.

Mecanismos de transferencia.
Las inmunoglobulinas G (IgG) pasan de la madre a feto, por este mecanismo; las otras inmunoglobulinas no atraviesan la barrera. Las bacterias, virus y parsitos pasaran por el mecanismo de fagocitosis y tambin por pinocitosis.

Mecanismos de transferencia.
A. Inhalatorios
cruzan por difusin simple, son sustancias liposolubles, con bajo peso molecular y no ionizados.

Mecanismos de transferencia.
El Tiopental sdico con bajo peso molecular, alta liposolubilidad, alcanza el equilibrio entre vena materna y vena umbilical a los 3 minutos aproximadamente. La Ketamina, a dosis de 2 mg/Kg. peso a un 1 minuto y 30 segundos

Mecanismos de transferencia.
El Propofol presenta una rpida captacin existen publicaciones que la sitan como droga de segunda eleccin ya que su papel en ciertas condiciones obsttricas (sufrimiento fetal agudo) no est aclarado del todo.

Mecanismos de transferencia.
El fentanil, muestra un paso rpido pero los efectos respiratorio neonatales son escasos. Todos los opioides rebasan la barrera placentaria en mayor o menor grado dependiendo de sus caracteristicas fsico-qumicas

Mecanismos de transferencia.
El grupo de los No despolarizantes (Atracurio y Vecuronio, son en su mayoria moleculas estructuralmente grandes, sales de amonio cuaternario y altamente polarizadas por lo que no cruzan la placenta.

Mecanismos de transferencia.
Anestsicos Locales

Este grupo de drogas presenta caractersticas a favor de la transferencia placentaria como, liposolubilidad, bajo peso molecular que oscila entre 234 Da y 288 Da y no ionizacin.

Mecanismos de transferencia.
Mientras que otras presentan adems elevada unin a protenas (Bupivacana, Ropivacana y Levobupibacana 96%)25, lo que es un factor en contra. Tienen captacin tisular fetal, incrementndose en presencia de acidosis, en donde los efectos cardiovasculares y del sistema nervioso central sobre el mismo pueden acentuarse

Mecanismos de transferencia.
Benzodiazepinas Corresponde sealar que estos agentes pasan muy bien la placenta aunque tiene buena unin a protenas. El Diazepam es mas lipoflico,